社区H型高血压患者药物基因作用靶点多态性分布及叶酸联合维生素D干预效果研究

背景H型高血压严重影响着人们的健康及生活质量,目前临床上治疗高血压主要根据患者症状和临床经验选择药物,降压效果不理想,急需探寻降压药物基因分布的多态性,为高血压患者进行个体化用药指导。目的探讨济南市社区H型高血压药物作用靶点基因多态性分布及叶酸联合维生素D的干预作用,为该地区开展高血压医防融合精准医疗提供参考依据。方法2020年6月—2022年6月随机抽取山东省济南市槐荫区20家街道办事处社区卫生服务中心200例血压控制不佳的高血压患者为研究对象,治疗前首先进行5类常用抗高血压药物[利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、钙离子通道抑制剂(CCB)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)]相关高血压个体化用药基因位点的基因多态性检测。将患者随机分为基因导向治疗组(基因组)与基因导向协同叶酸、维生素D治疗组(基因导向组),每组100例。基因组根据检测的高血压基因作用位点的特点调整用药;基因导向组在基因组治疗方案的基础上同时服用叶酸、维生素D。干预初始(M0)、干预3个月(M3)、干预6个月(M6)时采集患者晨间未服用降压药物情况下坐位收缩压和舒张压。记录患者患病情况、不良反应发生情况、脑卒中发生情况,进行基因测序,检测血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度。采用Pearson相关性分析或Spearman秩相关分析探究性别、年龄、收缩压、舒张压与Hcy的相关性。结果研究对象性别(r_(s)=-0.463)、收缩压(r=0.181)、舒张压(r=0.188)与Hcy水平有相关性(P<0.05)。5类抗高血压药物基因作用靶点中,与药物代谢酶基因多态性位点相关的分别是CYP3A5(A6986G)、CYP2C9(c.1075A>C)、CYP2D6(c.100C>T),与药物作用靶点敏感性基因多态性位点相关的是ADRB1、ACEI(I/D)、AGTR1、NPPA。基因组A6986G:CYP3A5*1/*1(AA)、ACEI(I/D):D/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*1(CC)患者M3、M6舒张压低于M0,A6986G:CYP3A5a1/a3(AG)、ADRB1 c.1165 G>C:GG、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*3(AC)、c.1075 A>C:CYP2C9*3/*3(CC)患者M6舒张压低于M0,A6986G:CYP3A5*3/*3(GG)、ADRB1 c.1165 G>C:CC、ACEI(I/D):I/I、c.1075 A>C:CYP2C9*1/*1(AA)、AGTR1 c.1166 A>C:AA、NPPA T2238C:TT、c.100 C>T:CYP2D6*10/*10(TT)患者M3、M6收缩压、舒张压低于M0,ADRB1 c.1165 G>C:GC、ACEI(I/D):I/D、c.100 C>T:CYP2D6*1/*10(CT)患者M6收缩压低于M0,M3、M6舒张压低于M0,差异有统计学意义(P<0.05)。Hcy水平组间比较结果显示,M3、M6基因导向组Hcy水平低于基因组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较结果显示,基因组M6 Hcy水平低于M0,基因导向组M3、M6 Hcy水平低于M0,M6 Hcy水平低于M3,差异有统计学意义(P<0.05)。收缩压、舒张压组间比较结果显示,M3、M6基因导向组收缩压、舒张压低于基因组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较结果显示,基因组、基因导向组M6收缩压、舒张压低于M0,M6收缩压低于M3,差异有统计学意义(P<0.05)。结论社区H型高血压患者中存在高血压药物相关基因多态性的表达差异,个体化用药效果显著;叶酸联合维生素D协同治疗更能显著降低H型高血压水平。

