胃底贲门癌手术入路的探讨

目的探讨胃底贲门癌手术入路的最佳方法.方法将157例胃底贲门癌患者按手术入路分为经腹组(57例)和经胸组(100例),对比两组疗效.结果经腹组平均术中输血(164.91±36.83)m1,手术时间(219.04±10.72)min,住院时间(14.39±1.39)d,淋巴结清除数(6.04±2.84)个,未出现胸腔积液并发症,随访期间(3～60月)复发率22.80%;经胸组平均术中输血(575.50±40.12)ml、手术时间(286.40±7.94)min、住院时间(20.32±0.81)d,淋巴结清除数(3.62±2.56个),术后并发左侧胸腔积液15例,随访期间复发率41.00%,两组疗效有统计学差异.结论与经胸入路手术相比,胃底贲门癌经腹手术平均术中输血少、手术和住院时间短、淋巴结清除率高、肺部并发症少、术后复发率低,具有较好的临床疗效.

贲门癌经腹入路手术适应证的前瞻性研究

目的探讨贲门癌经腹入路手术的适应证,旨在规范贲门癌经腹入路手术适应证的选择标准。方法根据食管及贲门解剖、贲门癌病理特点、文献资料及临床经验,制定贲门癌经腹入路手术适应证标准,自2001年1月开始,对经腹入路手术治疗的贲门癌病例进行前瞻性研究。至2005年12月,共研究153例。结果符合适应证选择标准的贲门癌病例,经腹入路均能行根治手术,手术切除率100%。标本术后经病理学检查证实切缘均无癌细胞残留,共检出淋巴结781个,癌阳性率为78.75%(615/781)。全组均无吻合口瘘、胸腔积液及肺部感染等并发症,手术死亡率为0。随访期间发现腹腔内有癌转移灶者35例,复发率为22.88%,其中无吻合口复发、胸腔或纵隔转移病例。结论合理掌握贲门癌经腹手术适应证,既能达到根治效果,又能减轻患者创伤、负担及风险,具有重要临床意义。

食管癌贲门癌合并糖尿病的外科治疗

目的探讨食管、贲门癌合并糖尿病的手术治疗。方法回顾性总结23例食管贲门癌合并糖尿病的手术治疗经验。结果23例中食管癌17例,贲门癌6例;术前伴慢性阻塞性肺部疾病者4例,伴心血管疾病者5例,伴慢性肾功能衰竭1例;发现癌肿时糖尿病已明确者9例,另14例为术前检查所发现。空腹血糖5.9～14.6 mmoL/L;根治性切除18例,姑息性切除5例,切除率100%;术后胸部切口感染4例,发生低血糖休克1例;全组无手术死亡,均顺利渡过手术期。术前、术中、术后均用普通胰岛素控制糖尿病,补糖以5%等渗液体为主,按1U普通胰岛素5 g糖的比例补液,并按尿糖一个“+”:4U胰岛素的剂量追加,使患者尿糖控制在“+～++”,血糖保持在略高于正常水平。术后7天开始进食后改用口服降糖药。结论食管贲门癌合并糖尿病是一较严重的临床疾病,术后并发症发生率高,应予以重视,胰岛素的合理应用是治疗成功的关键。

贲门腺癌中SFRP1、DKK3基因启动子区甲基化状态的联合分析

目的研究贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Wnt通路拮抗基因分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和DKK3(Dickkopf3)基因的甲基化状态,探讨其与贲门腺癌发生的关系。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)法检测89例贲门腺癌及相应正常黏膜组织中SFRP1和DKK3基因的甲基化状态,并分析与临床病理参数间的关系。结果89例贲门腺癌组织中SFRP1和DKK3基因发生甲基化的分别有77例(86.5%)和16例(20.0%),而正常黏膜组织中仅有15例(13.9%)发生了SFRP1基因的甲基化,未发现有DKK3基因的甲基化现象,癌组织中两基因的甲基化率均明显高于正常黏膜组织(P<0.05);SFRP1基因的高甲基化与肿瘤组织的淋巴结转移相关,而与肿瘤的浸润深度、临床分期及病理分级无关,DKK3基因的甲基化与各临床病理指标均无关(P>0.05);联合分析SFRP1和DKK3基因,在贲门腺癌组织中两基因共同发生甲基化的有12例,其共同甲基化率与肿瘤的淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05)。结论贲门腺癌中SFRP1和DKK3基因的高甲基化状态可能是引起贲门腺癌发生的分子机制之一;SFRP1、DKK3基因甲基化的联合检测对于贲门腺癌的预后评估有一定的参考价值。

