新疆哈萨克族人血管紧张素原基因M235T多态性与原发性高血压相关性研究

探讨血管紧张素原 (AGT)基因M2 35T分子变异与哈萨克人原发性高血压 (EH)的关系 ,采用多聚酶链式反应法及限制性片段长度多态性技术 (PCR RFLP)对 132例EH(EH组 )及 75例正常者 (正常对照组 )进行AGT基因M2 35T多态性检测。新疆哈萨克族原发性高血压AGT基因型频率为TT :0 ,TM :4 1.6 7% ,MM :5 8.33% ;T2 35与M2 35等位基因频率分别 2 0 .83% ,79.17%。而对照组其相应频率分别为 0 ,4 6 .6 7% ,5 3.33% ;2 3.33% ,76 .6 7% ,两组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 )。按性别分组后 ,男女等位基因频率两组相比亦无显著性差异 (P >0 .0 5 )。证明AGT基因M2

AT_1R基因A1166C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性

采用病例对照的研究方法,选择200例哈萨克族EH患者做病例组,220例血压正常哈萨克族人群做为对照组,用多聚酶链式反应法及限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对两组人群外周血白细胞DNA进行AT1R基因A1166C多态性进行基因型检测,探讨了新疆哈萨克族人群EH与血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AT1R)A1166C多态性之间的相关性。结果表明:AA、AC和CC基因型及A/C等位基因在EH群和对照人群中分布无差异,男、女不同性别的患者间C等位基因的分布无差异。这显示AT1R基因A1166C分子变异与新疆哈萨克族EH的发病无相关关系。

αENaC基因G(2139)A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关联分析

目的:研究α上皮细胞钠通道(ENaC)基因G(2139)A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压(EH)的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,对新疆哈萨克族261例EH患者(高血压组)和263例血压正常者(正常对照组)进行G(2139)A多态性检测,分析2组基因型和等位基因的频率分布,分别以性别、体重指数(BMI)、年龄分层后分析2组G(2139)A多态性基因型的分布,并采用Logistic多元回归法分析基因多态性和其它危险因素对疾病表型的作用。结果:新疆哈萨克族αENaC基因G(2139)A位点存在AA(26.2%)、AG(51.6%)、GG(22.2%)3种基因型和A(51.9%)、G(48.1%)2种等位基因,符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.60,P=0.43)。EH组和正常对照组中AA、AG、GG基因型频率分别为24.9%、52.5%、22.6%和26.7%、49.6%、21.1%,A、G等位基因频率分别为51.1%、48.9%和52.8%、47.2%,2组间基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2分别为0.41、0.30,P>0.05)。不同基因型携带者之间血压的差异无统计学差异(P>0.05),分别按性别、BMI、年龄进行分层分析后,2组3种基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析,G(2139)A多态性基因型未进入方程。结论:新疆哈萨克族αENaC基因存在G(2139)A变异,该变异可能与新疆哈萨克族EH不相关。

AGT基因(-20)A/C变异与哈萨克族人原发性高血压的关系研究

目的:研究血管紧张素原基因核心启动子区域(-20)A/C位点变异与哈萨克族人原发性高血压的关系。方法:采用经典的饱和酚/氯仿抽提法提取哈萨克族人高血压组(125例)和正常血压组(74例)白细胞基因组DNA,通过聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,鉴定不同个体AGT基因(-20)A/C位基因型的类型,观察在高血压组和正常血压组不同基因型的分布和等位基因频率的差异。结果:(1)哈萨克族人AGT基因存在(-20)A/C变异。(2)AGT基因(-20)位点AA、AC、CC基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.69、0.26、0.05和0.65、0.32、0.03,差异无统计学意义(χ2=2.42,P>0.05);A、C等位基因的频率分别为0.82、0.18和0.82、0.18,差异无统计学意义(χ2=0.00,P>0.05)。(3)AGT基因(-20)A/C位各基因型组间平均收缩压和舒张压水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AGT基因(-20)A/C变异可能与哈萨克族人原发性高血压的发生无关。

