EIN及不同病理学分级子宫内膜样腺癌中PTTG蛋白表达的研究

目的 探讨垂体瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene,PTTG）蛋白在子宫内膜增生组织、子宫内膜上皮内瘤样病变（EIN）及子宫内膜样腺癌中的表达、PTTG蛋白表达与EIN及子宫内膜样腺癌病理学分级的相关性.方法 回顾性研究手术切除的子宫内膜样腺癌标本、诊刮得到的子宫内膜增生和EIN标本共73例,其中子宫内膜增生13例,EIN 12例,48例子宫内膜样腺癌标本病理学分级为Ⅰ级19例、Ⅱ级16例、Ⅲ级13例.采用免疫组化SP法检测PTTG的表达情况.结果 PTTG蛋白在子宫内膜增生的组织中无表达,在子宫内膜上皮内肿瘤的组织中表达,在子宫内膜样腺癌组织中有明显表达,且随肿瘤病理级别的增高而增加,组间比较差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 对PTTG蛋白表达进行研究有助于子宫内膜癌的早期诊断,PTTG蛋白表达与子宫内膜样腺癌的病理学分级密切相关,可以作为判断恶性程度的指标.

女性肾移植后新发生殖系统癌前病变及恶性肿瘤的临床分析

目的探讨女性接受肾移植后新发生殖系统癌前病变及恶性肿瘤的临床特点、诊疗及预后情况。方法收集郑州大学第一附属医院2012年1月至2021年12月进行肾移植女性患者的资料,回顾性分析并总结患者的一般资料,术后免疫治疗方案,术后新发生殖系统癌前病变及恶性肿瘤的特点、诊疗及预后情况。结果肾移植后新发恶性肿瘤共28例(28/585),其中生殖系统7例。新发生殖系统癌前病变8例。15例患者均接受相应治疗。术后随访至今,所有患者均存活,1例患者肿瘤复发。结论女性肾移植后生殖系统癌前病变及恶性肿瘤发病率比普通人群显著增高,尤其是人乳头瘤病毒感染相关病变。治疗原则是在保证肾功能的基础上控制恶性肿瘤进展,并辅以手术及放、化疗等综合治疗。术后需严密随访,对于高危人群在移植前就应进行相关肿瘤预警的检测。

PTEN,Her-2和Glut-1在子宫内膜上皮内瘤变和癌中的表达及意义

目的探讨子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia,EIN)和子宫内膜样腺癌(endo-metrioid adenocarcinoma,EC)的组织学特征及PTEN、Her-2和Glut-1在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及意义。方法根据EIN的诊断标准,对84例子宫内膜增生病变进行再分类分组,并采用免疫组织化学法对84例子宫内膜增生和60例EC组织中的PTEN、Her-2和Glut-1蛋白进行检测。结果 (1)在84例子宫内膜增生病例检出50例EIN,34例良性子宫内膜增生。(2)PTEN在良性子宫内膜增生、EIN和EC的阳性表达率分别为35.3%、64.0%和66.7%,PTEN在EIN和EC间的差异无统计学意义(P>0.05),但在良性子宫内膜增生和EIN间及良性子宫内膜增生和EC间的差异均有统计学意义(P<0.05)。Her-2和Glut-1在良性子宫内膜增生、EIN和EC的阳性表达率分别为0%、26.0%、61.7%和8.8%、80.0%、100.0%,分别在实验各组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EIN的诊断标准强调了病变的大小、结构和细胞学特征,在诊断中可重复性较好,更易于病理诊断标准趋向一致;PTEN、Her-2和Glut-1三者可能在子宫内膜样腺癌的发生中共同发挥着重要的作用,三者联合检测与EIN组织学诊断标准联合应用在EC及EIN的诊断和鉴别诊断具有较高的价值。

