三十九味骨愈贴凝胶基质配方及其制备工艺的探索研究

目的探索三十九味骨愈贴的凝胶基质配方及制备工艺,为其深入研究和应用奠定实践基础。方法采用模糊数学感官评分和黏附力测定结果作为考察指标,先通过预实验和单因素实验确定空白凝胶基质的辅料种类和用量范围,再应用正交试验法优化辅料用量,最后考察药材入药方式。结果最优凝胶基质配方为:相对密度1.10(25~30℃)的药材提取清膏210.0 g、甘油100.0 g、聚丙烯酸钠NP-70030.0 g、聚维酮K903.0 g、酒石酸1.2 g、甘羟铝0.9 g、依地酸二钠0.8 g、山梨酸钾2.0 g及月桂氮䓬酮6.0 g。结论本研究成功确立了三十九味骨愈贴凝胶基质配方和制备工艺的基础框架,为其后续研究开发和产品优化提供了重要参考依据。

复方祖师麻凝胶贴提取工艺及基质处方优化研究

目的 优化复方祖师麻凝胶贴提取工艺、基质处方。方法 以乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间为影响因素,瑞香素含量、浸膏得率的综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化提取工艺;以丙三醇、聚丙烯酸钠NP-700、酒石酸、甘氨酸铝用量为影响因素,综合感官评分、初黏力的总分为评价指标,正交试验优化基质处方。再制备离体小鼠皮肤,筛选促渗剂(氮酮)用量。结果 最佳提取工艺为乙醇体积分数65%,乙醇用量8倍,提取时间2 h,综合评分为7.851。最佳基质处方为丙三醇用量17.5 g,聚丙烯酸钠NP-700用量1.5 g,甘氨酸铝用量0.10 g,酒石酸用量0.05 g,总分为93分。最佳氮酮用量为5%。结论 该方法提取效率高,工艺稳定可靠,所得复方祖师麻凝胶贴质量较好。

格列美脲凝胶骨架控释贴剂的制备及体内外评价

目的 研究格列美脲凝胶骨架控释贴剂的药剂学性质及其经大鼠皮肤给药的药代动力学和相对于口服水溶液的生物利用度。方法 建立格列美脲体外含量测定的HPLC方法 ,考察贴剂的体外透皮吸收速率和经皮渗透机制 ,并进行质量控制和评价 ;建立高灵敏度的HPLC柱前衍生化方法测定格列美脲血药浓度 ,研究贴剂经皮给药后在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。结果 该控释贴剂具零级动力学特征 ,其含量测定和重量差异检查符合2 0 0 0年版中国药典规定 ,稳定性好 ;贴片给药的血药浓度明显较口服平稳 ,达峰时间推后 ,持效时间延长 ,相对生物利用度为 2 0 3%。结论 格列美脲凝胶骨架型贴剂经皮给药后 ,能使药物的吸收和消除较口服缓慢而持久 。

凝胶骨架控释型马来酸噻吗洛尔贴剂的透皮吸收促进剂研究

本文研究了挥发油类促进剂对噻吗洛尔经离体鼠皮肤的促进作用，探讨了凝胶控释型贴剂的透皮吸收机理。采用双室渗透扩散装置和紫外分光光度法，通过大鼠皮肤进行了贴剂的体外释放与渗透试验。结果表明，桉油、松节油、薄荷素油及与丙二醇的复合物均能有效地促进噻吗洛尔的渗透。首次发现２％桉油与丙二醇（１∶１）混合物为最佳透皮吸收促进剂，其作用比３％Ａ－ｚｏｎｅ与丙二醇（１∶３）混合物强。研究表明，该贴剂经皮渗透的主要屏障为角质层，压敏胶可明显减慢凝胶骨架中药物的渗透速率。大鼠皮肤渗透动力学试验表明，噻吗洛尔溶液的渗透呈零级动力学，而凝胶骨架贴剂中药物的渗透可用Ｈｉｇｕｃｈｉ方程来表述。

盐酸维拉帕米凝胶骨架贴剂的处方筛选研究

制备盐酸维拉帕米(VRP)凝胶骨架型贴剂,筛选出最优处方.确定盐酸维拉帕米紫外最大吸收波长,制备标准曲线;利用Franz扩散池,以离体大鼠鼠皮为透皮屏障,经皮透过速率为评价指标,通过单因素试验考察促渗剂的种类及用量并设计正交实验优化贴剂处方.盐酸维拉帕米在230nm处有最大吸收,标准曲线A=0.0294C+0.0053(R2=1.0000);单因素试验及正交试验优化后最终确定的处方为:羧甲基纤维素钠8%,乳糖10%,甘油10%,5%丙二醇.确定了盐酸维拉帕米贴剂的最佳处方,且制得的制剂基质光滑、无气泡、具有一定的强度及黏性,保湿效果良好.

星点设计-效应面法优化吲哚美辛亲水凝胶贴剂基质处方及成型工艺

目的优化吲哚美辛新型亲水凝胶贴剂的成型基质处方,确定成型工艺。方法以保湿性、黏附性、感官作为贴剂成型的评价指标,利用星点设计-效应面法优化贴剂的基质处方,考察确定小批量制备贴剂的工艺参数。结果通过回归模型与效应面优化预测,确定贴剂基质最佳处方为聚乙烯醇(PVA)17.350 g、明胶9.999 g、聚乙烯吡咯烷酮6.260 g、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)8.140 g、卡波姆3.000 g、甘油12.880 g、丙二醇12.880 g、三乙醇胺4.200 g,此基质组成的贴剂失水率11.9%,粘附住8号小球,感官评分为95.7;体外透皮实验表明,48 h内优化后贴剂透皮释放符合零级动力学模型,达到控制释放的作用。结论该贴剂均匀,平整光滑,黏附力强,柔软性良好,机械韧性强,能控制药物释放。

双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的药动学

目的:研究自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的兔体内的药动学特征。方法:外贴经皮给药,以德国上市贴剂Flector EP-flaster为参比制剂,用HPLC测定不同时间血药浓度,用3P97药动学程序进行处理,计算药动学参数,并对2种制剂在体内的主要药动学参数分别进行t检验。结果:兔透皮给予双氯芬酸二乙胺后的药动学过程符合一室模型,2种贴剂的药动学参数AUC、Cmax、tmax、t1/2(ka)、ka和Lagtime差异无显著性(P>0.05),而t1/2(ke)和ke差异有显著性(P<0.05),CL/F和V/F差异有极显著性(P<0.01)。结论:自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂与相应的德国贴剂相比,具有更缓释、长效的作用。

消骨增贴基质配方工艺

目的:优选消骨增贴基质配方工艺。方法:通过L18(37)正交设计试验,以配方中NP700,甘油,EDTA,PVPPXL-10,甘氨酸铝,PVPK90,药液为因素,其用量为水平,以黏着力、膜残留性、综合指标为考察指标。结果:对黏着力影响最大的是NP700,甘油次之,且他们对黏着力均有显著影响。对膜残留性和综合指标影响最大的是PVPPXL-10。巴布剂基质的最优配方为NP700-甘油-EDTA-PVPPXL-10-甘氨酸铝-PVPK90-药液(6∶30∶0.025∶1∶0.05∶1∶20)。结论:该工艺条件简便易于产业化,按优化后的基质处方制备的凝胶膏剂基质黏性优良,膜残留性低,外观平整光滑,符合药用标准。