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Role of tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK)/fibroblast growth factor-inducible 14 (Fnl4) axis in rheumatic diseases 被引量:1
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作者 ZHU Li-xiu ZHANG Hai-hong +2 位作者 MEI Yi-fang ZHAO Yan-ping ZHANG Zhi-yi 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2012年第21期3898-3904,共7页
Tumor necrosis factor (TNF)-Iike weak inducer of apoptosis (TWEAK) is a member of the TNF superfamily of structurally related cytokines and is known to induce proliferation, migration, differentiation, apoptotic c... Tumor necrosis factor (TNF)-Iike weak inducer of apoptosis (TWEAK) is a member of the TNF superfamily of structurally related cytokines and is known to induce proliferation, migration, differentiation, apoptotic celt death, inflammation, and angiogenesis. These physiological processes are induced by the binding of TWEAK to fibroblast growth factor-inducible 14 (Fn14), a highly inducible cell-surface receptor that is linked to several intracellular signaling pathways, including the nuclear factor-KB (NF-KB) pathway. This review discusses the role of the TWEAK-Fn14 axis in several rheumatic diseases and the potential therapeutic benefits of modulation of the TWEAK-Fn14 pathway. 展开更多
关键词 tumor necrosis Jactor-like weak inducer of apoptosis fibroblast growth[actor-inducible 14 rheumatic diseases
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妊娠期糖尿病患者孕6~14周血清CTRP3、FGF19及SHBG的变化及预测价值
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作者 史少文 魏敬艳 +1 位作者 郭丽魁 许红蕊 《中国性科学》 2024年第1期110-115,共6页
目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者孕6~14周血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)及性激素结合球蛋白(SHBG)的变化及预测价值。方法回顾性分析2019年6月至2022年10月在秦皇岛市第一医院分娩的684例单胎... 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者孕6~14周血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)及性激素结合球蛋白(SHBG)的变化及预测价值。方法回顾性分析2019年6月至2022年10月在秦皇岛市第一医院分娩的684例单胎妊娠孕妇的临床资料。统计GDM发生率,根据是否患有GDM分为病例组(n=266)和对照组(n=418)。比较两组CTRP3、FGF19及SHBG水平,并分析其联合预测GDM的价值,采用单因素和多因素Logistic回归分析影响GDM发生的危险因素。结果684例孕妇GDM发生率为38.89%(266/684)。与对照组比较,病例组CTRP3、FGF19及SHBG水平更低(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,CTRP3、FGF19及SHBG联合预测GDM的曲线下面积(AUC)高于单项预测(P<0.05)。两组年龄、孕前体重指数(BMI)、不良孕产史、糖尿病家族史、妊娠期高血压、月经周期紊乱、CTRP3、FGF19、SHBG比较,差异具有统计学意义(P<0.05);两组孕次、产次比较,差异无统计学意义(P>0.05)。年龄≥35岁、孕前BMI≥24 kg/m^(2)、不良孕产史、糖尿病家族史、CTRP3<417.82 ng/L、FGF19<139.23 pg/mL、SHBG<429.59 mmol/L是影响GDM发生的独立危险因素(P<0.05)。结论GDM患者孕6~14周CTRP3、FGF19及SHBG水平均会下降,通过CTRP3、FGF19及SHBG联合预测GDM具有较高的应用价值。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 孕6~14 补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3 成纤维细胞生长因子19 性激素结合球蛋白 预测价值
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心房颤动患者血清IL-10、sCD14、FGF-21检测对左心房血栓形成的预测价值
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作者 高苏莉 李耀 +1 位作者 张兵 韩素霞 《海南医学》 CAS 2023年第19期2835-2840,共6页
目的观察心房颤动患者血清白细胞介素-10(IL-10)、可溶性白细胞分化抗原14(sCD14)、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平,并探究其对左心房血栓形成的预测价值。方法选取2020年8月至2021年8月上海市浦东新区人民医院收治的86例心房颤动... 目的观察心房颤动患者血清白细胞介素-10(IL-10)、可溶性白细胞分化抗原14(sCD14)、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平,并探究其对左心房血栓形成的预测价值。方法选取2020年8月至2021年8月上海市浦东新区人民医院收治的86例心房颤动患者作为观察组,另选取60例健康体检者作为对照组。比较两组受检者的血清IL-10、sCD14、FGF-21水平,以及观察组中发生与未发生左心房血栓患者的临床资料、超声心动图指标和血清IL-10、sCD14、FGF-21水平,采用Logistic回归分析心房颤动患者左心房血栓形成影响因素,采用Pearson相关系数模型分析血清IL-10、sCD14、FGF-21水平与超声心动图指标的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清IL-10、sCD14、FGF-21水平对心房颤动患者左心房血栓形成的预测价值。