老年人叶酸补充现状调查及影响因素分析

目的 了解老年人补充叶酸现状并分析影响因素,为引导老年人正确补充叶酸提供参考。方法 以方便抽样法选取2023年3月1—31日于首都医科大学附属北京安贞医院就诊的60岁及以上处方含叶酸的老年人为研究对象,采用问卷调查法获取其对叶酸补充的知信行情况。统计老年人对于叶酸认识程度以及服用叶酸的现状;以被调查者平均每日叶酸补充剂量是否合理分为合理补充组和不合理补充组,比较2组调查对象特征;通过Logistic回归分析方法分析合理补充叶酸的影响因素。结果 共发放问卷673份,回收有效问卷595份。595例被调查者中男359例、女236例,年龄(70±6)岁;合理补充组280例,不合理补充组315例。合理补充组的男性比例、文化程度、合并高血压病比例、检测过血清同型半胱氨酸、检测过血清叶酸、知晓过量补充叶酸可能带来健康风险的比例及叶酸知识的获取途径为医师主动处方的比例高于不合理补充组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示年龄小于70岁(比值比=0.014,95%置信区间:0.013~0.128)、本科及以上的文化程度(比值比=0.147,95%置信区间:0.060~0.356)、知晓过量补充叶酸带来的健康风险(比值比=0.029,95%置信区间:0.009~0.091)、叶酸补充由医师主动处方(比值比=0.062,95%置信区间:0.024~0.175)对老年人合理补充叶酸有明显积极影响(均P<0.05)。结论 加强叶酸补充相关知识的健康教育,由医师进行个体化叶酸处方更有利于老年人合理补充叶酸,从而得到相关获益,避免健康风险。

叶酸通过JNK/p38 MAPK信号通路调节小鼠C2C12成肌细胞分化

目的:观察叶酸(folic acid,FA)对小鼠C2C12成肌细胞增殖和分化的影响并探讨其作用机制。方法:(1)在小鼠C2C12成肌细胞增殖阶段,采用不同浓度(0、2.5、5、10和20μmol/L)的FA处理C2C12细胞,显微镜下观察各组细胞的状态,MTT法检测细胞活力,EdU法检测细胞增殖情况。(2)在小鼠C2C12成肌细胞分化阶段,将细胞分为对照(control,Ctrl)组(0μmol/L FA)和FA组(10μmol/L FA),于分化的第2天和第4天,采用免疫荧光染色和Western blot检测成肌细胞分化相关蛋白成肌细胞决定蛋白1(myoblast determination protein 1,MyoD)、成肌蛋白(myogenin,MyoG)和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHC)的表达水平,并统计各组细胞肌管形成情况。(3)在小鼠C2C12成肌细胞分化第4天时,加入FA处理0、1、3和6 h,采用Western blot检测各时点c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)蛋白水平。(4)将分化4 d的小鼠C2C12成肌细胞分为Ctrl组、FA组、SP600125(JNK特异性抑制剂)组、SB2035805(p38 MAPK特异性抑制剂)组、FA+SP600125组和FA+SB203580组。C2C12成肌细胞先接受10μmol/L的SP600125或SB203580处理1 h,再经10μmol/L的FA处理24 h,FA组经10μmol/L FA处理24 h,Ctrl组不作处理。采用Western blot检测p-JNK、JNK、p-p38 MAPK、p38 MAPK和MyHC蛋白水平。结果:(1)与0μmol/L FA组相比,其余各浓度组的细胞数量明显增多,细胞活力显著提高(P<0.05),EdU阳性细胞率均显著增加(P<0.05)。(2)与Ctrl组相比,FA组MyoD、MyoG和MyHC的表达水平均显著提高(P<0.05),肌管融合指数显著增加(P<0.05或P<0.01)。(3)与0 h组相比,FA处理1、3和6 h后p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值均显著升高(P<0.05或P<0.01),且随着处理时间的延长,p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值呈现逐渐升高的趋势。(4)与Ctrl组相比,FA组p-JNK、p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著升高(P<0.01);与FA组相比,FA+SP600125组p-JNK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05),FA+SB203580组p-p38 MAPK和MyHC蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:FA可以通过激活JNK/p38 MAPK信号通路促进小鼠C2C12成肌细胞分化。

