Eph/ephrin信号通路在耳鼻咽喉头颈疾病中的研究进展

促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其膜结合配体(Eph/ephrin)信号通路是一种受体酪氨酸激酶信号通路,参与机体炎症、癌症进展、肿瘤血管生成、肠道环境稳定、免疫应答、肿瘤免疫、神经发育、损伤后神经再生抑制等多种病理生理机制。Eph/ephrin在听觉神经发育、听觉系统回路和拓扑结构的形成,慢性鼻窦炎的发展以及头颈肿瘤的侵袭、转移、复发和治疗中发挥核心作用,有可能成为耳鼻咽喉头颈疾病的诊断、预后指标和治疗的重要靶点,本研究就Eph/ephrin信号通路在耳鼻咽喉头颈疾病中作用的研究进展进行综述。

ncRNA介导的EphB4上调与低级别胶质瘤不良预后及肿瘤免疫浸润的相关性

目的探讨促红细胞生成素生成人肝细胞受体B4(erythropoietin-producing human hepatocellular receptors B4,EphB4)在低级别胶质瘤(lower-grade glioma,LGG)组织中的表达、其上游靶点以及与患者预后及肿瘤免疫浸润的相关性,分析其作为治疗靶点的潜在作用。方法首先应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库胶质瘤数据分析EphB4在胶质瘤与正常脑组织中的表达差异,并用基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库分析EphB4对不同癌症生存期的影响。用R语言和starBase数据库分析EphB4可能上游调节非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。用肿瘤免疫评估资源(Tumor Immune Estimation Resource,TIMER)数据库进行EphB4表达与肿瘤免疫细胞浸润、免疫细胞生物学标志物和免疫检查点相关性分析。结果UBA6-AS1/hsa-miR-346轴是最有潜力影响LGG中EphB4表达的上游ncRNA相关通路。同时,EphB4水平与LGG肿瘤免疫细胞浸润、免疫细胞生物学标志物、免疫检查点表达均呈显著正相关。结论ncRNA介导的EphB4上调与LGG的不良预后和肿瘤免疫浸润相关。

Hepc/25(OH)D3、EPO、sTfR-F与慢性肾衰竭MHD患者肾性贫血关系及联合预测并发感染的ROC分析

目的:探讨铁调素与维生素D3比值[Hepc/25(OH)D3]、促红细胞生成素(EPO)、可溶性转铁蛋白受体/铁指数(sTfR-F)与慢性肾衰竭维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血的关系及联合预测并发感染的价值。方法:选取2018年1月-2020年12月我院139例慢性肾衰竭MHD患者,根据透析1个月内是否并发感染分为感染组(n=32)、非感染组(n=107),比较两组Hepc/25(OH)D3、EPO、sTfR-F、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、血细胞比容(HCT),分析Hepc/25(OH)D3、EPO、sTfR-F与肾性贫血相关指标关系、感染相关影响因素及各指标预测感染的价值。结果:感染组Hepc/25(OH)D3、sTfR-F高于非感染组,EPO低于非感染组(P<0.05);感染组Hb、TSAT、HCT低于非感染组(P<0.05);Hepc/25(OH)D3、sTfR-F与Hb、TSAT、HCT呈负相关,EPO与Hb、TSAT、HCT呈正相关(P<0.05);Hepc/25(OH)D3、EPO、sTfR-F均为慢性肾衰竭MHD患者发生感染的影响因素(P<0.05);Hepc/25(OH)D3、EPO、sTfR-F预测慢性肾衰竭MHD患者并发感染的曲线下面积(AUC)分别为0.810、0.784、0.765,各指标联合预测的AUC最大,为0.864。结论:Hepc/25(OH)D3、EPO、sTfR-F与慢性肾衰竭MHD患者肾性贫血密切相关,且是感染发生的影响因素,各指标联合在预测感染发生方面具有较高应用价值。