结果观察组患者的血清IL-10水平为(18.74±5.32)pg/mL,明显低于对照组的(25.87±7.49)pg/mL,sCD14、FGF-21水平分别为(12.58±4.17)mg/L、(224.15±28.76)pg/mL,明显高于对照组的(4.82±1.23)mg/L、(145.16±13.94)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);发生左心房血栓患者的左心房内径(LAD)、sCD14、FGF-21水平分别为(44.56±6.13)mm、(16.94±4.06)mg/L、(250.87±32.77)pg/mL,明显高于未发生患者的(39.12±4.98)mm、(11.66±2.98)mg/L、(218.50±25.69)pg/mL,IL-10水平为(15.26±4.12)pg/mL,明显低于未发生患者的(19.48±5.94)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,LAD及血清IL-10、sCD14、FGF-21均为心房颤动患者左心房血栓形成的影响因素(P<0.05);经Pearson相关系数模型分析结果显示,心房颤动患者血清IL-10与超声心动图指标LAD呈负相关(r=-0.809,P<0.05),sCD14、FGF-21水平与超声心动图指标LAD呈正相关(r=0.772、0.832,P<0.05);血清IL-10、sCD14、FGF-21联合预测心房颤动患者左心房血栓形成的曲线下面积(AUC)值大于单独指标(P<0.05)。结论心房颤动患者血清IL-10、sCD14、FGF-21水平异常,联合检测其水平可预测患者左心房血栓形成,为临床工作提供参考依据。 展开更多
关键词 心房颤动 左心房血栓形成 白细胞介素-10 可溶性白细胞分化抗原14 成纤维细胞生长因子-21 预测价值
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参苓白术散对肿瘤恶病质患者TNF-α、TWEAK、Fn14表达的影响 被引量:15
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作者 胡成琳 胡陵静 +1 位作者 叶海英 张国铎 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期950-953,共4页
目的:观察参苓白术散对肿瘤恶病质患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子-14(fibroblast growt... 目的:观察参苓白术散对肿瘤恶病质患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子-14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)表达的影响。方法:将64例诊断符合肿瘤恶病质,辨证属于脾气虚证患者,随机分为2组。对照组32例,予以复方氨基酸等营养支持治疗;治疗组32例,在营养支持治疗基础上加用参苓白术散汤剂,水煎服,每日1剂,分3次温服,共用4周。观察治疗前后中医临床证候、生存质量评定(Kanrofsky score,KPS)、TNF-α、TWEAK及其受体早期反应蛋白Fn14。结果:治疗组和对照组脾气虚证患者治疗后比较,中医证候总有效率分别为40.62%和15.62%,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。在KPS评分改善率方面,治疗组优于对照组(P<0.05)。2组治疗后TNF-α、TWEAK、Fn14均降低,治疗组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),2组间比较,治疗后治疗组TNF-α、TWEAK、Fn14降低更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:参苓白术散与营养支持相联合,可改善肿瘤恶病质患者中医证候,提高患者体力状况,降低患者体内TNF-α、TWEAK、Fn14表达,提示参苓白术散可能通过该途径起到控制肿瘤恶病质发生的作用。 展开更多
关键词 参苓白术散 肿瘤恶病质 血清肿瘤坏死因子-Α 肿瘤坏死因子弱凋亡诱导剂 成纤维细胞生长诱导因子-14
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BMP-14与bFGF联合诱导骨髓间充质干细胞向软骨分化的实验研究 被引量:6
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作者 张云鹏 白希壮 孙羽 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期898-899,903,共3页
目的研究骨形态发生蛋白-14(BMP-14)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)联合诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)向软骨分化的协同作用。方法采用密度梯度离心法与贴壁分离法相结合分离、纯化大鼠骨髓间充质干细胞,用含10%胎牛血清的L-DMEM培... 目的研究骨形态发生蛋白-14(BMP-14)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)联合诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)向软骨分化的协同作用。方法采用密度梯度离心法与贴壁分离法相结合分离、纯化大鼠骨髓间充质干细胞,用含10%胎牛血清的L-DMEM培养至第3代作为种子细胞,对照组A组不加生长因子,实验组B、C、D组分别加入100ng/ml BMP-14、10ng/ml bFGF和100ng/ml BMP-14+10ng/ml bFGF,培养24h后各组间行细胞增殖比较,14d后观察各组细胞形态学改变,各组间行Ⅱ型胶原免疫细胞化学染色和阿尔辛蓝染色。结果培养14d后,A、B、C、D4组的Ⅱ型胶原细胞染色阳性率分别为(7.5210±3.7243)%、(40.8271±1.2787)%、(17.2818±1.4242)%、(60.5114±1.7634)%;阿尔辛蓝染结果为:A组阴性,B、C组呈淡染,D组呈蓝色。结论BMP-14和bFGF的联合应用较单个细胞因子可以明显诱导骨髓间充质干细胞向软骨细胞表型分化及促进细胞增殖。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 骨形态发生蛋白-14 碱性成纤维细胞生长因子 软骨分化
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TWEAK及其受体Fn14在大鼠骨关节炎(OA)关节软骨和滑膜中的表达 被引量:3
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作者 蔡国平 俞永林 +2 位作者 熊敏 张新潮 刘德昌 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期265-270,共6页
