期刊文献+
共找到216篇文章
< 1 2 11 >
每页显示 20 50 100
L-3-正丁苯酞对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用及其机制
1
作者 韩红霞 张晋欣 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第2期184-191,共8页
目的 基于RhoA/ROCK信号通路探讨L-3-正丁苯酞(L-3-n-butylphthalide, NBP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠的疗效及潜在机制。方法 32只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、EAE组、... 目的 基于RhoA/ROCK信号通路探讨L-3-正丁苯酞(L-3-n-butylphthalide, NBP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠的疗效及潜在机制。方法 32只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、EAE组、NBP低剂量组(L-NBP)和NBP高剂量组(H-NBP),每组8只。使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55, MOG35-55)作为抗原乳剂免疫诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型。EAE模型制作成功后,L-NBP组和H-NBP组分别以3.25,6.5 mg/(kg·d)NBP腹腔注射,连续28 d。免疫当日起,每7 d记录各组小鼠的体质量,每天进行神经功能障碍评分;对脊髓组织进行HE染色和劳克坚牢蓝(Luxol fast blue, LFB)染色,观察病理改变;使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测外周血白细胞介素-10(IL-10)、IL-1β、IL-6和IL-18含量;real time-PCR检测脊髓组织炎症相关因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF受体1(TNFR1)、IL-1β的表达;Western blot检测RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达情况。结果 与对照组相比,EAE组小鼠体质量下降,神经功能障碍评分、组织病理学评分升高,IL-10含量降低,IL-18、IL-6和IL-1β含量增加,TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达升高,RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与EAE组相比,L-NBP和H-NBP组小鼠体质量增加,发病潜伏期延长,高峰期延迟,神经功能障碍评分、组织病理学评分降低,IL-10含量增高,IL-1β、IL-6和IL-18含量降低,TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达降低,RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与L-NBP组相比,H-NBP组小鼠体质量增加,发病潜伏期延长,高峰期延迟,神经功能障碍评分、组织病理学评分降低,IL-10含量增高,IL-1β、IL-6和IL-18含量降低,TNF-α、TNFR1和IL-1β mRNA表达降低,RhoA和ROCKⅡ蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NBP能够减轻EAE小鼠外周及中枢炎症反应,进而改善EAE的神经障碍症状,其作用机制可能是通过抑制RhoA/ROCK信号通路来实现的。 展开更多
关键词 L-3-正丁苯酞 多发性硬化 自身免疫性脑脊髓炎 RhoA/rock信号通路 神经炎症 C57BL/6小鼠
下载PDF
miR-153-3p靶向下调Rho相关螺旋蛋白激酶1(ROCK1)基因抑制乳腺癌细胞增殖及迁移 被引量:7
2
作者 孙蕾 王华 +1 位作者 姜珏 毕学苑 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期138-144,共7页
目的探究miR-153-3p调节乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭的分子机制。方法利用生物信息学软件检索预测miR-153-3p的候选靶基因;采用双荧光素酶报告实验分析miR-153-3p与候选基因的靶向关系;应用实时荧光定量PCR和Western blot法检测miR-15... 目的探究miR-153-3p调节乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭的分子机制。方法利用生物信息学软件检索预测miR-153-3p的候选靶基因;采用双荧光素酶报告实验分析miR-153-3p与候选基因的靶向关系;应用实时荧光定量PCR和Western blot法检测miR-153-3p对MDA-MB-231细胞mRNA和蛋白质表达水平的影响;通过噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,并以TranswellTM检测细胞的迁移和侵袭能力。结果软件预测显示miR-153-3p与Rho相关螺旋蛋白激酶1(ROCK1)有连续的结合区域;共转染miR-153-3p模拟物(miR-153-3p mimics)与ROCK1野生型报告载体的细胞相对荧光素酶活性降低;转染hsa-miR-153-3p-mimics后,MDA-MB-231细胞的miR-153-3p表达水平显著增高,且ROCK1蛋白的表达量明显降低。与对照组相比,转染组MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力均减弱。结论miR-153-3p通过靶向下调ROCK1的表达来抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 乳腺癌细胞 miR-153-3p Rho相关螺旋蛋白激酶1(rock1) 细胞增殖 细胞迁移
下载PDF
内皮素-1活化ROCK/SLUG诱导人卵巢癌细胞发生上皮向间充质转分化 被引量:2
3
作者 张阿丽 张弓 +5 位作者 彭晋 王全胜 马欢 钟亚华 周福祥 谢丛华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期680-686,共7页
