1例家族性高胆固醇血症患者的apoB_(100)基因型分析

目的对1例临床确诊为家族性高胆固醇血症(FH)、具有典型FH表型特征的患者进行载脂蛋白B100(apoB100)基因、低密度脂蛋白受体(LDLR)基因分析,探讨患者发病机制,分析基因型与临床表型间的关系。方法常规血脂测定,提取患者及其父母基因组DNA,扩增apoB100基因第26号外显子蛋白编码3500区域及LDLR基因全部18个外显子,对扩增目的片段进行核苷酸测序,结果与GenBank比对分析。结果患者血清TC 16.8 mmol/L,LDL-C 13.1 mmol/L,apoB100基因第26外显子10707位核苷酸C改变为T,导致apoB100基因3500位上精氨酸被色氨酸置换,为R3500W杂合突变;LDLR基因中第13外显子1879位核苷酸G改变为A,导致丙氨酸被苏氨酸置换,为A606T杂合突变。患者父亲存在与患者一致的apoB100基因R3500W杂合突变,母亲存在与患者一致的LDLR基因A606T杂合突变。结论患者的2个突变基因分别遗传自父母,基因突变导致患者同时发生apoB100缺陷症(FDB)及FH,是FDB/FH双基因复合杂合子,患者有严重的FH表型,临床确诊为纯合FH。

家族性载脂蛋白B-100缺陷症的检测

目的：建立检测家族性载脂蛋白Ｂ－１００缺陷症（ＦＤＢ）的方法和研究ＦＤＢ与高脂血症和冠心病的关系。方法：用聚合酶链反应扩增载脂蛋白Ｂ－１００基因特定片段，以非放射性物质地高辛标记等位基因特异性寡核苷酸作为探针与扩增产物杂交，检测突变载脂蛋白Ｂ基因。结果：在１０３例高脂血症患者中发现１例突变，１００例冠心病患者中有２例突变，３４５例正常人中无突变者。结论：该基因与脂质代谢和冠心病有关；本试验方法简便、稳定。