因子Ⅹa抑制剂研究进展

因子Ⅹ位于内外源性凝血途径的交汇处,其活性形式因子Ⅹa(FⅩa)与因子Ⅴa、Ca2+、PF3一起激活凝血酶原,产生凝血酶,触发凝血级连发应的发生。由于其在凝血途径中的重要位置,FⅩa抑制剂成为抗凝治疗新药开发中很有吸引力的靶位点。

猪凝血因子Ⅹ及凝血因子Ⅹa的制备工艺研究

目的从猪血中制备猪凝血因子Ⅹ(FⅩ)及凝血因子Ⅹa(FⅩa)。方法采用柠檬酸钡吸附、硫酸铵分级沉淀、DEAE 纤维素离子交换色谱等方法制备FⅩ,并优化FⅩ的激活条件,从而制备FⅩa。通过SDS PAGE进行FⅩ和FⅩa的检测。结果建立了FⅩ和FⅩa的制备工艺,收率分别为每1ml血浆34,12 μg;采用胰蛋白酶激活FⅩ,激活条件为:0 .0 2 %酶浓度、pH 8.0、37℃下作用70min。结论此工艺操作简单,收率高。

Fondaparinux:一个新的选择性Ⅹa因子抑制剂

fondaparinux是一个化学合成的全新戊聚糖化合物 ,能够有效地预防大型的下肢骨科手术后常见的静脉血栓栓塞。本文就其药效学、药动学、临床应用及其现状等作一综述。

Ⅹa因子抑制药与胺碘酮在房颤患者临床应用中相互作用的研究进展

新型口服抗凝药(NOACs)与胺碘酮是房颤患者的常用药物,凝血Ⅹa因子抑制药为临床广泛应用的NOACs,是细胞色素P4503A4和P糖蛋白(P-gp)的共同底物,胺碘酮是中等强度的CYP3A4和P-gp抑制药,两者联用可能会发生相互作用。本文对Ⅹa因子抑制药与胺碘酮联合用药后的相互作用机制、药动学、药效学、出血风险、特殊人群用药进行汇总分析,为临床合理用药提供参考。总的来说,联用后胺碘酮对Ⅹa因子抑制药影响轻微,其暴露量、抗血栓强度、出血风险较单用增加但并未产生显著影响。对于肝肾功能不全的患者,尤其是对于重度肾损伤合并高龄的患者,Ⅹa因子抑制药暴露量和患者出血风险会显著增加,因此在联合用药过程中需监测患者的肝肾功能,评估药物的抗凝功效,避免患者出血风险。

冠心病抗血小板治疗加用口服Ⅹa因子抑制药有效性及安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法评价冠心病抗血小板治疗基础上加用口服Ⅹa因子抑制药的有效性及安全性。方法:计算机检索Pub Med、the Cochrane Library、Embase、Clinical Trials. gov、CNKI、Wan Fang Data数据库,搜集关于冠心病患者加用口服Ⅹa因子抑制药的随机对照试验(RCTs),检索时限均为建库至2018年2月,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5. 0软件进行Meta分析。结果:共纳入7项研究,共有50 044例患者。Meta分析结果显示:加用口服Ⅹa因子抑制药可减少缺血复合终点事件发生率[RR=0. 84,95%CI(0. 79,0. 91),P <0. 001]、全因死亡率[RR=0. 88,95%CI(0. 79,0. 97),P=0. 01]、心肌梗死发生率[RR=0. 89,95%CI(0. 80,0. 98),P=0. 02]及缺血性卒中发生率[RR=0. 63,95%CI(0. 51,0. 78),P <0. 001];然而却明显增加TIMI大出血的风险[RR=3. 22,95%CI(2. 35,4. 42),P <0. 001]、TIMI小出血的风险[RR=2. 40,95%CI(1. 69,3. 41),P <0. 001]及颅内出血的风险[RR=1. 83,95%CI(1. 20,2. 81),P=0. 005]。加用Ⅹa因子抑制药对增加致命性出血风险的差异无统计学意义[RR=1. 63,95%CI(0. 96,2. 78),P=0. 07]。结论:冠心病标准抗血小板治疗基础上加用口服Ⅹa因子抑制药是有效的,可以减少缺血复合终点事件、全因死亡、心肌梗死、缺血性卒中的发生风险,但安全性方面,口服Ⅹa因子抑制药会增加出血风险。

抗凝新药利伐沙班临床研究进展

现有抗凝药物因出血、频繁监测等原因致使临床使用受限,作为Ⅹa因子直接抑制剂,小分子口服药物利伐沙班具有明确的药代动力学及药效动力学改变,目前正在临床试验阶段,且有望能够取代传统抗凝药物。

