胃癌组织p53、c-erbB-2、p21和nm23基因表达及其与预后的关系

目的:探讨胃癌组织p53、cerbB2、p21和nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断、治疗及预后判断的价值。方法:应用免疫组化技术对123例手术切除胃癌组织标本中p53、cerbB2、p21和nm23基因产物表达进行测定。结果:高分化胃癌组p53表达阳性率38.0%(27/71),cerbB2为59.2%(42/71),p21为39.4%(28/711),nm23为71.8%(51/71),低分化胃癌组4种基因表达阳性率分别为46.2%(24/52)、36.5%(19/52)、69.2%(24/52)和34.6%(18/52);在非胃癌组织(胃、十二指肠溃疡、胃息肉、重度不典型增生胃炎胃镜标本)未见cerbB2、p21、nm23基因表达。p53、cerbB2、p21的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈正相关(r=0.53,r=0.67,r=0.48,P<0.05);nm23的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤转移程度呈负相关(r=-0.36,P<0.05)。结论:胃癌组织p53、cerbB2、p21、nm23基因表达检测在胃良恶性肿瘤鉴别、非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值,多基因表达检测对胃癌预后判断明显优于单基因表达检测。

胃癌淋巴结转移与c-erbB-2蛋白、PCNA、DNA含量间关系的研究

目的:为探索胃癌淋巴结转移与c-erbB-2、PCNA(增殖细胞核抗原)、DNA含量间的关系。方法:应用免疫组化ABC法和流式细胞术DNA分析技术,检测胃癌标本64例,其中淋巴结转移组40例,淋巴结未转移组24例,结果:c-erbB-2蛋白表达两组阳性率分别为45％、20.8％(P<0.05);PCNA表达阳性率分别为51.1±18.7％、31.6±19.6％(P<0.01);DNA异倍体率分别为55％、20.8％(P<0.05)。结论:以上结果表明淋巴结转移组胃癌的c-erbB-2表达过度,产生大量生长因子或生长因子受体,促进细胞有丝分裂,处于增殖状态的细胞增多,致PCNA阳性率高,DNA异倍体率高,细胞间粘着力降低,致淋巴结易发生转移,生物学恶性度大,预后差。

EGFR/CerbB-2/MAPK介导乳腺癌三苯氧胺耐药细胞的生长

目的探讨乳腺癌三苯氧胺(TAM)获得性抵抗细胞的生长调节途径及三苯氧胺(TAM)获得性抵抗的发生机制。方法构建TAM抵抗的人乳腺癌细胞系(MCF-7/TAMR),RT-PCR、Westernblot及免疫细胞化学方法比较MCF-7/TAMR与MCF-7/WT细胞系中EGFR(CerbB-1)、CerbB-2、CerbB-3、CerbB-4mRNA及蛋白表达的不同。结果与MCF-7/WT细胞相比,MCF-7/TAMR细胞中表皮生长因子受体EGFR的mRNA增加6倍(P<0.05),蛋白增加3倍(P<0.05);CerbB-2的mRNA增加3倍(P<0.05),蛋白增加1.5倍(P<0.05);CerbB-3在两种细胞中的表达相似;CerbB-4未能检测到;MCF-7/TAMR细胞中MAPK活化水平增高;基础条件下,MCF-7/TAMR细胞中磷酸化的EGFR/CerbB-2,EGFR/CerbB-3异二聚体与细胞外信号调节激酶磷酸化水平增高有关;Herceptin处理MCF-7/TAMR细胞,阻滞了CerbB-2受体异二聚体的形成及磷酸化,降低了细胞外信号调节激酶的活性,明显抑制了细胞的生长。结论表皮生长因子受体特异性配体的自分泌释放作用诱导EGFR/CerbB-2二聚体形成及下游细胞外信号调节激酶(MAPK)的活化引起MCF-7/TAMR细胞的生长。