目的研究ROCK/SLUG信号通路在内皮素-1(endo-thelin-1,ET-1)促进人卵巢癌细胞上皮向间充质转分化(epi-thelial to mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法 ET-1处理人卵巢癌细胞株SK-OV-3和CaOV3,或共用ROCK的活化突变体转染细胞或... 目的研究ROCK/SLUG信号通路在内皮素-1(endo-thelin-1,ET-1)促进人卵巢癌细胞上皮向间充质转分化(epi-thelial to mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法 ET-1处理人卵巢癌细胞株SK-OV-3和CaOV3,或共用ROCK的活化突变体转染细胞或加入ROCK的抑制剂Y27632,并转染含SLUG启动子的pGL3质粒与Renilla质粒。实验末用Boyden小室体外侵袭实验检测细胞侵袭能力,细胞免疫荧光染色观察细胞形态,报告基因检测试剂盒检测SLUG启动子活性,用实时定量PCR和Western bot方法检测EMT相关基因的表达。结果 ET-1诱导SK-OV-3和CaOV3发生与EMT相一致的形态和基因变化,促进其细胞侵袭力;ET-1与内皮素A受体(endothelin A receptor,ETAR)结合,促进转录因子SLUG的转录;ET-1促进ROCK及fibronectin的表达,同时转染ROCK的活化突变体,促进ET-1诱导的fibronectin表达以及细胞侵袭力的增加。相反,ROCK抑制剂Y27632抑制ET-1对fibronectin表达以及细胞侵袭力的促进作用;转染ROCK的活化突变体,上调SLUG基因转录启动子活性促进其转录,抑制E-cadherin的转录。相反,ROCK的抑制剂Y27632抑制SLUG基因启动子的活性。结论 ET-1通过活化ROCK/SLUG通路促进人卵巢癌细胞发生EMT。 展开更多
关键词 内皮素-1 内皮素A受体 上皮向间充质转分化 人卵巢癌 rock SLUG
下载PDF
丹参酚酸B盐抑制大鼠肝星状细胞中内皮素-1激活的RhoA/ROCK Ⅱ信号通路 被引量:2
4
作者 徐虹 平键 +2 位作者 卢超 周扬 徐列明 《肝脏》 2014年第4期261-265,共5页
目的探讨丹参酚酸B盐(Sal B)对大鼠肝星状细胞(HSC)中内皮素-1(ET-1)激活的RhoA/ROCK信号通路的影响。方法采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC。免疫蛋白印迹法检测肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(MYPT1)磷酸化。特异... 目的探讨丹参酚酸B盐(Sal B)对大鼠肝星状细胞(HSC)中内皮素-1(ET-1)激活的RhoA/ROCK信号通路的影响。方法采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC。免疫蛋白印迹法检测肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(MYPT1)磷酸化。特异性抗体沉淀ROCK,进行体外磷酸化反应,以磷酸化底物Thr696-MYPT1(654-880)的含量反映ROCK活性。GST下拉实验检测RhoA活性。结果在大鼠HSC中,ET-1刺激后,RhoA和ROCK Ⅱ活性显著增加,ROCK I活性无明显变化,MYPT1 Thr696和Thr850磷酸化水平均显著增加。ET-1刺激1 min和10 min时,RhoA活性分别是基础状态下的1.95倍(P<0.05)和5.84倍(P<0.01)。ET-1刺激2.5 min和15 min时,ROCK Ⅱ活性分别是基础状态下的3.49倍和4.83倍,均P<0.01,差异有统计学意义。ET-1刺激2.5 min时,MYPT1 Thr696磷酸化水平是基础状态下的3.86倍;刺激15 min时,Thr696磷酸化达到高峰,是基础状态下的5.17倍。Thr850磷酸化亦在ET-1刺激15 min达到高峰,是基础状态下的3.33倍,均P<0.01,差异有统计学意义。在ET-1刺激前给予10-5 mol/L Sal B预处理,则使ET-1诱导的RhoA和ROCK Ⅱ活性分别下降66.84%和76.79%,ET-1诱导的MYPT1 Thr696磷酸化下降80.09%,对Thr850磷酸化水平无影响。结论 Sal B能显著抑制大鼠HSC中ET-1诱导的RhoA和ROCK Ⅱ活化,抑制MYPT1Thr696磷酸化。 展开更多
关键词 肝星状细胞 内皮素-1 丹参酚酸B RHOA rock信号通路
下载PDF
透骨消痛胶囊对TNF-α诱导关节软骨细胞Rho/Rock信号通路的影响 被引量:3
5
作者 叶锦霞 王武炼 +2 位作者 吴广文 李西海 刘献祥 《福建中医药大学学报》 2013年第4期20-24,共5页
目的观察透骨消痛胶囊对TNF-α诱导体外培养大鼠关节软骨细胞Rho/Rock信号通路的影响,探讨其防治骨性关节炎的作用机制。方法采用4周龄SD大鼠膝关节软骨建立软骨细胞体外培养体系,选取第3代软骨细胞进行实验,20 ng/mL的TNF-α诱导体外... 目的观察透骨消痛胶囊对TNF-α诱导体外培养大鼠关节软骨细胞Rho/Rock信号通路的影响,探讨其防治骨性关节炎的作用机制。方法采用4周龄SD大鼠膝关节软骨建立软骨细胞体外培养体系,选取第3代软骨细胞进行实验,20 ng/mL的TNF-α诱导体外培养软骨细胞的凋亡,诱导成功后,给予透骨消痛胶囊(500、100、20μg/mL)孵育24 h后,用流式细胞仪检测软骨细胞Annexin-Ⅴ观察细胞凋亡情况,采用RT-PCR和Western Blot测定各组软骨细胞RhoA、Rock1和PKN等mRNA和蛋白表达。结果 TNF-α组细胞凋亡明显增多,透骨消痛胶囊各组能减少软骨细胞的凋亡,TNF-α组的RhoA、Rock1、PKN、MKK3、ERK6、Cbfα1等mRNA和蛋白表达较空白组上升,而透骨消痛胶囊各组对RhoA/Rock信号传导通路关键信号分子RhoA、Rock1、PKN及Cbfα1等的mRNA和蛋白的表达有抑制,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论透骨消痛胶囊可减轻TNF-α所致的软骨细胞凋亡,其机制可能与抑制软骨细胞的RhoA/Rock信号通路有关。 展开更多
关键词 透骨消痛胶囊 软骨细胞 肿瘤坏死因子-α RhoA/rock信号传导通路
下载PDF
粉煤灰-水泥双液注浆材料的配比优化
6
作者 吴云雁 史沁彬 +2 位作者 杜向阳 陈维新 关显华 《陕西煤炭》 2024年第6期50-56,62,共8页
双液注浆材料在煤矿破碎围岩治理中的应用较为广泛。为获得凝结速度快、成本低的双液注浆材料,以粉煤灰、水泥、水玻璃、减水剂、早强剂为原材料,基于正交试验方案,探究粉灰比、玻浆比、减水剂掺量、早强剂掺量4个因素对注浆材料黏度、... 双液注浆材料在煤矿破碎围岩治理中的应用较为广泛。为获得凝结速度快、成本低的双液注浆材料,以粉煤灰、水泥、水玻璃、减水剂、早强剂为原材料,基于正交试验方案,探究粉灰比、玻浆比、减水剂掺量、早强剂掺量4个因素对注浆材料黏度、凝结时间、抗压强度的影响规律,并利用DPS软件建立回归模型,通过Matlab遗传算法得到15组最优配比,最后结合方案造价确定了工业配比。结果表明,注浆材料的性能不仅受单一因素影响,而且受两因素之间交互作用的影响;粉灰比0.126、玻浆比0.35、减水剂掺量1.35‰、早强剂掺量1.85%的工业配比,其黏度为518 mPa·s、凝结时间为23 s、28 d抗压强度为11.10 MPa,与预测值差距较小,成本较低,能够满足实际应用中对注浆材料的性能要求。 展开更多
关键词 围岩治理 双液注浆材料 正交试验 粉煤灰 抗压强度 配比优化
下载PDF
miR-195-5p通过靶向ROCK1抑制肾癌细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化 被引量:1
7
