Streptococcus peumoniae in an Egyptian urban community:incidence of erythromycin-resistance determinants and antibiotic susceptibility profile

Objectives:To determine the incidence of resistance of Streptococcus(Strep).pneumoniae isolated in our locality to erythromycin,to screen for the two resistance determinants erm(B) and mef(A) genes,and to identify the susceptibility profile to commonly used antibiotics.Methods:Samples were collected from patients attending the Outpatient Department of Zagazig University Hospital,Zagazig,Egypt,between February 2006 and March 2007.Strep.pneumoniae was identified by conventional procedures.Susceptibilities to erythromycin and 15 antibiotics were identified by disc diffusion method,as outlined by CLSI.E-test was used for MIC determination of erythromycin.erm(B) and mef(A) genes were detected by PCR.Results:Eighty-one Strep. pneumoniae strains were identified.Fifty- one of them(63%) were erythromycin-resistant,and mef(A) gene was the predominant resistance determinant.Vancomycin,imipenem and gatifloxacin had the best activity against the isolates,whereas tetracycline had the least.Forty-two(51.85%) out of the 81 Strep.pneumoniae strains were multidrug-resistant.Conclusions:High incidence of resistance to erythromycin and multiple antimicrobials existed.mef(A) was the principal erythromycin-resistance gene.

硫氰酸红霉素降低杂质B精制工艺研究

本文研究了不同pH对硫氰酸红霉素粗品精制过程中各组分含量的影响,通过控制pH使杂质B在一次结晶过程中大量析出,降低二次晶体中杂质B的含量提升A组分含量。研究结果显示:(1)不同pH分阶段结晶试验中,一次结晶过程中将pH控制在8.0有利于杂质B的去除,二次结晶过程将pH控制在8.0有利于去除杂质B提升A组分含量。(2)不同起始pH析晶试验中,起始pH为9.0时有利于去除杂质B提升A组分含量。综上,该试验通过pH的确定可以有效提高硫氰酸红霉素二次结晶质量,进而实现产品的效能增收。

核因子-κB在红霉素抗炎机制的表达

目的:从分子水平上探讨红霉素(EM)的抗炎作用机制,为临床防治慢性阻塞性肺疾病提供新的思路。方法:体外培养人支气管上皮细胞(16HBE),将细胞随机分为8组,先加入EM干预,后加入肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激。分组:①空白对照组;②TNF-α(20μg/L,16h);③EM(0.3mg/L,24h)+TNF-α(20μg/L,16h);④EM(3mg/L,24h)+TNF-α(20μg/L,16h);⑤EM(30mg/L,24h)+TNF-α(20μg/L,16h);⑥EM(0.3mg/L,48h)+TNF-α(20μg/L,16h)。然后收集各组细胞分别提取核蛋白,应用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测核因子-κB(NF-κB)的活性。结果:EMSA结果显示,TNF-α刺激人支气管上皮细胞(16HBE)后,细胞内NF-κB表达增高。先加入不同浓度及作用时间的EM,后加入前炎因子TNF-α刺激16HBE,EMSA结果显示各组细胞NF-κB表达均降低,且提示有随着EM浓度增加,作用时间延长,NF-κB表达受抑制愈明显的趋势,但随着EM浓度增加及作用时间延长到一定的范围,NF-κB表达受抑制差别不明显。结论:TNF-α能激活16HBENF-κB,促进炎症的发生发展,在炎症进程中发挥着重要作用。EM能抑制人16HBENF-κB的激活水平,这可能是EM的抗炎作用机制之一。

