HPLC法测定依那普利氢氯噻嗪片中的马来酸依那普利有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定依那普利氢氯噻嗪片中马来酸依那普利有关物质含量的分析方法。方法:所用色谱柱为Waters XBridge Shield RP18 (4.6×250 mm,5μm);以0.02 mol/L磷酸二氢钠缓冲液(磷酸调至pH 2.0)作流动相A,甲醇作流动相B,梯度洗脱;流速1 mL/min;检测波长为215 nm;柱温为50℃。结果:鉴定了杂质依那普利拉和依那普利双酮,测定其校正因子,建立了依那普利拉和依那普利双酮的分析计算方法。本条件下杂质峰与主峰分离度良好,满足质量控制需要,依那普利、依那普利拉和依那普利双酮的检出限浓度分别为0.090170、0.0099342和0.091098μg/mL,并分别在0.50095~20.038,0.49671~19.868和0.5061~20.244μg/mL范围内线性关系良好。依那普利拉和依那普利双酮平均加标回收率(n=9)为95.9%和98.1%,RSD均小于5%。结论:经方法学验证,本法适用于依那普利氢氯噻嗪片中对马来酸依那普利有关物质的定量检测,本研究为复方制剂有关物质的质量控制提供了参考。

马来酸依那普利片的人体生物等效性研究

目的用HPLC-MS测定健康受试者口服马来酸依那普利制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法采用随机二交叉设计试验,20例男性健康志愿受试者,单剂量口服受试制剂和参比制剂的马来酸依那普利片。以高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依那普利和依那普利拉的浓度。采用SPSS及BAPP2.2软件处理计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂血浆中马来酸依那普利的t1/2分别为(1.33±0.22)和(1.25±0.37)h;ρmax分别为(238.59±55.40)和(230.61±78.29)μg.L-1,tmax分别为(0.70±0.20)和(0.80±0.20)h,AUC0-8h分别为(339.03±70.66)和(373.23±108.83)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(343.51±71.15)和(378.36±107.35)μg.h.L-1。依那普利拉的t1/2分别为(6.26±0.63)和(5.72±0.54)h;ρmax分别为(83.75±25.91)和(99.13±29.61)μg.L-1,tmax分别为(3.80±0.60)和(3.40±0.70)h,AUC0-36h分别为(812.02±181.88)和(803.35±199.50)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(832.99±180.85)和(817.36±201.78)μg.h.L-1,以依那普利和依那普利拉计算的人体相对生物利用度分别为(90.84±39.6)%和(102.8±31.3)%。结论两种制剂在健康人体内具有生物等效性。

依那普利拉对新生大鼠心肌成纤维细胞增殖及NOS/NO系统的影响

目的:观察血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(ACEI)依那普利拉(Ena)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞(CFb)增殖及其对一氧化氮合酶/一氧化氮系统(NOS/NO)的影响,探讨Ena抑制心肌成纤维细胞增殖的初步机制。方法:培养的新生Wistar大鼠CFb,分为对照组、模型组和3个剂量Ena给药组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖;流式细胞仪测定细胞周期;硝酸还原酶法和分光光度法分别测定不同干预条件下CFb培养液中NOS/NO活性。结果:Ena能够显著抑制AngⅡ诱导的CFb增殖,Ena 3个剂量组作用24、48和72 h时间点的MTT值与模型组比较,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,Ena能提高细胞周期G0/G1百分率,降低S期百分率,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,Ena能够提高CFb上清液中NOS/NO水平,且随着用药剂量和作用时间增加,NOS活性和NO含量明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:Ena抗CFb增殖的作用与提高CFb NOS/NO系统活性,拮抗AngⅡ的生物效应有关。

HPLC-MS法同时测定人血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的浓度

目的建立一种可同时检测人血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的浓度HPLC-MS方法。方法采用HPLC-MS法，色谱柱为Thermo Hypersil-HyPURITY C18 （150mm×2．1mm，5μm），流动相为20mmol·L^-1醋酸铵（pH3．0，0．15％TFA）-甲醇＝47：53（v／v），流速为0．25mL·min^-1；正离子检测，电喷雾电离，喷雾电压4．5kV，选择性离子监测，分别监测m／z377（依那普利）、m／z349（依那普利拉）和m/z425（贝那普利）。结果依那普利和依那普利拉的定量下限均为1．56ng·mL^-1；线性范围均为1．6～400ng·mL^-1（n＝9，r1＝0．9997，r2＝O．9998）；提取回收率均〉80％，日内、日间变异均〈8．5％。结论该方法灵敏、快速、重现性好，可用于依那普利人体生物利用度和药物动力学研究。