子宫内膜增生与子宫内膜上皮内瘤变的临床病理分析

目的探讨WHO1994有关子宫内膜增生(endometrial hyperplasia,EH)和子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia,EIN)的形态学特点以及分类的优点。方法观察474例刮宫标本HE切片中的EH性病变(包括子宫内膜单纯性增生、复杂性增生及两者伴有的不典型增生),根据新标准找出EIN,总结分析EH分类与EIN分类的关系,同时对部分EIN患者进行随访。结果 379例子宫内膜单纯性增生中EIN 11例(2.9%),16例伴有不典型增生的单纯性增生中EIN 1例(6.25%)4,8例子宫内膜复杂性增生中EIN 6例(12.5%)3,1例伴有不典型增生的复杂性增生中EIN 28例(90.3%)。共随访到EIN患者13例,因恶变摘除子宫者3例(23.07%)。结论 EIN为单克隆增生(肿瘤增生)性病变,恶变潜能较高,完全不同于良性的EH,具有其特殊的形态学特点和生物学行为,EIN的分类方法在诊断标准上和对恶变潜能的预判方面优于WHO 1994年分类,明确EIN的病理学诊断特点对今后的诊断及治疗都有极其重要的意义。

子宫内膜上皮内瘤变53例临床病理分析

目的探讨子宫内膜上皮内瘤变(EIN)临床病理特征、免疫表型、诊断与鉴别诊断。方法对53例子宫内膜上皮内瘤变进行光镜观察(视野直径>1 mm)、免疫组化研究及部分病例随访,并复习相关文献。结果53例诊刮子宫内膜组织标本,镜下观子宫内膜腺体增生拥挤且有些不规则,增生腺体分布区域大于间质分布区域(局灶性或弥漫性分布)。腺上皮细胞多具有非典型性,表现为核大、核浆比大,核变圆、有明显的核仁,核染色质粗颗粒状分布不均。53例均做PTEN、p53、ER、PR检测,60%(32/53)PTEN(-),6%(3/53)p53(+),42%(22/53)ER、PR(+)。12例随访病例中4例发现同时存在子宫内膜样腺癌。结论在子宫内膜癌前病变诊断标准上强调子宫内膜组织结构的异常改变,在诊断中可重复性较好,更易于组织病理诊断标准趋向一致。

p16、Cyclin D1和COX-2蛋白在子宫内膜不同增生性病变中的表达及意义

目的探讨p16、Cyclin D1及COX-2蛋白在子宫内膜的癌前病变及子宫内膜样腺癌中的诊断价值。方法采用免疫组织化学SP法,对131例不同增生性子宫内膜病变组织中p16、Cyclin D1及COX-2蛋白的表达进行检测,并对子宫内膜样腺癌发病新模式的不同阶段3种蛋白的表达进行对比观察。结果 (1)根据EIN组织学诊断及分类标准,在94例子宫内膜增生病例中共检出EIN病例26例,其余68例为良性子宫内膜增生病例。(2)p16和Cyclin D1蛋白在增殖期子宫内膜、良性子宫内膜增生、EIN及子宫内膜样腺癌4组中的阳性表达率及高表达率均无明显差异(P均>0.05)。(3)COX-2蛋白在正常增殖期子宫内膜组织中不表达;在EIN和子宫内膜样腺癌组阳性表达率及高表达率均分别显著高于增殖期子宫内膜和良性子宫内膜增生组(P均<0.01),而两组间在阳性表达率和高表达率上均无明显差异(P均>0.05)。结论与p16、Cyclin D1蛋白表达相比,COX-2蛋白的高表达在子宫内膜样腺癌的发生过程中可能是一种早期分子事件。其表达在鉴别良性子宫内膜增生和EIN、子宫内膜样腺癌方面可能是一种有用的肿瘤性标志物。

子宫内膜增生与子宫内膜上皮内瘤变的临床病理分析

目的:探讨子宫内膜增生(EH)与子宫内膜上皮内瘤变(EIN)的临床病理特征。方法:选取的500例刮宫标本,观察标本中EH病变,并找出其中的EIN,总结EH与EIN的关系。结果:EIN在不同类型的EH中发病率不同,且在伴有不典型增生的复杂增生中发病率最高(P<0.05)。结论:EIN在伴有不典型增生的复杂增生的发病率较高,因而明确EIN的临床病理特征对EIN的诊断及治疗均具有重要的意义。