叶酸联合维生素B_(12)治疗伴高同型半胱氨酸血症的勃起功能障碍患者的效果

目的探究叶酸联合维生素B_(12)治疗伴高同型半胱氨酸血症(HHcy)的勃起功能障碍(ED)患者的效果。方法选择2021年6月至2022年8月于新乡医学院第一附属医院门诊确诊的61例伴有HHcy的ED患者,按照患者意愿分为观察组及对照组。最终观察组入组37例,对照组入组22例。观察组口服叶酸片及维生素B_(12)片;对照组无药物干预。分别测定两组治疗前和治疗12周后的血浆同型半胱氨酸(Hcy)、维生素B_(12)、叶酸水平,使用国际勃起功能评分量表(IIEF-5)评定勃起功能状态。结果治疗前后,对照组血浆Hcy、叶酸、维生素B_(12)水平及IIEF-5评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组血浆叶酸、维生素B_(12)水平及IIEF-5评分升高,且高于对照组(P<0.01),血浆Hcy水平下降,且低于对照组(P<0.01)。结论叶酸联合维生素B_(12)治疗方案可以降低伴HHcy的ED患者的血浆Hcy水平,改善勃起功能。

叶酸联合依那普利治疗老年H型高血压的效果及对血管内皮功能和Hcy水平的影响

目的 观察叶酸联合依那普利治疗老年H型高血压的效果及对血管内皮功能和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法 选取2019年10月—2020年10月昆明医科大学第一附属医院收治的老年H型高血压患者82例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组41例。对照组予马来酸依那普利片治疗,观察组在对照组基础上加用叶酸片治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效,治疗前后血压情况、血管内皮损伤指标[一氧化氮(NO)、血管内皮素(ET-1)]、颈动脉内—中膜厚度(IMT)、血清Hcy、血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平及不良反应。结果 观察组治疗总有效率为95.12%,高于对照组的78.05%(χ^(2)=5.145,P=0.023)。治疗3个月后,2组收缩压、舒张压低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组NO水平较治疗前升高,ET-1水平较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.01);2组IMT较治疗前减小,血清Hcy、血浆sICAM-1水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率均为4.88%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 叶酸联合依那普利治疗老年H型高血压疗效显著,控制血压效果更佳,并能改善血管内皮损伤,降低Hcy水平及心脑血管疾病的发病风险,且不良反应发生率低。

孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体-1、叶酸水平与慢性胎儿宫内窘迫的相关性分析

目的分析孕妇血清可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、叶酸水平与慢性胎儿宫内窘迫的相关性。方法选取2023年6月—2023年12月南通市妇幼保健院接收的103例孕妇。将出现胎儿慢性宫内窘迫的48例孕妇作为观察组,其余55例作为对照组。收集两组孕妇的基本资料及超声检查结果。比较两组胎儿脐动脉血流参数[搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩末期最大血流速度/舒张末期最大血流速度(S/D)],检测两组孕妇分娩前的sFlt-1和叶酸水平,以及新生儿脐动脉血乳酸含量和氧化产物[8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)、丙二醛(MDA)]。通过Pearson法分析sFlt-1、叶酸与胎儿脐动脉血流参数、新生儿脐动脉血乳酸含量及氧化产物的相关性,利用受试者工作特征(ROC)曲线评价孕妇sFlt-1、叶酸对发生胎儿功能窘迫的预测价值。结果观察组PI、RI、S/D均高于对照组(P<0.05)。观察组分娩前血清sFlt-1水平高于对照组(P<0.05),叶酸水平低于对照组(P<0.05)。观察组脐动脉血乳酸、8-OHDG和MDA水平均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,胎儿脐动脉血流参数、新生儿动脉血乳酸和氧化产物均与sFlt-1水平均呈正相关(P<0.05),与叶酸水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线结果表明,孕妇sFlt-1、叶酸联合预测胎儿宫内窘迫的曲线下面积为0.932(95%CI:0.883,0.982),敏感性为89.6%(95%CI:0.773,0.965),特异性为92.7%(95%CI:0.824,0.980)。结论分娩前检测孕妇血清sFlt-1及叶酸水平对预测胎儿慢性宫内窘迫的发生有重要价值。

