FoxO3a基因rs2253310位点多态性与2型糖尿病的相关性

目的观察辽宁地区2型糖尿病患者Fox O3a基因rs2253310位点多态性,探讨rs2253310多态性与2型糖尿病的相关性。方法纳入2型糖尿病患者374例(病例组),非糖尿病健康志愿者283例(对照组)。检测并比较两组Fox O3a基因rs2253310单核苷酸多态性。测算不同rs2253310基因型患者的BMI,测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)。结果病例组BMI、SBP、DBP、FBG高于对照组(P均<0.05)。两组Fox O3a基因rs2253310基因型GG纯合子为主,等位基因以G基因为主;病例组rs2253310位点G等位基因频率为73.4%、GG基因型频率为54.01%,对照组分别为74.56%、55.12%,两组相比,P均>0.05。病例组中不同rs2253310基因型患者BMI、SBP、DBP、FBG差异无统计学意义。结论 Fox O3a基因rs2253310位点多态性与2型糖尿病无相关性。

AMP依赖的蛋白激酶/叉头转录因子O3a信号通路及氧化应激介导紫铆因诱导人食管癌细胞凋亡作用的研究

目的探讨紫铆因(Butein)诱导人食管癌EC109细胞凋亡的作用及AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/叉头转录因子O3a(FOXO3a)信号通路、氧化应激在该过程中发挥的作用。方法常规培养EC109细胞,分别给予Butein处理,首先检测EC109细胞的活力、迁移能力、氧化应激水平及凋亡指标Caspase 3的活性。采用Western blot法检测细胞内AMPK、FOXO3a的磷酸化水平及凋亡调节蛋白Bim、Bcl2相关X蛋白(Bax)的表达水平。用Compound C阻断AMPK后检测相关指标。建立裸鼠皮下肿瘤模型,给予Butein和Compound C处理,检测裸鼠体重和肿瘤体积。结果 Butein处理后,细胞活力下降(P<0.05);细胞间距增加(P<0.05);Caspase 3活性、NADPH氧化酶活性、ROS含量升高(P<0.05);总GSH下降,提示凋亡增加、氧化应激增强;p-AMPK磷酸化水平、p-FOXO3a磷酸化水平升高(P<0.05);Bim、Bax表达升高(P<0.05);Compound C处理逆转了这一过程。裸鼠皮下肿瘤检测发现Butein抑制在体肿瘤增殖,阻断AMPK可以逆转该抑制作用。结论 Butein能显著促进食管癌EC109细胞凋亡。该作用可能是通过激活AMPK/FOXO3a信号通路来实现的。

叉头转录因子3A和过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1A基因多态性协同增加中国南方汉族长寿人群2型糖尿病风险

目的 研究叉头转录因子3A（FOXO3A）基因rs2802288（G/A）和过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1A（PPARGC1A）基因rs8192678 （G/A）与广西汉族长寿及一般人群中2型糖尿病（T2DM）的相关性,并探讨基因间相互作用.方法 2008年7月至2010年8月随机分层选取中国长寿之乡广西永福长寿老人506名（＞ 90岁）和一般人群830名.T2DM诊断依照1999年WHO标准.采用高分辨率熔解曲线（HRM）和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测rs2802288和rs8192678基因型,通过logistic回归进行关联分析,通过风险等位基因累积效应分析及非参数多因子降维法（MDR）评价基因间相互作用.结果 隐性遗传模型下,仅在长寿人群中发现FOXO3A基因rs2802288 （G）与T2DM的风险存在正关联（x2=10.933,P＜0.05）,并且同PPARGC1A基因rs8192678（A）存在协同作用（x2=9.617,P＜0.05）;发生T2DM的风险随风险等位基因数目增加,累积4个风险等位基因的携带者具有最高风险（OR=6.482,P＜0.001）.MDR分析提示最佳交互模型为rs2802288、rs8192678和增龄的联合作用模式,最终增加T2DM风险（交叉验证一致性=10/10,P＜0.05）.结论 FOXO3A基因rs2802288 （G）是南方汉族长寿人群T2DM的风险等位基因,PPARGC1A基因rs8192678 （A）与其存在协同作用.