甲状腺滤泡性腺瘤与滤泡癌的超声检查特征分析

目的 探讨甲状腺滤泡癌(FTC)和滤泡性腺瘤(FA)的临床特点与超声检查表现。方法 选取经病理证实为FTC或FA的157例甲状腺肿瘤患者资料。根据病理结果将其分为FTC和FA两组,并对其超声检查特征进行对照分析。结果 两组在年龄、结节形态、边缘、晕征、回声质地、实性成分的位置、局灶性强回声及血流分级等差异均有统计学意义(P <0.05)。将单因素分析结果有统计学意义的变量(P <0.05)作为自变量纳入多因素logistic回归模型,结果显示模型具有统计学意义(模型χ^(2)=88.54,P <0.001,R^(2)=0.60)。其中结节边缘模糊、周边不规则低回声厚晕征、血流为中央血管型或混合型与FTC诊断密切相关。结论 FTC与FA在超声检查表现上相似性很高,应充分了解其超声检查特征,结节边缘模糊、周边不规则低回声厚晕征、中央血管型或混合型血流是FTC诊断与鉴别诊断的重要征象。

The Utility of Fine-Needle Aspiration in the Diagnosis and Management of Follicular Thyroid Neoplasms:One Institution’s 10-Year Experience

Background: Classical teaching dictates that follicular adenoma (FA) can be distinguished from follicular carcinoma (FC) based on histologic features only. We retrospectively reviewed our institution’s 10-year experience in the use of fine-needle aspiration (FNA) to diagnose follicular thyroid neoplasms. Methods: Patients who had FNA of a thyroid neoplasm from 2000 to 2010 were reviewed. Diagnoses of FA, FC, or follicular neoplasm-not otherwise specified (NOS) were included. Cytopathological results were correlated with surgical pathology. Results: Of 138 patients, 65% underwent surgery. FNA diagnosis for FA had a sensitivity of 50% and specificity of 71%. 25% of patients with an FNA diagnosis of FA were found to have cancer after surgical specimen examination. FNA diagnosis for FC had a sensitivity of 60% and specificity of 94%. Conclusions: FNA has a low sensitivity for diagnosing FA. Surgical pathology remains the gold standard for differentiating follicular carcinoma from adenoma.

基于GEO数据库筛选滤泡性甲状腺癌关键基因及生物信息学分析

目的 滤泡性甲状腺癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)临床上较少见,其在疾病早期即可发生血行转移。本研究利用生物信息学方法探索FTC发生发展的关键基因、发掘FTC的致病机制及治疗靶点。方法 从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)下载基因芯片GSE82208,利用R软件分析以获得差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),利用数据库注释、可视化和综合发现(database for annotation,visualization and integrated discovery,DAVID)在线网站对DEGs进行基因本体论(gene ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。对DEGs行蛋白质–蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,并筛选核心基因,对核心基因进行生存分析。结果 共筛选获得74个DEGs,其中表达上调基因61个,表达下调基因13个。GO富集在细胞对锌离子的反应、细胞对镉离子反应、细胞核及金属离子结合等过程。KEGG信号通路富集在矿物质吸收信号通路。通过对PPI网络分析,筛选出核心差异表达基因MT1E、MT1F、MT1G、MT1H、MT1M、MT1X和MT2A共7个金属硫蛋白基因。生存分析发现MT1F和MT1M与甲状腺癌患者预后相关(P<0.05)。结论 金属硫蛋白介导的金属离子代谢紊乱与FTC密切相关,有望成为FTC的诊治靶点。

甲状腺滤泡状腺瘤的超声诊断与鉴别诊断

目的探讨甲状腺滤泡状腺瘤的超声学影像特征,以对其进行正确诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析经手术病理证实的64例甲状腺滤泡状腺瘤的临床及超声学影像资料,分析肿瘤的最大直径、肿瘤结节数量、回声高低、外周声晕(晕环)、回声均匀性和钙化等超声声像图特征,并对误诊原因进行探讨。结果肿块主要为实性或囊实混合性回声、无晕环或薄壁晕环、高回声或等回声、内部粗大钙化及外周钙化、回声结构均匀等为甲状腺滤泡状腺瘤的超声学影像特征。结论超声检查可较好地对甲状腺滤泡状腺瘤进行诊断及鉴别诊断。