C-erbB-2基因在人肺腺癌细胞表达与药物治疗关系的研究

目的 观察紫杉醇、阿霉素和α 干扰素对不同C erbB 2表达水平的人肺腺癌细胞系增殖能力的影响 ,探讨C erbB 2基因和抗癌药物敏感性的关系。方法 采用免疫组化方法检测C erbB 2基因在肺癌细胞株 (SPC A 1、LTEP α 2和A5 49)中的表达 ,观察紫杉醇、阿霉素及α 干扰素干预前后 3株肺腺癌细胞系中C erbB 2基因表达率的变化 ;采用四氮唑盐 (MTT)比色法检测抗癌药物对人肺腺癌细胞体外增殖能力的影响 ,计算相应IC50 值 ;应用集落形成试验检测药物对肺腺癌细胞集落形成能力的影响 ;结合流式细胞术定量分析药物干预前后各细胞系DNA含量的变化。结果 SPC A 1、LTEP α 2和A5 493株肺腺癌细胞系均有不同水平C erbB 2基因的表达。紫杉醇对低表达C erbB 2基因的SPC A 1肺腺癌细胞系的抗增殖作用明显强于高表达C erbB 2基因的A5 49和LTEP α 2肺腺癌细胞系 ,阿霉素对具有不同C erbB 2表达水平的 3株人肺腺癌细胞系均较敏感 ,α 干扰素对 3株肺腺癌细胞均有一定的抑制作用 ,但较弱。在SPC A 1细胞株应用阿霉素和紫杉醇后、LTEP α 2细胞株应用阿霉素后 ,其C erbB 2基因的表达率明显减低 ,但A5 49肺腺癌细胞系C erbB 2表达率的变化无统计学差异。阿霉素和紫杉醇治疗后SPC A 1和LTEP α 2肺腺癌细胞系的G2 M期百分?

ICAM-1、C-erbB-2蛋白表达产物p185和喉癌相关性研究

目的研究喉癌组织中细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、C-erbB-2基因的蛋白产物p185的表达情况及其在肿瘤发展过程中的作用。方法采用免疫组化方法检测ICAM-1、p185在喉癌(52例),喉息肉(10例)及正常人喉粘膜组织(10例)中的表达。结果ICAM-1、p185在喉癌中阳性表达率为69.2%,51.9%,其阳性表达率在有无淋巴结转移、复发、临床分期、5年生存率等方面差异有显著性(P<0.05)。结论ICAM-1、p185在喉癌中的表达与肿瘤的自然发展过程有关,同时可作为判断肿瘤恶性程度及预后的有效指标。

两种抗体及Hercept Test标准检测乳腺浸润性导管癌c-erbB-2表达

目的:为检测乳腺癌c-erbB-2表达提供一个适合我国实际情况的标准免疫组化方法。方法:使用两种进口抗体(A0485,多抗,DAK0公司;385+e2-4001,鸡尾酒剂型单抗,Antibody Diagnostic公司),参考HerceptTestTM试剂盒的使用方法及评分标准,检测85例浸润性导管癌(IDC)c-erbB-2表达。结果:85例中29例(占34.1％)c-erhB-2表达为++以上;同一肿块的不同区域及淋巴结转移灶c-erbB-2表达在++、+++呈明显一致性;两种抗体不一致的情况主要在免疫组化的+和++,但+++的一致性很高;c-erbB-2过度表达与高组织学分级、c-erbB-2弱表达与激素受体双阳性有明显相关性(p<0.05)。结论:推荐检测c-erbB-2的免疫组化方法为基于单抗的EnVision二步法,结果分析可以结合组织学分级和激素受体表达的情况。

应用差别PCR技术研究胃癌中c-erbB-2原癌基因的扩增与胃癌的关系

目的探讨进展期胃癌组织中c-erbB-2原癌基因扩增情况及其与胃癌临床病理的关系。方法应用差别PCR技术检测47例进展期胃癌组织中c-erbB-2原癌基因的扩增。结果(1)胃癌中c-erbB-2原癌基因扩增率为34.0%(16/47);(2)胃癌侵及肌层c-erbB-2原癌基因扩增率为13.3%,侵及浆膜层组织c-erbB-2原癌基因扩增率为43.8%,两者有显著差异;(3)胃癌组织中c-erbB-2原癌基因扩增与患者年龄、性别、肿块位置、肿块大小、分化程度、淋巴结转移无显著相关性。结论c-erbB-2原癌基因扩增与胃癌的发生有一定关系,与进展期胃癌的浸润能力密切相关,在胃癌的诊断、治疗、预后判断中具有临床应用价值。