垂体腺苷酸环化酶激活肽基因合成表达和产物纯化与鉴定

为利用基因工程技术获得垂体腺苷酸环化酶激活肽 (pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide ,PACAP) ,根据大肠杆菌的密码偏好性 ,设计并人工合成编码 38个氨基酸的PACAP基因 .克隆到表达载体pET 35b(+) ,构建重组质粒pET PACAP ,转化大肠杆菌BL2 1 (DE3)pLysS+ .实现纤维素结合域 (cellulosebindingdomain ,CBD)与PACAP融合蛋白的表达 ,并在两者之间引入 (凝血 )因子Ⅹa识别位点 (Ile Glu Gly Arg↓ ) .融合蛋白CBD PACAP经纤维素亲和层析纯化后 ,因子Ⅹa酶切释放PACAP .在因子Ⅹa识别位点前引入 7个氨基酸的柔性短肽 (Gly Thr Gly Gly Gly Ser Gly)明显提高了融合蛋白对因子Ⅹa的敏感性 .HPLC进一步纯化得到纯度大于 95 %PACAP多肽 .所得的PACAP多肽的Western印迹鉴定为阳性 ;激光飞行质谱测定分子量结果与理论值相符 .生物活性分析表明 ,所制备的PACAP具有促进胰腺癌细胞株SW 1

蛭类体内抗凝血物质的研究

分类综述提取于蛭类动物体内的抗凝血物质的抗凝机制、构效关系及临床应用开发。对蛭类体内抗凝血活性物质的深入研究 ,大大推动了人们对凝血机制的认识 ,并促进了抗凝血药物的发展。

肝移植期间血浆肝素活性和全血激活凝血时间动态变化关系的研究

目的动态测定肝移植患者围术期不同阶段血浆肝素活性和全血激活凝血时间(ACT),探讨肝素活性和ACT变化的规律,为改善肝移植患者的凝血功能提供理论依据.方法采用Ⅹa因子抑制法检测肝移植患者在切皮前、下腔静脉开放前、下腔静脉开放后5 min、开放后1,2,3 h共6个时点的血浆肝素活性,同时测定在各个时点的ACT.结果在肝移植的各个阶段,即切皮前、下腔静脉开放前、下腔静脉开放后5 min、开放后1,2,3 h的肝素活性均数分别为0.41,0.42,0.96,0.70,0.44,0.42 IU/mL.开放后5 min时的血浆肝素活性最高,与其他各时点比较具有统计学意义(P<0.05);开放后1 h较开放后5 min有所下降,但仍高于其他各个时点(P<0.05);切皮前、开放前、开放后2 h和开放后3 h的血浆肝素活性无统计学意义(P>0.05).在切皮前、下腔静脉开放前、下腔静脉开放后5 min、开放后1,2,3 h的ACT均数分别为158.8,147.1,250.6,215.0,169.9,164.7 s.开放后5 min时的ACT最长,与其他各时点比较具有统计学意义(P<0.05);开放后1 h较开放后5 min有所缩短,但仍长于其他各个时点(P<0.05),切皮前、开放前、开放后2,3 h的ACT无统计学意义(P>0.05).血浆肝素活性和ACT之间变化趋势一致,且二者之间存在线性关系,相关系数为0.725(P<0.05).结论在肝移植期间,下腔静脉开放后血浆肝素活性和ACT迅速上升,开放2 h后逐渐下降至接近入室时水平.肝移植过程中ACT和血浆肝素活性之间存在相关关系.

不同剂量的利伐沙班及护理干预用于急性冠脉综合征73例对比研究

目的对比分析不同剂量的利伐沙班对急性冠脉综合征的治疗效果,并提出相应的护理策略。方法选取住院治疗的73例患者,随机分为对照组23例、低剂量组26例和高剂量组24例,对照组给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗,低剂量组给予2.5 mg剂量的利伐沙班治疗,高剂量组给予5 mg剂量的利伐沙班治疗,且给予所有患者针对性护理干预,分别对3组的不良反应、血小板聚集率、肌酸激酶同工酶(CKMB)和肌钙蛋白(cTNI)进行监测。结果给予利伐沙班治疗的两组的不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05),低剂量组显著低于高剂量组(P<0.05);给予利伐沙班治疗的两组对血小板聚集率及心肌梗死标记物的改善显著优于对照组(P<0.05),低剂量组与高剂量组不存在显著的统计学差异(P>0.05)。结论低剂量的利伐沙班对急性冠脉综合征具有很好的治疗效果,不良反应发生率低,且实施针对性护理干预有助于患者的康复,值得临床推广。