18F-FDG PET/CT代谢参数对子宫内膜上皮内瘤变应用价值的临床研究

目的 评估术前氟化脱氧葡萄糖-正电子发射计算机断层显像/CT(18F-FDGPET/CT)代谢参数对子宫内膜上皮内瘤变(EIN)诊断的有效性。方法 选择2014年1月至2018年3月于中国医科大学附属盛京医院就诊的188例临床或内膜活检怀疑子宫内膜癌患者为研究对象,均于术前2周内行18F-FDGPET/CT扫描,测定标准化摄取值峰值(SUVpeak)、最大标准化摄取值(SUVmax)、平均标准化摄取值(SUVmean)、肿瘤代谢体积(MTV)、病灶总糖酵解值(TLG),并与病理结果比较,评估其相关性。结果 共纳入157例患者,其中EINⅠ~Ⅱ级55例、EINⅢ级48例、EINⅢ级合并局灶癌变54例。随着EIN分级的不断加重,SUVpeak、SUVmax、SUVmean、TLG整体的代谢值增高(P<0.05)。SUVpeak、SUVmax、SUVmean与不同病理分级呈正相关(rs=0.701、0.69、0.667,均P<0.01),TLG显示弱相关性(rs=0.423,P<0.05),而MTV与不同病理分级无相关性(rs=0.114,P>0.05)。在区分EIN和局灶恶变组的诊断效能中,SUVpeak曲线下面积最大(AUC=0.782),受试者工作特征曲线分析确定SUVpeak的Youden指数为0.574,对应的最佳诊断界值为6.25,灵敏度为77.8%,特异度为79.6%。结论 SUVpeak、SUVmax与EIN分级密切相关,相比MTV和TLG诊断价值更高,两者的应用有助于术前鉴别诊断。

子宫内膜增生与子宫内膜上皮内瘤变的临床病理分析

目的:研讨子宫内膜增生(EH)及子宫内膜上皮内瘤变(EIN)的临床病理表现,以提高临床在此方面的诊治水平。方法:对我院妇科2005年1月至2015年12月收集的358例EH刮宫标本进行综合回顾与分析,了解EIN的病理表现及两者之间存在的关联。结果:在各类型EH标本中,EIN的发病率各有不同。其中复杂性EH伴不典型增生标本中,EIN发病率为89.5%%,相比单纯性EH、单纯性EH伴不典型增生、复杂性EH的3.6%、7.1%和14.3%均显著增高,统计学成立(P<0.05)。结论:与其他类型EH相比,复杂性EH伴不典型增生患者发生EIN的概率往往较高,因此明确把握EIN的病理表现,对于早期诊断和治疗EH具有非常重要的意义。

NF-κB和eIF4E在子宫内膜上皮内瘤变和子宫内膜样癌中的表达及意义

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)和eIF4E在子宫内膜上皮内瘤变(EIN)和子宫内膜样癌(EC)中的表达规律及意义。方法:免疫组织化学SP法检测NF-κB和eIF4E在增殖期子宫内膜、子宫内膜增生、EIN及EC中的表达,应用Mann-Whitney U检验及Wilcoxon检验进行数据统计分析。结果:(1)NF-κB在4组中呈递增性表达,EIN组与EC组间无显著差异性(P>0.05),与其余两组组间表达均有统计学意义(P<0.05)。(2)eIF4E在EC中的表达明显高于增殖期子宫内膜、子宫内膜增生及EIN,且EIN组与各组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)NF-κB和eIF4E在EIN及相关病变中的表达有显著相关性(r=0.949,P<0.05)。结论:NF-κB和e IF4E在EIN及EC中高表达,在EIN发展为EC的过程中逐渐被激活,进而加速转录、翻译,增大EIN进展为子宫内膜样癌的可能性。