目的检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14(fibroblast growth factor inducible 14,Fn14)mRNA及蛋白在大鼠骨关节炎(osteoarthritis,... 目的检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14(fibroblast growth factor inducible 14,Fn14)mRNA及蛋白在大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨和滑膜中的表达情况,初步了解TWEAK及其受体Fn14在OA发病中的作用。方法 42只大鼠中随机选取18只行膝关节前交叉韧带切断(anterior cruciate ligamenttransection,ACLT)制作OA模型作为实验组,另外18只接受手术但不切断前交叉韧带作为假手术组,剩余6只作为正常对照组。饲养至1、2、4周时,实验组及假手术组随机各取6只处死,6只正常对照组在第4周处死,采集所有动物关节软骨及滑膜组织,用实时定量PCR及Western blot分别检测TWEAK和Fn14在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果术后第2和第4周实验组动物关节滑膜中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表达水平显著上调,与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第2周实验组动物关节软骨中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表水平与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TWEAK及其受体Fn14的mRNA及蛋白表达水平在大鼠OA关节软骨及滑膜组织中的表达显著增高,它们可能是参与OA的重要细胞诱导因子。 展开更多
关键词 骨关节炎(OA) 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK) 成纤维细胞生长因子诱导因子14(Fn14)
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三七总皂苷抗心肌细胞肥大与成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14的关系 被引量:2
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作者 陈少贤 肖定璋 +7 位作者 杨轶 陈景 丁红 张梦珍 侯兴华 张文伟 黄曙方 杨敏 《岭南心血管病杂志》 2015年第4期544-548,共5页
目的研究三七总皂苷(panax notoginseng saponin,PNS)抗心肌细胞肥大是否与成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fnl4)的表达变化相关。方法分离原代新生大鼠心肌细胞,去甲肾上腺素(Norepineph... 目的研究三七总皂苷(panax notoginseng saponin,PNS)抗心肌细胞肥大是否与成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fnl4)的表达变化相关。方法分离原代新生大鼠心肌细胞,去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)处理原代细胞建立心肌细胞肥大模型。鬼笔环肽染色观察细胞形态,实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测肥大相关基因和Fn14 m RNA表达水平,Western blot检测Fn14蛋白表达水平。结果与对照组比较,NE处理组细胞表面积增大、细胞肥大相关基因m RNA表达水平明显升高,Fn14 m RNA和蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与单独NE组比较,NE和PNS同时处理组的细胞表面积减小、肥大相关基因m RNA表达水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。PNS对Fn14 m RNA表达水平影响不大,但是却明显的促进Fn14蛋白表达(P<0.05)。结论 PNS能够抗NE诱导的心肌细胞肥大,同时能够影响Fn14的表达。PNS抗心肌肥大可能通过Fn14起作用。 展开更多
关键词 三七总皂苷 心肌细胞肥大 成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14
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Fn14与JAK/STAT在非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失突变组织中的表达 被引量:1
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作者 杨三虎 杨锋 +5 位作者 张志培 孙盈 黄立军 王磊 钟代星 李小飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第4期315-320,共6页
目的探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)和Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号分子在非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR外显子19缺失突变(EGFR 19-Del)组织样本中的表达情况。方法经突变扩增阻滞系统法筛选出125例EGFR 19-Del的NS... 目的探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)和Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号分子在非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR外显子19缺失突变(EGFR 19-Del)组织样本中的表达情况。方法经突变扩增阻滞系统法筛选出125例EGFR 19-Del的NSCLC组织并收集30例配对癌旁组织,应用免疫组织化学法检测该组织样本中Fn14、pJAK1和p-STAT1的表达,统计分析3种蛋白表达与临床病理特征的关系及三者之间的相关性。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞质,p-JAK1、p-STAT1阳性表达主要定位于细胞质和胞核。EGFR 19-Del的NSCLC组织中Fn14、p-JAK1、pSTAT1的阳性表达率分别为100.0%(125/125)、83.2%(104/125)和100.0%(125/125),均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。三者在性别、年龄、吸烟史、病理类型方面的表达差异均无统计学差意义(P>0.05),在组织学分级、pT NM分期、淋巴结转移方面的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。Fn14与p-JAK1、p-STAT1在病理类型、组织学分级及pT NM分期方面表达均有很好的相关性(P<0.05,r>0.3)。结论 Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的NSCLC组织中呈高表达,表明Fn14、p-JAK1、p-STAT1很可能与EGFR 19-Del的NSCLC发生、发展有关;且Fn14可能促进p-JAK1、p-STAT1的表达,为进一步研究Fn14在EGFR 19-Del的NSCLC中的作用机制提供重要依据。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14) Janus激酶1(JAK1) 信号转导子和转录激活子1(STAT1) EGFR 外显子19 缺失
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TWEAK和Fn14在腰椎间盘退变髓核组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 陈春永 沈正清 叶君健 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第9期1053-1058,共6页