河南贲门癌高、低发区人群贲门粘膜组织活检结果分析

目的 :通过贲门癌高、低发区 1975例无症状居民普查 ,进一步了解贲门上皮病变的特征及其与性别、年龄的关系 ,加深对贲门癌变多阶段演进的形态学变化特征的了解。方法 :对食管癌高发区 10 0 6无症状居民 ,低发区 2 0 8无症状居民进行纤维内镜检查、粘膜活检和组织病理检查。结果 :高发区 10 0 6例活检标本中 ,共发现 9例早期贲门腺癌患者 (GCA ,0 .9% ) ,33例间变患者 (DYS ,3.3% ) ,10 2例慢性萎缩性贲门炎患者 (CAG ,10 .1% )和2 6 9例慢性浅表性贲门炎患者 (CSG ,2 6 .7% ) ,以及 5 93例正常贲门上皮 (NOR ,5 8.9% )。 9例早期GCA均发生在男性 ,间变患者男性明显高于女性 ;低发区 :2 0 8例普查对象中 ,未发现早期GCA ,但发现 2例DYS(1.0 % ) ,7例CAG(3.4 % ) ,118例CSG(5 6 .7% )和 81例正常贲门上皮 (38.9% )。男性CAG较女性常见 ,2例DYS中 ,男女各 1例。结论 :贲门癌高发区居民GCA、DYS、CAG的发现率明显高于低发区 ,进一步证实贲门癌的地域性分布特征 。

贲门癌经腹入路手术前可切除性分析

目的探讨贲门癌经腹入路手术的适应证,旨在研究术前如何正确的估计经腹入路手术切除的可能性,减少不必要的探查手术或术中更换为胸腹联合手术入路。方法回顾性分析55例单纯经腹入路手术未能切除的贲门癌病历。对患者临床表现、术前检查、病理检查、术中所见及预后等方面进行分析。结果40例患者于术中发现腹腔内广泛转移,术后均于1年内死亡,平均生存期为3.7月;15例术中改成胸腹联合入路完成手术,术后均于3年内死亡,平均生存期为6.5个月。所有患者就诊时吞咽困难时间均在3个月以上。X线示贲门区充盈缺损、黏膜破坏和中断、胃体缩小、胃底广泛增厚。胃镜病理诊断35例为低分化腺癌,20例为中分化及高分化腺癌,其中2例术后病理诊断为腺鳞癌。结论提高经腹入路手术切除率的关键是早期诊断、严格掌握手术适应证及术前正确的估计手术切除的可能性。

食管癌和贲门癌手术切除标本离体前后及固定后的收缩变化

目的:观察食管癌和贲门癌手术大标本离体前后和固定后的收缩变化规律,计算其离体后和固定后的收缩率,为光镜下贲门部位组织结构和范围测量奠定基础。方法:分别测量食管癌和贲门癌手术切除大标本(不包括癌组织)离体前、后和固定后其长度收缩变化,计算收缩率。结果:①食管离体后的新鲜组织和固定后组织的收缩率分别为42%和31%。②贲门离体后的新鲜组织和固定后组织的收缩率分别为32%和24%。③食管和贲门组织总收缩率分别为64%和49%(P<0.05)。结论:食管和贲门组织在离体后和固定后都发生了显著的收缩变化。不同时期的收缩率不同。食管较之贲门组织在不同的时期、不同的状态下有更明显的收缩变化。