Ang(1-7)和依那普利拉对大鼠严重烧伤早期心脏保护作用的研究

目的:观察Ang(1-7)和依那普利拉对烧伤早期心功能及心肌损伤的保护作用。方法:健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常组、烧伤组、Ang(1-7)组和依那普利拉组。于烧伤后6H检测血流动力和心肌力学指标(SBP,DBP,LVSP,LVEDP,+LVdp/dt-_(max),-LVdp/dt_(max)),血清cTnI,及血清和心肌组织中AngⅡ含量变化。结果:ACEi组和Ang(1-7)组SBP,DBP,LVSP,+LVdp/dt-_(max),-LVdp/dt_(max)较烧伤组均明显增高(P<0.01),LVEDP和血清cTnI明显降低(P<0.01),ACEi组血清和心肌中AngⅡ较烧伤组明显降低(P<0.01)。结论:Ang(1-7)和ACEi均能有效的改善大鼠烧伤早期心功能,减轻心肌损伤。

人血浆中赖诺普利的液相色谱-质谱法测定及生物等效性研究

目的:建立液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定人血浆中赖诺普利的浓度,并用于其生物等效性研究。方法:以依那普利拉为内标,采用Thermo Hypersil-HyPURITY C_(18)色谱柱,流动相为0．1%甲酸-甲醇-乙腈(58:25:17),HPLC-MS采用电喷雾离子化(ESI),选择正离子检测模式。结果:赖诺普利在2．5～320μg·L^(-1)浓度范围内线性关系良好。18名受试者单次服用20mg赖诺普利受试制剂或参比制剂后的主要药动学参数AUC_(0～48),AUC_(0～∞),t_(max),c_(max)分别为(1062±s 212)和(1055±214)μg·h·L^(-1),(1115±221)和(1136±224)μg·h·L^(-1),(6．1±0．6)和(6．1±0．5)h,(109±25)和(115±27)μg·L^(-1)。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(101±13)%。结论:该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无显著差异,2种制剂生物等效。

HPLC法测定复方片剂中依那普利相关物质

目的建立复方依那普利片剂中依那普利相关物质限度检查的分析方法。方法采用液相色谱质谱联用法 (LC MSn)对依那普利的两种相关物质 (依那普利拉及二酮哌嗪 )进行定性分析 ,采用反相高效液相色谱法 (HPLC UV)对依那普利的 2种相关物质进行定量分析。结果复方依那普利片剂中的各种物质均实现了有效的分离 ,相邻两峰之间的分离度均大于 1 5。结论该方法专属性强 。

马来酸依那普利片的药动学及相对生物利用度

目的研究马来酸依那普利片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定18名健康男性受试者口服马来酸依那普利片(受试制剂)和悦宁定(参比制剂)后不同时刻血浆中依那普利和其活性代谢物依那普利拉的浓度,绘制血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数。结果18名受试者口服含马来酸依那普利20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中依那普利的tm ax分别为(0.83±0.44)和(0.93±0.37)h,ρm ax分别为(70.54±26.84)和(67.01±23.75)μg.L-1,t1/2分别为(2.13±0.52)和(2.14±0.42)h,AUC0t-分别为(122.82±45.31)和(121.45±43.06)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(123.77±45.36)和(122.55±43.32)μg.h.L-1;依那普利拉的tm ax分别为(3.72±1.18)和(3.61±0.92)h,ρm ax分别为(33.14±9.72)和(34.15±10.98)μg.L-1,t1/2分别为(8.88±1.35)和(8.99±1.09)h,AUC0-t分别为(301.64±82.71)和(316.47±99.09)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(307.32±83.54)和(322.70±100.67)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,马来酸依那普利的平均相对生物利用度为(103.0±20.1)%,依那普利拉的平均相对生物利用度为(98.4±22.4)%。结论根据双单侧检验表明2种制剂具有生物等效性。

