家兔延髓腹外侧区内注射荷包牡丹碱对安定降低心脏功能的影响

家兔48只,用乌拉坦(1g/kg)静脉麻醉,三碘季铵酚制动,在人工呼吸下进行实验。静脉注射安定(0.5mg/kg)以及侧脑室注射氟安定(2mg溶于50μl人工脑脊液中)或γ-氨基丁酸(GABA)(300μg溶于50μl人工脑脊液中)都可降低心室内压峰值(PLVP),减少心力环面积(ACFL)和心室内压最大上升速率(dp/dt_(max))。安定和氟安定对PLVP、ACFL和dp/dt_(max)的抑制作用可被预先在侧脑室注射GABA受体拮抗剂印防己毒素(15μg溶于50μl人工脑脊液中)或双侧延髓腹外侧头端区(γVLM)微量注射GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱(3μg溶于0.5μl生理盐水)所阻断。而在延髓网状巨细胞核中间部、网状小细胞核、孤束核或面神经核内注射同样剂量的荷包牡丹碱则不能阻断。 这些结果提示:延髓腹侧部GABA受体的激活可抑制心脏功能,安定对心脏功能的抑制作用可能通过激活延髓腹侧区GABA受体而实现。

薄层色谱扫描法测定中毒家兔血、尿中氟安定含量

应用薄层色谱扫描法建立了家兔血尿中氟安定的测定方法，本法具有快速、简便的特点。通过对中毒家兔血、尿中氟安定测定研究表明，服药２ｈ血浓度达峰时，尿中氟安定的含量已远大于血中的含量。本结果为氟安定临床急诊中毒分析和法医毒物分析的检材采取提供了理论依据。

氟马西尼逆转惊厥易感大鼠氟西泮耐受性的分子机制

目的 :探讨苯二氮类的抗耐受性和用氟马西尼逆转耐受性的受体分子机制。方法 :腹腔注射氟西泮2周 ,产生有氟西泮耐受性而无依赖性的听源性惊厥大鼠模型。一组大鼠于用药第 8天 ,腹腔注射一次氟马西尼 (4mg·kg-1) ,观察其对耐受性的影响。用竞争性定量RT PCR测定大鼠脑皮质运动区和海马区的GABAA 受体α1、α3 、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA的含量。结果 :氟西泮耐受组大鼠皮质运动区的α1亚单位下降 2 4%,α3 下降 17%,α5上升 33%,γ2L下降 35 %,γ2S下降 45 %;海马区的α1下降 33%,γ2L下降 35 %,γ2S下降 2 7%,与对照组比较差异均有显著性。合用氟马西尼组大鼠皮质运动区γ2L亚单位下降 33%,γ2S下降 40 %,海马区γ2L下降 31%,γ2S下降 2 9%,与对照组比较差异均有显著性 ;皮质运动区α1、α3 、α5和海马区α1亚单位与氟西泮耐受组不同 ,差异均无显著性。结论 :听源性惊厥大鼠的氟西泮耐受机制与中枢GABAA 受体α1、α3 、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA含量的适应性改变有关。氟马西尼可逆转氟西泮耐受性 ,并影响上述亚单位的含量。

高效液相色谱法测定血浆中氟卡胺浓度及其在人体内的药代动力学

本文报告了氟卡胺血药浓度的高效液相色谱测定法。以氟基安定为内标,以含有离子对试剂的甲醇—水溶液为流动相,建立了测定条件。绘制标准曲线得回归方程为Y=0.0017X+0.0131,r=0.9975。氟卡胺及内标的回收率均大于94%,日内及日间变异系数均小于5%。正常人口服氟卡胺后的药代动力学参数,Ka=0.908h^(-1),T_(1/2)K=8.131h,TPK=3.487h,AUC=441.8ng.h/ml。病人口服氟卡胺的有效血浓度为423.64±227.4ng/ml。

氟西泮耐受听源性惊厥大鼠脑皮质运动区和海马区GABA_A受体亚单位mRNA含量的变化

目的 :探讨氟西泮耐受的听源性惊厥大鼠中枢GABAA 受体亚单位mRNA含量的改变及意义。方法 :使用腹腔注射氟西泮 2周 ,产生氟西泮耐受性而无依赖性的听源性惊厥大鼠模型。用竞争性定量RT PCR测定大鼠脑皮质运动区和海马区GABAA 受体α1、α3、α5、γ2L和γ2S亚单位mRNA的含量。结果 :氟西泮耐受组大鼠皮质运动区的α1亚单位下降 2 4% ,α3下降 17% ,α5上升 33% ,γ2L下降 35 % ,γ2S下降 45 % ;海马区的α1下降 33% ,γ2L下降 35 % ,γ2S下降 2 7% ,与对照组比较差异均有显著性。结论 :听源性惊厥大鼠的氟西泮耐受机制与中枢GABAA 受体α1、α3、α5。

大鼠脊髓蛛网膜下腔注射氟安定对下丘脑防御反应的影响及其机制

对55只大鼠行脊髓蛛网膜下腔注射氟安定、Υ-氨基丁酸(GABA)、荷包牡丹碱和3-aminopropane sulfonic acid(3APS)进行血压观察.结果表明,氟安定和GABA都可抑制基础动脉血压(SBP)和抑制刺激下丘脑防御反应区诱发的升压反应(SBPmax).GABA-A受体拮抗剂荷包牡丹碱对SBP,SBPmax均无明显作用,而在荷包牡丹碱基础上,再给予氟安定,降低SBP,SBPmax的作用不再出现.GABA-B受体拮抗剂3APS可使SBP和SBPmax增加;在此基础上,再给予氟安定,则氟安定降低SBP和SBPmaX的作仍出现.提示在脊髓水平,氟安定有抑制动脉血压和抑制刺激下丘脑诱发的升压反应的作用.这种抑制作用可能与脊髓内GABA-A受体则激活有关,而GABA-B受体可能不参与此作用.