叶酸联合维生素B_(12)与二甲双胍对2型糖尿病患者的疗效分析

目的:探讨叶酸联合维生素B_(12)(VB_(12))与二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)患者的临床疗效。方法:选取2019年2月~2021年3月某院收治的112例T2DM患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(VB_(12)+二甲双胍,n=56)和观察组(叶酸+VB_(12)+二甲双胍,n=56)。对比两组患者血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)]、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和同型半胱氨酸(Hcy)水平以及Th1、Th17、Th1/Th17,并比较两组临床疗效、不良反应及并发症发生情况。结果:治疗后,两组患者FBG、2hBG、HO-MA-IR、HbA1c、FINS和Hcy均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);Th1和Th17水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);Th1/Th17高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。观察组临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05);观察组的并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论:叶酸联合VB_(12)与二甲双胍治疗T2DM患者的疗效确切,可有效调节Th1/Th17平衡,改善血糖、胰岛素水平,安全性较高。

低叶酸联合甲氨蝶呤诱导神经管畸形胎鼠的神经组织转录组学分析

目的利用低叶酸饲喂联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)诱导的小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTDs)模型,分析孕9.5天胎鼠脑组织和脊髓组织基因转录表达的变化,探讨可能影响神经组织发育的功能基因及转录因子。方法将SPF级、6~8周龄健康雌性ICR小鼠分为两组,其中对照组采用正常饲喂,低叶酸联合MTX实验组采用低叶酸饲喂,4周后交配,受孕7.5天实验组以1.5mg/kg浓度腹腔注射MTX,受孕9.5天获取两组的胎鼠脑、脊髓组织,分别提取总RNA进行RNA-seq,采用DESeq软件筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),采用生物信息学方法分析实验组与对照组中影响神经组织发育的差异基因功能及转录因子。结果实验组与对照组比较,脑、脊髓组织基因转录组分别有939、879个DEGs。GO(gene ontology)功能分析显示,脑组织DEGs功能按生物学过程(biological process,BP)分类,上、下调的基因均主要集中在细胞过程、生物调节、发育过程;按细胞组分(cellular component,CC)分类,上、下调的基因均主要集中在细胞、细胞器相关组分;按分子功能(molecular function,MF)分类,上、下调的基因均主要集中在蛋白结合、转录调节活性。脊髓组织DEGs功能在各分类中结果与脑组织的相似。脑、脊髓组织的差异表达转录因子主要聚焦在zf-C2H2、bHLH、Homeobox、STAT等家族。结论低叶酸联合MTX能够引起胎鼠神经组织基因组的转录改变,DEGs功能主要与神经细胞发育、转录调节有关。影响神经发育的转录调节因子集中在zf-C2H2、bHLH、Homeobox、STAT家族。

叶酸干预对MTHFR基因型和脑卒中发生风险的相关性研究

目的:探讨叶酸干预对亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因型和脑卒中发生风险的相关性研究。方法:选取2022年1月至2022年12月于佳木斯大学附属第一医院就诊的100例脑卒中患者为受试者,其中包含缺血性脑卒中、H型高血压并发缺血性脑卒中等不同类型的患者,按照治疗方法不同将其分为两组。对照组受试者给予低剂量叶酸进行治疗;研究组受试者给予高剂量叶酸进行治疗。对两组受试者MTHFR基因多态性频率、MMSE评分、叶酸干预后Hcy的指标水平、脑卒中多因素回归分析以及叶酸干预是否增加脑卒中发生风险的相关性分析等指标进行观察。结果:研究组受试者MTHFR的C677T位点基因型以CT和TT为主,其中TT型和CT型基因频率高于对照组,CC型基因频率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组受试者基线差异无统计学意义(P>0.05),研究组在第8周时MMSE评分为(28.50±0.69)分高于对照组(t=13.016,P<0.001);两组受试者干预前无统计学意义(P>0.05)。受试者经治疗后,研究组受试者Hcy水平为(11.67±1.46)μmoI/L高于对照组(t=15.363,P<0.001)将研究组=1,对照组=0,单因素分析差异显著的因素作为协变量进行逻辑回归分析,TT、CC、Hcy均是影响脑卒中的主要危险因素。Log(P)=TT×3.365+CC×5.365+Hcy×7.520-23.961;Pearson分析结果显示,脑卒中受试者疾病发生风险与叶酸干预总分呈负相关(r=-3.465,P=0.467),脑卒中受试者叶酸干预越高,即脑卒中发生风险越低。结论:Hcy是影响脑卒中患者脑卒中发生的一项重要的影响因素,对于脑卒中患者可以在适当的范围之内给予叶酸,降低Hcy水平,减少脑卒中的发生。

