雌二醇控释贴片的含量测定及体外释放度试验

目的：测定雌二醇控释贴片的含量和体外释放度。方法：采用反相高效液相色谱法，用ＳｐｅｒｉｓｏｒｂＣ１８柱，以甲醇水（７５∶２５）为流动相，检测波长２８０ｎｍ，用ＦＤＡ桨法溶出装置，测定不同批号雌二醇控释贴片１６８ｈ的累积释放量。结果：雌二醇在５０～８００μｇ·ｍＬ－１（ｒ＝０９９９６）浓度范围内呈线性关系，平均加样回收率为９８８９％（ｎ＝５），日内和日间ＲＳＤ分别为１９％（ｎ＝５）和２５％（ｎ＝５）；３批供试品２４、７２、１２０和１６８ｈ的平均释放度分别为２８％、５５％、７０％和８４％。结论：方法简便，快速，准确，重现性好，可作为雌二醇控释贴片的质量控制方法。

HPLC法测定复方雌二醇贴片中雌二醇和左炔诺孕酮的含量

目的:采用 HPLC 法测定复方雌二醇贴片中雌二醇和左炔诺孕酮的含量。方法:Symmetry C_(18)色谱柱(150 min×3.9mm,5.0μm),流动相为水-乙腈-甲醇(55:40:5),流速1.0 mL·min^(-1),柱温30℃。雌二醇的检测波长为280nm,在炔诺孕酮的检测波长为240 nm。外标法进行测定。结果:在此色谱条件下,雌二醇、左炔诺孕酮以及辅料能够良好地分离。雌二醇低、中、高3个浓度的平均回收率分别为101.4%,99.2%,98.7%;RSD 分别为1.2%,1.0%,1.0%。左炔诺孕酮低、中、高3个浓度的甲均回收率分别为100.9%,99.6%,98.7%;RSD 分别为0.98%,1.0%,0.89%。结论:该方法简便、准确、可靠,适用于复方雌二醇贴片的定量检测。

雌二醇对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的抑制作用

目的和方法 :采用全细胞膜片钳技术 ,研究不同浓度 ( 1μmol/L、10 μmol/L、10 0 μmol/L)雌二醇 (estradiol,EST)对豚鼠心室肌细胞L型钙电流 (ICa L)的影响。结果 :①EST明显抑制ICa L,1μmol/L、10 μmol/L、10 0 μmol/LEST分别使峰值ICa L降低 30 .5 % ,5 0 0 % (P <0 .0 1)和 6 8% (P <0 .0 1) ,该作用具有浓度依赖性 ;②EST对ICa L的I V关系曲线未见明显影响 ,其形状和峰值电压保持不变 ;③EST对ICa L的抑制无明显频率依赖关系 ;④EST使通道的激活曲线右移 ,失活曲线左移以及失活恢复时间延长。结论

HPLC法测定炔雌醇透皮贴剂中药物含量和有关物质

目的:建立 HPLC 测定炔雌醇透皮贴剂中药物含量和有关物质的方法。方法:色谱柱为 Symmetry Shield RP 18(3.9 mm×150 mm,5 μm),乙睛-水(45:55)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为220 nm。结果:此方法的线性范围为4.27～68.29μg·mL^(-1)(r=0.9999),平均回收率(n=9)为99.7%。炔雌醇及其有关物质峰之间能完全分离。结论:该方法灵敏准确,可作为炔雌醇透皮贴剂中药物含量和有关物质的测定方法。

HPLC法测定苯甲酸雌二醇贴片中药物的含量及其体外透皮释放量

文中采用高效液相色谱法测定苯甲酸雌二醇贴片中苯甲酸雌二醇 (EB)的含量和体外透皮释放量。色谱柱为Nova PakC1 8(4 μm) 3 9mm× 1 95mm ,流动相为甲醇与水 ,体积比为 80∶2 0 ,使用紫外吸收检测器 ,检测波长为2 30nm。EB体外透皮释放实验采用单室Franz扩散池 ,测定结果为 :EB质量浓度在 4～ 1 4 μg/mL范围内呈线性 ,平均回收率为 95 2 % ,RSD为 2 85 % ,最小检出量为 0 0 1 5 μg ,日内和日间RSD分别为 0 81 % (n =5 )和 1 7%(n =5 ) ;体外透皮释放量与时间呈良好线性关系 ,相关因数为 0 993。本方法测定EB贴片药物含量操作简便 ,快速准确 ,体外药物透皮释放近似按零级速率释放 。