多瘤病毒增强活化子3和红细胞生成素产生肝细胞受体A2在脑胶质母细胞瘤中的作用

目的探讨多瘤病毒增强活化子3(PEA3)、红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EPHA2)在脑胶质母细胞瘤中的作用。方法构建人脑星形胶质母细胞瘤U87细胞基因转染模型,将细胞系分为5组:空白组、PEA3干扰组、PEA3干扰空载组、EPHA2干扰组、EPHA2干扰空载组。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)实验检测细胞增殖率,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果CCK-8检测细胞增殖结果显示,PEA3干扰组和EPHA2干扰组的细胞增殖率均明显低于空白组[(59.7±1.3)%、(59.5±0.7)%比(67.8±1.3)%](P<0.01或P<0.001),PEA3干扰空载组和EPHA2干扰空载组的细胞增殖率与空白组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。细胞划痕实验结果显示,PEA3干扰组和EPHA2干扰组的划痕愈合率低于空白组[(31.7±1.1)%、(23.0±2.6)%比(42.8±8.8)%],差异均有统计学意义(均P<0.05),PEA3干扰空载组和EPHA2干扰空载组划痕愈合率与空白组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。Transwell检测细胞侵袭能力结果显示,PEA3干扰组和EPHA2干扰组的侵袭细胞数明显少于空白组[(643±20)、(542±165)个比(1225±70)个](均P<0.001),而空白组与PEA3干扰空载组和EPHA2干扰空载组侵袭细胞数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论干扰PEA3基因和EPHA2基因能明显降低脑胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力。

循环EphA2、PGRN与冠状动脉疾病患者内皮炎症及黏附因子的相关性

[目的]探讨促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EphA2)、颗粒蛋白前体(PGRN)与冠状动脉疾病(CAD)患者内皮炎症及黏附因子的相关性。[方法]入选2020年1月—12月复旦大学附属中山医院心内科收治的拟行冠状动脉造影的73例CAD患者,入院次日晨空腹采集肘静脉血5 mL,ELISA测定血清中EphA2、PGRN水平,Premixed Luminex测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及γ干扰素(IFN-γ)水平。[结果]急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清EphA2、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)心肌损伤标志物水平较慢性冠状动脉综合征(CCS)患者升高6.3倍、15倍、161倍、13倍、2.5倍(P<0.001),血清TNF-α、IL-6和VCAM-1较CCS患者升高37.9%、500.0%、196.6%(P<0.01),血清PGRN水平较CCS患者未见明显升高(P=0.051)。血清EphA2、PGRN、IL-6、VCAM-1预测ACS的曲线下面积(AUC)分别为0.932、0.646、0.926和0.861。血清EphA2、VCAM-1、IL-6、TNF-α、MCP-1均与Gensini评分正相关(r=0.533,P<0.001;r=0.549,P<0.001;r=0.621,P<0.001;r=0.263,P=0.027;r=0.264,P=0.026)。血清EphA2与IL-6、VCAM-1呈正相关(r=0.565,P<0.001;r=0.474,P<0.001)。未见PGRN与各炎症因子和黏附因子之间的相关性(P>0.05)。血清PGRN、EphA2与心肌损伤标志物呈正相关(P<0.05)。[结论]本研究从临床的角度支持EphA2参与斑块损伤急性期内皮炎症过程,同时提示EphA2、PGRN有望成为干预内皮炎症与预测动脉粥样硬化病变进展的潜在靶点。