目的研究TWEAK和Fn14在腰椎间盘退变髓核组织中的表达及其临床意义。方法用半定量RT-PCR和免疫组织化学法检测实验组(30例退变腰椎间盘)和对照组(10例创伤腰椎间盘)中TWEAK和Fn14 mRNA及蛋白表达。结果实验组TWEAK mRNA表达显著高于对照... 目的研究TWEAK和Fn14在腰椎间盘退变髓核组织中的表达及其临床意义。方法用半定量RT-PCR和免疫组织化学法检测实验组(30例退变腰椎间盘)和对照组(10例创伤腰椎间盘)中TWEAK和Fn14 mRNA及蛋白表达。结果实验组TWEAK mRNA表达显著高于对照组(0.949±0.093 vs 0.653±0.110,P<0.01),实验组TWEAK蛋白表达显著高于对照组(0.682±0.126 vs 0.397±0.057,P<0.01),实验组Fn14 mRNA表达显著高于对照组(0.936±0.125 vs 0.632±0.059,P<0.01),Fn14蛋白表达显著高于对照组(0.540±0.051 vs 0.344±0.072,P<0.01)。结论 TWEAK和Fn14的表达增加可能参与腰椎间盘退变的进程。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂 成纤维细胞因子诱导14 椎间盘 椎间盘退变
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MEBT/MEBO对慢性难愈合创面组织中CK14及CK19表达水平的影响 被引量:8
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作者 唐乾利 舒清峰 +6 位作者 单云龙 李利青 唐强 岑小宁 唐习强 许彦 黄丽芳 《中国烧伤创疡杂志》 2020年第4期229-239,共11页
目的探讨皮肤再生医疗技术(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment,MEBT/MEBO)对大鼠慢性难愈合创面组织中CK14及CK19表达水平的影响。方法按照随机数表法将90只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、急创组、慢创组、rb-b... 目的探讨皮肤再生医疗技术(moist exposed burn therapy/moist exposed burn ointment,MEBT/MEBO)对大鼠慢性难愈合创面组织中CK14及CK19表达水平的影响。方法按照随机数表法将90只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、急创组、慢创组、rb-bFGF组及MEBO组,每组18只,空白组大鼠仅做背部备皮处理,急创组大鼠建立急性创面模型,慢创组、rb-bFGF组及MEBO组大鼠建立慢性创面模型;造模成功后,空白组大鼠备皮处皮肤以及急创组与慢创组大鼠创面予以生理盐水纱布湿敷,rb-bFGF组大鼠创面予以重组牛碱性成纤维细胞生长因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor,rb-bFGF)凝胶治疗,MEBO组大鼠创面予以湿润烧伤膏(moist exposed burn ointment,MEBO)治疗。分别于局部处理第3、7、14天取各组大鼠皮肤或创面组织行Masson染色,观察组织形态学差异,并进行Western blotting及RT-PCR检测,对比CK14、CK19蛋白表达及其mRNA转录水平。结果(1)Masson染色结果显示,急创组、rb-bFGF组及MEBO组大鼠创面组织形态学差异不明显,均可见炎性细胞逐渐减少,新生血管及皮肤附属器逐渐形成,创面组织形态逐渐接近正常,而慢创组大鼠创面组织中炎性细胞消散及新生血管生长较慢,逐渐形成瘢痕组织形态。(2)局部处理第3、7、14天,急创组、慢创组、rb-bFGF组及MEBO组大鼠创面组织中CK14蛋白表达及其mRNA转录水平均呈逐渐升高的趋势(P均<0.05),至局部处理第14天,急创组、rb-bFGF组及MEBO组均升高至空白组水平(P均>0.05),而慢创组仍低于其它各组(P均<0.05)。(3)局部处理第3、7、14天,急创组、慢创组、rb-bFGF组及MEBO组大鼠创面组织中CK19蛋白表达及其mRNA转录水平均呈先升高后降低的趋势(P均<0.05),至局部处理第14天,急创组、rb-bFGF组及MEBO组均降低至空白组水平(P均>0.05),而慢创组仍高于其它各组(P均<0.05)。结论MEBT/MEBO能够促进慢性难愈合创面愈合,调控创面组织中CK14及CK19的表达水平可能是其部分作用机制。 展开更多
关键词 皮肤再生医疗技术 重组牛碱性成纤维细胞生长因子 慢性难愈合创面 细胞角蛋白14 细胞角蛋白19
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丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子/成纤维细胞生长因子诱导14通路的影响
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作者 王中超 何延忠 +1 位作者 赵栋梁 周淼 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第12期1101-1112,共12页
目的观察丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)/成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)通路的影响,探讨其对小鼠肺纤维化的影响及机制。方法取C57B/L小鼠50只随机分为空白组、模型组、1,25-二羟维... 目的观察丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)/成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)通路的影响,探讨其对小鼠肺纤维化的影响及机制。方法取C57B/L小鼠50只随机分为空白组、模型组、1,25-二羟维生素D_(3)[1,25(OH)_(2)D_(3)]组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+TWEAK/Fn14抑制剂PDL192组。模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠气管内注射博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型。造模成功后,空白组和模型组小鼠每日灌胃生理盐水10 mL·kg^(-1);1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠每日经腹腔注射1,25(OH)_(2)D_(3)5μg·kg^(-1);丹参通络解毒汤组小鼠每日灌胃丹参通络解毒汤汤剂0.039 mL·g^(-1)(按成人60 kg体质量计算,相当于生药15.65 g·kg^(-1));丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠每日灌胃丹参通络解毒汤汤剂0.039 mL·g^(-1),并经腹腔注射PDL1923 mg·kg^(-1);各组小鼠均每日给药1次,连续给药28 d;末次给药后12 h测体质量,然后经腹腔注射戊巴比妥钠进行麻醉、固定,采集肺支气管肺泡灌洗液(BALF),开胸取肺组织,测肺质量,计算小鼠肺系数。采用酶标仪检测5组小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)水平。