Ⅹa因子抑制剂治疗急性冠状动脉综合征的研究进展

急性冠状动脉综合征（ACS）包括不稳定心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。虽然抗血小板药物已广泛用于ACS的治疗,但仍有部分ACS患者在发病的最初30d内发生再发心肌缺血或死亡〔1〕。故现已加强了对新型抗凝药物例如Ⅹa因子抑制剂、

Ⅹa因子抑制剂在冠心病患者抗栓治疗中有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价Ⅹa因子抑制剂在冠心病患者抗栓治疗中的有效性和安全性。方法:检索Medline、Embase和Cochrane Library数据库,检索时限为各数据库建库起至2020年6月,获得冠心病患者基于常规抗血小板治疗中加入Ⅹa因子抑制剂的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),提取资料并按照Cochrane系统评价员手册5.2.0进行质量评价,采用Rev Man 5.3统计软件对主要有效性终点事件和主要安全性终点事件的发生率进行Meta分析,并对不同Ⅹa因子抑制剂和剂量进行亚组分析。结果:共纳入8项RCT合计52 908例患者。Meta分析结果显示,与常规抗血小板治疗方案相比,加用Ⅹa因子抑制剂可显著减少主要有效性终点事件的发生风险[RR=0.87,95%CI(0.82,0.92),P<0.000 01],但同时显著增加主要安全性终点事件的发生风险[RR=1.97,95%CI(1.34,2.91),P=0.000 6]。亚组分析显示,阿哌沙班无论是5 mg·d^(-1)还是10 mg·d^(-1)均未显著减少主要有效性终点事件的发生风险,且显著增加主要安全性终点事件的发生风险;利伐沙班无论是5 mg·d^(-1)还是10 mg·d^(-1)均可显著减少主要有效性终点事件的发生风险,但也显著增加主要安全性终点事件的发生风险。结论:基于目前临床试验的结果,在常规抗血小板治疗的基础上加用阿哌沙班并不能显著减少缺血性事件的发生风险且显著增加出血风险,而利伐沙班可能成为冠心病患者抗栓治疗方案的可选方案,但需综合评估缺血和出血的风险。

凝血指标监测预测利伐沙班抗凝治疗安全性的研究

目的探讨凝血指标监测用于预测利伐沙班抗凝治疗安全性的可行性。方法纳入2021年3月至2022年3月天津市第一中心医院神经内科使用利伐沙班治疗的患者118例,收集所有患者的临床基线资料。于给药前(基础),以及给药3~5 d后再次给药2~4 h(峰值)和下次给药前(谷值)进行凝血指标监测,记录这三个时间点的凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)值,进行3个月随访并记录出血事件。结果39例患者发生出血为出血组,79例患者为未出血组,出血组患者合并高血压、冠心病比例显著高于未出血组(P<0.05)。其余项目2组间比较无显著差异(P>0.05)。在出血事件中,消化道出血发生率最高(38%)。出血组PT_(谷值)、PT_(峰值)和APTT_(峰值)显著高于未出血组(P<0.05)。logistic回归分析显示,PT_(峰值)是预测出血的最佳指标,临界值为18.15 s(灵敏度为0.667,特异度为0.684)。结论临床使用利伐沙班应关注消化道出血。在监测利伐沙班出血风险方面,PT峰值是最敏感的预测指标,当PT_(峰值)≥18.15 s时,提示有出血风险。

利伐沙班治疗监测新进展

利伐沙班是一种口服直接因子Xa抑制剂,药代动力学可预测,不需常规监测,但在复杂临床情况或符合适应证时,实验室检测有助于评估利伐沙班的安全性和有效性.检测利伐沙班的实验有液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)、凝血酶原时间(PT)、抗活化因子Xa活性试验(anti-FXa)、血栓弹力图(TEG)和旋转血栓弹力图(ROTEM).其中,LC-MS/MS能对利伐沙班血药浓度进行定量检测,特异性好,灵敏度高,但仪器昂贵且技术复杂,缺乏标准化,属于实验室自建项目;TEG和ROTEM因数据不足,其临床性能还需验证;PT能检测出"治疗浓度"的利伐沙班,可作为初筛手段识别剂量过高和严重出血的风险,但不同试剂间的敏感性有差异;anti-FXa试验能敏感反映利伐沙班血药浓度变化,临床有效性与LC-MS/MS相当,可作为指导医生合理用药的有效手段.

新型凝血酶Xa因子抑制剂贝曲沙班的药理作用与临床评价

贝曲沙班是凝血酶Xa因子的直接抑制剂(FXa),用于预防成年患者因中度至重度限制运动或其他危险因素而发生静脉血栓栓塞的新型口服抗凝药。本文就贝曲沙班的药理作用、药动学、临床评价和安全性等进行综述。