食管、贲门癌和癌前病变组织中IMP1蛋白的表达变化

目的探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白IMP1在食管癌和贲门癌及癌前病变组织的表达变化特征及其生物学意义。方法采用免疫组化ABC法检测123例食管和贲门癌及癌前病变组织IMP1蛋白的表达状况和特征。结果食管:IMP1在正常鳞状上皮组织表达最高(100%),并随病变进展,阳性表达率呈下降趋势,正常食管上皮与基底细胞过度增生(BCH,91·67%)、不典型增生(DYS,85·71%)和鳞状细胞癌(SCC,83·33%)之间差有异显著性(P<0·05),且BCH与SCC之间阳性表达率差异明显(P<0·05)。贲门:IMP1在各级病变组织均有不同程度表达,不典型增生组织(DYS,83·33%%)阳性率最高,表达最低是慢性萎缩性贲门炎组织(CAG,54·55%),DYS与正常贲门腺上皮(61·11%)、CAG和贲门腺癌(GCA,61·90%)之间差异有显著性(P<0·01)。IMP1表达率与食管鳞癌和贲门腺癌分化程度无相关性(P>0·05)。结论IMP1蛋白表达变化是食管癌、贲门癌和癌前病变组织常见的分子事件,可能在食管鳞癌和贲门腺癌癌变过程中起一定作用。

贲门癌癌组织中环氧合酶-2蛋白的表达

目的检测河南贲门癌高发区贲门癌组织中环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达。方法应用免疫组化ABC方法检测37例贲门癌患者癌组织、癌旁不典型增生组织和正常组织中COX-2蛋白的表达。结果贲门正常组织中COX-2蛋白阳性表达率最低,从正常组(1/30,3%)→不典型增生组(4/16,25%)→贲门癌组(16/30,43%),COX-2蛋白阳性表达率呈逐渐升高趋势(χ2=10.991,P<0.05)。结论COX-2可能在贲门上皮癌变过程中起重要作用。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性、生活习惯与贲门癌易感性的关系

[目的]研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及其与烟酒茶嗜好相互作用与贲门癌易感性的关系。[方法]在上消化道癌高发区淮安市进行了病例-对照研究(贲门癌89例,对照人群223例),调查研究对象的生活习惯,采用PCR鄄RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。应用SAS软件或EPIInfo软件进行统计学分析。[结果]①男性吸烟者和女性饮酒者与男性不吸烟者和女性不饮酒者相比患贲门癌的风险增高;不饮茶者与饮茶者相比发生贲门癌的危险性升高。②贲门癌组中MTHFRC/T+T/T基因型携带者占82.0%,显著高于对照组的70.3%。与携带MTHFRC/C基因型相比,C/T+T/T基因型携带者发生贲门癌的危险性(OR)为2.12(95%CI1.14～3.95),调整性别、年龄、吸烟、饮酒、饮茶及生蔬菜、水果、肉和豆制品摄取习惯后OR为2.05(95%CI1.05～2.03)。③在吸烟、每周饮酒≥2次和不饮茶者中,携带MTHFRC/T+T/T基因型者发生贲门癌的危险性显著上升。[结论]MTHFR基因型与贲门癌的易感性有关;MTHFR基因多态性影响吸烟、饮酒和饮茶与贲门癌之间的关系。

贲门腺癌中DDX11-AS1的异常表达及其作用

目的探讨长链非编码RNA DDX11-AS1在贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中的表达及其作用。方法应用qRT-PCR法检测GCA中DDX11-AS1的表达;应用MTS、Transwell侵袭实验检测DDX11-AS1异常表达对胃癌BGC823细胞增殖、侵袭能力的影响。结果DDX11-AS1在GCA组织中表达明显上调,DDX11-AS1高表达与GCA患者淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关(P均<0.01),并与生存期密切相关(P<0.01),且可作为GCA患者独立的预后因素(P<0.01)。DDX11-AS1在胃癌细胞中高表达,敲低DDX11-AS1表达明显抑制胃癌细胞BGC823的增殖及侵袭能力(P<0.01)。结论DDX11-AS1在GCA中可能作为癌基因发挥作用,其高表达促进了GCA的发生、发展,并有望成为GCA患者预后评估的候选分子标志物。