苏木精-伊红染色和Masson三色法染色法观察5组小鼠肺组织病理学变化。实时荧光定量聚合酶链式反应法检测5组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))mRNA表达。Western blot法检测5组小鼠肺组织炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及肺组织TWEAK/Fn14通路因子TWEAK、Fn14、TGF-β_(1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、母亲信号蛋白同源物3(Smad3)、磷酸化母亲信号蛋白同源物3(p-Smad3)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)、酪氨酸磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白相对表达量。结果空白组小鼠肺组织结构正常,无结缔组织增生,无明显胶原沉积;模型组小鼠肺组织基本形态结构被破坏,支气管结构较为模糊,部分支气管上皮细胞坏死,间质周围炎症细胞浸润,肺组织有大量的胶原沉积;1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织基本形态结构被破坏,上皮细胞坏死,坏死区域肺泡腔较为狭窄,内含大量细胞碎片和炎症细胞,部分区域可见成纤维细胞增生,胶原沉积明显减少;丹参通络解毒汤组小鼠部分区域肺组织结构被破坏,支气管结构较为完整清晰,部分肺泡结构模糊,肺泡腔狭窄,间质及周围未见水肿或炎症细胞浸润,胶原沉积明显减少;丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织结构较为正常,各级支气管结构完整清晰,肺泡结构较为清晰,肺泡腔内可见少量炎症细胞散在分布,间质及周围未见水肿或炎症细胞浸润,胶原沉积明显减少。空白组、模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠肺系数显著增高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数显著降低(P<0.05);1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺系数与丹参通络解毒汤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠BALF中IL-1β、TNF-α、IL-4水平显著升高(P<0.05),丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、TNF-α、IL-4水平显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、IL-4水平显著降低(P<0.05);与丹参通络解毒汤组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠BALF中IL-1β、IL-4水平显著降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量及1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织TWEAK mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组小鼠肺组织Fn14 mRNA相对表达量及丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量显著降低(P<0.05)。1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1 mRNA相对表达量各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1蛋白相对表达量及1,25(OH)_(2)D_(3)组、丹参通络解毒汤组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较,丹参通络解毒汤组和丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);与丹参通络解毒汤组比较,丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织IL-1β蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肺组织中TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织中TWEAK、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织中TWEAK、α-SMA、p-Smad3、STAT3蛋白相对表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,1,25(OH)_(2)D_(3)组小鼠肺组织p-Smad3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05),丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA、p-Smad3、STAT3蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。丹参通络解毒汤组、丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织Fn14、TGF-β1、α-SMA、Smad3、p-Smad3、p-STAT3蛋白相对表达量及丹参通络解毒汤小鼠肺组织TWEAK、STAT3蛋白相对表达量与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较差异无统计学意义(P>0.05);丹参通络解毒汤+PDL192组小鼠肺组织中TWEAK、STAT3蛋白相对表达量与1,25(OH)_(2)D_(3)组比较显著降低(P<0.05)。结论丹参通络解毒汤能够减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制肺组织炎症和TWEAK/Fn14信号通路有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 丹参通络解毒汤 博莱霉素 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 成纤维细胞生长因子诱导14
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TWEAK/Fn14在子宫内膜异位症的表达及意义
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作者 肖云琴 舒如明 《现代诊断与治疗》 CAS 2019年第3期337-339,共3页
目的研究肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)和成纤维细胞因子诱导14(Fn14)在子宫内膜异位症(EMs)的表达及意义。方法用实时定量逆转录(RT-PCR)和免疫组化检测子宫内膜异位症患者异位病灶(ECE组,22例)、在位内膜(EUE组,26例)中TWEAK和... 目的研究肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)和成纤维细胞因子诱导14(Fn14)在子宫内膜异位症(EMs)的表达及意义。方法用实时定量逆转录(RT-PCR)和免疫组化检测子宫内膜异位症患者异位病灶(ECE组,22例)、在位内膜(EUE组,26例)中TWEAK和Fn14 mRNA和蛋白的表达,并与正常组(CE组,40例)子宫内膜对比。结果TWEAK/Fn14 mRNA和蛋白均表达于子宫内膜,EMs患者异位病灶的TWEAK的m RNA和蛋白表达均显著低于在位内膜和对照组正常子宫内膜(P<0.05),而Fn14的mRNA和蛋白表达均显著高于在位内膜和对照组正常子宫内膜(P<0.05)。结论 TWEAK低表达可促进子宫内膜间质细胞增生及转移,Fn14高表达可代偿性降低TWEAK,这种异常表达,提示TWEAK/Fn14参与了EMs的发生发展过程。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂 成纤维细胞因子诱导14 子宫内膜异位症
