肿瘤耐药蛋白在舌鳞癌中的表达及意义

目的 检测P_糖蛋白 (Pgp) ,多药耐药相关蛋白 (MRP) ,肺耐药相关蛋白 (LRP) ,谷胱苷肽_S转移酶 (GST_π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在舌鳞癌组织中的表达水平及与化疗疗效的关系。方法 采用卡铂、平阳霉素和氨甲喋呤化疗方案对 4 0例舌鳞癌患者进行化疗 ,分别于化疗前和化疗后用免疫组织化学LsAB法检测Pgp ,MRP ,LRP ,GST_π ,TopoⅡα在 80例舌鳞癌组织中的表达 ,其中 4 0例为化疗前 ,4 0例为化疗后。结果 在检测的舌癌组织中 ,化疗前Pgp ,MRP ,LRP ,GST_π ,TopoⅡα的阳性表达率分别为 4 7 5 % ,5 0 % ,35 % ,4 5 % ,82 5 % ,它们的表达与临床病理无关 (P >0 0 5 ) ;Pgp ,MRP化疗前后水平上升 (P <0 0 5 ) ;Pgp,MRP与化疗耐药效果有关 (P <0 0 5 ) ;共表达现象普遍 ,Pgp ,MRP ,GST_π及MRP ,GST_π联合表达率在化疗无效者中为 4 0 %和 5 0 % ,而在化疗有效者中为 0。结论 Pgp ,MRP 。

三氧化二砷对膀胱癌细胞BIU-87耐药相关基因的影响

目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对耐羟基喜树碱的膀胱癌细胞株BIU-87/HCPT耐药性逆转的机制。方法:用As2O3与羟基喜树碱联合处理BIU-87/HCPT细胞后,用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡、P-gp、MRP1、GST-π和生存素(survivin)表达的变化。结果:As2O3与羟基喜树碱联合处理耐药膀胱移行细胞癌株BIU-87/HCPT细胞后,细胞生长受到明显抑制。单独应用As2O3的凋亡率为11.07%,As2O3联合羟基喜树碱后的凋亡率为18.23%,凋亡细胞百分比较对照组明显增多,As2O3明显增加羟基喜树碱的作用(P<0.05)。As2O3使P-gp、MRP 1、GST-π和sur-vivin的表达明显减少,且均具有浓度依赖性(P<0.05)。结论:As2 O3可减少耐药相关基因的表达,部分逆转膀胱癌细胞的耐药性,促进凋亡,且呈现浓度依赖性。

难治性癫癇患者脑组织中5种耐药基因产物的同步表达及临床意义

目的 观察难治性癫患者脑组织中 5种耐药基因产物的同步表达 ,探索其临床意义。方法 17例难治性癫患者分为长 (≥ 10年 )、短病程 (<10年 )两组 ,测定两组患者术后脑组织中P 糖蛋白 (Pgp)、多药耐药相关蛋白 (MRP)、谷胱甘肽硫转移酶 π(GST π)、肺耐药相关蛋白 (LRP)及拓扑异构酶Ⅱ (Topo Ⅱ )的表达 ,并与对照组比较。结果 短病程组患者胶质细胞Pgp表达 (M =4 0 )较长病程组 (M =0 0 )、对照组 (M =0 0 )增强 ,长、短病程组神经元Pgp表达 (M值均为 3 0 )较对照组 (M =0 0 )增强 ;神经元MRP、LRP表达在长病程组较短病程组增多 ,短病程组较对照组增多 ;GST π在神经元的表达长病程组 (M =6 5 )较短病程组 (M =2 0 )、对照组 (M =0 0 )增强 ;长、短病程组神经元Topo Ⅱ表达 (M值分别为 5 0、4 0 )较对照组 (M =0 0 )增强 ,差异均具有显著性意义 (P<0 0 1)。结论 Pgp、MRP、GST π、LRP及Topo Ⅱ均参与难治性癫耐药的形成。在病程早期 ,耐药机制以Pgp为主 ,并有LRP、MRP参加 ;在后期 ,Pgp作用减弱 ,LRP、MRP的作用进一步增强 ,同时GST π参与后期耐药的形成 ;TopoⅡ可能与难治性癫形成有关 ,具体机制尚待进一步研究。

磷霉素分子耐药机制研究进展

由于作用机制独特、抗菌谱广、突变耐药发生率低、且与其他抗生素具有良好的协同作用优点等,磷霉素成为临床抗多药耐药菌感染的良好选择,而值得注意的是,耐药性尤其是获得耐药性的产生和发展将成为近年来磷霉素抗多药耐药菌感染的障碍。为此,本文综述了由肽聚糖生物合成酶MurA突变、磷霉素转运摄取系统障碍及磷霉素耐药修饰酶引起磷霉素耐药的3种分子耐药机制,并重点对获得性分子耐药机制磷霉素耐药修饰酶的出现及种类、临床流行特点、分子遗传背景及传播特点、亲缘关系及进化进行了阐述,旨在为临床合理应用磷霉素、减缓耐药性的发生和传播、开发抗耐药菌感染新药及新制剂提供新思路。