甲氨蝶呤联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗严重未分化脊柱关节病的短期疗效观察

目的探索甲氨蝶呤联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白etanercept治疗严重未分化脊柱关节病的临床疗效和安全性。方法60例确诊为严重活动性未分化脊柱关节病的患者随机分为两组,30例作为对照组接受甲氨蝶呤(10mg,口服每周1次)联合柳氮磺吡啶(1.0,1日2次)治疗,30例接受甲氨蝶呤(10mg,口服每周1次)联合etanercept(25mg,皮下注射,每周2次)治疗。观察12周末患者的临床症状改善情况及药物不良反应。结果治疗12周末甲氨蝶呤联合etanercept治疗的患者较对照组在疼痛程度、外周关节肿胀数、BASDAI、BASFI以及CRP、ESR等临床指标上有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。两组在达到BASDAI改善大于20%的患者数上差异无统计学意义(P>0.05);但etanercept组达到BASDAI改善大于50%及70%的患者数远远多于对照组(P<0.05)。etanercept组有1/3(10名)患者在停用etanercept后(平均4.2周)病情复发。两组总的药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲氨蝶呤联合etanercept治疗严重未分化脊柱关节病的短期疗效可能优于甲氨蝶呤联合柳氮磺吡啶治疗,且不良反应不增加,耐受性好。

依那西普治疗升高强直性脊柱炎外周血DC细胞数量

目的:研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂依那西普(Etanercept)对强直性脊柱炎(AS)病人外周血DC细胞的影响。方法:10例健康志愿者,40例活动性强直性脊柱炎患者,随机给予依那西普(50mg,皮下注射,1次/周)或安慰剂治疗。流式细胞术分析健康志愿者及AS患者治疗前后患者髓系树突状细胞(mDC)和CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中可溶性白细胞介素2(IL-2)受体的水平。结果:依那西普治疗后,MHC Class Ⅱ阳性树突状细胞(MHC Class Ⅱpositive mDC)明显升高。Treg细胞数量升高。血浆可溶性IL-2受体水平降低。结论:抗TNF-α的治疗阻断了MHC Class Ⅱpositive mDC的成熟,从而增强了调节性T细胞的水平,并抑制了效应T细胞的功能。

益赛普及激素分别联合甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效比较

目的研究对比益赛普、激素联合甲氨嘌呤治疗类风湿性关节炎的疗效。方法研究对象为该院2012年1月—2014年6月期间收治的RA门诊患者60例,采用随机数字表法分组为观察组和对照组各为30例患者。观察组采用益赛普联合MTX治疗方案,对照组采用小剂量的泼尼松(激素类药物)联合MTX治疗方案。治疗12周,观察治疗前后两组患者炎性指标、受累关节数和僵持时间的变化、不良反应。结果治疗后观察组患者ECR、CRP、受累关节数、僵持时间分别为(23.14±9.86)mm/h、(20.98±10.12)mg/L、(1.98±0.22)、(2.24±0.45)h,4项指标数据均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组不良反映发生率为:16.7%,明显低于对照组70.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益赛普联合MTX治疗RA的疗效优于激素组,且不良反应发生率降低,适于临床推广。

间歇运动降低炎症和蛋白泛素化降解改善心梗导致的大鼠骨骼肌萎缩

目的:探讨间歇运动及间歇运动联合TNF-α抑制剂Etanercept对心梗大鼠骨骼肌MuRF1和Smyd1表征的影响及炎症水平与骨骼肌功能改善的关系。方法:雄性3月龄SD大鼠70只,随机分为假心梗组(S)、心梗组(MI)、心梗+间歇运动组(ME)、心梗+Etanercept组(MIT)、心梗+生理盐水组(MIS)、心梗+间歇运动+Etanercept组(MET)、心梗+间歇运动+生理盐水组(MES),每组10只。采用左冠状动脉结扎法制备心梗模型,S组只在心脏相同位置穿线不结扎。ME组、MET组和MES组术后1周采用大鼠跑台进行间歇运动干预。其中MIT组和MET组于术前3 d腹腔注射Etanercept(1. 2μg/g) 1次,术后i. p. 1次/3 d×4周,MIS组和MES组注射定量生理盐水作为参照。各组训练结束后次日腹腔麻醉,测定心脏功能,之后冰浴条件下快速剥离并切取胫骨前肌,入甲醛固定或液氮冷藏备用。胫骨前肌重量/胫骨长度比值测定骨骼肌质量变化,免疫荧光测定骨骼肌HSP70和骨架蛋白Myosin表达变化及细胞横截面积,RT-qPCR测定骨骼肌MuRF1和MAFbx mRNA基因表达变化,Western blot测定骨骼肌MuRF1、MAFbx、Smyd1、HSP90、TNF-α、NF-κB(pp65)、IL-6、IL-10、HSP70、Myosin和α-actinin蛋白表达变化,糜蛋白酶活性试剂盒检测骨骼肌蛋白酶体活性变化。结果:心梗导致大鼠骨骼肌质量系数、细胞横截面积、细胞骨架蛋白Myosin和α-actinin及肌纤维生成关键因子Smyd1表达显著降低(P <0. 01),MuRF1、MAFbx、TNF-α、IL-6、NF-κB(pp65)和伴侣分子HSP90表达显著升高(P <0. 01),间歇运动或Etanercept干预以及2者联合干预均可显著提高心梗大鼠骨骼肌质量系数、细胞横截面积、IL-10、Myosin、α-actinin和Smyd1蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01),降低MuRF1、MAFbx、TNF-α、IL-6、NF-κB(pp65)和HSP90水平(P <0. 05,P <0. 01);心梗大鼠骨骼肌的细胞浆和细胞核MuRF1蛋白表达显著升高(P <0. 05,P <0. 01),糜蛋白酶活性增加(P <0. 01),间歇运动可进一步升高其胞浆和胞核HSP70表达(P <0. 01),降低MuRF1蛋白表达、细胞浆/细胞核HSP70比值和糜蛋白酶活性(P <0. 05,P <0. 01),且机体炎症水平与细胞浆/细胞核HSP70比值呈显著正相关(P <0. 01)。结论:间歇运动或Etanercept干预或2者的共同干预均可显著提高心梗大鼠骨骼肌质量、骨架蛋白和Smyd1的表达,增加细胞横截面积,降低MuRF1、MAFbx和HSP90的表达,改善骨骼肌功能。

依那西普治疗降低强直性脊柱炎外周血T细胞活性

目的研究肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂依那西普（Etanercept）对强直性脊柱炎（AS）患者外周血T细胞活性的影响。方法10例健康志愿者，40例活动性AS患者，随机给予依那西普（50mg，皮下注射，每周1次）或安慰剂治疗，治疗前后分离外周血单个核细胞（PBMC），酶联免疫斑点法（ELISPOT）分别检测分泌TNF-α、白细胞介素（IL）-2、干扰素（IFN）-1的细胞数量。WST-1法检测T细胞增殖。结果依那西普治疗后，分泌TNF—α的单核细胞数量减少；抗CD3和抗CD28抗体刺激后，分泌IL-2和IFN-γ的T细胞数量减少。CD4^＋CD8^＋T细胞增殖没有明显变化。结论抗TNF—α的治疗降低了AS患者外周血T细胞的活性，改善了AS患者病情。