17β-estradiol通过促进PSD95/nNOS耦联抑制皮层海马神经元的存活

目的:检测17β-estradiol对皮层海马神经元存活的影响,并判断其与nNOS/PSD95耦联的关系。方法:采用原代培养的ICR小鼠皮层海马神经元,培养7天后分溶剂对照组和给药组分别给予溶剂DMSO和浓度为10μmol/L的17β-estradiol,LDH法判断细胞损伤,测定给药30 min后细胞死亡情况,并拍摄光镜照片观察细胞形态。同时利用免疫共沉淀法检测DMSO组,10nmol/L17β-estradiol组,10μmol/L 17β-estradiol组的nNOS和PSD95的耦联情况,观察药物对其影响。结果:给药30 min后,与对照组相比,10μmol/L17β-estradiol组LDH漏出率增加,同时nNOS/PSD95耦联增加,而10 nmol/L 17β-estradiol对nNOS/PSD95耦联并没有影响。结论:浓度为10μmol/L的17β-estradiol会损伤皮层海马神经元,而且这一结果可能是通过促进nNOS/PSD95耦联实现的。

PTPRO在肝细胞肝癌中表达的性别差异及其与预后的关系

目的:检测受体O型蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase receptor-type O,PTPRO)在人类肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平,研究该基因的表达是否具有性别差异,并是否与HCC肝切除术后肿瘤复发相关,是否可以作为判断预后的指标。方法:①利用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学的方法,分别检测59例男性及22例女性HCC患者肿瘤组织及癌旁组织中PTPRO及雌激素受体(estrogen receptors,ERs)的表达水平;②通过t检验分析PTPRO、ERs在肿瘤、瘤旁及不同性别间的表达差异,并通过相关性分析及F检验了解PTPRO表达与ERs是否具有相关性;③通过Kaplan-Meier曲线研究不同PTPRO表达水平与HCC患者术后复发率之间的关系。结果:①PTPRO、ERα在HCC组织中的mRNA及蛋白水平明显低于癌旁肝硬化组织(P<0.000 1);②HCC癌旁组织中PTPRO、ERα的表达水平,男性显著低于女性(P<0.05);③Kaplan-Meier曲线及Log-rank检验表明HCC癌旁组织中PTPRO水平与HCC复发水平呈负相关(P<0.000 1)。结论:PTPRO是一种具有性别差异性的抑癌基因,可作为判断HCC肝切除术后预后的指标。