雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的探讨雌激素受体α（Estrogen receptorα ERα）基因多态性与子宫内膜异位症（Endometriosis EM）发病的相关性。方法选取107例经开腹或腹腔镜手术治疗后,病理确认为子宫内膜异位症的患者作为实验组,选取健康体检者80例作为正常对照组。提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymor-phism PCR-RFLP）的方法,检测ERα基因XbaⅠ和PvuⅡ位点多态性。结果 ERα基因多态性显示ERα-XbaⅠ基因多态性在子宫内膜异位症组与对照组间的分布则有显著性差异（P=0.039）,XX/Xx样本组51（47.66%）,对照组25（31.25%）,两者有显著性差异（P=0.024）。X等位基因患EM的风险是x等位基因的2.00倍（OR=2.00,95%CI：1.09-3.67）。而ERα-PvuⅡ基因多态性在EM与对照组间的分布差异无显著性,（P=0.285）。结论 ERα-XbaⅠ基因多态性在子宫内膜异位症组与对照组间的分布则有显著性差异（P=0.039）。提示ERα-XbaⅠ基因多态性与EM发病相关。

淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及β mRNA表达的影响(英文)

目的:观察淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及βmRNA表达的影响,探讨其治疗绝经后骨质疏松的作用机制。方法:将10～11月龄SD雌性大鼠48只,随机分为假手术组、去卵巢模型组、淫羊藿总黄酮组和雌二醇(E2)组。以双侧卵巢切除法建立大鼠骨质疏松模型。淫羊藿总黄酮组、E2组分别用淫羊藿总黄酮、E2给药4个月,采用RT-PCR法检测各组下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达。结果:大鼠卵巢切除后,血E2水平、椎骨骨密度、子宫湿重、下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达均明显下降。E2治疗后血E2水平、椎骨骨密度、子宫湿重升高,下丘脑和海马ERβmRNA的表达均明显下降,下丘脑和海马ERβmRNA的表达无明显改变。淫羊藿总黄酮治疗后,血E2水平、椎骨骨密度、下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达均明显升高,子宫湿重无明显改变。结论:淫羊藿总黄酮对切除卵巢所致的骨质疏松大鼠有防治作用,对子宫无不良反应;其机制可能与其选择性上调下丘脑和海马ERα,ERβmRNA的表达有关。

福州地区老年男性雌激素受体α基因多态性与骨密度关系:150例数据分析

背景：关于男性骨质疏松症候选基因的研究，不同国家和地区的学者针对不同的种族和人群，得出的结论并不一致。目的：分析福州地区汉族老年男性雌激素受体α基因XbaⅠ及PvuⅡ多态性分布，进一步研究其与骨密度的关系。设计、时间及地点：骨密度及基因型相关性分析，于2007-02/2008-09在福建省中医药研究院门诊部及中医药管理局经络三级实验室完成。对象：福州地区60岁以上汉族男性150例，年龄（68.92±5.33）岁，体质量（66.47±9.08） kg，体质量指数（24.23±3.12） kg/m2。方法：双能X射线骨密度仪检测受试者正位L2~4、左侧股骨颈、大转子和Ward’s区骨密度，应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测雌激素受体α基因XbaI及PvuⅡ多态性。主要观察指标：骨密度；雌激素受体α基因型；年龄；身高；体质量。结果：150例受试对象中，雌激素受体α XbaI基因型分别为XX型10例（占6.7%）、Xx型56例（占37.3%），xx型84例（占56.0%），X等位基因频率为25.3% 、x等位基因频率为74.7% ；PvuⅡ基因型分别为PP型18例（占12.0%）、Pp型78例（占52.0%），pp型54例（占36.0%），P等位基因频率为38.0% 、p等位基因频率为62.0% ；基因型分布均符合Hardy-Weinberg定律。分析基因型与骨密度的关系显示：与XX基因型相比，xx基因型人群在Ward’s区、大转子具有较高骨密度值，差异具有显著性 （P 分别为0.0192及0.087）；xx基因型人群在大转子比Xx基因型具有较高骨密度值 （P 〈 0.05）；PvuⅡ多态性各基因型间骨密度值均无差异。结论：雌激素受体α基因XbaⅠ多态性与福州地区汉族老年男性骨密度相关，x基因是骨密度保护因素。

雌激素受体α基因多态性与妊娠期肝内胆汁瘀积症的相关性研究

目的探讨雌激素受体a（ERa）基因Pvu II和XbaI位点的单核苷酸多态性与妊娠期肝内胆汁瘀积症（ICP）发病风险的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对93例妊娠期肝内胆汁瘀积症患者及96例年龄与孕周皆相匹配的正常妊娠对照者进行等位基因和基因型检测。结果ER仪基因Pvu II位点PP、Pp、pp基因型频率分布在ICP组分别为0．14、0．56、0．30，在对照组频率分布分别为0．17、0．48、0．35，两组间比较，差异无显著性（P〉0．05）。ERa基因XbaI位点XX、Xx、XX基因型频率分布在ICP组分别为0．03、0．31、0．66，在对照组频率分布分别为0．07、0．38、0．55，两组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。ERd基因Pvu II和XbaI位点等位基因频率分布在两组间差异亦元统计学意义（P〉0．05）。结论ERq基因Pvu II和XbaI位点的单核苷酸多态性与妊娠期肝内胆汁瘀积症的遗传易感性无关，突变基因并未增加妊娠期肝内胆汁瘀积症的发病风险。

ER-α36与癌症的相关性

雌激素受体-α36(estrogen receptor-alpha 36,ER-α36)是近年来新发现的一种新型ER,其相对分子质量为3.57×104,在不同的组织器官中发挥着重要的生理功能。大量研究表明,肿瘤的发生、发展和ER-α36的表达水平有着密切关系,提示ER-α36可能作为一个潜在的靶点应用于某些肿瘤的治疗。本文对ER-α36与乳腺癌、胃癌和肝癌等肿瘤的相关性研究进展进行综述。

KLF4在来曲唑耐药性乳腺癌病理组织中的表达与作用

目的:探讨转录因子KLF4在来曲唑(Letrozole)耐药性乳腺癌(breast cancer, BCa)病理组织和细胞中的表达特点及其在来曲唑耐药性病理发生过程中的作用特点及机制。方法:采用实时定量PCR、Western blotting和免疫组织化学法检测KLF4在来曲唑耐药性BCa病理组织和细胞中的表达特点;MTT和细胞凋亡ELISA法检测过表达外源性KLF4对BCa细胞来曲唑药物的影响;荧光素酶报告基因活性检测分析KLF4对编码雌激素受体α(ER-α)的ESR1的转录激活作用。结果:KLF4在来曲唑耐药性乳腺癌病理组织及细胞中呈异常高表达(P<0.05);采用10-5 M的来曲唑处理MCF7细胞可显著抑制细胞活力,并促进细胞发生凋亡,而在细胞中过表达外源性KLF4后,这一来曲唑毒性作用可被有效逆转(P<0.05),细胞活力甚至恢复到来曲唑未处理前状态;荧光素酶报告基因活性检测显示在外源性雌激素E2刺激下,GLucONTM-ESR1报告载体的荧光素酶活性显著升高,这一升高趋势可被10-5 M的来曲唑处理有效抑制;当转染外源性KLF4后,来曲唑对GLucONTM-ESR1报告载体的荧光素酶活性的抑制效应被进一步加强(P<0.01)。结论:KLF4可能通过转录调控作用直接抑制ER-α表达及活性,进而参与对来曲唑耐药性病理发生过程的关键调节作用。