贲门胃底癌神经旁浸润与CIP2A表达及其预后意义

目的检测神经旁浸润(perineural invasion,PNI)在人贲门胃底癌中的发生情况,探讨其与磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)的相关性以及二者对贲门胃底癌预后的影响。方法检测85例贲门胃底癌组织中PNI的发生及CIP2A的表达,分析PNI与CIP2A表达和贲门胃底癌临床病理特征的关系及其在贲门胃底癌患者预后中的价值。结果 PNI阳性者30例(35.3%),PNI的发生与T分期、癌栓、N分期、TNM分期及CIP2A表达均相关。单因素生存分析显示,贲门胃底癌患者的总生存率与T分期、癌栓、N分期、TNM临床分期、PNI和CIP2A有关(P均<0.01);PNI阳性组的平均生存期为14.3个月,低于阴性组的48.5个月(P<0.01)。CIP2A阳性组的平均生存期为22.7个月,低于阴性组的45.6个月(P<0.01)。多因素分析显示PNI和CIP2A阳性表达是影响患者总生存率的独立危险因素(P均<0.01)。结论PNI与贲门胃底癌的进展有关,贲门胃底癌术后检测PNI和CIP2A可以提示患者预后,CIP2A可能在PNI的发生过程中发挥一定的协同作用。

腹腔镜辅助胃底贲门癌根治术:附22例报告

目的探讨腹腔镜辅助下行D2式胃底贲门癌根治术的临床效果。方法回顾性分析3年间行腹腔镜辅助下胃底贲门癌根治术22例患者的临床资料。全组均行腹腔镜辅助下近端胃大部切除术。结果无中转开腹，平均手术时间188（162～270）min。术中平均出血182（100～260）mL。淋巴结清扫18．6（10～32）枚。术后患者平均胃肠道功能恢复时间78（48～140）h。1例肿瘤侵犯食管下段的患者术后发生吻合口瘘，经留置空肠营养管、抗炎、充分引流等处理后4周痊愈。无手术死亡。全组术后随访1—37个月，平均9．2个月，无复发转移病例。结论腹腔镜辅助下行D2式胃底贲门癌根治术方法可行，效果好，具有视野清晰、创伤小、出血少、恢复快等优点。

食管及贲门癌变患者亚甲基四氢叶酸还原酶、胸腺嘧啶合成酶基因多态性分析

目的：探讨血清叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）与胸腺嘧啶合成酶（TS）基因多态性与食管及贲门癌易感性的关系。方法：选取安阳地区病理证实的275例食管鳞癌（SCC）及129例贲门腺癌（GCA）患者和315例年龄性别与其匹配的正常对照人群，采用PCR基础上的限制性片段多态检测法（PCR—RFLP）对其NTHFR和TS各基因型进行分析。结果：①对照组MTHFR677CC、CT及TT基因型的分布频率分别为24％、45％和31％；SCC组分别为19％、38％和43％；GCA组分别为19％、35％和46％。对照组TSER3R／3R（4R）、2R／3R及2R／2R基因型的分布频率分别为64％、34％和2％；SCC组分别为62％、35％和4％；在GCA组，分别为63％、30％以及7％。②与MTHFR677CC及MTHFR677CT两基因型相比，TT携带者患SCC的危险度升高1．62倍（OR=1．62，95％可信区间（CI）为1．15～2．30，P=0．006），而GCAOR=1．8l（95％CI为1．17—2．81，P=0．008）。③与其他基因型相比，纯合突变型（TSER2R／2R）患SCC的危险度升高2．44倍（OR=2．44，95％CI为0．89～6．73，P=0．084），患GCA的危险度升高3．94倍（OR=3．94，95％CI为1．29～12．0，P=0．016）。④相对于无基因突变者，仅有MTHFR677TT者患SCC的危险度升高1．60倍（95％CI为1．13—2．28），患GCA的危险度升高1．84倍（95％CI为1．17～2．88），仅有TSER2R／2R者患SCC的危险度升高1．89倍（95％CI为0．62—5．79），差异无统计学意义，但患GCA的危险度升高3．56倍（95％CI为1．03～12．3），双突变型组合（MTHFR677TT和TSER2R／2R）携带者在SCC组中占1．5％，在GCA组中占3．1％，在对照组中未检测到。结论：突变型MTHFR677TT及TSER2R／2R增加安阳地区人群SCC与GCA的易感性，当二者共同存在时，肿瘤的易感性更高。MTHFR与TS基因多态的存在可能是SCC与GCA地理分布一致性的遗传学基础之一。