作者 陈少军 钱苏波 +4 位作者 曹奇峰 邵宁 虞永江 顾正勤 沈海波 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2022年第1期66-71,共6页
目的探讨miR-195-5p对肾癌细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化的影响。方法通过转染miR-195-5p mimics或inhibitors分别过表达或抑制肾癌细胞中miR-195-5p的表达,转染靶向Rho相关螺旋蛋白激酶1(ROCK1)的小干扰RNA敲低肾癌细胞中ROCK1的表达... 目的探讨miR-195-5p对肾癌细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化的影响。方法通过转染miR-195-5p mimics或inhibitors分别过表达或抑制肾癌细胞中miR-195-5p的表达,转染靶向Rho相关螺旋蛋白激酶1(ROCK1)的小干扰RNA敲低肾癌细胞中ROCK1的表达量,利用细胞划痕实验和Transwell小室实验分别检测肾癌细胞的迁移和侵袭能力。通过双荧光素酶报告实验验证miR-195-5p对ROCK1的靶向调控作用,利用免疫印迹试验检测ROCK1及上皮-间质转化相关蛋白的表达水平。结果过表达miR-195-5p可显著抑制肾癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化,而抑制miR-195-5p的表达可明显促进肾癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化(P<0.05)。miR-195-5p可通过靶向ROCK1调控其在肾癌细胞中表达。敲低ROCK1后可部分抵消miR-195-5p inhibitors对肾癌细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化的影响。结论miR-195-5p可通过靶向ROCK1抑制肾癌细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化。 展开更多
关键词 肾癌 miR-195-5p 癌细胞迁移 癌细胞侵袭 上皮-间质转化 rock1
下载PDF
Lingo-1介导Rho-ROCK通路调控神经干细胞的分化 被引量:3
8
作者 彭志明 赵晓阳 +1 位作者 朱凯 万勇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第29期4669-4674,共6页
背景:Lingo-1在神经元轴突再生、髓鞘形成等过程中具有重要作用,但其是否参与对神经干细胞分化的调控以及具体机制尚无定论。目的:观察干预神经干细胞Lingo-1表达水平对其分化方向的影响,并探索其可能机制。方法:从新生大鼠脑组织分离... 背景:Lingo-1在神经元轴突再生、髓鞘形成等过程中具有重要作用,但其是否参与对神经干细胞分化的调控以及具体机制尚无定论。目的:观察干预神经干细胞Lingo-1表达水平对其分化方向的影响,并探索其可能机制。方法:从新生大鼠脑组织分离培养神经干细胞,经神经干细胞标志物检测鉴定后分别使用Lingo-1 shRNA慢病毒载体及阴性对照病毒转染神经干细胞,再用成神经元诱导分化培养基培养7 d,随后运用免疫荧光、免疫RhoA印迹技术检测神经元相关标志物表达,并检测、ROCK1蛋白表达水平。结果与结论:(1)从新生大鼠脑组织所分离培养的神经干细胞呈浮球状生长,高表达神经干细胞特异性标志物Nestin、Sox2与Pax6,符合神经干细胞特征;(2)慢病毒载体转染可在mRNA及蛋白质水平实现对神经干细胞Lingo-1的干扰,经诱导培养7 d后Lingo-1敲低的神经干细胞分化为神经元的比例显著增加,且伴随着RhoA、ROCK1蛋白表达水平的下降;(3)结果表明,Lingo-1参与对神经干细胞分化方向的调控,抑制Lingo-1可促进其向神经元方向分化,该过程可能与调控Rho-ROCK通路有关。 展开更多
关键词 神经干细胞 巢蛋白 β-微管蛋白Ⅲ 微管相关蛋白2 Rho/rock通路 Lingo-1蛋白 细胞分化 干细胞 国家自然科学基金 神经干细胞 细胞分化 神经元 组织工程
下载PDF
Numerical analysis of confinement effect on crack propagation mechanism from a flaw in a pre-cracked rock under compression 被引量:9
9
作者 Amin Manouchehrian Mohammad Fatehi Marji 《Acta Mechanica Sinica》 SCIE EI CAS CSCD 2012年第5期1389-1397,共9页
In many situations rocks are subjected to biaxial loading and the failure process is controlled by the lateral confinement stresses. The importance of confinement stresses has been recognized in the literature by many... In many situations rocks are subjected to biaxial loading and the failure process is controlled by the lateral confinement stresses. The importance of confinement stresses has been recognized in the literature by many researchers, in particular, its influence on strength and on the angle of fracture, but still there is not a clear description for the influence of confining stress on the crack propagation mechanism of rocks. This paper presents a numerical pro- cedure for the analysis of crack propagation in rock-like ma- terials under compressive biaxial loads. Several numerical simulations of biaxial tests on the rock specimen have been carried out by a bonded particle model (BPM) and the influ- ence of confinement on the mechanism of crack propagation from a single flaw in rock specimens is studied. For this purpose, several biaxial compressive tests on rectangular spec- imens under different confinement stresses were modeled in (2 dimensional particle flow code) PFC2D. The results show that wing cracks initiate perpendicular to the flaw and trend toward the direction of major stress, however, when the lat- eral stresses increase, this initiation angle gets wider. Also it is concluded that in addition to the material type, the initiation direction of the secondary cracks depends on confine- ment stresses, too. Besides, it is understood that secondary cracks may be produced from both tensile and shear mechanisms. 