钠泵α_1亚单位基因突变与哈萨克族人原发性高血压的关系

采用整群抽样的方法选择哈萨克族高血压患者117例和正常对照90例,提取入选对象白细胞基因组DNA,利用PCR-SSCP技术研究哈萨克族人钠泵α1基因的Ouabain结合部位569-764位核苷酸区域是否存在变异,以及变异与哈萨克族人高血压的关系。针对哈萨克族人钠泵α1基因的Ouabain结合部位569- 764位核苷酸区域扩增的PCR产物仅发现单一类型的SSCP带型,说明哈萨克族人钠泵α1基因的569-764 位核苷酸区域可能不存在基因突变,或即使存在某种突变,其几率也极低。

β2-肾上腺素能受体基因Arg16/Gly多态性与新疆哈萨克族高血压的关系

研究β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因Arg16/Gly多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压(EH)的关系。入选564例(30～70)岁的哈萨克族牧民。EH组347例、正常血压组217例。采用聚合酶链反应-限制性酶切片段多态性(PCR-RFLP)技术检测和分析该人群β2-AR基因Arg16/Gly多态性,观察各基因型和等位基因频率在该人群EH和正常血压组的分布。β2-AR基因Arg16/Arg、Arg16/Gly、Gly16/Gly三种基因型频率在该人群EH组中分别为:32.6%、43.2%、24.2%;在对照组中其相应频率分别为30.9%、47.0%、22.1%,两组间基因型频率和等位基因频率均无统计学差异。为排除年龄的影响,将该人群按年龄分为30岁～、40岁～、50岁～、(60～70)岁四个亚组,发现在30岁～39岁年轻人群亚组中EH组Gly16/Gly纯合型频率(33.3%)明显高于正常血压组(13.8%),差异有统计学意义(P=0.039);进一步做χ2分割,将Arg16/Arg型及Arg16/Gly型合并后,再进行两两比较,差异仍有统计学意义(P=0.012)。其余三个亚组中不同基因型及等位基因频率在EH组和正常血压组的分布无显著性差异。β2-AR基因Gly16/Gly纯合型可能是新疆哈萨克族40岁以下年轻人原发性高血压的易感基因。

新疆哈萨克族人群中血脂水平与AT_1R基因A1166C多态性的相关研究

目的研究新疆哈萨克族人群血脂异常与血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AT1R)A1166C多态性之间的相关性。方法采用多聚酶链式反应法及限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对新疆哈萨克族296例原发性高血压(EH)患者及198例正常血压对照者的外周血白细胞DNA,进行AT1R基因A1166C多态性检测,并用全自动生化检测仪测定所有研究对象的各项血脂生化指标。结果AA、AC和CC基因型及A、C等位基因在高血压人群和对照人群中分布差异无统计学意义(P>0.05)。但总胆固醇和低密度脂蛋白水平在高血压人群中高于正常对照人群,两者差异有统计学意义(P<0.001)。同时,在高血压人群中偏相关分析结果显示总胆固醇和低密度脂蛋白水平与基因型存在着相关性,即AC基因型携带者总胆固醇和低密度脂蛋白水平高于AA基因型携带者。结论AT1R基因A1166C分子变异与新疆哈萨克族原发性高血压无相关关系。但在高血压人群中总胆固醇和低密度脂蛋白水平与AT1R基因A1166C多态位点分子变异存在着相关性。

血管紧张素II1型受体基因T573C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的:研究血管紧张素II 1型受体(angiotensin II type 1 receptor,AT1R)基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系。方法:对348名新疆哈萨克族(其中原发性高血压患者193例,正常对照155例),采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法对AT1R基因T573C多态性进行基因分型,比较不同基因型及等位基因频率在EH组和对照组中的分布。结果:TT、TC和CC基因型在EH组中的频率为0.6269,0.3575和0.0155,在对照组中的分别为0.5032,0.4323和0.0645,两者基因型分布存在差异(χ2=9.049,P=0.011)。在EH组中T573等位基因频率为0.8057,C573等位基因频率为0.1943,对照组中T、C等位基因频率分别为0.7194和0.2806,T等位基因频率在高血压组分布高,差异具有统计学意义(χ2=7.18,P=0.007)。结论:T573等位基因可能是哈萨克族高血压发生的易感基因。携带T573T基因型和T573C基因型新疆哈萨克族可能更易患高血压。