贵阳地区不同孕期孕妇血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B_(12)水平变化及对子代结局的影响

目的了解贵阳地区不同孕期孕妇血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)和维生素B12(VitB_(12))水平及对发生子代不良结局的影响,为妊娠期孕妇个性化增补FA和VitB_(12)、预防妊娠并发症及胎儿出生缺陷提供参考。方法选取2022年1-12月在贵州省人民医院产科门诊建卡产检的单胎妊娠孕妇400例,其中发生不良子代结局的孕妇50例为观察组,正常胎儿结局的孕妇350例为对照组。观察组和对照组按照不同孕周分为孕早期组、孕中期组、孕晚期组。另选同期在该院进行体检的健康育龄期非孕妇女100例作为健康组。采用酶循环法和化学发光微粒子免疫检测法检测Hcy、FA和VitB_(12)水平,比较3组血清Hcy、FA、VitB_(12)水平变化,通过Pearson线性相关对血清Hcy、FA及VitB_(12)进行回归分析,并采用非条件logistic多元逐步回归分析发生不良子代结局的相关危险因素。结果观察组和对照组各期Hcy水平均显著高于健康组,FA及VitB_(12)水平均显著低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组各期Hcy水平显著高于对照组,而FA和VitB_(12)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清Hcy、FA和VitB_(12)水平在孕妇中随着孕周的增加呈逐渐下降趋势。经Pearson相关性分析结果可知,血清Hcy与FA呈负相关(r=-0.772,P<0.05);血清Hcy与VitB_(12)呈负相关(r=-0.613,P<0.05);FA与VitB_(12)呈正相关(r=0.568,P<0.05)。非条件logistic多元逐步回归结果显示,Hcy水平升高、FA水平降低和VitB_(12)水平降低均是孕妇发生不良子代结局的危险因素(P<0.05)。结论孕妇血清Hcy、FA和VitB_(12)的水平与不良子代结局的发生密切相关,因此,孕期应加强对这些指标的监测,一旦发现异常就须采取干预措施,以降低不良子代结局的风险。

马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的效果及对脑卒中的预防作用

目的:分析马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的效果及对脑卒中的预防作用。方法:选取2013年4月—2020年6月梧州市红十字会医院心内科治疗的H型高血压患者201例为研究对象,随机分为观察组(101例)和对照组(100例)。对照组口服厄贝沙坦片治疗,观察组口服马来酸依那普利叶酸片治疗。比较两组血压、血清同型半胱氨酸(Hcy)、不良反应发生情况、脑卒中发生率。结果:治疗前后,两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组SBP、DBP水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组Hcy水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组脑卒中发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.049)。结论:马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者可有效降低血压、Hcy水平及脑卒中发生率。

学龄前孤独症谱系障碍儿童血清叶酸、维生素B_(12)水平及其与神经发育特征的关联

目的调查学龄前孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童血清叶酸和维生素B_(12)(vitamin B_(12),VB_(12))水平及其与神经发育水平的关联。方法招募324例2~6岁ASD儿童和318例2~6岁健康儿童,采用化学发光免疫分析法测定血清叶酸和VB_(12)水平,采用社交反应量表和儿童孤独症评定量表评估ASD儿童的核心症状,采用格塞尔发育量表评估神经发育水平。结果ASD儿童的血清叶酸及VB_(12)水平均显著低于健康儿童(P<0.05)。ASD儿童血清叶酸水平与大运动和精细运动发育商呈正相关(P<0.05),血清VB_(12)水平与适应性行为、精细运动、语言发育商呈正相关(P<0.05)。2~<4岁ASD儿童血清叶酸水平与各能区发育商均呈正相关(P<0.05),血清VB_(12)水平与语言发育商呈正相关(P<0.05);ASD男童血清VB_(12)水平与语言、个人-社会发育商呈正相关(P<0.05)。结论学龄前ASD儿童血清叶酸和VB_(12)水平较健康儿童低,且与神经发育水平相关,尤其<4岁ASD儿童。因此,保持正常的血清叶酸和VB_(12)水平可能有益于ASD儿童,特别是<4岁ASD儿童的神经发育。