展开更多
关键词 Crack propagation CONFINEMENT Bonded par-ticle model - rock Secondary cracks
下载PDF
A rock physics model for the characterization of organic-rich shale from elastic properties 被引量:4
10
作者 Ying Li Zhi-Qi Guo +2 位作者 Cai Liu Xiang-Yang Li Gang Wang 《Petroleum Science》 SCIE CAS CSCD 2015年第2期264-272,共9页
Kerogen content and kerogen porosity play a significant role in elastic properties of organic-rich shales. We construct a rock physics model for organic-rich shales to quantify the effect of kerogen content and keroge... Kerogen content and kerogen porosity play a significant role in elastic properties of organic-rich shales. We construct a rock physics model for organic-rich shales to quantify the effect of kerogen content and kerogen porosity using the Kuster and Toks6z theory and the selfconsistent approximation method. Rock physics modeling results show that with the increase of kerogen content and kerogen-related porosity, the velocity and density of shales decrease, and the effect of kerogen porosity becomes more obvious only for higher kerogen content. We also find that the Poisson's ratio of the shale is not sensitive to kerogen porosity for the case of gas saturation. Finally, for the seismic reflection responses of an organic-rich shale layer, forward modeling results indicate the fifth type AVO re- sponses which correspond to a negative intercept and a positive gradient. The absolute values of intercept and gradient increase with kerogen content and kerogen porosity, and present predictable variations associated with velocities and density. 展开更多
关键词 rock physics Organic-rich shale Kerogencontent - Kerogen porosity - AVO
下载PDF
Rho /Rock 信号转导通路中的关键因子 RhoA、RockⅠ、p-MLC在后发性白内障动物模型中的表达
11
作者 杜文文 张凤妍 +2 位作者 杜珊珊 邵敬芝 祁颖 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2016年第2期105-109,共5页
目的建立SD大鼠后囊膜混浊(posterior capsular opacification,PCO)动物模型,检测Rho/Rock通路中的关键因子Rho A、Rho激酶Ⅰ(Rho associated coiledcoil forming protein kinase-Ⅰ,RockⅠ)和肌球蛋白轻链(phosphorylated myosin light... 目的建立SD大鼠后囊膜混浊(posterior capsular opacification,PCO)动物模型,检测Rho/Rock通路中的关键因子Rho A、Rho激酶Ⅰ(Rho associated coiledcoil forming protein kinase-Ⅰ,RockⅠ)和肌球蛋白轻链(phosphorylated myosin light chain,p-MLC)在PCO中的表达。探讨Rho/Rock通路在PCO形成过程中的作用。方法选用健康SD大鼠30只,随机分为对照组(0d)和实验组(3 d、7 d、14 d、28 d),每个时间点各6只。所有大鼠(右眼)均行晶状体囊外摘出术,显微镜下观察不同时间点术眼前节的炎症反应及PCO发生情况。ELISA法检测不同时间点房水中TGF-β的表达。处死大鼠后摘除眼球行组织病理学检查,免疫组织化学和Western Blot法检测Rho A、RockⅠ、p-MLC在晶状体后囊上的表达。结果随着术后观察时间的推移,PCO混浊程度逐渐增加,HE染色显示晶状体上皮细胞不同程度的增生、移行。对照组术后0 d、3 d、7 d、14 d、28 d房水中TGF-β的表达量分别为(37.28±1.31)μg·L-1、(40.29±3.17)μg·L-1、(42.12±3.45)μg·L-1、(60.42±4.75)μg·L-1、(68.69±8.06)μg·L-1,实验组各时间点与对照组相比,差异有统计学意义(F=137.158,P<0.05);不同时间点两两相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。