Galectin-3和Glypican-3在良、恶性甲状腺滤泡型肿瘤的表达及其鉴别诊断意义

目的探讨Galectin-3和Glypican-3对良、恶性甲状腺滤泡型肿瘤鉴别诊断的意义。方法选取2010年1月-2015年12月在江苏省中西医结合医院病理科确诊的甲状腺癌患者的病理切片49例,其中滤泡性癌11例,滤泡型乳头状癌18例,滤泡性腺瘤20例,采用免疫组化方法检测Galectin-3和Glypican-3在甲状腺滤泡型肿瘤中的表达。结果 Galectin-3在滤泡癌、滤泡型乳头状癌和滤泡性腺瘤中的表达分别为64%(7/11)、100%(18/18)、30%(6/20);Glypican-3在滤泡癌、滤泡型乳头状癌和滤泡性腺瘤中的表达分别为64%(7/11)、89%(16/18)、25%(5/20)。Galectin-3和Glypican-3在滤泡结构的癌和腺瘤中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。在甲状腺滤泡型肿瘤的鉴别诊断中,Galectin-3的敏感性高,而Glypican-3的特异性高。结论联合应用Galectin-3和Glypican-3并结合组织学特点可提高甲状腺滤泡癌的诊断率。

甲状腺滤泡状癌与甲状腺滤泡状腺瘤的超声诊断与鉴别诊断

目的探讨甲状腺滤泡状癌(FC)与甲状腺滤泡状腺瘤(FA)的超声学影像特征,以对其进行正确诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析经手术病理证实的25例FC和58例FA的临床及超声学影像资料,分析肿瘤的最大直径、外周声晕(晕环)、回声高低、回声均匀性、钙化情况和肿瘤结节数量等超声图像特点。以χ2检验分析FC和FA之间超声影像学特征分布的差异。结果实性肿块、低回声、回声结构不均匀、内部无微小钙化、晕环不完整或不规则厚晕等为FC的超声学影像特征。结论超声检查可较好的对FC与FA进行临床诊断及鉴别诊断。

常规超声对甲状腺滤泡肿瘤的鉴别诊断价值

目的探讨常规超声在甲状腺滤泡癌和腺瘤鉴别诊断中的应用价值。方法回顾性分析本院就诊并被病理证实的37例滤泡癌的超声声像图特征,并以同时期内性别、年龄相匹配的74例病理证实腺瘤患者为对照。结果滤泡癌与腺瘤相比较:形态不规则(32.4%比5.4%)、无细晕(67.6%比36.5%)、边界不清(21.6%比1.4%)、回声低或极低(64.9%比39.2%)、有微钙化(40.5%比13.5%)、实性(78.4%比54.1%)、并存其他甲状腺病变(56.8%比28.4%)的结节在滤泡癌中更常见(P<0.05)。回声均匀性和内部血流状况差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲状腺滤泡癌和腺瘤在超声声像图特征上具有较多重叠,对形态不规则、无细晕、边界不清、回声低或极低、有微钙化、实性、并存其他甲状腺病变者,应考虑滤泡癌的可能。

p27及Ki-67对鉴别良、恶性甲状腺滤泡状肿瘤的价值

目的 探讨p2 7及Ki 6 7联合检测对于良、恶性甲状腺滤泡状肿瘤的鉴别价值。方法 采用S -P免疫组化法检测 5 3例甲状腺滤泡状肿瘤 (滤泡状腺瘤 2 0例 ,滤泡状腺癌 33例 )p2 7和Ki 6 7的表达指数 (LI)。结果 p2 7蛋白水平在正常甲状腺组织表达最高 ,滤泡状腺瘤次之 ,滤泡状腺癌最低 ;而Ki 6 7在正常甲状腺组织几乎不表达 (LI <0 .0 1% ) ,滤泡状腺癌最高 ,滤泡状腺瘤次之。滤泡状腺瘤与腺癌的 p2 7和Ki 6 7标记指数相比较差异有显著性意义 ( P <0 .0 0 1) ,p2 7在甲状腺滤泡状腺瘤、腺癌两类的最佳分界值为LI =2 8.3;Ki 6 7的最佳分界值为LI =10 .85。结论 p2 7和Ki 6 7的检测可有效地区别良、恶性甲状腺滤泡状肿瘤 ,也有助于术前甲状腺针吸细胞学对滤泡状腺癌的诊断。

