红霉素A6,9-亚胺醚的合成及晶体结构测定

通过红霉素A 9(E) 肟 ( 1)的Beckmann重排合成了红霉素A 6,9 亚胺醚 ( 2 ) ,并对 2进行了波谱表征 .红霉素A 6,9 亚胺醚 ( 2 )的X射线衍射单晶结构测定表明 ,其结构为正交晶系 ,P2 12 12 1空间群 ,晶胞参数 :a =1 0 64 6( 2 )nm ,b =1 7896( 4 )nm ,c =2 3 75 5 ( 5 )nm ;α =β =γ =90 0 0 ( 0 )° ,V =4 5 2 5 7( 16)nm3 ,Dc=1 187g/cm3 ,Z =4,F( 0 0 0 ) =1776,μ =0 0 91mm-1,R1=0 0 3 99,wR2 =0 0

催化KBH4还原红霉素6，9-亚胺醚的研究

在催化剂作用下,红霉素6,9-亚胺醚经KBH4还原制备阿奇霉素前体——氮红霉素。考察了催化剂的活性组分、载体及其制备条件对催化性能的影响。最佳催化剂为:以Pt为活性组分[w(Pt)=1%],未经处理的活性炭(C)为载体,Pt/C用水合肼还原。以1%Pt/C催化还原反应,转化率93%,收率70%。

红霉素6,9-亚胺醚制备的工艺研究

阿齐霉素的药物中间体-红霉素6,9-亚胺醚在工业上是通过红霉素A肟化,然后进行贝克曼重排反应而得到的产物[1]。但是这种工艺步骤繁多,操作复杂。大量含卤易挥发性溶剂的使用对环境产生严重污染。文章通过研究红霉素A肟和硫氰酸红霉素A肟盐的贝克曼重排反应机理,对合成工艺做了如下改进:改用硫氰酸红霉素A肟盐为原料,直接进行重排反应。在0℃条件下将产物析出,过滤,洗涤,干燥。得到产品红霉素6,9-亚胺醚。收率为77.4%,纯度达到95%以上,完全符合制备阿齐霉素下一步反应的需要。

红霉素肟主杂质的分离和鉴定

深入研究了红霉素的肟化反应 .分离和鉴定了在合成红霉素肟的过程中产生的一种主要杂质 ,通过 IR,UV,MS,1 H NMR和 1 3C NMR确证它和红霉素在酸性水解时生成的红霉素 A 8,9-脱水 - 6,9-半缩酮为同一化合物 .这一结果说明 ,在酸的存在下 ,红霉素的肟化反应总是伴随有它的酸性降解反应 .因此 ,在合成红霉素肟时 。

红霉素E肟贝克曼重排反应的研究

通过异构体结构的分析和重排反应和还原反应实验的证实,提出了红霉素E肟贝克曼重排反应产物中异构体转化机理,并对红霉素6,9-亚胺醚合成工艺条件进行了改进,优化后的工艺条件分别为:反应温度5℃、反应时间1h、n(p-TsCl)∶n(EMAE-O)=1.5。红霉素6,9-亚胺醚产率达到93%,纯度为98%。

红霉素肟及相关化合物的高效液相色谱分析

探讨和优化红霉素肟及相关化合物的HPLC分析色谱条件 ,紫外检测波长为 2 0 5nm ,使用Hitachi色谱系统 ,ODS C1 8色谱柱 (1 5 0mm× 4mmI.D .) ,控制流速 1mL min ,流动相为磷酸二氢钾 乙腈 (65∶3 5 ) ,明确指认了红霉素肟合成中主要成分的Z、E异构体 ,红霉素 6,9 半缩酮 ,红霉素 6,9 9,1 2螺缩酮的位置 ,同时对红霉素A ,红霉素C的吸收峰位置也进行了辨析 ,线性相关性良好。对红霉素肟及相关化合物的详细HPLC解析 。

红霉素肟中杂质的纯化及鉴定

在酸性条件下合成红霉素肟会伴随有红霉素的酸解反应。分离纯化了红霉素的酸解产物红霉素 6,9- 9,12 -螺缩酮 ,并由1 HNMR、1 3CNMR、MS以及元素分析几种方法证实了它的结构 。