Versican、CTGF、TGFβ1在子宫内膜样腺癌及子宫内膜上皮内瘤变中的表达和意义

目的探讨多功能蛋白聚糖(Versican)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)在子宫内膜样腺癌(EA)及子宫内膜上皮内瘤变(EIN)中的表达及三者相关性。方法采用免疫组织化学方法对76例EA和35例EIN中Versican、CTGF、TGFβ1的表达情况进行了分析,阐述其在EA及EIN中的表达特征及相互关系。结果在76例EA中Versican、CTGF、TGFβ1阳性表达率分别为75%,65.8%,69.7%,在35例EIN中阳性表达率分别为42.9%,37.1%,37.1%。Versican、CTGF、TGFβ1在EA阳性表达率明显高于EIN阳性表达率,差异均具有统计学意义(P<0.05),Versican与TGFβ1在EA中表达率具有相关性(P<0.05),CTGF与TGFβ1在EA中表达率也具有相关性(P<0.05)。结论子宫内膜上皮内瘤变是子宫内膜样腺癌的癌前病变,Versican、CTGF、TGFβ1的异常表达可能与子宫内膜样腺癌的发生、发展相关,Versican、CTGF、TGFβ1在这一过程中具有明显的相关性。

子宫内膜上皮内瘤变的手术治疗

子宫内膜癌是常见的妇科肿瘤之一,子宫内膜上皮内瘤变是子宫内膜癌的癌前病变,积极治疗子宫内膜上皮内瘤变可以阻止子宫内膜癌的发生。全子宫切除术是治疗子宫内膜上皮内瘤变的最佳方法。但是近年来,随着发病年龄的年轻化,患者保留生育能力的愿望也逐渐增多。传统的孕激素疗法联合宫腔镜电切术已然成为其治疗的新方向。这篇文章主要讨论子宫内膜上皮内瘤变的手术治疗方法。

VEGF和Cyclin D1在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的检测血管内皮生长因子（VEGF）、细胞周期素1（Cyclin D1）在子宫内膜癌（EC）中的表达，探讨其在子宫内膜癌进展中的作用及其与临床病理特征间的关系。方法应用免疫组化方法检测VEGF和Cyclin D1在34例子宫内膜癌、20例子宫内膜上皮内瘤变（EIN）、20例正常子宫内膜组织中的表达。结果VEGF、Cyclin D1的表达在EC、EIN及正常子宫内膜组织间差异有统计学意义（P〈0．05）；VEGF的阳性表达与年龄、组织学分级、临床分期无关（P〉0．05）；Cyclin D1的表达与组织学分级有关（P〈0．05）。EC及EIN组织中的VEGF和Cyclin D1两者表达呈正相关（P〈0．05）。结论VEGF、Cyclin D1在EC及EIN组织中的异常表达提示其与肿瘤的发生、发展密切相关。

CUEDC2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CUEDC2蛋白在子宫内膜样腺癌(EA)和子宫内膜上皮内瘤变(EIN)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测117例不同分化组的子宫内膜样腺癌及41例子宫内膜上皮内瘤变中CUEDC2蛋白的表达水平,分析CUEDC2蛋白表达水平的差异及与临床病理参数的关系。结果 CUEDC2蛋白在84例中-高分化子宫内膜样腺癌中阳性率(86.9%),显著高于低分化子宫内膜样腺癌阳性率(63.6%),与CUEDC2蛋白在子宫内膜上皮内瘤变(87.8%)无差异。CUEDC2蛋白表达水平在子宫体下段及宫颈黏膜腺体未受侵患者(84.7%)中明显高于对照组。肿瘤浸润深度≥1/2(79.4%)、淋巴管间隙受侵(72.0%)、肿瘤直径≥2cm(74.6%)及年龄>60岁(74.5%)患者中与对照组无明显差异。结论 CUEDC2蛋白低表达可能与子宫内膜样腺癌的分化较差相关,对一部分的子宫内膜样腺癌高危因素具有一定影响,有望为子宫内膜样腺癌的治疗提供新的靶点。