术后0 d、3 d、7 d、14 d和28 d晶状体后囊膜上Rho A蛋白相对表达量(Rho A/GAPDH)分别为1.00±0.00、1.49±0.01、1.57±0.03、1.77±0.02和1.97±0.02,实验组各时间点与对照组相比,差异有统计学意义(F=94.546,P<0.05);不同时间点两两相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RockⅠ蛋白的表达量(RockⅠ/GAPDH)分别为1.00±0.00、0.35±0.12、1.42±0.14、1.78±0.09和1.95±0.14,实验组各时间点与对照组相比,差异有统计学意义(F=30.942,P<0.05);不同时间点两两相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。p-MLC蛋白的相对表达量(p-MLC/GAPDH)分别为1.00±0.00、1.44±0.08、1.47±0.13、1.63±0.10和2.12±0.20,实验组各时间点与对照组相比,差异有统计学意义(F=34.313,P<0.05);不同时间点两两相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 Rho A、RockⅠ、p-MLC在PCO形成过程中表达逐渐增多,Rho/Rock信号转导通路可能与PCO的发生、发展有关。 展开更多
关键词 后发性白内障 转化生长因子-β Rho/rock信号转导通路
下载PDF
新型含有1,4-苯并二噁烷骨架化合物的设计合成与ROCK2抑制活性研究 被引量:1
12
作者 杜国新 张东蕾 《辽宁化工》 CAS 2021年第2期134-142,共9页
ROCK2 (Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2)抑制剂临床上用于治疗青光眼。Netarsudil和化合物Ⅱ具有很高的ROCK2抑制活性。该实验将化合物Ⅱ的骨架进行了翻转,将活性基团与苯环相连,同时活性基团由Netarsudil的类似活性基团替代。设计并合成了... ROCK2 (Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2)抑制剂临床上用于治疗青光眼。Netarsudil和化合物Ⅱ具有很高的ROCK2抑制活性。该实验将化合物Ⅱ的骨架进行了翻转,将活性基团与苯环相连,同时活性基团由Netarsudil的类似活性基团替代。设计并合成了化合物10a-g和13a-c,评估了这些化合物的ROCK2体外酶抑制活性。初步总结了这些化合物的构效关系,发现其中的两个化合物具有一定的ROCK2抑制活性。 展开更多
关键词 rock2 1 4-苯并二噁烷 新骨架 构效关系
下载PDF
宫颈脱落细胞microRNA-508-3p、ROCK1的表达及其对宫颈癌的诊断价值研究 被引量:3
13
作者 何立群 袁婧 张舒云 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第16期28-35,共8页
目的探究宫颈脱落细胞microRNA-508-3p(miR-508-3p)、ROCK1的表达及其对宫颈癌的诊断价值。方法选取2016年2月—2019年9月诸暨市人民医院收集的宫颈脱落细胞标本172例,其中正常组70例、宫颈上皮内瘤变组54例、宫颈癌组48例。通过qRT-PC... 目的探究宫颈脱落细胞microRNA-508-3p(miR-508-3p)、ROCK1的表达及其对宫颈癌的诊断价值。方法选取2016年2月—2019年9月诸暨市人民医院收集的宫颈脱落细胞标本172例,其中正常组70例、宫颈上皮内瘤变组54例、宫颈癌组48例。通过qRT-PCR、免疫组织化学、Western blotting检测各组细胞miR-508-3p、ROCK1的表达,荧光素酶报告实验验证宫颈病变脱落细胞miR-508-3p与ROCK1的相关性,观察宫颈癌脱落细胞miR-508-3p、ROCK1表达与宫颈癌患者临床资料的关系,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估宫颈病变脱落细胞miR-508-3p、ROCK1表达对宫颈病变的诊断价值。结果与正常组比较,宫颈癌组和宫颈上皮内瘤变组miR-508-3p降低(P<0.05),ROCK1 mRNA、ROCK1 mRNA阳性率、ROCK1蛋白相对表达量升高(P<0.05);与宫颈上皮内瘤变组比较,宫颈癌组miR-508-3p降低,ROCK1 mRNA、ROCK1 mRNA阳性率、ROCK1蛋白相对表达量升高(P<0.05)。宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组miR-508-3p与ROCK1 mRNA呈负相关(r=-0.6678和-0.5234,均P=0.000),ROCK1是miR-508-3p的直接靶基因。miR-508-3p、ROCK1水平与宫颈癌患者FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、绝经情况、肿瘤直径及病理类型无关(P>0.05)。在诊断宫颈癌和宫颈上皮内瘤变时,miR-508-3p的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.946(95%CI:0.899,0.993)和0.851(95%CI:0.782,0.921),敏感性为87.1%(95%CI:0.776,1.654)和84.3%(95%CI:0.746,1.589),特异性为100.0%(95%CI:1.000,2.000)和79.6%(95%CI:0.702,1.497);ROCK1的AUC分别为0.949(95%CI:0.892,1.000)和0.905(95%CI:0.852,0.958),敏感性为89.6%(95%CI:0.810,1.706)和77.8(95%CI:0.667,1.445),特异性为100.0%(95%CI:1.000,2.000)和88.6%(95%CI:0.812,1.698)。随访1年后,48例宫颈癌患者中生存42例,死亡6例。生存组miR-508-3p高于死亡组(P<0.05),ROCK1 mRNA相对表达量低于死亡组(P<0.05)。结论宫颈脱落细胞miR-508-3p、ROCK1在宫颈癌患者中表达异常,其中miR-508-3p下调,ROCK1上调,两者呈靶向负调控关系,并与宫颈癌患者FIGO分期及淋巴结转移密切相关,具有一定的宫颈癌诊断价值,可作为早期宫颈癌筛查的潜在生物学指标。 展开更多
关键词 宫颈脱落细胞 miR-508-3p rock1 宫颈癌 诊断价值
下载PDF
GCNT3通过PI3K/Akt/mTOR和RhoA/ROCK/Cofilin途径促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭(英文) 被引量:1
14
作者 刘丽 王哲近 +4 位作者 潘邦伦 刘林 王刚林 李伟 金晶 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期562-572,共11页