Maspin BCSG1及c-erbB-2表达与乳腺癌预后的关系

目的:探讨Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法:选取临床病理资料完整并随访5年以上的137例乳腺癌病例,采用SP免疫组织化学技术检测乳腺癌组织中的Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白的表达情况,结合临床及病理形态学资料用COX模型分析Maspin、BCSG1、c-erbB-2表达对预后的影响。结果:Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为48.9%,67.2%,27.7%三者与生存时间显著相关(P<0.01)。结论:Maspin、BCSG1、c-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达与患者的生存期密切相关,可作为预测乳腺癌预后的参考指标。

乳腺浸润性导管癌超声BI-RADS分类与雌、孕激素受体及CerbB-2表达的相关性

目的分析乳腺浸润性导管癌(IDC)的超声征象,探讨其乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)分类与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及原癌基因CerbB-2表达的相关性。资料与方法分析323例经手术病理证实的IDC的超声表现,包括肿块大小、边缘毛刺征、纵横比、微钙化、肿块后方回声衰减、肿块内部血流、弹性评分及BI-RADS分类,术后行免疫组化检测ER、PR、CerbB-2表达,分析BI-RADS分类与ER、PR、CerbB-2表达的相关性。结果①边缘有毛刺征的IDC肿块ER、PR阳性表达率明显高于边缘无毛刺征者(χ2=7.618、6.178,P<0.05),有微钙化的IDC肿块CerbB-2阳性表达率高于无微钙化者(χ2=4.827,P<0.05),血流分级II^III级的IDC肿块CerbB-2阳性表达率高于0~I级者(χ2=4.07,P<0.05);②ER、PR、CerbB-2表达阳性的IDC的BI-RADS分类明显高于ER、PR、CerbB-2阴性者(P<0.05)。结论边缘毛刺征、微钙化、血供丰富与乳腺浸润性导管癌的分子生物学特性有一定的相关性,临床工作中有可能将ER、PR、CerbB-2阴性乳腺癌的BI-RADS分类低判。

青年和绝经后女性乳腺癌c-erbB-2、p53、ER和PR受体表达及意义

目的 探讨青年和绝经后女性乳癌c erbB 2、p53、ER、PR的表达及意义。方法 采用SP法检测青年组 (13 1例 )与绝经组 (13 6例 )乳癌组织中各指标的表达及其与临床分期、腋淋巴结 (ALN )转移、3年无病生存率 (DFS)之间的关系。结果 c erbB 2阳性与临床分期、ALN转移相关 (P <0 .0 5) ,c erbB 2阳性者 3年DFS低于阴性者 (P <0 .0 5)。青年组c erbB 2、p53阳性率高、ER阳性率低 (P <0 .0 1) ,3年DFS低于绝经组 (P <0 .0 5)。结论 c erbB 2表达是乳腺癌预后重要指标 ,青年乳腺癌c erbB 2、p53阳性率高 ,ER阳性率低 ,3年DFS低 。

乳腺癌超声征象与ER、PR、C-erbB-2表达的相关性研究

目的初步探讨乳腺癌超声特征与免疫组织化学因子ER、PR及C-erbB-2表达的相关性,为临床乳腺癌术前辅助治疗及预后判断提供更多的信息和科学依据。方法44例乳腺癌均经病理组织学证实,且所有病例在治疗前均行乳腺超声检查,术后测定ER、PR、C-erbB-2的表达。分析乳腺癌的超声表现与三因子表达的相关性。结果①乳腺癌三因子的表达与肿块直径无关(P>0.05)。②有毛刺征的肿块比边缘光整的肿块有更高的ER阳性表达(P<0.01)。③腋窝淋巴结转移组中C-erBb-2阳性表达率高(P<0.05),ER阳性表达率低(P<0.01)。④彩色多普勒显示血流越丰富,C-erBb-2阳性表达率越高(P<0.01)。结论乳腺癌的超声表现与免疫组织化学因子之间有一定的相关性。有毛刺征及无淋巴结转移的乳腺癌有更高的ER阳性表达率,更适合内分泌治疗;血流丰富、有淋巴结转移者C-erBb-2阳性表达率高,预示肿块恶性程度高,预后不良。