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隐丹参酮通过TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路缓解OVA诱导哮喘小鼠气道炎症 被引量:19
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作者 王重阳 姜京植 +5 位作者 李俊峰 朱莲花 金珊 金哲虎 徐畅 延光海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1149-1154,共6页
目的 探究隐丹参酮对哮喘小鼠气道重塑模型的治疗作用,以及其机制是否与TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路相关。方法 选取♀ BALB/c小鼠40只,分为5组(每组8只),分别为control组、OVA模型组、隐丹参酮低、高剂量组(20、40 mg·kg^... 目的 探究隐丹参酮对哮喘小鼠气道重塑模型的治疗作用,以及其机制是否与TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路相关。方法 选取♀ BALB/c小鼠40只,分为5组(每组8只),分别为control组、OVA模型组、隐丹参酮低、高剂量组(20、40 mg·kg^-1)、地塞米松阳性对照组(1 mg·kg^-1)。HE及PAS染色法观察小鼠肺组织的炎症情况及杯状细胞变化;Diff-Quick染色法对小鼠BALF中各类细胞计数;ELISA法检测小鼠BALF中炎性及促炎细胞因子的含量;Western blot检测肺组织TWEAK、Fn14、TGF-β1、Smad2/3、Smad4表达;免疫组化法检测小鼠肺组织中TWEAK、TGF-β1的表达水平。结果 隐丹参酮能减少OVA诱导的炎症细胞渗出及杯状细胞增生;隐丹参酮抑制哮喘小鼠BALF中总细胞及EOS、NEU、LYM的生成,并降低促炎细胞因子的水平;Western blot结果显示,隐丹参酮抑制TWEAK、Fn14、TGF-β1、Smad2/3、Smad4的蛋白表达;免疫组化结果显示,隐丹参酮可减少肺组织中TWEAK、TGF-β1蛋白表达。结论 隐丹参酮通过TWEAK/Fn14和TGF-β1/Smads信号通路改善OVA诱导的小鼠气道炎症。 展开更多
关键词 隐丹参酮 气道炎症 细胞因子 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 成纤维细胞生长诱导因子14 转化生长因子β1
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Fn14、p-JAK2和p-STAT3在食管鳞癌中的表达及其相关性 被引量:2
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作者 刘凯 李小飞 +1 位作者 张志培 孙盈 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第5期413-417,共5页
目的检测信号分子JAK2/STAT3在食管鳞癌组织样本中的表达,并探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)表达与JAK2/STAT3信号通路的相关性。方法采用免疫组织化学法检测118例食管癌组织及配对正常食管黏膜组织中Fn14、p-JAK2和p-STAT3蛋白的... 目的检测信号分子JAK2/STAT3在食管鳞癌组织样本中的表达,并探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)表达与JAK2/STAT3信号通路的相关性。方法采用免疫组织化学法检测118例食管癌组织及配对正常食管黏膜组织中Fn14、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达情况。分析Fn14与p-JAK2、p-STAT3蛋白表达的相关性及三者表达与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞浆,p-JAK2、p-STAT3阳性表达主要定位于细胞质和胞核。Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中的阳性表达率分别为51.7%(61/118)、50.9%(60/118)、57.6%(68/118),均高于正常食管黏膜鳞状上皮组织的4.2%(5/118),差异有统计学意义(P<0.05)。Fn14、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达与分化程度、TNM分期有关(P<0.05),而与性别、年龄均无关(P>0.05)。Fn14与p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌不同分化程度组织中及不同TNM分期中均呈正相关(P<0.05)。结论 Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中高表达,可能与食管鳞癌的发生、发展有关。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子诱导分子 14(Fn14) JAK2 STAT3 食管鳞癌 免疫组化染色
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Fn14在食管鳞癌中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 刘凯 李小飞 +2 位作者 张志培 王武平 孙盈 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第7期620-624,共5页
目的探讨成纤维细胞生长因子诱导分子14(Fn14)在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测118例行根治切除手术的食管癌患者肿瘤组织及配对正常食管鳞状上皮黏膜组织中Fn14蛋白... 目的探讨成纤维细胞生长因子诱导分子14(Fn14)在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测118例行根治切除手术的食管癌患者肿瘤组织及配对正常食管鳞状上皮黏膜组织中Fn14蛋白的表达情况。分析Fn14蛋白表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险回归模型评估影响食管鳞癌患者预后的因素。结果 Fn14在食管鳞癌组织中的阳性表达率为51.7%(61/118),高于正常黏膜组织的4.2%(5/118),差异有统计学意义(P〈0.001)。食管鳞癌患者Fn14蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期有关(P〈0.05)。Fn14蛋白阳性表达者的中位生存期(OS)为23个月(95%CI:17~29个月),而Fn14蛋白阴性表达患者的中位OS为54个月(95%CI:50~58个月),差异有统计学意义(P〈0.001)。Cox多因素回归分析显示,除T分期、N分期外,Fn14蛋白表达亦是食管鳞癌患者预后的独立预测因子(HR=1.51,95%CI:1.02~2.24;P=0.022)。结论Fn14蛋白表达具有重要的临床价值,可作为判断食管鳞癌患者预后的标志物。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子诱导分子14(Fn14) 食管鳞癌 预后 免疫组织化学