林州市人民医院9a间食管、贲门癌3933例分析

为进一步了解林州市人群贲门癌和食管癌的发病构成状况及其特征，分析１９８７～１９９５年９ａ间林州市（原林县）人民医院食管和贲门癌收治记录。结果显示：９ａ间，该市医院每年平均行食管和贲门癌手术４３７例，其中，来自林县当地居民１９８例，占４５％。食管癌１１８例，占６０％；贲门癌８０例，占４０％。提示：这一地区贲门癌占有较高的比例。

食管癌和贲门癌抑癌基因Ras相关区域家族1A单核苷酸多态性检测

目的：探讨河南林州食管癌高发区食管鳞癌和贲门癌患者编码抑癌基因Ras相关区域家族1A（RASSF1A）第133位氨基酸的单核苷酸多态性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态方法,检测112例食管鳞状细胞癌、116例贲门腺癌患者和235名对照组RASSF1A基因型分布。结果：食管癌患者RASSF1A基因（Ser133Ala）多态位点的基因型分布与正常对照组差异无统计学意义,但在贲门癌患者中差异有统计学意义（P〈0.05）。Ala/Ser＋Ser/Ser基因型增加贲门癌的发生危险（OR值=2.06,95%CI=1.09-3.97,P=0.02）。结论RASSF1A第133位氨基酸的单核苷酸多态改变与贲门癌的发生有关,与食管鳞癌的发生无关。

食管贲门双源癌癌组织中人乳头瘤状病毒和P16^INK4A、P21^WAF1蛋白检测

目的:探讨食管贲门双源癌癌组织中人乳头瘤状病毒(HPV)感染、P16INK4A、P21WAF1蛋白表达与食管贲门癌变的关系。方法:采用PCR检测17例双源癌食管鳞癌(SCC)和贲门腺癌(GCA)组织HPV16型DNA(HPV16-DNA),采用免疫组织化学方法检测P16INK4A、P21WAF1蛋白的表达。结果:17例SCC组织中HPV16-DNA检出率为8/17,GCA组织为5/17,且有2例患者SCC和GCA组织中同时检测到HPV16-DNA。2种组织中P16INK4A和P21WAF1蛋白均有不同程度表达,且表达的一致性较高(P均>0.05)。SCC、GCA组织中P16INK4A、P21WAF1蛋白表达与HPV16感染无关(P>0.05)。结论:HPV可能是SCC和GCA共同相关致病危险因素。