DDIT3在甲状腺滤泡型良恶性肿瘤中的表达及意义

目的探讨DDIT3在甲状腺良恶性滤泡型肿瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化Envi-sion法检测24例滤泡性腺瘤、44例滤泡癌中DDIT3的表达情况。结果DDIT3在甲状腺滤泡性腺瘤、滤泡癌中的表达率分别为20.8%和93.2%,两者比较差异有统计学意义(P<0.001)。同时观察10例甲状腺滤泡癌癌旁组织,DDIT3不表达或表达甚少。结论DDIT3可作为鉴别甲状腺滤泡癌和滤泡性腺瘤的一个较有价值的指标。

甲状腺髓样癌的超声图像特征分析

目的对比分析甲状腺髓样癌(MTC)与甲状腺滤泡性腺瘤(FTA)的超声图像,探讨MTC的超声图像特征。方法回顾性分析79例MTC患者共85个结节(MTC组)和76例FTA患者共77个结节(FTA组)的临床资料和声像图特征,比较两组在年龄、发病部位、大小、边界、形态、声晕、钙化灶、内部及周边血流等方面的差异。结果MTC组与FTA组发病年龄比较,差异无统计学意义;性别比、结节最大径、发病部位比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。声像图特征方面,两组结节边界、形态、回声、成分、钙化、纵横比、声晕及周边血流比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);结节内部血流比较差异无统计学意义。MTC组27例术后发现淋巴结转移。结论MTC的超声图像特征以低回声为主,囊性变较少,声晕厚薄不均,微钙化,内部血流紊乱,周边血流不完整等。

CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的探讨CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法,检测86例PTC、60例甲状腺滤泡性腺瘤(FTA)中CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3的表达情况。结果 CK19和galectin-3表达PTC组织与滤泡性腺瘤比较无明显差异;PTC中CyclinD1、HBME-1、34βE12阳性表达率分别为93.02%、93.02%、90.69%,明显高于滤泡性腺瘤。PTC中TPO表达阳性率为2.33%,滤泡性腺瘤中其表达率为90.00%,两者比较有明显差异(P<0.01)。结论 HBME-1、CyclinD1、34βE12和TPO的联合检测,有助于提高PTC的确诊率,而CK19、galectin-3对鉴别PTC和FTA意义不明确。

桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺癌中的差异表达蛋白分析

目的:对桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺癌中的高表达差异蛋白进行分析,探索桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺癌的发病机理、为寻找特异性肿瘤标志物提供有力依据。方法:采用多肽体外标记技术(即比较蛋白质组学的方法),对桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺乳头状癌患者的癌组织和甲状腺滤泡性腺瘤以及桥本氏甲状腺炎腺体组织的蛋白提取物进行iT RAQ分析,并与正常甲状腺组织作为对照组。寻找四种组织中差异表达的蛋白质,并将差异性明显的蛋白进行数据检索,明确这些差异性明显的蛋白质的生物学特性,并进行验证。结果:通过对桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤组织、桥本甲状腺炎组织、正常甲状腺组织的四组蛋白提取物的分析比较,比较所得差异蛋白质,进行重合分析,最后得出8种有较高差异的表达蛋白。分别是:K6PL_HUMAN,NUCB2_HUMAN,CNBP_HUMAN,UB2V2_HUMAN,RAB8A_HUMAN,APOA4_HUMAN,RPL13_HUMAN,TES_HUMAN。对iT RAQ结果进行western blotting验证,得出以上八种蛋白的验证结果,比较发现,RPL13在四种组织中表达差异最明显。结论:通过蛋白比对发现,在桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺乳头状癌的发生过程中有8种表达的蛋白有较高差异,而核糖体蛋白13(RPL13)在桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺乳头状癌组织中表达最明显,可能为桥本氏甲状腺炎背景下并发甲状腺癌的发生、发展相关性较大的蛋白质。