低氧环境下EphrinB2/EphB4调控MC3T3⁃E1细胞成骨分化的实验研究

目的探讨低氧环境下促红细胞生成素肝细胞激酶受体配体B2/促红细胞生成素肝细胞激酶受体B4(erythropoietin producing hepatocyte kinase receptor ligand B2/erythropoietin producing hepatocyte kinase receptor B4,EphrinB2/EphB4)对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响,为低氧调控成骨细胞分化提供实验依据。方法设置对照组与氯化钴诱导的低氧组,对MC3T3-E1细胞进行分组培养,应用qRT-PCR检测细胞成骨标志物碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、runt相关转录因子2(runt related transcription factor 2,RUNX2)、I型胶原(collogen-1,COL I)、骨钙素(osteocalcin,OCN)的mRNA表达变化,ALP染色检测细胞成骨诱导7 d后ALP活性。同时通过qRT-PCR与Western blot检测两组MC3T3-E1细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、EphrinB2、EphB4的mRNA和蛋白表达。然后增设氯化钴+EphB4磷酸化抑制剂组(加入EphB4磷酸化抑制剂NVP-BHG712)阻止EphrinB2与EphB4结合,通过qRT-PCR与Western blot检测三组成骨标志物ALP、RUNX2、COL I、OCN的mRNA与蛋白表达,ALP染色、茜素红染色检测细胞成骨诱导后ALP活性及矿化情况。结果与对照组相比,在氯化钴诱导的体外细胞低氧环境下,MC3T3-E1成骨标志物ALP、RUNX2、COL 1、OCN mRNA表达增加,ALP活性增强,矿化增强(P<0.05)。同时,在氯化钴诱导的低氧环境下,HIF-1α、EphrinB2、EphB4的mRNA和蛋白水平表达增加(P<0.05)。使用NVP-BHG712阻止EphrinB2和EphB4的结合后,细胞的成骨标志物表达下降,ALP活性及矿化能力降低(P<0.05)。结论低氧环境可通过EphrinB2/EphB4信号通路促进MC3T3-E1细胞的成骨分化,增加成骨标志物的表达及组织矿化。

间苯三酚对宫腔内人工授精妊娠结局及患者血清EphA5、SFlt-1表达的影响

目的:探究间苯三酚对宫腔内人工授精妊娠结局及患者血清促红细胞生成素产生肝细胞受体(Eph)A5、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1(SFlt-1)表达的影响。方法:选取2019年5月-2022年2月本院生殖医学中心收治的120例接受宫腔内人工授精术中超声发现子宫内膜蠕动快的患者,按知情同意原则分为对照组(n=60,采用宫腔内人工授精)和观察组(n=60,在对照组基础上给予间苯三酚)。比较两组妊娠结局、血清EphA5、SFlt-1、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))水平、卵泡成熟个数、子宫内膜厚度及不良反应。结果:治疗后,观察组临床妊娠率(23.3%)、异位妊娠率、生化妊娠率(15.0%)和28周以上持续妊娠率(18.3%)均高于对照组(8.3%、3.0%、5.0%),流产率、多胎妊娠率低于对照组(P<0.05)。两组血清SFlt-1、E_(2)水平均较治疗前降低、EphA5、LH水平较治疗前升高,且观察组上述指标变化幅度大于对照组,不良反应总发生率观察组(5.0%)低于对照组(20.0%)(均P<0.05)。结论:间苯三酚可改善宫腔内人工授精妊娠结局,可提高患者血清EphA5、LH水平,降低血清SFlt-1、E_(2)水平,用药安全可靠。

促红细胞生成素及其受体在脑外伤后的表达及意义

目的观察促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在急性重型脑外伤后大脑皮质内的动态表达规律,并探讨其意义。方法将130只Wistar大鼠分为3组:正常组10只、对照组60只(仅行开颅术)和脑损伤组60只(Feeney法)。分别在伤后5、12、24h及3、5、7d断头取脑。采用RT-PCR、免疫荧光法检测EPO和EPOR的mRNA及蛋白的表达。结果正常组和对照组各时间点有微量EPO及EPOR的表达,脑损伤组在伤后5h见少量EPOmRNA和蛋白的表达,12h和24h表达升高,至3d(mRNA0.691±0.035,免疫阳性细胞78.4±6.32)达到高峰,5d时下降,7d时降至正常水平。而EPORmRNA和蛋白在伤后5h见少量表达,12h时表达升高,至24h(mRNA0.736±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.31)达到高峰,3d(mRNA0.641±0.027,免疫阳性细胞74.8±5.49)、5d(mRNA0.656±0.011,免疫阳性细胞69.5±7.21)和7d(mRNA0.771±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.59)时仍维持在高表达水平,未见减弱。结论大鼠急性重型颅脑损伤后大脑皮质内EPO短暂升高,而EPOR持续高水平表达且呈时间依赖性,提示颅脑损伤后外源性EPO能与持续高表达的EPOR结合产生神经保护作用。