甲氨蝶呤对器官毒性的作用机制研究进展

甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)作为一种抗肿瘤药与抗风湿药,在临床有着广泛的应用。MTX毒副作用较多,常见的不良反应有消化道黏膜损伤、中枢神经系统损伤、肝肾功能损伤等。这些毒副作用常常给患者的后续治疗带来很大困扰,明确MTX对各器官毒性的机制成为解救其中毒的关键。该文旨在总结MTX对各器官毒性的作用机制,以便临床发生不良反应时的解救和对其毒性治疗的研究。

叶酸联合维生素B12对老年精神分裂症伴发高同型半胱氨酸患者认知功能的影响

目的:探索叶酸(FA)联合维生素B12(VB12)对老年精神分裂症患者同型半胱氨酸(HCY)及认知功能影响。方法:纳入2021年3月上海市宝山区精神卫生中心160例老年精神分裂症伴有高HCY水平>15 mmol/L的患者,随机分为研究组80例和对照组80例。研究组每日服用1粒内含2 mg FA和400μgVB12的胶囊,对照组给予口服药用淀粉作为安慰剂,两组患者均按照上述方案连续治疗并观察16周。治疗前后检测血清同型半胱氨酸水平,评估重复性成套神经心理状态测验(RBANS)及阳性和阴性症状量表(PANSS)。比较治疗前后两组血清同型半胱氨酸水平、RBANS及PANSS量表的评分变化。结果:研究组的血清同型半胱氨酸水平较治疗前下降,较对照组也有所下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);延迟记忆评分较治疗前增加,较对照组增加,差异均有统计学意义(P均<0.05);阴性症状及一般精神病理评分均较治疗前降低(P均<0.05),较对照组下降(P<0.001)。结论:FA联合VB12可以降低老年精神分裂症伴有高同型半胱氨酸水平患者的同型半胱氨酸水平,同时改善认知功能,缓解部分阴性症状及一般精神病理症状。

维生素B_(12)和叶酸协同对产蛋期种鹅繁殖性能、蛋品质、血清生殖激素含量和抗氧化能力的影响

本试验旨在研究维生素B_(12)和叶酸协同对产蛋期种鹅繁殖性能、蛋品质、血清生殖激素含量和抗氧化能力的影响。选择体况相似的180只34周龄五龙鹅,随机分为6个组,每组6个重复,每个重复5只鹅(公∶母=1∶4)。试验采用2×3(叶酸×维生素B_(12))二因子交叉试验设计,2个叶酸添加水平分别为0.5、2.0 mg/kg,3个维生素B_(12)添加水平分别为15、25、75μg/kg。预试期1周,正试期18周。结果表明:1)维生素B_(12)和叶酸协同对种蛋受精率影响显著(P<0.05),饲粮中添加25μg/kg维生素B_(12)+2.0 mg/kg叶酸组的种蛋受精率最高。维生素B_(12)对种蛋合格率、种蛋孵化率和种蛋受精率影响显著或极显著(P<0.05或P<0.01),叶酸对种蛋受精率影响显著(P<0.05)。2)维生素B_(12)和叶酸协同对蛋壳厚度影响显著(P<0.05),饲粮中添加25μg/kg维生素B_(12)+2.0 mg/kg叶酸组的蛋壳厚度最大。维生素B_(12)对蛋壳强度、蛋壳厚度和哈氏单位影响显著或极显著(P<0.05或P<0.01)。3)维生素B_(12)和叶酸协同对血清孕酮和促卵泡素含量影响显著或极显著(P<0.05或P<0.01),饲粮中添加75μg/kg维生素B_(12)+0.5 mg/kg叶酸组的血清孕酮和促卵泡素含量最高。维生素B_(12)对血清孕酮、雌激素、催乳素和促黄体激素含量影响显著或极显著(P<0.05或P<0.01),叶酸对血清促卵泡素含量影响显著(P<0.05)。4)维生素B_(12)和叶酸协同对种鹅血清丙二醛、总蛋白含量和总超氧化物歧化酶活性影响显著或极显著(P<0.05或P<0.01),饲粮中添加25μg/kg维生素B_(12)+2.0 mg/kg叶酸组的血清丙二醛含量最低,血清总超氧化物歧化酶活性和总蛋白含量最高。维生素B_(12)对各血清抗氧化指标影响显著或极显著(P<0.05或P<0.01),叶酸对血清总抗氧化能力影响显著(P<0.05)。由此可见,维生素B_(12)和叶酸协同能够提高产蛋期种鹅的种蛋受精率,改善蛋壳质量,提高血清生殖激素含量以及机体抗氧化能力。在本试验条件下,产蛋期种鹅饲粮维生素B_(12)和叶酸适宜添加水平分别为25μg/kg和2.0 mg/kg。