乳腺癌ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因的多因素分析

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因蛋白表达与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的相关性。方法:采用乳腺组织免疫组化SP法检测124例乳腺癌患者中ER、PR、p53及c-erbB-2的表达,并分析其临床意义。结果:ER、PR的阳性表达率与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的无关。(P>0.05),ER、PR与p53及c-erbB-2、表达之间存在负相关性,p53、c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05)。结论:ER、PR、p53及c-erbB-2的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后估计有重要临床意义。

乳腺癌中c-erbB-2、EGFR的表达及其临床意义

目的 检测 c- erb B- 2、EGFR在乳腺癌中的表达及其预后的关系。方法 应用免疫组化 Envision法对110例乳腺癌进行标记 ,分析 c- erb B- 2、EGFR、ER、PR的阳性表达情况。结果 c- erb B- 2、EGFR、ER、PR的阳性率分别为 36 .4 %、4 5 .5 %、5 2 .7%和 4 7.3% ,c- erb B- 2、EGFR与 ER、PR呈负相关 ;c- erb B- 2、EGFR、ER、PR的表达与乳腺癌的组织类型、分化程度具有相关性。结论 乳腺癌中 c- erb B- 2、EGFR的表达提示乳腺癌患者预后不良 。

乳腺癌c-erbB-2的表达及其与临床病理指标的关系

目的分析乳腺癌c-erbB-2的表达及其与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、腋窝淋巴结、肿瘤大小、病理类型等临床病理指标的关系。方法收集术前未予任何治疗的临床病理资料齐全的原发性乳腺癌病例912例,采用免疫组化法检测c-erbB-2的表达,比较c-erbB-2表达与年龄、肿瘤大小、临床分期、肿瘤部位、绝经状况、腋窝淋巴结、ER、PR、病理类型之间的关系,并结合随访资料分析c-erbB-2的表达是否和预后相关。结果c-erbB-2的阳性率为23%。不同年龄组间c-erbB-2的阳性率差异有统计学意义（P=0.009）,特别是〈35岁组c-erbB-2过表达率高于〉55岁组（P=0.006）;肿块直径〈2 cm、2-5 cm和〉5 cm组间c-erbB-2阳性率差异有统计学意义（P〈0.01）,随肿瘤直径的增加c-erbB-2阳性率增高;腋窝淋巴结无转移、转移1~3个、转移〉3个组间c-erbB-2阳性率差异有统计学意义（P〈0.01）,淋巴结转移〉3个组c-erbB-2的阳性率高于其他两组;ER、PR阴性组c-erbB-2的阳性率高于ER、PR阳性组,差异有统计学意义（P〈0.01）;TMN分期中Ⅲ期c-erbB-2的阳性率高于其他两组,差异有统计学意义（P〈0.05）;在绝经状况、肿瘤部位、病理类型指标中各组c-erbB-2的阳性率无统计学差异。c-erbB-2阳性的乳腺癌患者生存时间明显短于阴性者（P〈0.01）。结论c-erbB-2过表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关,与年龄、ERPR呈负相关,与绝经状况、肿瘤部位、病理类型不相关。c-erbB-2是判断乳腺癌预后的良好指标。

雌激素受体、孕激素受体、p53基因和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测经病理证实的51例乳腺癌组织的ER、PR、p53和C-erbB-2的表达。结果51例患者ER、PR、p53和C-erbB-2表达的阳性率分别为66.7%、58.8%、29.4%、72.6%。ER的表达在不同肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移组别中差异有显著性(P<0.05),而在年龄、分期组别中未见明显差异,PR、p53及C-erbB-2的表达与年龄、肿瘤大小、分期及淋巴结转移情况四组中均未见明显统计学意义。结论乳腺癌组织中ER、PR、p53和C-erbB-2均有较高表达,且ER表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移密切有关。