人参总皂苷对K562细胞红细胞生成素受体表达的影响

目的:探讨人参总皂苷(TSPG)对人红白血病细胞株(K562细胞)红细胞生成素受体(EpoR)表达的影响。方法:采用流式细胞仪检测TSPG作用前后的K562细胞膜EpoR阳性率的变化;免疫细胞化学检测TSPG作用前后K562细胞EpoR表达的变化;以免疫印迹法检测TSPG处理前后K562细胞全细胞、细胞膜和细胞质中EpoR含量的变化。结果:K562细胞膜表达EpoR蛋白的阳性率随TSPG剂量的增加而显著下降;免疫细胞化学染色可见对照组K562细胞胞膜着色深,胞质浅淡,核/质比例大;经TSPG 200mg/L作用72h后,K562细胞胞膜着色明显变浅,胞质着色明显加深且丰富,核/质比例明显降低;不同剂量的TSPG作用K562细胞72h后,全细胞总蛋白中的EpoR的表达无明显差异,经200mg/L TSPG诱导后的K562细胞膜中EpoR蛋白表达下降,而TSPG(100、200、300、400mg/L)诱导K562细胞72h后,胞质EpoR蛋白表达增强,且随着剂量的加大更加明显。结论:TSPG能使K562细胞的EpoR位置重塑,为研究TSPG诱导K562细胞向红系细胞分化的作用机制提供了依据。

藏猪促红细胞生成素(EPOR)基因的表达与低氧适应分析

为了解促红细胞生成素受体(EPOR)对动物低氧适应的重要作用,试验选取饲养在西藏林芝(海拔约3 000 m)的高原藏猪、高原大约克猪和饲养在北京(海拔约100 m)的大约克猪(低地大约克猪),在6月龄进行屠宰,采集心脏、肝脏和肺脏器官组织,使用荧光定量PCR技术测定EPOR基因的表达量。结果表明:猪EPOR基因在肺脏器官组织中表达量比较高,在心脏和肝脏器官组织中表达量较低。高原藏猪EPOR基因的表达量在3个器官组织中均高于高原大约克猪和低地大约克猪,但在肺脏器官组织中高原藏猪与高原大约克猪相比差异不显著(P>0.05)。大约克猪从低地移居到高原地区,器官组织中EPOR基因表达量均显著增加(P<0.05)。EPOR基因是受低氧调控的基因,低地大约克猪移居到高原之后该基因表达量增加;高原藏猪EPOR基因表达量高于大约克猪,可能对其高原适应性具有重要作用。