RP-HPLC法测定雌二醇控释贴片中雌二醇含量

用RP－HPLC法测定雌二醇控释贴片的含量。流动相为甲醇-水（75：25），检测波长为280nm，在10～60μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9999），平均加样回收率为100．62％（RSD=1．43％）。

HPLC法同时测定复方雌二醇控释贴片中雌/孕激素的含量

目的：建立同时测定复方雌二醇透皮控释贴片中雌二醇（Ｅ２）和炔诺酮醋酸酯（ＮＥＴＡ）含量的反相ＨＰＬＣ法。方法：色谱柱为岛津ＯＤＳ柱（５μｍ，６０ｍｍ×１５０ｍｍ）；检测波长为２８０ｎｍ（０→８５ｍｉｎ），２４０ｎｍ（８５１→１５ｍｉｎ）；流动相为甲醇－水（７５∶２５）。结果：Ｅ２、ＮＥＴＡ线性范围分别为２０～２０、６０～６０ｍｇ·Ｌ－１。平均回收率分别为１０１０％（ＲＳＤ＝１６％）、９９７％（ＲＳＤ＝１４％）。结论：本法操作简单、精确、快速。

17β-雌二醇对豚鼠心室肌细胞L型钙电流的抑制作用

目的观察17β-雌二醇对豚鼠心室肌细胞L型钙电流的影响及其与雌激素受体(estrogen receptor,ER)的关系。方法酶机械法分离豚鼠单个心室肌细胞;膜片钳全细胞模式观察17β-雌二醇对单个心室肌细胞L型钙电流(ICa-L)的影响,并通过加入雌激素受体阻断剂tamoxifen(TAM)研究该作用与雌激素受体的关系。结果 17β-雌二醇(10-9～10-7mol.L-1)使ICa-L峰电流密度值从(-3.5±0.6)pA.pF-1分别减少至(-2.4±0.3)pA.pF-1、(-1.9±0.3)pA.pF-1和(-1.1±0.3)pA.pF-1(与对照组比较,均为P<0.01,n=5)。TAM(10-7 mol.L-1)预处理后,17β-雌二醇(10-7mol.L-1)使ICa-L峰电流密度值从(-3.5±0.6)pA.pF-1减少到(-1.0±0.2)pA.pF-1(与对照组比较,P<0.01,n=5),与未应用TAM(10-7 mol.L-1)预处理时比较,ICa-L峰电流密度值无变化(P>0.05,n=5)。结论 17β-雌二醇抑制豚鼠心室肌细胞ICa-L的作用呈浓度依赖性,雌激素受体阻断剂TAM不能阻断17β-雌二醇对豚鼠心室肌细胞ICa-L的抑制作用,提示17β-雌二醇对ICa-L的抑制作用可能与ER作用无关。

雌二醇贴片的HPLC测定

建立 HPL C法测定雌二醇贴片的含量和有关物质。采用 C1 8色谱柱 ,流动相为乙腈 -水 (38∶ 6 2 ) ,检测波长 2 30nm,以对羟基苯甲酸乙酯为内标 ,计算雌二醇的含量 ,测定的线性范围为 4 0～ 4 0 0 μg/ m l,平均回收率 99.6 % (RSD1.5 % )。以外标法计算有关物质雌三醇和雌酮的含量 ,其检测限分别为 0 .0 6、0 .0 9μg/ ml。

基质型经皮吸收雌二醇贴膜治疗更年期症状的疗效和安全性

目的:评价经皮吸收雌二醇治疗更年期症状的有效性和安全性。方法:入组72例绝经后妇女,按随机1:1方法分为两组,试验组采用雌二醇贴膜贴皮肤,释放雌二醇(E_2)剂量50μg·d^(-1),按连续序贯方法加用甲羟孕酮4mg·d^(-1),对照组服用谷维素10mg,tid;连续治疗16周。治疗前、治疗后8周和16周分别进行Kupperman评分,治疗前后分别查乳腺、肝肾功能、血脂、血清E_2和促卵泡激素(FSH),测子宫内膜厚度。结果:试验组治疗后Kupperman评分显著下降,与对照组比较差异有显著性:试验组治疗后血清E_2显著上升,FSH显著下降,三酰甘油(TG)显著下降,与对照组比较有显著性差异;两组治疗前后肝肾功能、乳腺和子宫内膜厚度无显著变化。结论:基质型经皮肤吸收雌二醇贴膜可显著改善更年期症状,安全性指标无显著变化。

