乳腺癌组织中Ki-67、ER表达变化及其与蒽环类化疗药物敏感性的关系

目的观察乳腺癌组织中核增殖相关抗原(Ki-67)及激素受体(ER)的表达变化,探讨其与蒽环类化疗药物敏感性的关系。方法采用免疫组化法检测97例乳腺癌组织中的Ki-67、ER;其中70例术后予含蒽环类药物化疗,根据无病生存期(DFS)、总生存期(OS)长短评价化疗敏感性。结果乳腺癌组织中Ki-67、ER阳性率分别是70.10%、65.98%,且二者表达呈负相关(r=-0.366,P<0.01);Ki-67表达仅与临床分期有关,ER表达与临床分期及淋巴结转移有关,P均<0.05;术后化疗Ki-67阳性ER阴性者的DFS、OS均较Ki-67、ER均阳性(阴性)、Ki-67阴性ER阳性者明显延长(P均<0.05)。结论乳腺癌组织中的Ki-67、ER异常表达,并与蒽环类化疗药物敏感性相关。

探讨高强度聚焦超声消融后残余子宫肌瘤组织转归的机制

目的分析超声消融对靶区外不同位点子宫肌瘤组织雌、孕激素受体以及芳香化酶的表达情况,探讨残余子宫肌瘤的转归的可能机制。方法采用MR引导下高强度聚焦超声(HIFU)肿瘤治疗系统消融8个子宫肌瘤,声功率400W,辐照时间60s,以MR检测靶区外子宫肌瘤组织的升温情况。治疗前取1cm×1cm子宫肌瘤组织为对照组。辐照完毕后取靶区外0.5cm、1.0cm、1.5cm处子宫肌瘤组织。以免疫组化法检测超声消融靶区边缘雌、孕激素受体及芳香化酶(P450酶)的表达,以Western-blot半定量检测P450酶蛋白表达水平。结果靶区周围肌瘤组织温度也有不同程度升高,并且靶区外位点的温度逐渐降低。与对照组比较,靶区外肌瘤组织雌、孕激素受体表达均无明显改变。免疫组化及Western-blot半定量结果显示P450酶蛋白在靶区外0.5cm、1.0cm的表达明显低于对照组(P<0.05)。结论超声消融部分子宫肌瘤后,在一定范围内的残余子宫肌瘤的生长会被抑制,其机制与温度影响P450酶的蛋白表达有关。

乳痛宁对大鼠乳腺增生病模型的作用

目的:探讨乳痛宁对大鼠乳腺增生病模型的作用效果和机理。方法:Wistar雌性未孕大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组及低、中、高剂量乳痛宁组,每组10只,用雌二醇和黄体酮诱导大鼠发生乳腺增生病,用乳痛宁进行灌胃,测量大鼠第2对乳头直径,观察乳腺组织结构,测定血液中生殖激素水平,免疫组化法测定乳腺组织中雌、孕激素受体阳性细胞。结果:中、高剂量乳痛宁组与模型组大鼠比较血液中的催乳素、促卵泡激素和雌二醇的浓度明显降低(P<0.05),黄体生成素和孕酮则明显升高(P<0.05),大鼠第2对乳头直径明显减小(P<0.05),腺泡和腺管数目减少,体积缩小(P<0.01),雌、孕激素受体阳性细胞明显减少。结论:乳痛宁通过调整大鼠体内的激素分泌水平,减弱雌激素和孕激素在乳腺的生物学效应,从而使增生的乳腺恢复正常。

原发性肝癌血清雌二醇含量与肝组织雌二醇受体的初步研究

应用放免法测定肝癌组,肝硬化组及正常对照组血清雌二醇的含量,并对10例肝癌,18例肝硬化进行了雌二醇受体的组织化学检查。结果表明;雌二醇受体主要分布于肝癌的癌细胞浆内,受体阳性例数较肝硬化例明显减少,着色强度明显减弱。肝癌患者血清雌二醇含量明显低于肝硬化及正常对照组。肝癌血清雌二醇含量与组织内雌二醇受体阳性细胞百分比无平行关系。认为不能以血清雌二醇含量估计组织内相应受体的多少。

子宫内膜息肉及子宫内膜癌组织中雌激素受体β的甲基化与表达研究

目的检测正常子宫内膜、子宫内膜息肉及子宫内膜癌中雌激素受体β(estrogen receptor-β,ER-β)基因启动子区CpG岛的甲基化状态及ER-β蛋白的表达,同时分析ER-β启动子甲基化与ER-β的表达间的关系,以探讨子宫内膜息肉的发病机制。方法采用免疫组化ELIVISONTM二步法检测40例正常子宫内膜、40例子宫内膜息肉及26例子宫内膜癌组织中ER-β蛋白的表达,同时运用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述组织中ER-β的甲基化情况。结果正常子宫内膜中ER-β的表达较子宫内膜息肉及子宫内膜癌显著增高(均P<0.01),子宫内膜息肉与子宫内膜癌则无显著差异(P>0.05)。正常子宫内膜及子宫内膜息肉组织中ER-β基因甲基化率较子宫内膜癌显著降低(均P<0.05)。正常子宫内膜、子宫内膜息肉及子宫内膜癌组织中ER-β的阳性表达与ER-β基因启动子甲基化状态均呈负相关。结论子宫内膜组织中ER-β的基因甲基化可能与子宫内膜息肉乃至子宫内膜癌的发生和复发密切相关。