鱿鱼墨黑色素铁对缺铁性贫血大鼠造血调控因子的影响

目的:探究鱿鱼墨黑色素铁对缺铁性贫血(IDA)模型大鼠造血调控因子的影响。方法:采用低铁饲料喂养辅以尾静脉定期放血建立IDA模型,用鱿鱼墨黑色素铁灌胃30d,观察其对IDA大鼠外周血红细胞(RBC)数、血红蛋白(Hb)含量、红细胞压积(HCT)、红细胞平均体积(MCV)和血清促红细胞生成素(EPO)含量的影响;分别制备大鼠肺条件培养液(LCM)、脾条件培养液(SCM)和腹腔巨噬细胞条件培养液(PMΦCM),采用MTT法检测其对正常大鼠骨髓造血细胞增殖的影响;采用单层半固体培养法检测其对粒单系祖细胞(CFU-GM)、红系祖细胞(CFU-E)和巨核系祖细胞(CFU-Meg)集落形成的影响;采用RT-PCR技术检测IDA大鼠骨髓细胞粒/单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)、促红细胞生成素受体(EPOR)和血小板生成素(TPO)mRNA的表达。结果:鱿鱼墨黑色素铁能提高IDA大鼠RBC、Hb、HCT、MCV值,增加血清EPO含量;经鱿鱼墨黑色素铁体内诱导所制备的LCM、SCM条件培养液可促进正常大鼠骨髓细胞增殖,增加CFU-GM、CFU-E的集落形成;鱿鱼墨黑色素铁上调骨髓细胞GM-CSF和EPOR mRNA的表达。结论:鱿鱼墨黑色素铁可能诱导机体产生GM-CSF、EPO等造血细胞因子,促进粒单系、红系造血细胞的增殖分化。

肾移植前后骨髓红细胞生成素受体基因表达的临床研究

目的 研究尿毒症肾性贫血患者肾移植前后骨髓红细胞生成素受体 (erythropoietinreceptor,EPOR)mRNA的表达变化及其与肾功能、贫血状态的关系。方法 5 8例同种异体肾移植患者 ,按术后肾功能恢复情况分为立即肾功能恢复 (immediategraftfunction ,IGF)组 49例、缓慢肾功能恢复 (slowgraftfunction ,SGF)组 5例、延迟肾功能恢复 (delayedgraftfunction ,DGF)组 4例 ,5例发生红细胞增多症受者同时被另外列为肾移植后红细胞增多症 (post transplanterythropoiesis ,PTE)组。用RT PCR方法检测所有患者术前、术后 10、3 0、90d骨髓EPORmRNA的表达 ,并与血清肌酐 (serumcreatinine ,SCr)和血红蛋白 (hemoglobin ,Hb)水平进行相关性分析。结果 各组EPORmRNA的表达术前显著下降 ,术后逐渐升高 ,PTE组升高最快 ,DGF组升高最慢 ,且与SCr呈负相关 ,与Hb呈正相关。结论 EPORmRNA表达显著下降在肾性贫血的发病机制中起重要作用 ,成功的肾移植可增加其表达 。

促红细胞生成素受体抗体抑制小鼠视网膜新生血管形成

目的:观察促红细胞生成素受体抗体(erythropoietin recep-tor antibody,EpoRA)对视网膜新生血管形成的抑制作用。方法:将鼠龄为7d的C57BL/6J幼鼠置于750±20mL/L氧仓中连续饲养5d,建立高氧诱导的血管增生性视网膜病变模型。幼鼠20只右眼在建模前1d予以玻璃体内注射EpoRA 2μL作为治疗眼,左眼不注射作为对照眼。在H.E.染色的组织学切片上观察并计数突破视网膜内界膜进入玻璃体的新生血管内皮细胞核数目;用ADP酶组织化学法行视网膜铺片,观察视网膜血管改变。饲养在正常条件下的幼鼠作为正常对照组;模型幼鼠8只仅在玻璃体内注射生理盐水,作为阴性对照组。结果:在组织切片上,可见突破视网膜内界膜进入玻璃体腔内的新生血管内皮细胞核,在用EpoRA注射的右眼,明显少于未经EpoRA注射的左眼(17.20±5.42个vs23.47±8.43个;P<0.01)。ADP酶组织化学法视网膜铺片中,可见视网膜新生血管的密度和异常程度,在用EpoRA注射的右眼,明显轻于未经EpoRA注射的左眼以及阴性对照组。正常对照组未见明显异常。结论:EpoRA可抑制小鼠模型中的视网膜新生血管形成。