沙库巴曲缬沙坦对老年慢性心力衰竭患者的疗效

目的探究沙库巴曲缬沙坦对老年慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效。方法将120例老年CHF患者随机分成对照组和观察组,各60例。对照组口服依那普利,起始剂量为2.5 mg,每日2次,2周后加倍至5 mg,每日2次,4周后维持剂量10 mg,每日2次;观察组口服沙库巴曲缬沙坦,起始剂量为100 mg,每日2次,4周后加倍至维持剂量200 mg,每日2次;2组患者均给予休息、限盐、利尿剂及β受体阻滞剂等常规治疗。治疗6个月后比较2组患者的临床疗效。结果观察组的治疗有效率明显高于对照组;2组治疗后的心功能指标及血浆去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及血浆N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平较治疗前均明显改善,治疗后观察组的左室射血分数(LVEF)明显高于对照组,左心室舒张末期内径(LVEDD)、血浆NE、AngⅡ、ALD和NT-proBNP水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组的不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论沙库巴曲缬沙坦治疗老年CHF临床疗效好,可改善患者的心功能。

人血浆中依那普利及依那普利拉的测定及其在人体内的药动学

目的建立人血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的HPLC-MS测定法，以研究健康志愿者口服依那普利片后的药动学过程。方法血浆样品加入内标贝那普利，以甲醇沉淀噩白后，进行HPLC-MS分析，色谱柱为Lierospher C18，流动相为甲醇-0．1％甲酸水溶液（66：34，V／V），内标为贝那普利，检测离子为m／z377．4（依那普利）、m／z349．3（依那普利拉）和m／z425．4（内标），传输区电压为80V。20名健康受试者121服20mg依那普利片，计算主要药动学参数。结果在1，300μg·L^-1范围内依那普利和依那普利拉与内标峰面积的比值与浓度的线性关系均良好。依那普利的日内RSD〈3．2％，日间RSD〈7．0％；依那普利拉的日内RSD〈3.2％，日间RSD〈11.3％。依那普利和依那酱利拉的t1/2分别为（1.5±0．4）、（10.1±2．6）h；ρmax分别为（222．9±57．6）、（86．51±44.8）μg·L^-1；tmax分别为（0．8±0．2）、（3．5±0．9）h。结论本方法灵敏度高，测定结果准确，可用于人体药动学及相对生物利用度研究。

葛根素加依那普利治疗糖尿病肾病临床疗效观察

目的 :探讨中西医结合方法治疗糖尿病肾病 (DN)的临床疗效。方法 :将 90例 DN患者随机分为对照组、依那普利组及葛根素合用依那普利组。比较 3组 2 4 h尿微量白蛋白 (U m Alb)定量。结果 :两个治疗组用药后 U m Alb均明显降低 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,以葛根素合用依那普利组降低更明显 (P<0 .0 1) ,葛根素合用依那普利组与依那普利组治疗后比较差异明显 (P<0 .0 5 )。结论 :联合应用葛根素及血管转换酶抑制剂 (ACEI)是治疗 DN安全有效的方法。

依那普利拉通过调控ET-1水平和NO含量抗新生鼠心室成纤维细胞增殖

目的观察血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(angiotensinⅠconverting enzyme inhibitor,ACEI)依那普利拉(enalaprilat,Ena)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的新生大鼠心室成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFb)增殖及其对内皮素-1水平和一氧化氮含量的影响,探讨Ena抑制CFb增殖的初步机制。方法以培养的新生Wistar大鼠CFb为研究对象,分为对照组、模型组、给药组3个剂量组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖;羟脯氨酸(HYP)法测定胶原蛋白含量;流式细胞仪测定细胞周期;硝酸还原酶法和放射免疫法分别测定不同干预条件下CFb培养液中ET-1水平和NO含量。结果Ena能够明显抑制AngⅡ诱导的CFb增殖,降低HYP含量(P<0.05或P<0.01);提高细胞周期中G0/G1期百分率、降低S期百分率(P<0.05或P<0.01);降低ET-1水平、提高CFbNO含量,并呈剂量和时间依赖性(P<0.05或P<0.01)。结论Ena抗增殖的作用与改善CFbET-1水平和NO含量,即降低ET-1,升高NO含量,拮抗AngⅡ的生物效应有关。

依那普利拉治疗重症高血压动态血压监测

目的观察依那普利拉治疗重症原发性高血压的 2 4h降压疗效和不良反应。 方法 2 0例重症原发性高血压 (Ⅲ级 )患者在接受依那普利拉治疗前 3d ,未用任何降压药物。静脉注射依那普利拉 1 2 5mg +0 .9%NaCl2 0ml,每 6h注射 1次 ,共 4次。用动态血压监测仪监测 2 4h血压。第 1次注射依那普利拉 1 2 5mg ,以后每次注射根据血压调整依那普利拉的用量。 结果治疗后 2 4h动态血压 (ABPM)呈平稳下降 ,每 6h平均收缩压及舒张压均明显下降 (P <0 0 1)。注射后 6h及 2 4h降压有效率分别为 75 %和 90 %。无明显不良反应。 结论多次静脉注射依那普利拉治疗重症原发性高血压可使 2 4h血压平衡下降 。

