不同新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的临床研究

目的:比较ECF和FOLFOX新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的疗效与毒副作用。方法:用ECF、FOLFOX化疗方案治疗进展期胃癌62例,3周为1个周期。所有患者完成3～4个周期新辅助化疗后评价疗效。ECF方案为表柔比星50mg/m2,第1天;亚叶酸钙(LV)200mg/m2,第1～3天;5-氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2,第1～3天;顺铂20mg/m2,第1～3天。FOLFOX方案为奥沙利铂100mg/m2,静脉滴注2h,第1天;LV200mg/m2,静脉滴注2h后推注5-Fu400mg/m2,后续5-Fu1g/m2,化疗泵持续48～72h恒速静脉输入,第1～2天。结果:ECF组的总有效率为37%(11/30),其中临床完全缓解(CR)3%(1例),部分缓解(PR)33%(10例),疾病稳定(SD)40%(12例),疾病进展(PD)23%(7例),6例(20%)肿瘤TNM分期降低。FOLFOX组的总有效率为47%(15/32),其中CR3%(1例),PR44%(14例),SD34%(11例),PD19%(6例),10例(31%)TNM分期降低。两组白细胞下降、胃肠道反应相似;ECF组脱发程度较重,FOLFOX组外周感觉神经异常明显。结论:两组新辅助化疗方案对进展期胃癌均有效,毒性反应均可耐受。FOLFOX组疗效高于ECF组。

RNA干扰BNIP3表达对LoVo细胞5-氟脲嘧啶化疗敏感性的影响

目的:观察RNA干扰介导BNIP3基因表达抑制对结肠癌细胞5-氟脲嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的影响。方法:构建靶向BNIP3基因的siRNA的质粒表达载体,转染结肠癌LoVo细胞并筛选稳定表达细胞,用RT-PCR和Western blotting检测BNIP3基因表达,MTT法检测5-Fu的化疗敏感性,流式细胞仪检测5-Fu诱导的细胞凋亡,细胞生长曲线检测细胞增殖。结果:酶切和测序证实靶向BNIP3基因的siRNA的质粒表达载体(pGCsi3.O-BNIP3)构建成功;重组质粒转染的LoVo细胞BNIP3表达被有效抑制,其mRNA水平和蛋白水平表达抑制率分别为73.1%和75.4%;与对照组比较,转染重组质粒pGCsi3.O-BNIP3的Lovo细胞5-Fu的IC_(50)值显著升高(108.4±4.69μg/ml vs.50.08±2.85μg/ml,P<0.05),5-Fu诱导的细胞凋亡率显著减少(8.35±0.46% v 19.75±2.37%,P<0.05),细胞增殖速度增加。结论:BNIP3表达下调导致结肠癌LOW细胞对5-Fu化疗敏感性降低; BNIP3可能成为逆转结肠癌耐药的潜在治疗靶点。

TNF-α对TP酶的调节及其对5-FU前体药作用的影响

目的:探讨TNF-α对胸苷磷酸化酶(TP酶)的调节及其与5-FU前体药化疗敏感性的关系.方法:应用TNF-α诱导肿瘤细胞中的TP酶,ELISA法检测肿瘤组织中TP酶蛋白水平,采用MTT法检测药物敏感性变化.结果:大肠癌细胞株Lovo和SW620中未检测到TP酶,乳腺癌细胞株MCF-7中的TP酶含量为(30.1±1.4)μg/g,高于MCF/ADR的TP酶(18.8±0.4)μg/g.TNF-α上调MCF-7和MCF/ADR中TP酶表达呈时间和剂量依赖性.耐药株MCF/ADR中TP酶上调高达(28.4±1.2)μg/g,未达非耐药细胞株水平.MCF-7细胞中TP酶上调1.27倍,对氟铁龙的IC50降低了1.33倍,有统计学意义.结论:TNF-α能剂量-时间依赖性上调肿瘤细胞的TP酶,TNF-α为5-FU前体药化疗增效.