孕期叶酸、维生素B_(12)与妊娠期糖尿病的关系

目的了解孕期女性叶酸和维生素B_(12)的膳食摄入和体内代谢状况,及其与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法本研究为基于母子营养与健康队列的横断面研究,以山东省高密市人民医院、北京市海淀区妇幼保健院和怀柔区妇幼保健院为研究现场,遵循自愿原则募集孕24~30周的孕妇进入研究。采用3天24小时膳食回顾法进行膳食调查,计算孕妇每日叶酸、维生素B_(12)及相关营养素摄入情况;采集孕妇空腹静脉血,血清和红细胞叶酸检测采用微粒子化学发光法,血清同型半胱氨酸检测采用酶循环法,血清维生素B_(12)的检测方法为化学发光法。同期利用口服葡萄糖耐量试验进行妊娠期糖尿病的诊断。结果本研究共纳入368名孕妇,妊娠期糖尿病患病率为39.9%。膳食叶酸摄入、维生素B_(12)摄入在非GDM组的中位数分别为543.00μg DFE和3.01μg,在GDM组的中位数分别为360.90μg DFE和2.58μg;非GDM组的孕妇红细胞叶酸均值(969.64±288.57 ng/mL)高于GDM组(962.86±280.28 ng/mL),血清叶酸、血清维生素B_(12)和血清同型半胱氨酸在非GDM组的中位数分别为14.26 ng/mL、223.00 pmol/L、4.72μmol/L,在GDM组的中位数分别为12.93 ng/mL、233.00 pmol/L和4.89μmol/L。多因素logistic分析结果显示,孕期膳食碳水化合物摄入不足增加GDM发生风险(OR=2.19,95%CI:1.17~4.09),血清叶酸过量(>20 ng/mL)与GDM低风险有关(OR=0.55,95%CI:0.30~1.00)。结论血清叶酸含量较高的孕妇患妊娠期糖尿病的可能性更低。

沙库巴曲缬沙坦钠片联合叶酸治疗对H型高血压患者血压、sdLDL-C水平及血浆Hcy的影响

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠片联合叶酸治疗对H型高血压患者血压、sdLDL-C水平及血浆Hcy的影响。方法 选取2021年10月至2022年9月于淄博市第一医院进行治疗的176例H型高血压患者为受试者,按照随机双盲法将其分为2组。对照组受试者采用沙库巴曲缬沙坦钠片进行治疗;研究组受试者在对照组基础上给予叶酸进行治疗。观察两组受试者临床疗效、血压、血脂代谢指标、血清炎症指标情况。结果 研究组受试者临床疗效总有效率为92.05%远高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=3.965,P<0.05)。研究组受试者治疗后收缩压,舒张压均低于对照组,差异有统计学意义(t=6.007、4.186,P<0.05);经治疗后,研究组受试者血脂代谢指标TC、TG、HDL-C、LDL-C和sdLDL-C水平均较对照组低,差异有统计学意义,(t=19.705、19.105、13.304、13.466、10.713,P<0.05);两组受试者经治疗后,研究组受试者血清炎症指标IL-6、TNF-α、hs-CRP、Hcy均优于对照组,差异有统计学意义(t=19.705、19.105、13.304、13.466、10.713,P<0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦钠片联合叶酸治疗H型高血压具有较好的临床效果,能有效降低H型高血压患者的血压,改善患者血脂情况,同时降低患者体内的血清炎症指标,具有较高的临床应用价值,值得推广。