基质型经皮给药缓释贴片的体外释放研究

研究了基质中雌二醇 (E2 )的质量分数wE 对透皮贴片的释放影响。实验结果表明E2 的释放度在wE 为 1 5 %～ 3%是相近的 ,不受wE 的影响 ;wE 提高 1倍 ,累计释药量平均提高 80 %。动力学研究表明 ,前 12h内 ,释放度满足Higuchi公式 ,即与t1/2 成线性关系 ;12h后与t0 .7成线性关系 。

雌二醇透皮控释贴片的初步稳定性研究

采用加速试验法测试雌二醇控释贴片的稳定性,并作室温留样观察。结果表明,加速试验前后样品的外观不变,药物含量及粘着强度稳定,薄层色谱未见分解产物;室温留样1年,各项指标均符合质量标准。推测样品室温贮存有效期可达2年。

雌激素不同给药方式在宫腔粘连治疗中的疗效

目的:探讨皮贴雌激素对宫腔粘连患者血清雌二醇、子宫内膜修复及妊娠率的影响。方法:选取2015年9月至2016年12月于郑州大学第二附属医院行宫腔镜下宫腔粘连分离术的患者80例,随机分为皮贴组和口服组,术后分别给予雌激素皮贴4mg/d、戊酸雌二醇4mg/d。观察两组用药前后的血雌二醇浓度、子宫内膜厚度以及术后妊娠率。结果:两组用药前一般情况、宫腔粘连评分、血雌二醇浓度、子宫内膜厚度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。皮贴组用药后血雌二醇水平[(208.10±79.26)pg/ml]高于口服组[(169.90±51.40)pg/ml],排卵期子宫内膜厚度[(6.41±0.81)mm]高于口服组[(6.05±0.80)mm],差异均有统计学意义(P<0.05)。皮贴组的术后妊娠率高于口服组,但差异无统计学意义(P>0.05)。皮贴组的不良反应发生率低于口服组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:宫腔粘连术后使用皮贴雌激素能有效增加血清雌二醇浓度,促进子宫内膜修复,是一种高效、低副作用的治疗方法。

皮贴雌激素在不孕症治疗中的应用

目的:探讨皮贴雌激素在不孕症治疗中的应用。方法:入选诊断为不孕症需用外源性雌激素的患者,排除外输卵管等其他因素所致不孕症及不适合用药的疾病。应用皮贴雌激素进行治疗,观察用药前后宫颈黏液Insler评分及子宫内膜厚度的变化,并对应用CC/HMG患者加快卵泡发育的影响,用阴超监测子宫内膜厚度和卵泡大小,测定体内雌激素水平的变化,以及受孕情况。结果:应用皮贴雌激素3～4h即可达到有效的血浆浓度并保持在这个水平达7d之久,改善宫颈黏液性状、量增加变稀薄,拉丝度增加,子宫内膜增厚,促进卵泡发育成熟,妊娠率增加。结论:皮贴雌激素可改善宫颈黏液的性状,促进子宫内膜的生长,促进卵泡的发育并增加妊娠率,提示其可应用于生殖医学尤其是不孕症的治疗中。

17β-雌二醇对大鼠海马神经元延迟整流型钾离子通道活动的影响

用膜片箝技术的细胞贴附式和内面向外式，研究17β-雌二醇（E2）对大鼠海马神经元延迟整流型K+通道的影响。结果表明，1．0和10．0nmol／LE2可分别使42pSK+通道开放概率由（67．4t18．2）％下降到（41．22±12．5）％和由（56．3±15．8）％下降到（13，2±12．6）％，通道开放频率由（43．40±6．7）Hz下降到（27．68±9．1）Hz和由（38．19±10．1）Hz下降到（15．79±3．5）Hz，通道平均开放时间缩短，平均关闭时间延长，但通道电流幅度无显著改变，提示E2对海马神经元42pSK+通道的活动具有抑制作用，这种作用可能是激素直接作用于细胞膜的结果。