甲状腺透明变梁状肿瘤6例临床病理分析

目的：探讨甲状腺透明变梁状肿瘤（hyalinizing trabecular tumor,HTT）临床病理特点、诊断及其鉴别诊断。方法：对6例HTT组织进行组织形态学观察及免疫组化标记,总结其临床资料和组织病理特征,选用抗体包括Tg、TTF-1、CK19、Galectin-3、Cg A、Ki67等。结果：本组6例患者5女1男,发病平均年龄44岁,肿瘤直径1.5~4.0cm（平均3.0cm）;镜下瘤组织呈梁状,界限清楚,可见薄的纤维膜包绕;瘤细胞呈椭圆形、梭形或多角形,胞浆嗜酸性,细颗粒状,伴有透明变性基质;细胞核可见核沟及假包涵体,核分裂象偶见。免疫组化显示瘤细胞表达Tg、TTF-1、Galectin-3、Ki67等,其中Ki67表达定位于细胞膜。结论：甲状腺HTT具有较独特的病理组织学改变和免疫表型,诊断依靠形态学特征,免疫组化标记有助于与甲状腺滤泡性腺瘤、甲状腺乳头状癌、甲状腺髓样癌等相鉴别。

MCM2、Ki67、CyclinD1在甲状腺滤泡性癌和滤泡性腺瘤组织中的表达及与Galectin-3、CK19的对比研究

目的探讨MCM2、Ki67、CyclinD1在甲状腺滤泡性癌和甲状腺滤泡性腺瘤组织中表达的意义,并与Galectin-3、CK19进行对比。方法应用免疫组织化学EnVision法检测32例甲状腺滤泡性癌及23例甲状腺滤泡性腺瘤组织中MCM2、Ki67、CyclinD1、Galectin-3和CK19的表达情况。结果 MCM2、Ki67、CyclinD1的阳性率在甲状腺滤泡性癌组织中分别为96.9%、46.9%、96.9%,在甲状腺滤泡性腺瘤中分别为65.2%、26.1%、100.0%,两者MCM2的阳性率比较差异有统计学意义(χ2=9.799,P=0.002),而两者Ki67和CyclinD1的阳性率比较差异无统计学意义(χ2=2.450、0.732,P=0.118、0.392)。在滤泡性癌和滤泡性腺瘤组织中,MCM2、ki67、CyclinD1者的标志指数分别为(31.51±19.43)和(11.12±10.79)、(6.58±6.40)和(4.03±5.14)、(50.00±21.70)和(40.33±22.55),MCM2的标志指数比较差异有统计学意义(t=10.522,P<0.001),Ki67和CyclinD1的标志指数比较差异无统计学意义(t=1.589、1.634,P=0.122、0.115)。Galectin-3和CK19的阳性率在滤泡性癌组织中分别为62.5%和75.0%,在滤泡性腺瘤组织中分别为26.1%和60.9%,Galectin-3的阳性率比较差异有统计学意义(χ2=7.118,P=0.008),CK19的阳性率比较差异无统计学意义(χ2=1.251,P=0.263)。结论 MCM2、Galectin-3在甲状腺滤泡性癌与滤泡性腺瘤组织中的表达有明显差异,对两者的诊断和鉴别诊断有价值,而Ki67、CyclinD1、CK19则无价值。

PCNA、VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨PCNA、VEGF在甲状腺乳头状癌等组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化S-P法,检测30例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺滤泡状腺瘤和30例癌旁正常甲状腺组织中PCNA、VEGF表达。结果PCNA、VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达率显著高于甲状腺滤泡状腺瘤及癌旁正常甲状腺组织(P<0.01)。且两者在甲状腺乳头状癌中表达率呈正相关。结论PCNA、VEGF表达可作为甲状腺癌的协助诊断指标,对临床治疗和预后判断具有重要的指导意义。

S100A4和hMLH1在甲状腺腺瘤和滤泡癌中的表达及其鉴别诊断意义

目的探讨S100A4和hMLH1蛋白在甲状腺滤泡性良、恶性肿瘤中的表达及鉴别诊断意义。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测60例甲状腺滤泡型肿瘤中S100A4和hMLH1蛋白的表达。结果 S100A4在甲状腺腺瘤及甲状腺滤泡癌中的阳性表达率分别为26.33%(7/30)和70%(21/30),而在30例癌旁正常组织中的阳性表达率为100%,腺瘤与滤泡癌间差异极显著(P<0.01)。hMLH1蛋白在甲状腺腺瘤及甲状腺滤泡癌中的阳性表达率分别为83.33%(25/30)和20%(6/30),两组差异极显著(P<0.01)。结论 S100A4和hMLH1蛋白在甲状腺滤泡性良、恶性肿瘤中的表达差异,有助于临床的鉴别诊断。