红霉素对吸烟大鼠气道上皮细胞NF-κB和ICAM-1表达的影响

目的通过观察红霉素对吸烟大鼠气道上皮细胞核因子-κB(NF-kappaB,NF-κB)和细胞间黏附分子-1(in-tercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响,探讨红霉素在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)治疗中的抗炎作用。方法Wistar大鼠30只,体重150±10g,随机抽取20只被动吸烟4周后,10只继续吸烟8周作为吸烟组、10只吸烟前给予红霉素灌胃作红霉素组,另10只作对照组。测定气道阻力和肺顺应性,采用免疫组织化学方法测定各组大鼠气道上皮细胞NF-κB和ICAM-1的表达水平。结果(1)与对照组(2.74±0.21;6.03±0.47)比较,吸烟组(5.67±0.32;4.39±0.40)和红霉素组(4.14±0.18;4.99±0.63)气道阻力均升高,肺顺应性均降低,P均<0.01。与吸烟组比较,红霉素组气道阻力降低,P<0.01,肺顺应性升高,P<0.05。(2)与对照组(11.84±0.75;12.05±0.57)比较,吸烟组(21.04±0.54;19.09±0.39)和红霉素组(13.75±0.45;13.91±0.32)气道上皮细胞NF-κB和ICAM-1的表达明显增高,P均<0.05。与吸烟组比较,红霉素组气道上皮细胞NF-κB和ICAM-1的表达降低,P<0.05。(3)气道上皮细胞NF-κB与ICAM-1的表达呈明显正相关(R=0.991;P<0.01)。结论吸烟可以使大鼠气道阻力增高,肺顺应性降低,引起气道上皮细胞NF-κB和ICAM-1表达升高,红霉素可以改善吸烟引起的肺功能减退,并可能通过影响NF-κB和ICAM-1的表达而在慢性阻塞性肺疾病治疗中发挥一定的抗炎作用。

红霉素抑制人工关节磨屑诱导的外周血单核细胞NF-κB的活化

目的探索红霉素(EM)对人工关节磨屑诱导的外周血单核细胞抑制性κB(IκBα)降解、核因子κB(NF-κB)活化的影响。方法采集30例人体外周血,分离单核细胞(MO),每例标本分成6组,A组:仅MO;B组:MO+超高分子聚乙烯微粒(UHMWPE);C组:MO+UHMWPE+帕米磷酸钠(10μg/ml);D组:MO+UHMWPE+EM(5μg/ml);E组:MO+UHMWPE+EM(10μg/ml);F组:MO+UHMWPE+EM(25μg/ml)。培养48h后,采用Western印迹法检测IκBα蛋白降解情况,电泳迁移率分析检测NF-κB活性的变化。结果A、C、D、E、F组NF-κB活性明显低于B组(P<0.01),同时与A、C、D、E、F组相比较,B组IκBα蛋白降解明显增强。结论EM能有效地抑制由于UHMWPE刺激MO所致的IκBα降解和NF-κB活化。EM的效果与帕米磷酸钠相似,能防治人工关节置换术后由微粒诱导的NF-κB活化引发的骨溶解,有望成为将来防治人工关节无菌性松动的一种很有潜力的药物。

红霉素衍生物LY267108在抑制单核细胞增殖过程中对核因子-κB活化的影响

目的通过观察红霉素衍生物LY267108对单核细胞增殖和核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨红霉素衍生物抗炎作用的机制。方法以红霉素为对照,用四氮唑盐(MTT)还原法观察LY267108对单核细胞增殖的影响;用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western Blot方法观察LY267108对单核细胞NF-κB表达的影响。结果LY267108和红霉素均可抑制单核细胞的增殖,其IC50值分别为154.9、493.4μmol.L-1;RT-PCR和Western Blot测定结果显示LY267108可抑制单核细胞NF-κB mRNA和蛋白的表达,并与剂量之间呈现负相关。结论红霉素衍生物LY267108的抗炎活性可能与其抑制炎症细胞增殖和影响NF-κB活化有关。

B群链球菌对红霉素及克林霉素耐药机制研究

目的研究东莞地区孕产妇携带的GBS对大环内酯类的主要耐药表型及对红霉素、克林霉素的耐药机制。方法采用D试验筛查51株孕产妇携带的GBS对大环内酯类耐药表型;采用PCR方法检测GBS红霉素耐药基因erm TR、erm B、mef A/E及克林霉素耐药基因lin B,进行基因测序及BLAST序列比对分析。结果 51株GBS经D试验筛查,35株为c MLSB耐药表型,7株为M耐药表型,9株为L耐药表型,未检测到i MLSB耐药表型;PCR检测到erm B 40株、mef A/E 23株、lin B 5株,未检测到erm TR耐药基因;c MLSB耐药表型中37.14%(13/35)GBS同时检出erm B和mef A/E基因。结论 东莞地区孕产妇携带的GBS菌株大环内酯类耐药表型以c MLSB为主;erm B编码的23S r RNA甲基化酶是介导红霉素耐药的主要耐药机制;检测到新型耐药基因lin B。东莞地区c MLSB耐药表型高而M耐药表型低,提示克林霉素作为预防和治疗GBS感染的二线药物在该地区可能会受到一定的限制。