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Novel miRNA, miR-sc14, promotes Schwann cell proliferation and migration 被引量:8
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作者 Xi-Meng Ji Shan-Shan Wang +5 位作者 Xiao-Dong Cai Xing-Hui Wang Qian-Yan Liu Pan Wang Zhang-Chun Cheng Tian-Mei Qian 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第9期1651-1656,共6页
MicroRNAs refer to a class of endogenous,short non-coding RNAs that mediate numerous biological functions.MicroRNAs regulate various physiological and pathological activities of peripheral nerves,including peripheral ... MicroRNAs refer to a class of endogenous,short non-coding RNAs that mediate numerous biological functions.MicroRNAs regulate various physiological and pathological activities of peripheral nerves,including peripheral nerve repair and regeneration.Previously,using a rat sciatic nerve injury model,we identified many functionally annotated novel microRNAs,including miR-sc14.Here,we used real-time reverse transcription-polymerase chain reaction to examine miR-sc14 expression in rat sciatic nerve stumps.Our results show that miRsc14 is noticeably altered following sciatic nerve injury,being up-regulated at 1 day and diminished at 7 days.EdU and transwell chamber assay results showed that miR-sc14 mimic promoted proliferation and migration of Schwann cells,while miR-sc14 inhiThe study was approved by the Jiangsu Provincial Laboratory Animal Management Committee,China on March 4,2015(approval No.20150304-004).bitor suppressed their proliferation and migration.Additionally,bioinformatic analysis examined potential target genes of miR-sc14,and found that fibroblast growth factor receptor 2 might be a potential target gene.Specifically,our results show changes of miR-sc14 expression in the sciatic nerve of rats at different time points after nerve injury.Appropriately,up-regulation of miR-sc14 promoted proliferation and migration of Schwann cells.Consequently,miR-sc14 may be an intervention target to promote repair of peripheral nerve injury.The study was approved by the Jiangsu Provincial Laboratory Animal Management Committee,China on March 4,2015(approval No.20150304-004). 展开更多
关键词 NERVE REGENERATION novel microRNAs miR-sc14 PERIPHERAL NERVE injury cell PROLIFERATION cell MIGRATION Schwann cells fibroblast growth factor receptor 2 biological functions PERIPHERAL NERVE REGENERATION regulatory mechanisms neural REGENERATION
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血清FGF23、MMP-14、CgA水平与慢性心力衰竭患者心室重构的相关性 被引量:9
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作者 柴丽 张艳超 赵希坤 《中国循证心血管医学杂志》 2021年第5期626-629,共4页
目的观察慢性心力衰竭(CHF)患者心室重构(VR)发生情况及可能因素,分析血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)、嗜铬粒蛋白A(CgA)表达与VR的关系。方法选取2018年1月至2019年12月于通许第一医院接受治疗的68例CHF... 目的观察慢性心力衰竭(CHF)患者心室重构(VR)发生情况及可能因素,分析血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)、嗜铬粒蛋白A(CgA)表达与VR的关系。方法选取2018年1月至2019年12月于通许第一医院接受治疗的68例CHF患者,依据入是否发生VR,将患者分为发生组和未发生组。比较两组一般资料、实验室指标(血清FGF23、MMP-14、CgA水平)并分析与CHF患者发生VR的关系。结果68例CHF患者中发生VR18例(26.47%);发生组患者血清内皮素(ET)、可溶性Sema4D(sSema4D)、FGF23、MMP-14、CgA水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05),其他基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。经二元Logistic回归分析后建立多元回归模型结果显示,血清ET、sSema4D、FGF23、MMP-14、CgA过表达是CHF患者发生VR的影响因素(OR>1,P<0.05);受试者工作曲线(ROC)结果显示,血清FGF23、MMP-14、CgA水平单独及联合预测CHF患者VR风险的曲线下面积(AUC)均>0.80,预测价值较理想,且以联合预测效果最佳。结论CHF患者发生VR可能与血清FGF23、MMP-14、CgA过表达有关,通过检测患者相关血清FGF23、MMP-14、CgA表达,预测VR发生风险,以指导早期干预,改善预后。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 心室重构 人成纤维细胞生长因子23 基质金属蛋白酶-14 嗜铬粒蛋白A 相关性
