吡唑化合物pyr3干预对压力负荷诱导的大鼠左心室肥厚的影响

目的：探讨瞬时受体电位通道C亚族3亚型（TRPC3）的选择性阻滞剂吡唑化合物Ethyl-1-（4-f2，3，3一trichloroacrylamide）phenyl）-5-（trifluoromethyl）-1H—pyrazole-4-carboxylate（pyr3）的体内干预对压力负荷大鼠左心室肥厚（LvH）程度的影响。方法：采用腹主动脉缩窄手术建立左心压力负荷模型。30只200—240g雄性SD大鼠随机分为五组（n=6）：假手术对照组、手术对照组、假手术后全程给药组、手术后后期给药组，手术后全程给药组。6周后，计算各组大鼠左心室质量指数、左心室心肌细胞横径，逆转录多聚酶连反应（RT—PCR）、免疫组织化学和蛋白免疫印迹检测TRPC3和钙调神经磷酸酶A13信使核糖核酸（mRNA）和蛋白的表达水平。结果：与假手术对照组相比，手术对照组左心室肥厚相关指标（左心室质量指数和左心室心肌细胞横径）及TRPC3、钙调神经磷酸酶AB蛋白和mRNA的表达显著升高；假手术后全程给药组左心室肥厚相关指标无显著变化，而TRPC3和钙调神经磷酸酶AB蛋白及mRNA的表达量显著升高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。与手术对照组比较，手术后全程给药组左心室肥厚相关指标、TRPC3及钙调神经磷酸酶A13蛋白和mRNA表达均明显降低（P均〈0．05）；手术后后期给药组左心室肥厚相关指标及钙调神经磷酸酶AB蛋白和mRNA的表达下降，差异均有统计学意义（P均〈0．05），而TRPC3的蛋白和mRNA表达未见显著降低。结论：pyr3体内干预能够一定程度上阻止压力负荷导致的大鼠左心室肥厚，降低压力负荷大鼠左心室TRPC3和钙调神经磷酸酶AB表达的上调。

LC-MS^n测定2-[[(2′-氰基联苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯中的不纯物

The impurities in ethyl-2-[[2′-cyanobiphenyl-4-yl] methyl] amino]-3-nitrobenzoate,an intermediate for synthesis of candesartan cilexiti,were detected by LC-MSn. The structural assignment of these impurities was carried out by LC-MSn using electrospray ionization source and an ion trap mass analyzer. The formation of the impurities was discussed. Also the fragmentation pathways of these compounds were studied.

玄参药材中多类型成分的定量分析方法建立及其在脉络宁口服液中的应用

目的建立超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱(UPLC-QqQ-MS/MS)方法同时测定玄参Scrophulariae Radix中多类型成分的含量,并将此方法应用于脉络宁口服液(Mailuoning Oral Liquid,MOL),为玄参药材和MOL的质量评价提供依据。方法采用Waters HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源(electrospray ionization,ESI),在多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM)下对环烯醚萜苷、苯丙素苷、有机酸和核苷4类成分进行定量分析,结合化学计量学分析评价不同批次样品的质量。结果化学计量学结果表明,不同地区的玄参药材得到了有效区分,其质量差异可能与其生长环境相关。此外,4个年份(2019、2020、2021和2022年)的MOL各自聚成1类,可能是当年使用的药材质量相对稳定使得同一年份的MOL质量更相近;通过正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminate analysis,OPLS-DA)进一步筛选出不同年份MOL中异毛蕊花糖苷、对甲氧基肉桂酸、腺苷、1-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)ethyl-3-α-L-rhamnopyranosyl-6-caffeoyl-β-D-glucopyranoside、对羟基苯甲酸、阿魏酸和原儿茶酸7个差异性化学成分。结论该方法特异性强、准确度高且稳定性好,可为MOL中臣药玄参的药材选择及复方整体质量评价提供科学依据。