β-1,3-半乳糖-O-糖基-糖蛋白β-1,6-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(β-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoproteinβ-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase,GCNT3)是黏液蛋白质生物合成中不可缺少的一类N-乙酰葡萄糖转移酶。越来越多的证据表明... β-1,3-半乳糖-O-糖基-糖蛋白β-1,6-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(β-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoproteinβ-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase,GCNT3)是黏液蛋白质生物合成中不可缺少的一类N-乙酰葡萄糖转移酶。越来越多的证据表明,GCNT3的异常表达与肿瘤的侵袭以及病人的生存率有关,然而相关的研究仍较少报道。本研究旨在揭示GCNT3在调控肝细胞癌进程中的潜在机制。本研究首先利用高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas databases,TCGA)数据库分析肝癌和正常组织中GCNT3的mRNA表达水平,结果表明,肝癌组织中GCNT3的mRNA表达水平高于正常组织(P≤0.001)。同时利用免疫组化、Western印迹进一步分析了肝癌组织、癌旁组织、正常组织中GCNT3蛋白的表达,发现有30%肝癌组织GCNT3表达水平高于癌旁组织和正常组织。随后,在肝癌细胞系HCCLM3和Huh7细胞中,采用CCK-8、平板克隆、划痕实验、Transwell实验分析GCNT3对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,结果显示,敲低GCNT3可抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,而过表达GCNT3发挥相反作用。细胞周期和Western印迹结果显示,GCNT3调控G_(0/)G_1期关键蛋白质的表达来促进肝癌细胞周期G_1/S的转换。进一步探究发现,GCNT3可能通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进细胞增殖;以及GCNT3上调RhoA/ROCK/Cofilin通路关键蛋白质的表达来促进F-肌动蛋白(F-actin)的形成,从而参与细胞的迁移和侵袭。总之,本研究通过对GCNT3在肝癌细胞中的功能分析,初步证明,GCNT3与肝癌细胞增殖、迁移和侵袭中的功能有关,证实了GCNT3在肝癌临床治疗中的潜在价值,为肝癌治疗和诊断提供了新思路。 展开更多
关键词 β-1 3-半乳糖-O-糖基-糖蛋白β-1 6-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(GCNT3) 肝癌(HCC) PI3K/AKT/MTOR RhoA/rock/Cofilin
下载PDF
Multiple-stacked Hybrid Plays of lacustrine source rock intervals:Case studies from lacustrine basins in China 被引量:1
15
作者 Shu Jiang You-Liang Feng +6 位作者 Lei Chen Yue Wu Zheng-Yu Xu Zheng-Long Jiang Dong-Sheng Zhou Dong-Sheng Cai Elinda Mc Kenna 《Petroleum Science》 SCIE CAS CSCD 2017年第3期459-483,共25页
Hydrocarbon-producing lacustrine basins are widely developed in the world, and China has a large number of lacustrine basins that have developed since the early Permian. The organic-rich shale-dominated heterogeneous ... Hydrocarbon-producing lacustrine basins are widely developed in the world, and China has a large number of lacustrine basins that have developed since the early Permian. The organic-rich shale-dominated heterogeneous source rock intervals in Chinese lacustrine basins generally contain frequent thin interbeds of stratigraphically associated sandstone, siltstone, marl, dolomite, and limestone. The concept of ‘‘Hybrid Plays' ' as put forth in this article recognizes this pattern of alternating organicrich shale and organic-lean interbeds and existence of mixed unconventional and conventional plays. Hybrid Plays in lacustrine source rock intervals present a unique closed petroleum system hosting continuous hydrocarbons.The interbedded organic-lean siliciclastic and/or carbonateplays are efficiently charged with hydrocarbons via short migration pathways from the adjacent organic-rich shale that is often also a self-sourced play. We assert ‘‘Hybrid Plays' ' provide the most realistic exploration model for targeting multiple-stacked and genetically related very tight shale, tight and conventional plays together in the entire source rock interval rather than individual plays only. The Hybrid Play model has been proven and works for a wide variety of lacustrine rift, sag and foreland basins in China. 展开更多
关键词 Lacustrine basin Hybrid Plays - Shale Interbed Source rock Petroleum system
下载PDF
Impact analysis and control of weak intercalation on fly rock
16