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TWEAK-Fn14轴相关因子在皮肌炎患者中的表达
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作者 童芳 夏育民 王萍 《皖南医学院学报》 CAS 2018年第3期219-222,共4页
目的:研究肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)与它的受体成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)及其下游的细胞因子单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、γ-干扰素诱导蛋白10(IP-10)、调节正常T细胞表达和分泌的活性因子(RANTES)、Ro52在皮肌炎(DM)中... 目的:研究肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)与它的受体成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)及其下游的细胞因子单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、γ-干扰素诱导蛋白10(IP-10)、调节正常T细胞表达和分泌的活性因子(RANTES)、Ro52在皮肌炎(DM)中的表达。方法:免疫组化检测皮肌炎病人与健康对照组皮肤和肌肉中TWEAK、Fn14、MCP-1、RANTES、IP-10、Ro52的表达水平,并进行半定量分析。结果:免疫组化结果显示,皮肌炎患者皮肤中各蛋白的表达水平高于健康对照组;皮肌炎患者肌肉中各蛋白的表达水平高于健康对照组。结论:TWEAK/Fn14信号轴可能参与皮肌炎的发病机制。 展开更多
关键词 皮肌炎 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 成纤维细胞生长诱导因子14 Ro52 免疫组化
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基于TWEAK/Fn-14信号通路探讨半枝莲方治疗银屑病的机制研究
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作者 郭江涛 任凯旋 夏育民 《世界临床药物》 CAS 2024年第7期719-725,754,共8页
目的 探讨半枝莲方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮损组织中肿瘤坏死因子样凋亡诱导物(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子(fibroblast growth factor-inducible,Fn)-14以及脂... 目的 探讨半枝莲方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮损组织中肿瘤坏死因子样凋亡诱导物(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、成纤维细胞生长诱导因子(fibroblast growth factor-inducible,Fn)-14以及脂质运载蛋白(lipocalin,Lcn)-2表达水平影响,并探讨其作用机制。方法 将21只BALB/c雄性小鼠随机分为对照组、模型组以及半枝莲方干预组,每组7只。对照组外涂凡士林及生理盐水灌胃,模型组外涂咪喹莫特及生理盐水灌胃,干预组外涂咪喹莫特及半枝莲方灌胃,连续7 d。比较各组小鼠银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分;苏木精-伊红染色观察皮损组织病理改变;免疫组织化学法检测皮损组织中Ki-67、Fn-14以及Lcn-2表达;采用蛋白质印迹法检测皮损组织Fn-14、Lcn-2水平;酶联免疫吸附试验测定皮损中TWEAK含量;定量聚合酶链反应检测皮损组织TWEAK、Fn-14以及Lcn-2 mRNA表达。结果 与模型组相比,半枝莲方干预组小鼠皮肤红斑、鳞屑严重程度减轻,PASI评分下降,Ki-67阳性细胞数减少,同时显著降低皮损组织中TWEAK、Fn-14以及Lcn-2 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论 半枝莲方能够改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型皮肤炎症反应,可能是通过抑制TWEAK/Fn-14信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 半枝莲方 银屑病 肿瘤坏死因子样凋亡诱导物/成纤维细胞生长诱导因子-14 脂质运载蛋白-2
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肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子及其受体对肝星状细胞迁徙的影响 被引量:1
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作者 苏敏 张玮 +2 位作者 朱成凯 张峰 诸葛宇征 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期118-121,共4页
目的探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)对肝星状细胞迁徙的影响及其机制。方法人源性肝星状细胞株LX-2分别予细胞因子TWEAK处理、特异性下调Fn14(Fn14 siRNA)后加入TWEAK处理... 目的探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)对肝星状细胞迁徙的影响及其机制。方法人源性肝星状细胞株LX-2分别予细胞因子TWEAK处理、特异性下调Fn14(Fn14 siRNA)后加入TWEAK处理,Transwell小室检测肝星状细胞迁徙;real-time PCR及Western Blot检测基质金属蛋白酶(MMP)9的表达量。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 TWEAK处理组较正常LX-2细胞迁徙能力增强[(105±8)个vs(164±17)个,t=5.287,P<0.01];下调Fn14后加入TWEAK处理的LX-2细胞迁徙数目较阴性对照组减少[(122±9)个vs(58±7)个,t=9.836,P<0.01];TWEAK处理LX-2细胞后,MMP9的mRNA及蛋白水平增加(P值均<0.05),且存在时间依赖性;下调Fn14并加入TWEAK后LX-2细胞MMP9的mRNA及蛋白表达量减少,与单纯TWEAK处理的LX-2细胞组比较,差异有统计学意义(t=5.358,P<0.01)。结论 TWEAK可通过其受体Fn14上调MMP9促进肝星状细胞迁徙,阻断该通路可能成为治疗肝纤维化的一个潜在的新靶点。 展开更多
关键词 肝硬化 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子 成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14 基质金属蛋白酶9
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