窖蛋白1表达与子宫内膜样腺癌临床病理特征及其癌前病变的关系

目的研究窖蛋白1(caveolin-1)表达对子宫内膜样腺癌(EA)临床病理特征及子宫内膜上皮内瘤变(EIN)的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测93例子宫内膜样腺癌及35例子宫内膜上皮内瘤变中窖蛋白1的表达,分析窖蛋白1表达水平及与临床病理参数的关系。结果窖蛋白-1在子宫内膜样腺癌中阳性率(65.6%),显著高于子宫内膜上皮内瘤变(阳性率17.1%)。窖蛋白-1表达水平在低分化腺癌(86.4%)、肿瘤浸润深度≥1/2(82.8%)、淋巴管间隙受侵(88.2%)、肿瘤直径≥2cm(76.8%)患者中明显高于对照组。子宫体下段及宫颈粘膜腺体受侵(不包括宫颈间质受侵)(76.9%)及年龄>60岁(74.3%)患者中与对照组无明显差异。结论窖蛋白-1表达可能参与子宫内膜样腺癌的发生,窖蛋白-1阳性与子宫内膜样腺癌的分级及其一部分决定辅助治疗的高危因素密切相关。

早期子宫内膜癌保留生育功能治疗后复发的诊治

目的分析经保留生育功能治疗完全缓解(CR)后的早期子宫内膜癌(EC)患者,复发后再次治疗的效果及预后情况。方法回顾性分析2004年1月至2017年9月北京协和医院妇产科36例经高效孕激素或促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)治疗达到CR后复发患者的临床资料,其中25例行再次保留生育功能治疗,11例直接手术治疗,分析其疗效及预后。结果 36例患者中,复发后病理22例为EC,14例为不典型增生(AH)或子宫内膜上皮内瘤变(EIN)。患者在初次保守治疗结束后6~55个月复发,中位复发时间17个月。25例符合标准行再次保留生育功能治疗患者中,21例可评估疗效,其中16例达到CR(16/21,76.2%),显著低于初次治疗缓解率(93.6%)(P=0.016)。依照复发病理,AH/EIN患者CR率为90.9%(10/11),高于EC组的60.0%(6/10),但差异无统计学意义(P=0.149)。16例CR患者中,2例受孕并成功分娩,2例复发。5例保守治疗无效行手术治疗的患者中,术后分期ⅢA期2例,ⅠA期3例;3例术后需要辅助放疗+/-化疗,随诊均无复发。11例直接行手术治疗的患者中,8例于我院行手术治疗,术后分期为ⅢC2期1例、ⅠA期5例、EIN及AH1~2 2例,随诊无复发;3例失访。结论对于行保留生育功能治疗后复发的EC患者,再次保守治疗的有效率低于初次治疗的有效率,但仍可取得较好疗效,且患者有完成生育的可能。

四硝酸戊赤藓醇5与配对盒基因在子宫内膜癌及子宫内膜上皮内瘤变中的临床表达研究

目的分析四硝酸戊赤藓醇5(PTEN-5)、配对盒基因2(PAX-2)及配对盒基因8(PAX-8)在合并感染的子宫内膜癌及子宫内膜上皮内瘤变中的临床表达,为临床诊断提供可靠的依据。方法选取医院2012年10月-2014年11月采用免疫组织化学SP法检测出的子宫内膜增生症(子宫内膜增生症组)、子宫内膜癌(子宫内膜癌组)及增生期子宫内膜(增生期子宫内膜组)患者各20例,分析3组患者在PTEN、PAX-2及PAX-8的临床表达方式以及相关意义;采用SPSS14.0软件进行统计分析。结果 3组患者中的PTEN、PAX-2阳性表达率呈逐渐降低趋势,PTEN、PAX-2的阳性表达与合并感染的子宫内膜癌及子宫内膜上皮内瘤变中病变等级、组织学类型呈负相关表达,两组数据比较差异有统计学意义;PAX-8在合并感染的子宫内膜上皮内瘤变中的阳性表达率差异无统计学意义;PAX-8在合并感染的子宫内膜癌中出现了比较异常的表达方式。结论 PAX-8的表达异常以及PTEN、PAX-2的表达缺失与合并感染的子宫内膜癌及子宫内膜上皮内瘤变有相关性。