P33ING1b和KAI1/CD82在贲门癌组织中的表达及其意义

目的:探讨抑癌基因P33INGlb和KAI1/CD82在贲门癌(GCA)组织中的表达及二者在GCA的发生和恶性进展中的作用。方法:选取20例成人正常贲门黏膜(正常组)和51例GCA组织(GCA组),采用免疫组织化学方法检测2组组织中P33INGlb和KAI1/CD82蛋白表达的阳性率,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:GCA和贲门黏膜细胞的胞浆见KAI1/CD82蛋白阳性表达颗粒。正常贲门黏膜组织中KAI1/CD82蛋白表达的阳性率为85.0%,GCA组织中KAI1/CD82蛋白表达的阳性率为65.7%。伴淋巴结转移患者GCA组织中的KAI1/CD82蛋白表达水平明显低于无淋巴结转移者(P<0.05);侵透浆膜患者的GCA组织中KAI1/CD82蛋白表达水平明显低于未侵及浆膜者(P<0.05)。KAI1/CD82蛋白表达的降低或缺失与肿瘤的临床分期有关联(P<0.05)。GCA和贲门黏膜细胞的胞浆和胞核见P33INGlb蛋白阳性表达颗粒。GCA组织较正常贲门黏膜组织的P33INGlb蛋白阳性表达率降低(P<0.05);P33INGlb蛋白表达的降低或缺失与肿瘤的临床分期有关联(P<0.05)。结论:KAI1/CD82蛋白在GCA组织的表达与肿瘤的临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关联;GCA组织中P33INGlb蛋白表达率与肿瘤的临床分期有关;抑癌基因P33INGlb和KAI1/CD82在GCA组织中的表达可作为从分子水平判定人GCA恶性生物学行为的指标。

食管、贲门癌不同术式围手术期动脉血气的动态变化及其与术后心肺并发症的关系

目的 评估食管癌、贲门癌不同术式术后早期动脉血气指标的变化及其与术后心肺并发症的关系。方法 92例食管、贲门癌患者入组研究 ,于术前 1周及术后 1～ 4日行动脉血气分析。结果 全组术后 1～ 4日动脉血氧分压(PaO2 )均较术前明显降低 (P <0 .0 5 )。术前低肺功能者血气指标变化更著 (P <0 .0 5 )。主动脉弓上 /颈部食管重建术者PaO2 的降低程度甚于主动脉弓下重建术者 (P <0 .0 5 )。保留膈肌功能的右侧剖胸术术后PaO2 的恢复较快。结论 食管癌、贲门癌各式剖胸手术均可导致术后低氧血症。其可能的原因为VA/Q失调 ;其程度与术前肺功能的状况及手术方式有关。术后低氧血症与心肺并发症的发生密切相关。

河南贲门癌高发区贲门癌组织浸润淋巴细胞CD4、CD8、γδT和肿瘤细胞P53的表达及意义

目的:探讨河南贲门癌高发区贲门癌组织浸润淋巴细胞CD4、CD8、γδT和肿瘤细胞P53的表达变化特征、相关性及贲门癌组织浸润淋巴细胞CD4、CD8和γδT的表达与贲门癌临床病理的相关性。方法:采用组织病理学方法分析40例贲门癌的组织病理学诊断并采用免疫组化卵白素-生物素-过氧化物酶复合物法分析其浸润淋巴细胞CD4、CD8、γδT的表达状况和肿瘤细胞P53的表达状况。结果:40例贲门癌组织,P53染色阳性率是75.0%,30例P53阳性贲门癌组织中,P53阳性肿瘤细胞数为99±22。CD8和γδT阳性淋巴细胞数在P53阳性组明显高于P53阴性组(P<0.05);而CD4阳性淋巴细胞数在P53阳性组低于P53阴性组(P>0.05);P53阳性肿瘤细胞与CD8阳性淋巴细胞呈正相关(P<0.05)。CD4、CD8、γδT阳性淋巴细胞在不同性别、不同年龄、不同分化、不同分期及有无淋巴结转移的贲门癌浸润淋巴细胞中的表达差异均无显著性(P>0.05)。结论:贲门癌患者中P53蛋白可能作为肿瘤抗原引起以CD8+T淋巴细胞为主的特异性免疫反应,为P53作为贲门癌患者免疫治疗的一个靶点提供了理论依据。贲门癌组织浸润T淋巴细胞亚群类型与贲门癌临床特征(中低分化、肿瘤中晚期、有无淋巴结转移)均无相关性。