系统性红斑狼疮患者合并丙型肝炎病毒感染的临床分析

目的:确定系统性红斑狼疮(SLE)患者丙型肝炎病毒(HCV)感染的发病率及其临床意义。方法:用ELISA-3、RIBA-3及PCR检测134例SLE和200名正常献血者HCV感染情况。结果:15例SLE患者(11%)和2名对照组(1%)HCV抗体阳性(P<0.001),SLE患者合并HCV感染率明显高于对照组,合并HCV感染SLE患者的皮肤表现、ds-DNA抗体发生率低(P=0.01,P<0.001),肝脏损害、低补体血症、冷球蛋白血症发生率高(P<0.001,P=0.002,P=0.03,P=0.02)。结论:SLE患者的HCV感染率高于正常人群。

HBx下调miR-16家族表达促进肝癌细胞恶性转化

目的乙型肝炎病毒X(hepatitis B virus X protein,HBx)蛋白通过调控蛋白编码基因表达而广泛参与人原发性肝细胞癌(简称肝癌)的发生和进展。本研究将HBx的调控功能拓展到非编码RNA领域,探讨HBx能否调控宿主肝癌细胞内microRNA(miRNA)的表达,进而参与肝癌细胞生长及恶性转化。方法利用高通量芯片分析及实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,q RT-PCR)鉴定HBx在肝癌细胞内诱发的miRNA表达变化。通过系列蛋白和mRNA表达分析,细胞周期及凋亡实验以及萤光素酶报告实验来检测miR-16家族表达抑制后HepG2肝癌细胞的生物学变化。结果芯片分析结果显示,HBx在HepG2细胞内诱发了大量的miRNAs表达变化,其中miR-16家族的低表达能在HepG2、SK-HEP-1及Huh7肝癌细胞中得到重复。同时,HBx显著上调miR-16家族的靶基因CCND1的表达。c-myc介导了HBx相关miR-16家族沉默,外源表达的miR-16/15a能通过阻滞细胞周期进展和诱导凋亡而抑制HepG2-hbx(稳定表达HBx)细胞的增殖、克隆形成及非贴壁生长能力。反之,沉默miR-16表达能促进HepG2细胞的周期进展和生长。结论 HBx能在体外改变肝癌细胞的miRNA表达谱,尤其是沉默miR-16家族表达。c-myc高表达介导了HBx下调miR-15a/16的过程且是HBx促进HepG2细胞恶性转化所必须的。因此,miR-16家族可能成为HBV相关肝细胞癌的治疗靶点。