REN基因变异与降压药物作用下血压及相关临床表型变化的关系

目的探讨新疆哈萨克族原发性高血压患者肾素基因rs1464816基因型与研究对象服用降压药物前后血压及相关临床表型水平变化的关系。方法随机选择新疆18—69岁1218名哈萨克族农牧民进行高血压相关危险因素横断面调查，筛选出首次诊断为高血压并未接受过降压治疗和无其他并发症共计400人作为研究对象。研究对象随机分为两组，分别服用血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利和B受体阻滞剂阿替洛尔。两组均服药3周，应用聚合酶链式反应一连接酶检测反应（PCR-LDR）检测研究对象肾素基因rs1464816基因型，分析其与服用降压药物前后研究对象血压及相关临床表型（包括血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮）水平变化的关系。结果肾素基因rs1464816经Hardy—Weinberg遗传平衡检验不平衡；未发现肾素基因rs1464816基因型与收缩压、舒张压、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮用药前后水平变化有关。结论新疆哈萨克族原发性高血压患者肾素基因rs1464816基因型与收缩压、舒张压、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮用药前后变化无关。

血管紧张素原基因5′端核心启动子区(-6)A-G和(-20)A-C变异与哈萨克族人原发性高血压相关性分析

目的 研究血管紧张素源 (angiotensinogen,AGT)基因核心启动子区域 (- 6 ) A- G和 (- 2 0 )A- C位点变异与哈萨克族人原发性高血压相关关系。方法 采用经典的饱和酚 /氯仿抽提法提取哈萨克族正常人 74名和高血压患者 12 5例白细胞基因组 DNA,通过 PCR、单链构象多态性、限制性片段长度多态性和测序等技术 ,鉴定不同个体 AGT基因核心启动子区域 (- 6 )、(- 2 0 )位等位基因的类型 ,观察在高血压组和正常血压组不同基因型的分布和等位基因频率的差异。结果 (1)哈萨克族人 AGT基因 - 16 4～ +73区域仅存在 (- 6 ) A- G、(- 2 0 ) A- C两种变异。(2 ) AGT基因 (- 6 )位点 AA、AG、GG基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为 0 .39、0 .4 5、0 .16和 0 .4 9、0 .4 9、0 .0 2 ,两组之间差异存在显著性 (χ2 =8.5 6 ,P=0 .0 14 )。A、G等位基因频率分别为 0 .6 2、0 .38和 0 .73、0 .2 7,差异存在显著性 (χ2 =5 .35 ,P=0 .0 2 1)。(3) AGT基因 (- 2 0 )位点 AA、AC、CC基因型频率在高血压组和正常血压组分别为 0 .6 9、0 .2 6、0 .0 5和 0 .6 5、0 .32、0 .0 3,差异无显著性 (χ2 =2 .4 2 ,P=0 .30 ) ;A、C等位基因的频率分别为 0 .82、0 .18和 0 .82、0 .18,差异无显著性 (χ2 =0 ,P=0 .99)。(4)

哈萨克族原发性高血压患者血浆视黄醇结合蛋白4水平及其相关性研究

目的分析新疆哈萨克族（哈族）原发性高血压（EH）患者血浆视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平及其与血压、血脂、血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的关系。方法以2008年8月至11月流行病学调查的新疆哈族人81例为研究对象。哈族EH患者41例为病例组，哈族健康人群40例为对照组。测量血压，测定血浆RBP4、胰岛素、血糖、TC、TG、HDL—C、LDL—C、载脂蛋白A1和载脂蛋白B，计算HOMA-IR。结果①EH组血浆RBP4水平明显高于对照组[（32．74±9．93）mg/L与（21．92±10．43）mg／L，P〈0．01]；②EH组血浆RBP4与年龄、收缩压、舒张压、血糖、HOMA—IR呈显著正相关（rs=0．618、0．775、0．565、0．317、0．369，P〈0．01或P〈0．05）；在对照组中，RBP4与血糖呈正相关（rs=0．414，P〈0．01）。③多元回归分析显示：EH组收缩压（标准化偏回归系数0．591，t=5．695，P=0．000）进入回归方程，是影响血浆RBP4水平的独立因素。结论哈族EH患者血浆RBP4水平升高，并与收缩压、舒张压、血糖、HOMA-IR呈显著正相关，RBP4可能通过促进胰岛素抵抗而参与了EH的发生、发展。