梗阻性黄疸患者血脂的变化及临床意义

目的探讨梗阻性黄疸患者血清脂蛋白的变化及意义。方法选择梗阻性黄疸、胆石症及健康对照组3组为研究对象,分别测定其甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[LP(a)]、载脂蛋白A(ApoA1)、及载脂蛋白B(ApoB)。结果梗阻性黄疸组的HDL-C、LP(a)及ApoA1显著低于另2组(P<0.01),TG显著高于另2组(P<0.01),TC(P<0.05)、ApoB显著高于对照组(P<0.01);胆石症组LDL-C显著高于对照组(P<0.01),其余指标组间差异无显著性(P>0.05)。结论由梗阻性黄疸引发的革兰阴性细菌感染或内毒素血症患者血中脂蛋白,尤其是HDL因过多消耗而降低,原因为HDL能与脂多糖(LPS)结合,从而对抗LPS对机体的毒性作用。

内毒素对小鼠胆汁酸转运体Ntcp mRNA和Bsep mRNA表达及肝功能的影响

目的探讨脂多糖（LPS）建立内毒素血症小鼠模型中，LPS剂量和作用时间对肝脏胆汁酸转运体钠离子／牛磺胆酸共转运蛋白（Ntcp）和胆盐输出泵（Bsep）mRNA表达，以及肝功能的影响。方法128只雄性C57BL／6小鼠，腹腔注射LPS（剂量分别是5、10、20、40mg／kg），制作内毒素血症模型；并设生理盐水（NS）对照组、健康对照组；按给药后取材时间进一步分为24h、48h、72h组，每组8只。留取小鼠血液样本测定血清TBIL、TBA、ALT、AST水平，留取肝脏标本，实时荧光定量聚合酶链反应技术（RT-qPCR）测胆汁酸转运体NtcpmRNA和BsepmRNA表达量，苏木精．伊红（HE）染色观察肝组织病理学变化。各组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验进行统计。结果（1）内毒素血症各组小鼠NtcpmRNA、BsepmRNA相对表达量在24—72h内下降，24h表达最低[LPS5、10、20、40ms／kg组NtcpmRNA相对表达量分别为（0．64±0．02）、（O．53±0．14）、（0．25±0．09）、（0．15±0．07），BsepmRNA相对表达量分别为（0．74±0．12）、（0．58±0．11）、（0．41±0．09）、（0．27±0．11）]，并随着LPS剂量增加逐渐降低，24h各组差异均有统计学意义（NtcpmRNA、BsepmRNA对应F=5．29、F=9．31，P=0．04、P=0．02）。（2）内毒素血症小鼠各组总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）较对照组均升高（P〈0．05），24h达峰值；其中40mg／kgLPS处理后72h较24h均有显著降低，TBIL浓度为（1．29±0．25）μmol／L和（1．71±0．22）μmol／L，TBA浓度为（6．97±0．98）μmol／L和（8．96±1．01）μmol／L，ALT水平为（120．17±21．08）u／L和（179．22±16．57）U／L，AST水平为（360．34±35．31）U／L和（510．97±34．70）U／L，均P〈0．05。（3）5、10ms／kgLPS组小鼠24h见肝组织疏松淡染，间质炎性细胞浸润，48h及72h见肝细胞嗜酸性变、空泡样变，炎性细胞浸润，胆小管增生；20、40mg／kgLPS组小鼠各时间点均见肝组织结构改变，灶性坏死，间质炎症细胞浸润，胆小管增生、扩张。结论内毒素血症肝损伤模型24h时即出现NtcpmRNA和BsepmRNA表达下调，且随LPS剂量增加而加重，可能是内毒素肝损伤的重要机制。