B超引导下穿刺注射红霉素加普鲁卡因治疗肾囊肿1000例

目的总结症状性肾囊肿的超声介入治疗效果。方法采用红霉素加普鲁卡因作硬化剂,B超引导下作肾囊肿穿刺注射治疗。结果操作成功率高,治疗有效率96%,复发率低。结论B超引导下穿刺注射红霉素加普鲁卡因治疗肾囊肿定位准确,术中创伤小,术后并发症少,疗效可靠。

高速逆流色谱法分离制备红霉素中的红霉素A及红霉素B

应用高速逆流色谱法,以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(5:5:5:5)为两相溶剂系统,从红霉素中分离制得红霉素A和红霉素B,纯度分别为98.18%和99.05%。

破骨细胞活化过程中免疫内酯LY267108对核因子κB的抑制

背景:目前尚无理想药物可用于人工关节无菌性松动的防治。研究表明红霉素对假体周围骨溶解具有较强的抑制作用,然而其抗菌活性却限制了其在人工关节松动防治中的应用。免疫内酯LY267108是一种新型红霉素衍生物,其消除了抗菌活性,同时保留了抗炎活性。目的:评价LY267108在破骨细胞活化过程中对核因子kB的抑制作用。方法:将RANKL、巨噬细胞-集落刺激因子加入小鼠RAW264.7细胞系建立破骨细胞诱导模型,同时分别加入不同浓度的阿仑膦酸钠、红霉素及LY267108共培养48 h,分别采用电泳迁移率分析法及蛋白免疫印迹法测定胞核内核因子κB活性和胞浆内κB抑制蛋白α含量。结果与结论:LY267108对核因子κB具有较强的抑制活性,10 mg/L LY267108、25 mg/L红霉素与10 mg/L阿仑膦酸钠对核因子κB具有相似的抑制作用,且显著强于10 mg/L红霉素,而25 mg/L LY267108具有最强的抑制作用。10 mg/L LY267108、25 mg/L红霉素与10 mg/L阿仑膦酸钠组中胞浆内κB抑制蛋白α水平差异无显著性意义,但显著高于10 mg/L红霉素组,而25 mg/L LY267108组胞浆内κB抑制蛋白α水平最高。提示免疫内酯LY267108在破骨细胞活化过程中,对核因子kB具有较红霉素更强的抑制作用,且安全性高于阿仑膦酸钠。同时LY267108无抗菌活性的特性,使其成为防治人工关节无菌性松动的潜在理想药物。而LY267108对κB抑制蛋白α降解的抑制作用,可能是其抑制核因子κB活化的机制之一。

B群链球菌在孕妇及新生儿感染的检测及其对红霉素耐药分析

目的:分析孕妇及新生儿B群链球菌(GBS)的感染率及其对红霉素耐药的原因和药敏结果;了解GBS对红霉素和克林霉素的耐药性,为临床合理用药提供参考。方法:采集484例围产期孕妇阴道直肠拭子以及分娩后487例胎儿的咽拭子进行培养,然后鉴定细菌,做药敏实验和D实验,分析其药敏结果。结果:484例围产期孕妇GBS阳性为31例,其阳性率为6.40%;487例新生儿GBS阳性为5例,其阳性率为1.03%,两者的阳性率经比较其差异有统计学意义(P<0.05);药敏结果显示青霉素、头孢曲松、万古霉素对该菌株的敏感率为100.00%;而红霉素、克林霉素的敏感率仅为69.4%和61.1%,对两药同时耐药的菌株为22株并对D实验阳性的有2株。结论:临床应积极开展GBS常规检查,根据药敏结果合理、及时用药,降低GBS的感染和耐药株的出现。