作者 Chen Bin He Tiezhu +1 位作者 Zhao Mingsheng Kang Qiang 《Engineering Sciences》 EI 2014年第6期58-62,共5页
The cause and mechanism of fly rock in geological condition of weak intercalation are analyzed.According to the features of fly rock caused by weak intercalation,the differences of fly rock caused in weak intercalatio... The cause and mechanism of fly rock in geological condition of weak intercalation are analyzed.According to the features of fly rock caused by weak intercalation,the differences of fly rock caused in weak intercalation and general condition are distinguished.Specific to complicated circumstance of weak intercalation and town,the control measures of fly rock are given.With project examples,the control measures are scientific and rational,and have important project value. 展开更多
关键词 软弱夹层 飞石 控制 地质条件 科学合理
下载PDF
基于RhoA/ROCKⅡ通路探讨原发性高血压病与炎性因子相关性研究
17
作者 薛文静 杨一格 +4 位作者 柴若宁 石树青 石晶晶 张雪松 胡元会 《中国循证心血管医学杂志》 2023年第1期94-98,共5页
目的研究RhoA/ROCK信号通路及相关炎症因子核转录因子κBp65(NF-κBp65)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)在原发性高血压病中的表达及与原发性高血压病的相关性。方法选取广安门医院于2020年8月至2020年12... 目的研究RhoA/ROCK信号通路及相关炎症因子核转录因子κBp65(NF-κBp65)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)在原发性高血压病中的表达及与原发性高血压病的相关性。方法选取广安门医院于2020年8月至2020年12月收治的120例原发性高血压病患者为观察组,并同期纳入本院体检的30例无高血压病的健康人群为对照组。比较两组间静脉血Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCKⅡ)、NF-κBp65、TIMP-1、ICAM-1表达水平及静脉血单核细胞中RhoAmRNA、ROCKⅡmRNA表达水平,探究其与原发性高血压病的相关性,并以原发性高血压病的危险因素及通路相关指标ROCKⅡ、NF-κBp65、ICAM-1、TIMP-1和RhoAmRNA、ROCKⅡmRNA为自变量,以是否患有原发性高血压病为因变量进行二元Logistic回归分析,绘制ROC曲线分析RhoA/ROCK通路调控的炎性因子对原发性高血压病的预测效力。结果与对照组相比,观察组ROCKⅡ、NF-κBp65、ICAM-1、TIMP-1、RhoAmRNA、ROCKⅡmRNA表达水平均有不同程度升高(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,ROCKⅡmRNA(OR=3.698,95%CI:1.365~10.014,P<0.05)、ROCKⅡ(OR=1.143,95%CI:1.068~1.223,P<0.001)、NF-κBp65(OR=1.486,95%CI:1.106~1.997,P<0.01)与原发性高血压病密切相关。对ROCKⅡmRNA、ROCKⅡNF-κBp65绘制与疾病相关的ROC曲线,评估参数预测效力,曲线下面积分别为ROCKⅡmRNA:0.791(95%CI:0.714~0.869,P<0.001);ROCKⅡ:0.887(95%CI:0.823~0.95,P<0.001);NF-κBp65:0.807(95%CI:0.731~0.884,P<0.001)。结论原发性高血压病病变程度与RhoAmRNA、ROCKⅡmRNA、ROCKⅡ、NF-κBp65、TIMP-1、ICAM-1变化幅度均呈正相关。并与ROCKⅡmRNA、ROCKⅡNF-κBp65密切相关。提示原发性高血压病的发生发展与RhoA/ROCKⅡ通路有密切联系。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶抑制因子-1 NF-ΚBP65 rock 细胞间黏附分子-1 原发性高血压病
下载PDF
Hydrocarbon-Generating Model of the Area Covered With Volcanic Rock
18
作者 Guo Zhanqian Zhang Yuwei 《Global Geology》 2000年第2期142-155,共14页
The distribution of Oil & gas fields shows their close relationship with the most active tectonic regions. This is not a coincidence but having a scientific reasons. The crustal active regions, refer to the places... The distribution of Oil & gas fields shows their close relationship with the most active tectonic regions. This is not a coincidence but having a scientific reasons. The crustal active regions, refer to the places where the active natural earthquake, volcanic activities, underground water happened, and the areas of the leaking Off of natural gas to the surface of the crust. The magma of volcanic activities brings the organic "kitchen range body" hydrocarbon - generating model and inorganic genetic hydrocarbon to the regions covered by volcanic rock. Underground water brings a catalytic hydrocarbon generating model for organic matter, and the leaking - off