尼可地尔联合依那普利叶酸片对STEMI急诊PCI术后患者的效果观察

目的观察尼可地尔联合依那普利叶酸片对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术后的心肌损伤、心室重构、同型半胱氨酸(Hcy)及预后的影响。方法收集在我院胸痛中心的急性ST段抬高型心肌梗死患者300例。随机分为A、B、C组,每组100例。A组口服依那普利片10 mg,1次/d,B组口服依那普利叶酸片10.8 mg,1次/d,C组(联合用药组)口服尼可地尔5 mg,3次/d+依那普利叶酸片10.8 mg,1次/d。3组均行急诊PCI治疗及心梗相关治疗,均观察12周。检测PCI术前及PCI术后1、3、7、10 d血清肌钙蛋白(cTnI)水平,对比PCI术前及PCI术后1、3、7、10 d心电图变化。测定治疗前后N末端前体脑钠肽(Nt-proBNP)水平,对比治疗前后超声心动图指标[左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(LVPW)、右心室舒张末期窖指数(LVED-VI)]变化,测定治疗前、治疗后4、8、12周同型半胱氨酸(Hcy)水平;记录12周内病死率,再次住院率,主要心脏不良事件,药物的不良反应。结果B、C组PCI术后3、7、10 d cTnI低于A组(P<0.05),C组PCI术后10天cTnI水平低于B组(P<0.05);C组PCI术后7、10 d心电图相关导联抬高ST段回落>50%峰值发生率高于A、B组(P<0.05);3组经治疗后,出现显著下降的是LVED-VI、Nt-proBNP、LVEDd(P<0.05),显著上升的是LVEF(P<0.05);C组经治疗后,与A、B组比较,显著下降的是Nt-proBNP、LVEDd、LVED-VI(P<0.05),显著上升的是LVEF(P<0.05),B组经过治疗,A组比较,Nt-proBNP、LVED-VI出现显著下降(P<0.05)。而Hcy值,B、C组治疗后的第4、8、12周后,显著较低于A组,C组经过治疗8、12周后,较B组也显著比较低(P<0.05)。C组再住院率明显低于A、B组(P<0.05),而B、C组恶性心律失常和心力衰竭的发生几率显著低于A组,再发心绞痛发生率方面C组也大幅度低于A、B组(P<0.05)。结论尼可地尔联合依那普利叶酸片能够减轻心肌损伤,改善心室重构,降低同型半胱氨酸水平,进而促进预后机能的提升。

氨氯地平与依那普利联合应用治疗老年高血压的疗效分析

目的分析氨氯地平联合依那普利治疗老年高血压的临床效果。方法收治80例老年高血压患者，将其随机分为实验组和对照组各40例，对照组单用氨氯地平治疗，实验组采用氨氯地平联合依那普利治疗，比较2组的生活质量评分及治疗总有效率。结果实验组生活质量评分、治疗总有效率，均显著高于对照组(P<0.05)。结论给予老年高血压患者氨氯地平联合依那普利治疗，疗效确切，生活质量高，具有较高的推广价值。

尼可地尔联合依那普利叶酸片用于急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入术后的疗效观察

目的:探讨尼可地尔联合依那普利叶酸片对急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后心肌损伤、同型半胱氨酸(Hcy)及预后的影响。方法:选取2018年2月至2019年10月于哈励逊国际和平医院住院的STEMI患者300例,采用随机数字表法分为A、B及C组,每组100例。A组患者给予依那普利片10 mg,1日1次,口服;B组患者给予依那普利叶酸片10.8 mg,1日1次,口服;C组患者给予尼可地尔5 mg,1日3次+依那普利叶酸片10.8 mg,1日1次,口服。三组患者均行急诊PCI治疗,观察3个月。检测三组患者PCI术前及PCI术后血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、Hcy水平,对比心电图变化,记录3个月内主要心脏不良事件发生情况、再住院率。结果:B组、C组患者PCI术后3、7及10 d的cTnⅠ水平明显低于A组,C组患者PCI术后10 d的cTnⅠ水平明显低于B组;C组患者PCI术后7、10 d心电图相关导联抬高ST段回落>50%峰值的发生率高于A组、B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组、C组患者治疗4、8及12周后的Hcy水平明显低于A组,C组患者治疗8、12周后的Hcy水平明显低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。C组患者再住院率及再发心绞痛的发生率明显低于A组、B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:尼可地尔联合依那普利叶酸片能够减轻心肌损伤,降低Hcy水平,降低STEMI患者急诊PCI术后3个月内的主要心脏不良事件发生率,改善预后。