PAX-2和PTEN在子宫内膜病变中的表达及其与子宫内膜上皮内瘤变的相关性

目的：探讨PAX-2和PTEN在子宫内膜病变中的表达情况及其与子宫内膜上皮内瘤变（EIN）的相关性。方法收集子宫内膜增生性病变60例和子宫内膜样癌70例，应用EIN形态学标准将单纯性增生、复杂性增生和非典型增生的病例重新分类，同时行免疫组织化学PAX-2和PTEN染色，观察其表达情况并进行比较。结果良性增生、EIN、子宫内膜样癌中PAX-2的表达缺失率分别为39.5%（15／38）、72.7%（16／22）及78.6%（55／70），差异有统计学意义（χ2＝21.664，P＝0.000），PETN的表达缺失率分别为47.4%（18／38）、54.5%（12／22）及75.7%（53／70），差异无统计学意义（χ2＝2.878，P＝0.411）。结论在EIN诊断标准中PAX-2有可能成为一个可靠的辅助诊断手段，PTEN的缺失有提示作用，但不能作为确诊的依据。

子宫内膜上皮内瘤变中PI3K和CyclinD1蛋白的表达及意义

目的:探讨PI3K和CyclinD1蛋白表达在良性子宫内膜增生、子宫内膜上皮内瘤变(EIN)、子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用。方法:选取增殖期子宫内膜10例、良性增生性子宫内膜30例(包括单纯性增生和复杂性增生),子宫内膜上皮内瘤变30例,子宫内膜样腺癌20例,应用免疫组织化学法检测各组中PI3K和CyclinD1蛋白的表达,分析其表达水平的变化。结果:PI3K和CyclinD1在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN和子宫内膜样腺癌中表达依次增高,组间差异具有统计学意义(H=46.64,P<0.01;H=44.96,P<0.01);PI3K与CyclinD1表达呈正相关(r=0.682,P<0.01),且二者与组别及年龄均呈正相关(P<0.01)。结论:PI3K高表达可能是通过诱导和调控CyclinD1的过表达实现的,PI3K和CyclinD1可能参与了子宫内膜恶性转化的过程。

子宫内膜样腺癌发生过程中β-catenin蛋白异常表达和基因突变的检测

目的:检测子宫内膜良性增生、子宫内膜上皮内瘤变(EIN)和子宫内膜样腺癌组织中β-catenin蛋白表达和第3外显子基因突变情况,探讨在子宫内膜样腺癌发生过程中β-catenin蛋白异常表达和基因突变的关系。方法:采用免疫组织化学(SP法)和DNA直接测序方法,对10例增殖期子宫内膜、59例良性子宫内膜增生、24例EIN及24例子宫内膜样腺癌组织中β-catenin蛋白表达和第3外显子基因突变进行检测。结果:①10例增殖期子宫内膜β-catenin蛋白均显示正常(膜)表达,无异常表达病例。59例良性子宫内膜增生中53例(89.8%)呈正常(膜)表达,仅6例(10.2%)呈异常表达。24例EIN病变中正常表达及异常表达病例各占12例(50.0%)。在24例子宫内膜样腺癌中,β-catenin蛋白正常表达者8例,占33.3%;异常表达者16例,高达66.7%。在β-catenin蛋白异常表达病例中均以膜/浆表达者为主。EIN和子宫内膜样腺癌中β-catenin蛋白异常表达率(50.0%,66.7%)均明显高于良性子宫内膜增生(10.2%)(P<0.01),但二者间的异常表达率则无显著性差异(P>0.05)。②PCR扩增及测序结果显示,良性子宫内膜增生、EIN及子宫内膜样腺癌病例中均未发现β-catenin基因第3外显子突变。结论:①β-catenin蛋白的异常表达可能是一种区别良性子宫内膜增生和EIN或子宫内膜样腺癌的有用免疫标记物。②β-catenin基因第3外显子突变可能不是导致子宫内膜样腺癌癌变和β-catenin蛋白异常表达的主要原因。