乳腺癌组织中C-erbB-2、nm23基因的表达及其预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中C-erbB-2基因和nm23基因的表达与预后的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测298例乳腺癌C-erbB-2、nm23基因表达情况并与乳腺癌病理类型、发病年龄、临床分期、腋淋巴结转移情况及5a生存率之间的关系进行分析。结果C-erbB-2基因阳性率36.24%(108/298),nm23基因阳性率为58.05%(173/298);C-erbB-2和nm23基因的表达与肿瘤病理类型、发病年龄、临床分期无明显相关性(P>0.05);C-erbB-2基因表达与腋淋巴结转移呈正相关,与5a生存率呈负相关,nm23基因的表达与腋淋巴结转移呈负相关,与5a生存率呈正相关(P<0.05);C-erbB-2基因表达与nm23基因表达两者之间明显负相关(P<0.05)。结论联合检测乳腺癌组织中C-erbB-2和nm23基因表达可能成为预测、评估乳腺癌患者临床预后的标记物。

乳腺肿瘤中c-erbB-2和nm23蛋白的表达及临床意义

目的 研究c erbB 2和nm2 3基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化S P法 ,对 131例乳腺良恶性肿瘤进行c erbB 2和nm2 3基因蛋白检测 ,对其中 10 2例乳腺癌进行雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)检测。结果 c erbB 2蛋白在导管内癌、Paget病及浸润性导管癌中呈高表达 ;nm2 3蛋白在浸润性小叶癌中呈高表达。c erbB 2与淋巴结转移及PR呈正相关 ;nm2 3与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移及ER和PR密切相关。结论c erbB 2呈阴性表达、而nm2 3呈阳性表达时乳腺癌患者的预后最好。

乳腺癌组织中Ki67、C-erbB-2、VEGF表达的相关性及临床意义

目的探讨乳腺癌中增殖细胞核抗原(Ki67)、人表皮生长因子-2(C-erbB-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测42例乳腺癌标本Ki67、C-erbB-2、VEGF的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果在42例乳腺癌中,Ki67的表达与乳腺癌临床分期相关(P<0.05);C-erbB-2的表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移状况有关(均P<0.05);VEGF的表达与淋巴结转移状况相关(P<0.05);Ki67和C-erbB-2、Ki67和VEGF的共同表达阳性均与乳腺癌临床分期、淋巴结转移状况显著相关(均P<0.05)。结论Ki67、C-erbB-2和VEGF的阳性表达可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,三者联合检测更加有助于乳腺癌患者的临床治疗和预后判断。

乳腺癌ER,PR,c-erbB-2表达与临床病理特征的相关性分析

目的本文分析ER,PR,c-erbB-2在乳腺癌中的表达,探讨其与多个临床病理因素的关系以及三者之间的相关性.方法2004-05/2005-05西安交通大学医学院第一附属医院收治的乳腺癌患者共90例.采用免疫组化方法检测90例乳腺癌患者ER,PR,c-erbB-2,探讨其与患者年龄、肿块大小、部位、淋巴结转移情况、月经状态的关系,以及三者之间的相关性并作统计学相关分析.结果90例乳腺癌中ER阳性56例(62.22%),PR阳性52例(57.77%),c-erbB-2阳性30例(33.33%).ER,PR,c-erbB-2表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、肿块部位(左乳、右乳、外上象限、外下象限、内上象限、内下象限)、淋巴结转移数量、月经状态均无显著相关性.ER,PR表达与c-erbB-2表达呈负相关(P=0.019,P=0.027),ER与PR表达呈显著正相关(P=0.000).结论ER,PR及c-erbB-2的表达与临床各因素无显著相关性,可作为独立的预后因素指导乳腺癌的治疗.

乳腺癌细胞中p53、C-erbB-2、p21^(WAF1)和CDK4的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测120例乳腺癌组织石腊切片上p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4的表达。结果:p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4阳性表达率分别为53.3%、63.3%、58.3%、41.6%;阳性产物主要位于细胞核中,p53、C-erbB-2的表达与肿瘤组织分级(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)显著相关,p21WAF1的表达与淋巴结转移(P<0.01)显著相关,无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组;与组织分级及PR、ER表达无显著相关。CDK4阳性表达与肿瘤组织分级(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)显著相关,与PR、ER无相关。结论:p53、C-erbB-2、p21WAF1和CDK4与乳腺癌的发生发展密切相关,可作为判断肿瘤浸润转移、指导治疗和估计预后的参考指标。特别是p53的表达水平及淋巴结转移可能是判断乳腺癌的术后生存的独立有效指标,而综合应用上述指标可能更有助于预后的判断。