雌激素受体alpha和肿瘤转移相关因子1在胃癌细胞中的表达和共定位

目的:观察雌激素受体alpha(ERα)和肿瘤转移相关因子1(MTA1)在胃癌细胞中的表达和共定位,探讨胃癌的发病机制。方法:提取BGC823、SGC7901胃癌细胞蛋白,利用Western blotting法检测内源性ERα和MTA1的表达,利用共聚焦激光扫描显微镜观察2种胃癌细胞中ERα和MTA1的定位情况。结果:Western blotting法检测,BGC823、SGC7901胃癌细胞均表达ERα和MTA1;共聚焦激光扫描显微镜观察,ERα和MTA1能够共定位于BGC823和SGC7901细胞的细胞核中。结论:胃癌细胞中表达ERα,并且能够与MTA1共定位在细胞核中。

雌激素受体α基因Pvu Ⅱ多态性与心衰绝经妇女脆性骨折的关系

目的:探讨雌激素受体α(estrogen receptor-α,ESR1)基因PvuⅡ多态性(rs2234693,C>T)对合并心衰的老年绝经妇女脆性骨折的影响。方法:选取2009—2014年>60岁的160例心衰绝经患者,其中80例发生骨折和80例未发生骨折,分别为骨折组和对照组,用聚合酶链反应-限制性酶切长度多态性分析方法,对两组患者ESR1基因PvuⅡ多态性(rs2234693,C>T)进行观察。结果:脆性骨折在有吸烟史和既往有脆性骨折史的人群中更为常见,而在规律锻炼的人群中发生较少。83.75%的骨折患者含有PvuⅡT等位基因,而对照组只含62.50%,并且rs2234693T等位基因携带者的骨折风险显著增加(P<0.05)。与正常基因型相比,CT+TT基因型患者骨折风险显著增加(P=0.036,调整后的OR=1.323,95%CI=1.263~2.787)。进一步分层分析发现在年龄较低人群(≤67岁)和非吸烟者中,CT+TT基因型与骨折风险的关联更为显著。结论:ESR1基因PvuⅡ多态性(rs2234693,C>T)增加了心衰绝经妇女的骨折易感性。

颈淋巴结转移与喉癌预后关系的探讨

对３０例喉癌伴颈淋巴结转移者进行ＤＮＡ图像分析和核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）、癌胚抗原（ＣＥＡ）、雌激素受体（ＥＲ）测定。结果显示：原发灶和转移灶的ＤＮＡ含量（１３．８２３３，１２．２１４４），ＡｇＮｏＲ数目（１０．９７３，１１９７１），ＣＥＡ阳性率（７０％，７５％）及ＥＲ阳性率（７０％，４５％）均显著高于正常对照组。上述指标在原发灶和转移灶之间无明显差异（Ｐ＞０．０５）；生存期大于５年者ＤＮＡ含量、ＡｇＮＯＲ数目和转移灶ＣＥＡ阳性率显著低于生存期小于５年者，而转移灶ＥＲ阳性率在预后良好者显著高于预后差者。接受放疗者预后转好（Ｐ＜０．０５）。提示多项指标联合检测原发灶和转移灶对判断预后意义更大；对预后指标较差者应加强放疗。

子宫颈癌和正常宫颈组织雌、孕激素受体的研究

采用单克隆酶联免疫测定法，检测了２１例宫颈癌（宫颈癌组）和１７例正常宫颈肌层纤维组织（正常组）的雌、孕激素受体水平。结果：正常组雌激素受体（ＥＲ）的阳性率为８８．２％，孕激素受体（ＰＲ）的阳性率为７４．５％，ＥＲ和ＰＲ均阳性者占７４．５％。宫颈癌组ＥＲ阳性率为６６．７％，ＰＲ阳性率为４２．９％，ＥＲ和ＰＲ均阳性者占３８．１％。两组ＥＲ状态和水平比较，差异无显著意义（Ｐ＞０．０５），但宫颈癌组的Ｐｋ阳性率和ＰＲ水平均明显低于正常组（Ｐ＜０．０５）。宫颈癌组织的ＥＲ和ＰＲ水平与肿瘤分期，组织学分级之间，差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。绝经前宫颈癌组织ＰＲ水平较绝经后明显升高。宫颈腺癌组织ＥＲ和ＰＲ水平均明显高于宫颈鳞癌。宫颈癌患者按血清雌二醇水平高低分组，ＰＲ水平和ＰＲ／ＥＲ比值比较，差异均有显著意义。

AP-2α对大肠癌SW620细胞增生的影响及其作用机制

目的研究转录因子激活蛋白-2d（AP-2α）对大肠癌细胞株SW620增生能力的影响及可能的作用机制。方法构建pcDNA3．1（＋）-AP-2α重组质粒，采用脂质体介导质粒转染人SW620细胞，利用MTT法检测其对SW620细胞增生能力的影响；荧光定量PCR方法和Western印迹法检测转染前后各组细胞中雌激素受体-β（ER-β）表达水平的变化。结果转染AP-2α后SW620细胞内AP-2α mRNA含量及蛋白表达水平显著升高。MTT结果提示，转染AP-2α基因后SW620细胞增生速度受到抑制。转染AP-2α基因后ER-β mRNA和蛋白表达增加，且在转染48h增加最为明显，ER—β mRNA和蛋白质分别增加了94．47％和54．67％，与对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论AP-2α可抑制SW620细胞的增生，其抑制机制很可能与增强ER-β的表达有关。