甲状腺滤泡性肿瘤形态定量分析

本文应用MIAS-300型图像分析系统对甲状腺良、恶性滤泡性肿瘤各30例及正常甲状腺组织8例进行了形态定量测定及比较分析,旨在探寻形态定量指标在鉴别诊断中的价值,并建立数据库,为计算机协助诊断疾病打下基础。常规制片,用个体测量法及群体测量法分别分析了每例100～145个滤泡上皮细胞,获得6项参数,包括核面积、核周长、核形状因子、等效核直径、核黑度及核质比。经统计学分析,显示上述各项参数在良恶之间比较均有高度显著性差异,表明这些参数在甲状腺滤泡性肿瘤良恶鉴别中有一定价值,为数学病理学研究提供了一定资料。

Tn-C、CD44v6在甲状腺滤泡状良、恶性肿瘤中的表达差异

目的研究Tn-C、CD44v6在甲状腺滤泡状良、恶性肿瘤中的表达差异及其临床意义。方法采用免疫组化法检测60例甲状腺滤泡状癌(A组),60例甲状腺滤泡状腺瘤(B组),以及60例正常甲状腺(C组)组织标本中Tn-C、CD44v6的表达。结果在A组中Tn-C阳性率为88.33%,CD44v6的阳性率为81.67%;B组中Tn-C阳性表达率为6.67%,CD44v6阳性表达率为10.00%;A、B两组比较,Tn-C、CD44v6阳性表达率差别有统计学意义(P<0.05);C组中无阳性表达。结论Tn-C、CD44v6在甲状腺滤泡状良、恶性肿瘤中的表达具有显著性差异,有助于临床上甲状腺滤泡状良、恶性肿瘤的鉴别诊断,对临床手术方式选择具有指导性意义。

甲状腺滤泡型腺瘤^(201)TlCl显像观察

通过采用201TlCl对99mTcO4甲状腺显像的“冷结节”进行再显像，观察201TlCl显像对甲状腺滤泡型腺瘤临床应用的意义．在30例进行201TlCl显像患者中，仅选择其中19例经手术病理证实为甲状腺滤泡型腺瘤的患者作分析，其201TlCl显像结果为（－）6例，（＋）10例，（＋＋）3例，总阳性例数为13／19例。甲状腺滤泡型腺瘤虽为良性，但有浓聚201TlCl能力，此等病例应长期随访，观察甲状腺癌发生的情况。

甲状腺滤泡癌中miR-133的表达及其诊断意义

目的探讨miR-133在甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)中的表达及其对FTC的诊断价值。方法选取FTC标本30例、甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)标本30例、结节性甲状腺肿伴腺瘤标本30例。采用qRT-PCR技术检测三组甲状腺病变组织中miR-133的表达量,并分析其与临床病理特征的相关性;构建ROC曲线,分析miR-133对FTC的诊断价值。结果FTC组的miR-133相对表达量明显低于PTC组和结节性甲状腺肿伴腺瘤组(P<0.05);miR-133在FTCⅢ+Ⅳ期组中的表达量低于Ⅰ+Ⅱ期组,差异有统计学意义(P<0.05);FTC与结节性甲状腺肿伴腺瘤组中,miR-133诊断FTC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.723(95%CI:0.595~0.852),诊断灵敏度为63.3%,特异度为80.0%,约登指数为0.433;FTC与PTC组中,miR-133诊断FTC的AUC为0.719(95%CI:0.591~0.846),其诊断灵敏度为63.3%,特异度为81.2%,约登指数为0.445。结论miR-133在FTC组织中表达下调,且与FTC更高的病理分期具有相关性;ROC曲线进一步表明,miR-133用于鉴别FTC与PTC、结节性甲状腺肿伴腺瘤具有一定的诊断价值。