尿毒症毒素对大鼠培养骨髓细胞红细胞生成素受体的影响

目的 通过观察尿毒症毒素对骨髓红系祖细胞红细胞生成素受体 (EPOR)的影响 ,探讨EPOR抑制在尿毒症肾性贫血发生发展中的作用。方法 对大鼠骨髓红系祖细胞进行培养 ,观察尿毒症的小分子毒素尿素、肌酐、尿酸、精脒 ,中分子物质(MMS) ,大分子毒素甲状旁腺激素 (PTH)在不同浓度时红系祖细胞克隆形成单位 (CFU E)的生长情况 ,并用RT PCR法测定其EPORmRNA表达 ,WesternBlot分析EPOR蛋白质含量。结果 尿素、肌酐、尿酸和PTH对CFU E的生长有抑制作用 ,精脒和MMS在较低浓度时即对CFU E的生长具有显著的抑制作用 ;小分子毒素、MMS对EPORmRNA表达和EPOR蛋白质含量具有普遍的抑制作用。结论 尿毒症毒素可抑制离体大鼠红系祖细胞CFU E的生长和其EPOR表达 ,其中精脒和MMS显著抑制CFU E生长 ,是引起肾性贫血的重要原因之一。

促红细胞生成素及其受体在大鼠视网膜光损伤后的表达

目的观察大鼠视网膜光损伤后促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)的表达变化。方法选用32只雄性SD大鼠,其中29只建立视网膜光损伤大鼠模型(光损伤组),另3只作为正常对照组。取正常对照组大鼠视网膜组织以及光损伤组大鼠光损伤后0、6、12、24、48、72 h和7、14 d的视网膜组织,分别采用Western blotting和RT-PCR法检测EPO、EPOR蛋白和mRNA的表达,并采用免疫组织化学法定位观察EPO和EPOR蛋白表达。结果 Western blotting检测显示:视网膜光损伤后,EPO和EPOR蛋白表达增加,光损伤后48 h达到高峰;光损伤组EPO蛋白的相对表达量在光损伤后12、24、48、72 h显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),光损伤组EPOR蛋白的相对表达量在光损伤后6、12、24、48、72 h和7、14 d显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。RT-PCR检测显示:视网膜光损伤后,EPO和EPOR mRNA表达增加,分别于光损伤后24 h和48 h达到高峰;光损伤组EPO mRNA的相对表达量在光损伤后12、24、48、72 h和7、14 d显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),光损伤组EPOR mRNA的相对表达量在光损伤后6、12、24、48、72 h和7、14 d显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。免疫组织化学定位观察显示:视网膜光损伤后24 h,光感受器内外段EPOR蛋白表达略增强,EPO蛋白表达相对较弱。结论大鼠视网膜光损伤后EPO和EPOR蛋白及mRNA表达增加,有一定的时效性,提示内源性EPO和EPOR参与视网膜光损伤的修复机制。

低氧诱导促红细胞生成素及其受体在人胚胎RPE细胞中的表达

目的研究促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在人视网膜色素上皮(RPE)细胞化学低氧损伤中的表达及意义。方法原代培养人胚胎RPE细胞,应用不同浓度氯化钴造成RPE细胞化学缺氧,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测RPE细胞增生活力变化,采用免疫组织化学法检测EPO和EPOR在RPE细胞中的表达,应用W esternb lot法检测EPO和EPOR蛋白的表达变化。结果不同浓度的CoC l2均促进细胞生长。正常人胚胎RPE细胞检测到EPO和EPOR的弱表达,CoC l2处理组检测到EPO和EPOR的强表达。结论化学缺氧促进人胚胎RPE细胞的增生,EPO及其受体EPOR可能在这个过程中起重要作用。