孕晚期妇女B族链球菌携带情况及耐药机制研究

目的研究孕晚期妇女B族链球菌(GBS)携带情况及大环内酯类等抗菌药物的耐药表型和耐药机制。方法收集848份孕晚期妇女阴道/肛门拭子样本,采用哥伦比亚血琼脂培养基和GBS显色培养基进行培养。采用纸片扩散法进行GBS红霉素、克林霉素、左氧氟沙星及万古霉素药敏试验。聚合酶链反应(PCR)检测大环内酯类抗菌药物耐药基因ermA、ermB、ermC、ermTR、mefA/E及林可酰胺抗菌药物耐药基因lnuB。结果848份标本共筛查出95株GBS,阳性率11.2%。红霉素、克林霉素和左氧氟沙星耐药率分别为78.9%、82.1%、30.5%,万古霉素全敏感。95株GBS经D环试验检测,69株为结构耐药表型cMLSB,5株为诱导耐药表型i MLSB,1株为红霉素耐药克林霉素敏感M表型,3株为红霉素敏感克林霉素耐药L表型。PCR检测到59株GBS携带ermB基因,29株携带mef A/E基因,19株携带lnuB基因,2株携带ermTR基因,未检测到ermA和ermC基因。48株GBS仅含一种耐药基因,27株GBS含两种及以上耐药基因。结论温州地区孕晚期妇女GBS携带率高,需要对所有孕晚期妇女进行GBS筛查试验;GBS红霉素和克林霉素耐药率高,并且以cMLSB耐药表型为主。大环内酯类耐药基因以ermB为主;lnuB基因携带率高于其他地区。

复合维生素B联合红霉素眼膏在口角炎临床治疗中的效果研究

目的探究复合维生素B联合红霉素眼膏在口角炎临床治疗中的研究效果。方法将2016年6月至2017年7月来我院进行治疗口角炎的138例患者作为研究对象,随机分为对照组69例和观察组69例,对照组采用口服复合卫生素B治疗,观察组采用复合维生素B联合红霉素眼膏治疗,研究对比两组患者在使用不同的药物之后的治疗效果。结果观察组的治疗效果明显优于对照组两组数据比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论经过复合维生素B联合红霉素眼膏用于治疗口角炎的治疗效果好,并且口角炎的复发率也低,值得推广。

对药典标准中测定红霉素组分及有关物质色谱条件的优化

目的：通过比较红霉素和乳糖酸红霉素两种《中国药典》2010年版拟定标准的色谱条件，并用两种色谱条件测定红霉素组分及有关物质，建议改进《中国药典》2010年版拟定标准中测定红霉素组分及有关物质的色谱条件。方法：采用高效液相色谱法。结果：红霉素A组分在两种色谱条件下测定结果基本一致，红霉素有关物质在乳糖酸红霉素的条件下相对于原条件检出高出10％～20％。结论：乳糖酸红霉素的色谱条件的杂质检出率高，可以更好地控制红霉素的产品质量，而且色谱条件更简单易行。

凉血解毒丸治疗寻常痤疮随机平行对照研究

[目的]观察凉血解毒丸治疗寻常痤疮疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将120例门诊患者按就诊顺序编号法简单随机分为两组。对照组60例琥乙红霉素,450mg/次,3次/d;维生素B2,10mg/次,3次/d;甲硝唑凝胶,2～3次/d;避免挤压丘疹,温水洗面,禁化妆品,注意睡眠,缓解紧张压力,忌辛辣、肥甘厚腻,多新鲜蔬菜水果,多饮水。治疗组60例凉血解毒丸（生地15g,赤芍、丹皮各10g,金银花15g,黄芩、栀子各10g,连翘12g,白花蛇舌草50g,白芷10g,丹参30g,生杷叶、桑白皮、苍术炒、莪术炒各10g）,加水捏丸,6g/丸,6g/次,早晚口服。连续治疗7d为1疗程。观测临床症状、粉刺、丘疹、脓疱、不良反应。连续治疗4疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈18例,显效36例,有效4例,无效2例,总有效率96.67%。对照组痊愈8例,显效22例,有效19例,无效11例,总有效率81.67%。治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）。[结论]凉血解毒丸治疗寻常痤疮效果显著,值得推广。

进行性斑状色素减少症30例临床分析

目的:探讨进行性斑状色素减少症的临床特点并对其治疗情况进行分析。方法:回顾性分析我院于2013年10月-2018年10月间诊治的30例进行性斑状色素减少症患者的临床表现和治疗情况。结果:进行性斑状色素减少症主要的临床表现为躯干部出现边界不清的圆形、无鳞屑的色素减退斑,中央可发生融合。真菌镜检阴性。伍德氏灯:色素减退皮损区可见点状红色荧光。皮肤共聚焦扫描显微镜:色素环均正常,25例色素颗粒减少。30例患者均经过10周外涂异维A酸红霉素凝胶联合1周2次窄谱中波紫外线照射治疗,10例痊愈,7例基本治愈,7例显效,3例有效,3例无效,显效率为80.00%。结论:进行性斑状色素减少症临床表现轻微,无明显自觉症状,缺乏特异性的实验室检查,易被忽略及误诊。外涂异维A酸红霉素凝胶联合窄谱中波紫外线照射治疗疗效较好,且无严重的系统性不良反应发生,值得在临床上推广。