依那普利拉抑制大鼠心室成纤维细胞增殖的实验研究

目的观察血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(ACEI)依那普利拉(enalaprilat,Ena)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFb)增殖作用及作用机制。方法以培养的Wistar大鼠乳鼠CFb为模型,实验分为对照组、AngⅡ组、用药组三个剂量组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFb增殖;羟脯氨酸法测定胶原含量;流式细胞仪、免疫细胞荧光染色法、免疫印迹法检测细胞周期和p27^(kipl)表达。结果Ena能够抑制AngⅡ诱导的CFb增殖(P<0.01,P<0.05),降低羟脯氨酸含量(P<0.01,P<0.05),提高p27^(kipl)表达(P<0.01,p<0.05)。结论Ena抑制CFb增殖与提高p27^(kipl)表达相关。

依那普利拉对新生鼠心室成纤维细胞增殖的影响

目的观察血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(angiotensinⅠ converting enzyme inhibitor,ACEI)依那普利拉(enalaprilat,Ena)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFb)增殖及其对细胞周期蛋白的影响,探讨Ena抗CFb增殖的机制。方法以培养的新生Wistar大鼠乳鼠CFb为实验模型,实验分为对照组、AngⅡ组、用药3个剂量组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测CFb增殖;羟脯氨酸法测定胶原量;流式细胞仪、免疫细胞荧光染色法、免疫印迹法测定细胞周期和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1(cyclin dependent kinase inhib-itor,CKI)表达。结果Ena能够抑制AngⅡ诱导的CFb增殖(P<0·01,P<0·05),降低羟脯氨酸含量(P<0·01,P<0·05),提高细胞周期抑制蛋白p27kip1表达(P<0·01,P<0·05)。结论Ena能够通过提高p27kip1含量抑制AngⅡ诱导的CFb增殖。

依那普利拉抗心肌成纤维细胞增殖的分子机制

目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利拉(Ena)和蛋白激酶C(PKC)抑制剂白屈菜红(Chele)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生鼠心肌成纤维细胞(CFb)增殖、细胞周期、Ⅰ型胶原纤维(collagenⅠ)、PKC和细胞周期蛋白cyclinD1蛋白表达的影响,阐明Ena抗CFb增殖的分子机制。方法:培养的新生Wistar大鼠CFb分为对照组、AngⅡ组、Chele+AngⅡ组、Chele+AngⅡ+Ena组和AngⅡ+Ena组,采用胰酶消化、差速贴壁法培养CFb,四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖;免疫细胞化学染色(IC)法测定collagenⅠ含量;流式细胞术(FCM)检测细胞周期;免疫印迹法检测PKC和细胞周期蛋白cyclinD1表达。结果:与AngⅡ组比较,Chele和Ena组及Chele+AngⅡ+Ena组CFb增殖率均显著降低(P<0.05或P<0.001),collagenⅠ含量降低(P<0.05或P<0.01),CFb G0/G1期细胞百分率升高,S期细胞百分率降低(P<0.05或P<0.01),PKC和cyclinD1蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:Ena和Chele能抑制AngⅡ诱导的CFb增殖和胶原蛋白分泌,其机制可能是通过抑制PKC-cyclinD1转导通路实现的。

天麻钩藤饮联合依那普利治疗肝阳上亢型原发性高血压临床研究

目的:观察天麻钩藤饮联合依那普利治疗肝阳上亢型原发性高血压的临床疗效。方法:将120例确诊病人,随机分为治疗组60例(天麻钩藤饮联合依那普利治疗),对照组60例(依那普利治疗),28d后统计疗效。结果:治疗组降压效果明显优于对照组,能明显降低高血压患者的收缩压和舒张压,不良反应少,耐受性好,作用平稳持久,有效率达95%,不良反应较对照组少且轻。结论:天麻钩藤饮联合依那普利治疗肝阳上亢型原发性高血压临床疗效肯定。