测定人血清中胺碘酮的高效薄层色谱法

应用ＨＰＴＬＣ法，以氟安定为内标，建立了测定血清中胺碘酮含量的ＨＰＴＬＣ法，本方法简便，快速，重现性亦较好。在ｐＨ６，用正己烷提取胺碘配的平均提取率在９７％以上，血样测得结果的相对标准偏差日内小于３．４％，日间小于７．５％。

大鼠对氟西泮抗痫耐受和依赖时海马中一氧化氮合酶的变化

目的通过测定大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性时海马中一氧化氮合酶(NOS)蛋白表达及活性的变化,探讨一氧化氮(NO)在此过程中可能的作用。方法建立大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性的模型。运用免疫印迹及免疫组化法检测海马中NOS蛋白表达,以及比色法检测NOS活性的变化。结果大鼠对氟西泮抗痫耐受组的海马中NOS蛋白表达明显高于对照组;而对氟西泮抗痫依赖组则与对照组差别无统计学意义。两组NOS活性均显著高于各自的对照组。结论NO可能是介导氟西泮抗痫耐受性和依赖性的因素之一。

安定、氟安定对刺激家兔中脑诱发升压反应的抑制作用

32只家兔,用α-氯醛糖和氨基甲酸乙酯麻醉,肌肉麻痹行人工呼吸。观察安定或氟安定对刺激中脑导水管周围灰质背侧部(dPAG)所引起升压反应的影响。当静脉注射安定或氟安定注入侧脑室,使刺激中脑诱发的升压反应受抑,表现为收缩压增量(ΔSBP)和平均压增量(ΔMBP)减小。微量注射氟安定到双侧延髓腹外侧头端区(rVLM),也出现升压反应受到抑制,降低ΔSBP和ΔMBP;而于双侧腹外侧尾端区(cVLM)微量注射相同剂量氟安定则无抑制作用。在rVLM用GABA_A受体阻断剂荷包牡丹碱预处理,可阻断氟安定对升压反应的抑制作用。 结果表明:安定、氟安定可抑制刺激中脑诱发的升压反应,这作用可能是通过激活rVLM处GABA_A受体而实现的。

氟安定对家兔结合臂旁核区呼吸性单位放电的影响

在36只麻醉、麻痹、切断双侧颈迷走神经及人工呼吸的家兔上,用五管微电极记录结合臂旁核区细胞外放电并微电泳药物离子。在47个吸气性单位(IUs)、18个呼气性单位(EUs)、12个吸-呼跨根性单位(I-EUs)、11个呼-吸跨相性单位(E-IUs)和71个非呼吸性单位(NR-Us)中,微电泳氟安定(Flu)引起阻遏的单位分别占55.3％、94.4％、91.7％、18.1％和60.6％。经统计:Flu抑制IUs和EUs的百分率与抑制I-EUs和E-IUs的百分率有显著差别。GABA-A受体拮抗剂荷包牡丹碱不能阻断Flu对IUs和EUs的阻遏作用,但能阻断Flu对NRUs的抑制作用,阻断率为60％。在20个IUs中,ACh引起兴奋效应的占75％,未见有阻遏效应的;ACh对其它类型呼吸性单位(RUs)则有不同的效应。ACh不能对抗Flu的阻遏效应。ACh对NRUs主要呈兴奋效应。以上结果表明:Flu对结合臂旁核区RUs和NRUs主要起抑制作用,其中抑制EUs和I-EUs的作用较大;而且,Flu抑制RUs和NRUs的递质机制有差异,抑制NRUs可能主要通过内源性GABA系统,而抑制RUs的机制则不提示有该系统参与。ACh对IUs和NRUs主要起兴奋作用。

对抗大鼠氟西泮抗癫癎耐受性药物及其机制的研究

目的苯二氮卓类药物对各种癫癎均有疗效,长期应用容易产生耐受性,本实验目的是寻找逆转氟西泮抗痫耐受性的药物,探讨神经肽Y(NPY)在此过程中的作用。方法建立对氟西泮抗痫耐受性的大鼠模型。模型建立后,根据干预药物的种类分为7组:氟西泮耐受组(无药物干预)、硝苯地平组、左乙拉西坦组、托吡酯组、氟马西尼组、L-NAME组、维生素B6组。通过尾静脉注射戊四唑来检测其耐受性,记录其戊四唑致惊厥的潜伏期和惊厥阈值。运用免疫组化法检测海马中NPY表达,通过RT-PCR检测NPY2受体mRNA的改变。结果与空白对照组相比,氟西泮耐受组的潜伏期缩短、惊厥阈值降低,海马中神经肽Y表达、NPY2受体的mRNA减少。而逆转耐受性后,托吡酯组的潜伏期延长了2倍,惊厥阈值升高了2倍,硝苯地平、左乙拉西坦、氟马西尼组潜伏期延长了1倍,惊厥阈值升高了1倍。氟马西尼组、硝苯地平组和托吡酯组NPY2受体mRNA与氟西泮耐受组比较,增加了1～2倍,差异有显著性意义,P<0.01。结论硝苯地平、左乙拉西坦、托吡酯、氟马西尼能够逆转氟西泮抗癫癎的耐受性,NPY可能是介导其逆转耐受性因素之一。