红霉素与阿奇霉素对小儿肺炎支原体感染合并症的治疗效果分析

目的 对比阿奇霉素与红霉素对小儿肺炎支原体感染合并中枢神经系统受累的治疗效果。方法 选取2014年3月~2015年6月于浙江省兰溪市人民医院接受治疗的肺炎支原体感染合并中枢神经系统损伤的患儿为观察对象。根据其治疗方式分为治疗组（45例）和对照组（50例）,对照组给予红霉素片,治疗组给予阿奇霉素。观察2组患者的治疗效果,比较2组患者治疗前后脑脊液炎症细胞因子水平和肺功能的差异。结果 治疗组治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,2组患者的肺功能指标均升高,且治疗组显著高于对照组（P〈0.05）;治疗后,2组患者炎症因子水平均较降低,且治疗组显著低于对照组（P〈0.05）。结论 阿奇霉素与红霉素对小儿肺炎支原体感染合并中枢神经系统受累均有较好的治疗效果,且阿奇霉素效果更佳,具有较高的临床应用价值。

侵入性感染B族链球菌对红霉素及四环素的耐药基因检测

目的了解侵入性感染B族链球菌(GBS)的耐药性及耐药基因谱特点。方法分别采用K-B法、D试验法检测204株GBS对抗菌药物的耐药性和克林霉素诱导型(MLSB)耐药表型,并同时采用聚合酶链反应(PCR)方法检测红霉素及四环素耐药基因ermA、ermB、ermC、ermM、ermTR、mefA、mefE、tetM、tetO、tetK、tetL与红霉素及四环素耐药性的关系。结果红霉素、克林霉素、四环素、氯霉素耐药率分别为44.1%、42.7%、83.7%、18.1%;青霉素、万古霉素未发现耐药菌株;红霉素耐药基因以ermB为主,占71.1%,检出国内未见报道的ermC基因11株及少报道的ermTR基因阳性13株;含≥2种erm基因阳性的GBS占27.8%,有1株GBS不含上述红霉素耐药基因的任何一种基因,但仍对红霉素耐药;四环素耐药基因以tetM和tetO为主,分别为70.5%、56.8%,含≥2种tet基因占72.7%;GBS在围生期以外的感染率不断上升。结论 GBS对红霉素、四环素具有较高的耐药率;ermB是GBS对红霉素耐药的重要基因,在GBS中检出国内未见报道的ermC,GBS对红霉素耐药还存在其他的耐药机制。

红霉素衍生物抑制活化T淋巴细胞核转录因子-κB表达的研究

目的通过观察红霉素衍生物9(S)-羟基红霉素对活化T淋巴细胞核转录因子(NF)-κB表达的影响,探讨红霉素衍生物在RA治疗中的潜在意义。方法事先加入不同剂量的红霉素或9(S)-羟基红霉素后,用肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导活化T淋巴细胞NF-κB表达,体外培养1h后,利用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法观察上述化合物对NF-κB的mRNA表达影响,利用Western Blot方法观察上述化合物对NF-κB蛋白水平表达的影响。结果红霉素和9(S)-羟基红霉素均可抑制活化T淋巴细胞NF-κB的mRNA和蛋白表达。并与剂量呈相关性,在100μg/ml时红霉素和9(S)-羟基红霉素使NF-κB mRNA的相对表达分别降低36%、45%(P<0.01),使蛋白表达分别降低46%,56%(P<0.01)。结论红霉素及其衍生物的抗炎活性可能是通过对活化T淋巴细胞NF-κB信号途径的作用实现的,提示红霉素衍生物在类风湿关节炎治疗中具有潜在意义。

B族链球菌耐药

B族链球菌是导致孕产妇和新生儿围生期感染的主要细菌性病原之一，其危害严重。随着产时抗生素预防策略的实施以及抗生素的过度使用，近年来出现了B族链球菌对多类抗生素耐药的现象，且对部分抗生素耐药情况严重。现对B族链球菌对多类抗生素的耐药情况及耐药机制等方面进行综述。