of H2 and CO2 contributes a synthetic hydrocarbon - generating model. Volcanic activities bring the assemblage of Source, Reservoir and Seal formed by the sediments and magma the sedimentary basins, and the hydrocarbon - generating system with a "water - volcano" binary structure is formed. All these conditions are favorable and excellent for the formation of oil & gas fields. The distribution of AInerican oil & gas fields have very close relationship with the mines of Fe, Mn, Cr, Mo, W and V, deposits of Zn, Cu, V, Pb, Al and Hg, and the deposits of fluorite, sulfur, potassium salt, phosphate and halite, and the distribution of sulfate - chloride of river water. The reason why few oil & gas fields discovered in the regions covered by volcanic rock in western America maybe because of the view of "inconsistency between petroleum and volcano". Further more, It’s very difficult to carry out a geophysical exploration in such kinds of regions. This paper examined a few hydrocarbon - generating models (systems) mentioned above and came up with some flesh ideas on the exploration in the areas covered with volcanic rocks. 展开更多
关键词 Active structural system Oil & gas fields HYDROCARBON - generating model Regions COVERED with VOLCANIC rock in western AMERICA
下载PDF
干扰NCK1-AS1抑制乳腺癌细胞发生发展
19
作者 黄寅 蒋智军 徐卫红 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2236-2240,共5页
目的探索长链非编码RNA(lncRNA)NCK1-AS1在乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用和分子机制。方法定量逆转录PCR(RT-qPCR)和Western印迹检测25例乳腺癌组织和癌旁组织中NCK1-AS1、miR-361-5p与Rho相关蛋白激酶(ROCK)1蛋白的表达。将乳腺... 目的探索长链非编码RNA(lncRNA)NCK1-AS1在乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用和分子机制。方法定量逆转录PCR(RT-qPCR)和Western印迹检测25例乳腺癌组织和癌旁组织中NCK1-AS1、miR-361-5p与Rho相关蛋白激酶(ROCK)1蛋白的表达。将乳腺癌细胞分为si-NCK1-AS1组、si-NC组、miR-361-5p组、miR-NC组、si-NCK1-AS1+anti-miR-361-5p组和si-NCK1-AS1+anti-miR-NC组,应用细胞计数试剂盒(CCK)-8检测细胞抑制率,集落形成实验检测细胞集落形成数,划痕实验检测细胞迁移距离,Transwell实验检测细胞侵袭。荧光素酶活性检测分析NCK1-AS1与miR-361-5p、miR-361-5p与ROCK1的靶向关系。结果乳腺癌组织中NCK1-AS1、ROCK1蛋白的表达水平比癌旁组织高,miR-361-5p表达水平比癌旁组织低,差异有统计学意义(P<0.05)。si-NCK1-AS1组乳腺癌细胞miR-361-5p表达水平、抑制率比si-NC组升高,ROCK1蛋白的表达水平、集落形成数、迁移距离和侵袭细胞数依次比si-NC组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。NCK1-AS1靶向miR-361-5p,miR-361-5p靶向ROCK1。miR-361-5p组乳腺癌细胞的ROCK1蛋白表达水平、集落形成数、迁移距离和侵袭细胞数低于miR-NC组,抑制率高于miR-NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。si-NCK1-AS1+anti-miR-361-5p组乳腺癌细胞中miR-361-5p表达水平、抑制率比si-NCK1-AS1+anti-miR-NC组低,ROCK1蛋白的表达水平、集落形成数、迁移距离和侵袭细胞数均比si-NCK1-AS1+anti-miR-NC组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论干扰NCK1-AS1通过miR-361-5p靶向ROCK1,抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 乳腺癌 增殖 转移 NCK1-AS1 miR-361-5p rock1
下载PDF
矸石-粉煤灰充填采煤覆岩结构与变形规律 被引量:11
20
作者 范超军 李胜 +2 位作者 海龙 杜文璋 杨振华 《地下空间与工程学报》 CSCD 北大核心 2018年第1期117-123,共7页
矸石-粉煤灰充填采煤可解决"三下"压煤和固体废弃物排放造成的环境污染问题。根据充填采煤工作面覆岩移动规律,提出矸石-粉煤灰充填采煤覆岩存在3类结构;在弹性地基薄板理论基础上,建立了基本顶力学模型,推导出了基本顶弯曲... 矸石-粉煤灰充填采煤可解决"三下"压煤和固体废弃物排放造成的环境污染问题。根据充填采煤工作面覆岩移动规律,提出矸石-粉煤灰充填采煤覆岩存在3类结构;在弹性地基薄板理论基础上,建立了基本顶力学模型,推导出了基本顶弯曲下沉的理论公式,给出了基本顶破断的临界条件;据此,分析了基本顶变形影响因素,并进行了工程实践。结果表明,基本顶最大下沉量理论计算值与实测值基本一致,各因素对基本顶弯曲下沉影响大小依次为:基本顶弹性模量、覆岩载荷、直接顶弹性模量、充填体弹性模量。邢台矿7606工作面采空区基本顶的最大下沉量为234 mm,沿专用铁路线地表最大下沉量为16 mm,仅直接顶产生了局部裂隙和离层,基本顶完整性较好,覆岩属于第II类结构,地表变形得到了有效控制。 展开更多
关键词 矸石-粉煤灰 充填开采 覆岩结构 变形规律 力学模型
下载PDF
上一页 1 2 11 下一页 到第
使用帮助 返回顶部