促红细胞生成素及其受体在恶性肿瘤组织中的表达及功能的研究进展

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)最早被发现在红系细胞增殖、分化中发挥主要调节作用。研究发现在多种不同非造血器官及组织中有EPO及促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPO-R)的表达,并发挥促血管形成及组织保护效应。最近的多项研究发现,EPO及EPO-R广泛表达于多种恶性肿瘤细胞,EPO/EPO-R的自分泌/旁分泌通路与肿瘤微血管形成、刺激肿瘤细胞增殖、抑制凋亡及对放化疗的敏感性有关,确切机制需进一步研究。重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rh-EPO)在临床上已广泛用于治疗肿瘤相关贫血。研究证实其能增加血红蛋白水平,减少红细胞输注,同时改善患者生活质量。但亦有随机试验报道了rh-EPO治疗的患者相对安慰剂组患者无进展生存期下降。我们对EPO及其受体在非造血组织尤其是肿瘤组织中的表达、功能及相关机制的研究进展作简要概述。

膀胱移行细胞癌中促红细胞生成素及其受体的表达

目的探讨促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法、RT-PCR方法检测70例膀胱TCC组织、15例癌旁组织、10例正常膀胱组织中EPO和EPOR的蛋白和 mRNA的表达。结果70例膀胱TCC组织有44例(62.9%)EPO蛋白阳性表达,有29例(41.4%)EPOR蛋白阳性表达;15例膀胱TCC癌旁组织及10例正常膀胱组织均未见EPO、EPOR蛋白的表达。EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级相关(rs=0.329,P<0.05),而与临床分期则无明显的相关性。膀胱癌组织中EPO与EPOR表达具有相关性(rs=0.346,P<0.01)。RT-PCR检测发现膀胱移行细胞癌组织中EPO及其受体 mRNA的表达明显高于正常膀胱组织、癌旁组织中EPO及其受体 mRNA的表达(P<0.01)。结论EPO、EPOR在膀胱TCC组织中过表达,提示EPO、EPOR在膀胱TCC的发生、发展过程中可能起重要作用;EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级有明显相关性,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一。

EPO/EPOR及其信号转导机制研究进展

红细胞生成素(erythropoietin,EPO)和红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPOR)是调节红系祖细胞增殖、分化和生存所必需的关键细胞因子。近年来,国内外研究进一步发现,EPOR不仅存在于幼红细胞,在其它细胞也有发现,EPO和EPOR的作用更为广泛。本文对EPO/EPOR及其细胞内外一系列信号转导机制进行综述。

内源性促红细胞生成素及促红细胞生成素受体mRNA与新生大鼠脑白质损伤的相关性

目的探讨新生大鼠脑组织内源性促红细胞生成素（EPO）mRNA及EPO受体（EPOR）mRNA水平的变化与脑白质损伤的相关性。方法10只孕15dWistar大鼠，5只腹腔注射脂多糖（300μg／kg）制作宫内炎症致脑白质病变的新生鼠动物模型，另5只腹腔注射等量生理盐水作为对照；孕鼠分娩后各选取18只新生鼠作为实验组和对照组。苏木精一伊红染色评价脑白质损伤情况，实时荧光定量PCR方法检测胼胝体内源性EPO及EPORmRNA水平，免疫荧光法检测脑室周围白质CD68、胶原纤维酸性蛋白（GFAP）、髓鞘碱性蛋白（MBP）水平，比较两组间各指标的差异，以及CD68、GFAP及MBP与EPOmRNA及EPORmRNA水平的相关性。结果实验组新生鼠脑白质结构稀疏，呈网状改变，脑白质损伤明显；实验组CD68、GFAP及胼胝体EPOmRNA、EPORmRNA水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均〈0．01）。Pearson相关性分析显示，CD68、GFAP与胼胝体内源性EPO及EPORmRNA水平呈显著正相关（r=0．92-0．95，P均〈0．01）。结论宫内炎症致脑白质损伤新生鼠内源性EPOR表达增加，可能是EPO对感染所致脑损伤保护作用的基础。