聚酰胺/银纺丝SERS基底的制备与应用研究

表面增强拉曼散射(SERS)是通过吸附在粗糙金属表面或金属纳米结构上的分子与金属表面发生的等离子共振相互作用而引起的拉曼散射增强。为提高基底的比表面积,选择具有良好化学稳定性的聚酰胺(PA),将其通过静电纺丝的方式制备出纳米纤维膜。该试验采用静电纺丝方式制备了PA纳米纤维膜,探究13%~20%之间4种不同浓度的PA溶液的纺丝效果,获得稳定性较好且纤维直径约为100 nm的PA纺丝膜。再利用化学结合的方法,在PA纤维上负载不同粒径的银纳米粒子(Ag NPs),进而得到PA/Ag纺丝膜。将30 nm和58 nm的PA/Ag纺丝膜分别用于拉曼分析,以罗丹明6G(R6G)为探针分子衡量PA/Ag纺丝膜材料的SERS性能,检测限约为10-10 M。58 nm PA/Ag纺丝膜基底拥有更出色的重现性,进一步将其用于叶酸的拉曼检测,基底能够检测到低浓度10-8 M的叶酸,具有良好的SERS效果。

再生纤维素微球的制备及其吸附亚甲基蓝和叶酸负载

以微晶纤维素(MCC)的尿素/NaOH溶液为分散相,通过乳液法制备了不同粒径的再生纤维素微球(RCM),考察了RCM对亚甲基蓝吸附行为,并探讨了再生纤维素微球对叶酸(FA)的负载性能。扫描电子显微镜(SEM)结果表明,制备的RCM表面结构粗糙,内部呈一定的中空结构;X射线衍射(XRD)和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)结果表明,RCM晶型由Ⅰ型变为Ⅱ型,微球的粒径随转速增大而减小,转速由400 r/min提高至转速1200 r/min时,粒径从286μm降至27μm,减小了约90.56%;随水油体积比(V(MCC)∶V(LP))的减小而减小,V(MCC)∶V(LP)从1∶3降至1∶7时,粒径从311μm降至54μm,减小了约82.64%;随乳化剂质量分数(w(span-80))的增加而减小,当w(span-80)为0.5%时,粒径约为276μm,增大w(span-80)至2.5%时,粒径降至52μm左右,减小了约81.16%。RCM用于吸附亚甲基蓝时,72 h,吸附达到平衡;pH值为10时,吸附能力最强,吸附量为6.11 mg/g;当RCM用量为50 mg时,单位吸附量达到最大值,为4.78 mg/g,符合拟一级吸附动力学模型,吸附过程主要为物理吸附。再生纤维素负载叶酸微球(FCM)的具体负载率可达到98.8%,FCM有效提高了叶酸的储藏稳定性,5 d保留率为74.71%,相对于纯叶酸相比提高了34.7%。

蛋源叶酸对脂多糖诱导孕鼠氧化应激健康效应及胎鼠神经管缺陷的保护作用

比较化学合成叶酸和天然蛋黄来源叶酸对由脂多糖诱导的孕鼠健康效应及胎鼠神经管缺陷的保护作用。通过观察胎鼠的生长发育状况和外观,测定孕鼠体内的叶酸消化吸收、氧化还原内稳态,以及胎盘健康状况,探讨不同来源叶酸的消化吸收差异和对孕鼠氧化应激水平的影响。通过评估胎鼠脑部神经管发育状态、神经管相关蛋白表达情况、抗氧化水平和炎症因子表达量解析叶酸来源对预防胎鼠神经管缺陷和调节体内炎症水平的潜力。研究发现,不同来源的叶酸均能有效改善孕鼠胎盘的健康状况,其中蛋源叶酸更有利于减少脂多糖造成的损伤,并且呈现出剂量依赖关系。蛋源叶酸对胎鼠神经管细胞的发育呈正反馈调节,能够平衡胎鼠脑部的超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽酶的水平,使胎鼠体内的IL-6、IL-1β、MCP-1、iNOS和TNF-α mRNA的相对表达量处于健康平衡的状态。高剂量蛋源叶酸组中与促进神经管发育相关的蛋白质神经细胞黏附分子1表达显著增加,表现出良好的预防神经管缺陷的潜力以及抗炎效果。这些结果突出了蛋源叶酸在预防神经管缺陷和调节体内炎症水平方面的重要性,为食物来源叶酸健康功能提供了新的理论和实践依据。