松奇贴片治疗围绝经期综合征124例疗效分析

目的探讨半水合雌二醇贴片(商品名松奇)治疗围绝经期综合征的临床疗效。方法 2009年12月至2011年6月应用多中心前瞻性研究方法在全国4家医院共纳入124例绝经后妇女,给予松奇贴片24周治疗,有子宫者加用孕激素,于治疗第4、12、24周检测血清雌二醇(E2)水平,并进行Kupperman评分以评价更年期症状,同时记录乳房胀痛、阴道流血和皮肤过敏等不良反应。结果 (1)生殖激素水平:E2在治疗前为(61.09±50.33)pmol/L,治疗4周时上升为(198.85±307.29)pmol/L(P=0.0003);治疗12周时进一步上升至(258.87±220.40)pmol/L(P=0.0001);治疗24周时为(219.86±190.21)pmol/L(P=0.0000)。(2)Kupperman评分:治疗前Kupperman评分为23.91±8.11,治疗4周后,Kupperman评分较基线时大大下降,为9.05±7.56(P=0.0000);治疗12周时,Kupperman评分又进一步下降,为5.73±5.42(P=0.0000);治疗24周时,Kupperman评分基本维持不变,为5.76±7.03(P=0.0000)。(3)研究期间未观察到严重副反应。结论松奇贴片单独使用或加用口服微粒化孕酮或地屈孕酮能安全有效缓解围绝经期综合征。

复方左炔诺孕酮/雌二醇透皮吸收贴片的研制

目的考察研制的复方左炔诺孕酮/雌二醇(LNG/E2)透皮吸收贴片的渗透性。方法采用Valia-Chien双室渗透池进行体外经皮渗透实验,以HPLC测定药物浓度求算168h内的渗透量。结果8%月月月月酮、30%丙二醇、4%聚乙二醇400为混合促进剂,LNG和E2的含量分别为4mg·20cm-2,2.5mg·20cm-2时,研制的LNG/E2透皮贴片能使LNG和E2分别以65和43μg·d-1的速率透过人离体皮肤,黏着性较好。结论LNG和E2的体外人体皮肤渗透率可达避孕贴片设计要求。

雌二醇贴片(康美华~)临床应用指导建议

雌激素是女性最重要的性激素,在女性一生的各个时期都发挥着极其广泛的重要生理作用。除了作用于外阴、阴道、子宫和卵巢等生殖器官外,雌激素还作用于其他靶器官,包括皮肤及其附属物、骨骼、心血管、中枢神经和肝脏等,对这些器官的生长、发育和功能都有重要的作用。雌激素缺乏会影响这些靶器官的发育和功能,应采用相应的雌激素补充治疗。临床推荐使用与人体自身分泌一致的天然雌激素制剂进行雌激素补充治疗。

雌二醇抑制豚鼠心室肌细胞内向整流和延迟整流钾通道电流<英文>

目的:研究雌二醇(Estradiol,Est)对心室肌细胞动作电位(AP)、内向整流钾通道电流(I_(K1))及延迟整流钾通道电流(I_K)的影响。方法:全细胞膜片箝技术。结果:EST 10μmol·L^(-1)使豚鼠心室肌细胞AP时程明显缩短,APD_(50)由给药前(474±71)ms缩短至(330±75)ms(P<0.05),Est 100μmol·L^(-1)使APD_(50)缩短至(229±67)ms(P<0.01),使APD_(90)由(587±60)ms缩短至(418±79)ms(P<0.05)。Est浓度依赖性地抑制I_K尾电流(I_K·tail),10μmol·L^(-1)浓度下,I_K·tail减少53％(P<0.05),100μmol·L^(-1)浓度下,I_K·tail减少80％(P<0.05)。10μmol·L^(-1)以上浓度Est明显抑制I_(K1),在-100mV刺激电压下,内向电流最大抑制为49％(P<0.01);在-40mV刺激电压下,外向电流最大抑制为72％(P<0.01)。同时,Est使I_(K1)翻转电位向负电位方向移位(由-70mV变为-76mV)。结论:Est对豚鼠心室肌细胞I_(K1)和I_K通道具有明显的抑制作用。