p16、cyclin D1在原发性肺癌的表达及其临床意义

目的:观察并探讨p16、cyc lin D1基因在原发性肺癌组织中的表达水平及其与肿瘤病理生物学行为等的关系。方法:采用S-P免疫组化方法检测68例原发性肺癌标本中p16、cyc lin D1蛋白的表达。结果:原发性肺癌中p16蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织(P<0.05);cyc lin D1在原发肺癌中的阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05)。二者表达与肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级及疾病分期密切相关(P<0.05),且二者表达显著负相关(P<0.05)。结论:在原发型肺癌中存在抑癌基因p16编码蛋白的表达下调以及原癌基因cyc lin D1表达上调,与肿瘤的进展密切相关。提示二者可能通过影响细胞周期调控在肺癌的发生发展过程中起重要作用。

Cyclin D1在喉癌和下咽癌中的表达及临床意义

目的探讨喉和下咽鳞状细胞癌中Cyclin D1的表达与临床和病理特征的关系。方法应用免疫组化En-vision二步法检测喉癌和下咽癌60例中Cyclin D1的表达情况,并将其表达与喉癌和下咽癌的患者性别、临床分类、临床分期、病理分化程度、颈淋巴结转移情况及预后做统计学分析。结果Cyclin D1在喉癌和下咽癌中表达率增加,其表达与喉癌和下咽癌的病理分化程度、颈淋巴结转移及预后相关,但与患者性别、肿瘤原发部位、临床分期无相关性。结论Cyclin D1异常表达在喉癌和下咽癌的发生发展中发挥了重要作用,可作为判断喉癌和下咽癌恶性程度、颈淋巴结转移和预后的一个生物学指标。

TGF-β_1对胃癌和耐药性胃癌细胞株的生长抑制与p53和cyclin D1蛋白相关性研究

目的通过已建立的耐药性胃癌细胞株模型,探讨TGF-β1对胃癌细胞及耐药性胃癌细胞株的生长抑制作用与P53和cyclinD1蛋白相关关系的研究。方法利用MTT、Westernblot方法检测细胞生长抑制率、P53和cyclinD1蛋白的表达水平。结果TGF-β1明显抑制SNU-601/WT和SNU-601/cis2细胞的生长,与对照组相比具差异有显著性(P<0.01),同时,对SNU-601/cis2细胞的抑制率与SNU-601/WT细胞相比,48和72h时明显增高(P<0.05)。Westernblot结果,TGF-β1可时间依赖性抑制P53蛋白的表达,与对照组相比差异具有显著性(P<0.01)。而对cyclinD1蛋白的表达,在SNU-601/cis2细胞中24和48h有明显抑制作用(P<0.01)。结论TGF-β1抑制SNU-601/WT细胞及SNU-601/cis2细胞的生长,在耐药性胃癌细胞中其抑制作用更明显。其抑制作用可能与抑制P53蛋白的表达有关;同时,在耐药性胃癌细胞株中早期可抑制cyclinD1蛋白的表达。

胰腺实性-假乳头状肿瘤βcatenin及相关基因表达

目的研究βcatenin及相关基因在胰腺实性-假乳头状肿瘤(solidpseudopapillaryneoplasmofpancreas,SPN)中的表达,探讨它们在SPN发生中的作用。方法回顾性复习7例SPN的临床和病理资料,并检测βcatenin、cyclinD1、p53等基因的蛋白表达。结果7例SPN都有βcatenin的异常染色(>50%的肿瘤细胞有细胞质和细胞核着色)、上皮钙黏蛋白细胞膜表达降低和p53低表达(<10%),p53表达在1例伴肝转移的SPC表达最高(>5%)。3例SPNcyclinD1过度表达(>10%),4例低表达(<5%);5例SPNMIB1+细胞<1/HPF,2例SPNER或PR+。结论βcatenin及相关基因的表达异常在SPN发生中起重要作用。

1,25二羟基维生素D_3对肺腺癌细胞株生长及凋亡的影响

目的:研究1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2VitD3]对肺腺癌细胞株A549生长及凋亡的影响。方法:应用流式细胞仪、免疫组织化学和RT-PCR等方法观察1,25二羟基维生素D3对人肺腺癌A549细胞株生长、细胞周期、调控细胞周期基因和调控凋亡基因表达水平的影响。结果:1μmol/L的1,25二羟基维生素D3对A549细胞的生长有抑制作用,1μmol/L的1,25二羟基维生素D3作用后A549细胞G1期比例由59·7%增加至73·2%,P=0·001;S期比例由26·4%降至21·1%,P=0·018;细胞凋亡率由2·6%增至7·2%,P=0·015;可明显上调Fas/FasL的表达量,下调bcl-2表达量;可抑制细胞周期蛋白D1的表达量由0·762减至0·207,P=0·001;同时抑制细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶4的表达量由0·642减至0·129,P=0·002。但较低浓度的1,25二羟基维生素D3上述作用不明显。结论:1μmol/L的1,25二羟基维生素D3可通过多种途径发挥抗肺腺癌作用。

新仙灵骨葆胶囊调控成骨细胞G1期调节蛋白抗骨质疏松的实验研究

目的：观察新仙灵骨葆胶囊调控成骨细胞G1期调节蛋白抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法：去卵巢制备大鼠骨质疏松模型,大鼠随机分为假手术组,模型组,仙灵骨葆胶囊组（350 mg/kg）,新仙灵骨葆胶囊低、中、高剂量组（53、105、210 mg/kg）,各组灌胃相应药物10 m L/kg,连续12周。末次给药后进行骨密度仪分析大鼠的椎骨、股骨、胫骨的骨密度;检测股骨生物力学性能;计算子宫指数;取第3腰椎,免疫组织化学方法检测成骨细胞中细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖激酶（CDK4）、癌基因蛋白p21的表达。结果：与模型组比较,新仙灵骨葆胶囊可显著抑制大鼠体质量,增加子宫指数和椎骨、股骨、胫骨的骨密度,改善大鼠的生物力学性能,降低第3腰椎成骨细胞Cyclin D1、CDK4、p21蛋白水平。结论：新仙灵骨葆胶囊对去卵巢大鼠所致的骨质疏松症有良好的治疗效果,其作用机制可能是通过调控成骨细胞G1期调节蛋白而影响成骨细胞增值。