从EDN1和NOS2A基因筛选与有氧训练效果相关分子标记的研究

目的:拟从EDN1及NOS2A基因的多态性位点中筛选出与有氧训练效果相关的分子标记,为帮助制定个性化的有氧耐力训练方案提供理论参考。方法:采用Association-Study研究方法,测定了102名中国北方汉族青年男性18周有氧训练前、后的有氧运动能力相关指标,包括通过递增负荷跑台运动和气体代谢仪测定最大摄氧量、无氧阈、跑节省化、肺功能,以及通过彩色多普勒测定的安静及三级固定负荷(50W→100W→150W)功率车运动3min后的心脏结构指标与功能指标等,分析上述指标的变化率与EDN1基因多态性(外显子SNP/rs5370、SNP/rs1800997和3’端SNP/rs4714383)、NOS2A基因多态性(启动子区STR(CCTTT)n和内含子SNP/rs2248814)的关联性。主要结果:1)经过长期有氧耐力训练后,EDN1基因SNP/rs5370的GT基因型人群在安静及运动状态下,左心室泵功能提高较GG基因型人群更为显著,SNP/rs1800997的3A/3A基因型人群左心室肥厚度增加率显著高于3A/4A基因型人群;2)NOS2A基因STR(CCTTT)n等位基因n值与耐力训练前的左心室射血分数及耐力训练后的心输出量、心搏指数提高程度显著正相关,与耐力训练前的最大肺通气量及耐力训练后的运动中肺通气量提高程度均显著正相关,且含有n>11的等位基因的基因型人群肺通气量改善显著优于两个等位基因n均≤11的基因型人群。结论:在我国北方汉族男性人群中,EDN1基因SNP/rs5370、rs1800997的GT、3A/3A基因型携带者进行长期有氧训练后,心功能提高效果优于GG、3A/4A基因型携带者。NOS2A基因STR(CCTTT)n的n>11等位基因携带者进行长期有氧训练后,肺通气功能与心功能提高效果显著优于两个等位基因n均≤11的基因型携带者,且有n值越高,训练效果越好的趋势。

从EDN1、NOS2A基因筛选预测HiHiLo训练效果的分子标记

目的:拟从EDN1及NOS2A基因的多态性位点中筛选出与HiHiLo(高住高练低训)训练效果相关的分子标记,为帮助制定个性化的低氧训练方案提供理论参考。方法:采用Association-Study研究方法,测定、分析了72名我国北方地区汉族健康男性青年30天HiHi-Lo训练前后有氧运动能力、心功能变化率与EDN1、NOS2A基因多态性的关联性。HiHiLo训练方案包括每晚10h低氧环境(14.3%～14.8%含氧量)暴露、每周3次30 min75%VO2max强度的低氧运动和日常的体育锻炼。有氧运动能力指标包括递增负荷功率车运动中测定的最大耗氧量、固定负荷血乳酸以及低氧训练中的血氧饱和度,心功能指标包括彩色多普勒测定的安静及三级固定负荷(50 W→100 W→150 W)功率车运动3min后的心脏结构与功能指标。基因多态性选取了EDN1基因外显子SNP/rs5370、rs1800997和3’端rs4714383,NOS2A基因启动子区STR(CCTTT)n和内含子SNP/rs2248814。结果:1)经过30天HiHiLo训练后,EDN1基因SNP/rs1800997的3A/3A基因型人群在安静状态下左心室心肌收缩力提高程度显著优于含4A等位基因的基因型人群,SNP/rs4714383的CC基因型人群运动中左心室泵功能改善程度显著优于含T等位基因的基因型人群;2)NOS2A基因STR(CCTTT)n上2个等位基因n值之和与VO2max提高率显著正相关,SNP/rs2779249的GT基因型人群固定负荷运动中心脏机能节省化水平提高的程度显著大于GG基因型人群。结论:在我国北方汉族男性人群中,EDN1基因SNP/rs1800997、rs4714383和rs2779249的3A/3A、CC和GT基因型携带者HiHiLo训练后心功能提高效果较好;NOS2A基因STR(CCTTT)n基因座上2个等位基因n值均较大的基因型携带者HiHiLo训练后VO2max提高效果较好。

肾移植患者HGPRT活性及多态性与硫唑嘌呤所致不良反应的相关性研究

目的：本研究旨在探索次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）活性及基因多态性与硫唑嘌呤（AZA）所致不良反应的相关性,为临床合理使用AZA提供理论依据。方法：用本实验室建立的HPLC法测定入选样本的HGPRT活性,直接测序法测定HGPRT IVS6-12C〉A的基因型,结合受试者不良反应发生情况,分析HGPRT活性及多态性与AZA所致不良反应的相关性。结果：86例肾移植受者HGPRT活性范围为（44.59~262.16）U,平均为（100.17±33.50）U,健康受试者HGPRT活性范围为（28.43~153.65）U,平均为（99.30±17.21）U,均呈正态分布。两组HGPRT活性均值差异无统计学意义（P〉0.05）。304例肾移植患者中发现2例HGPRT IVS6-12C〉A突变体,突变频率为2.30%。而健康受试者中未发现突变,分析发现HGPRT活性与基因型之间无明显相关性（P〉0.05）。流行性感冒样症状组患者的平均HGPRT活性明显高于肾移植对照组[（147.47±101.24）Uvs（100.46±29.31）U,P〈0.05）],而血液毒性组、肝脏毒性组、胃肠道反应组与肾移植对照组比较,活性差异无统计学意义。AZA所致不良反应与HGPRT基因多态性之间没有明显相关性（P〉0.05）。结论：在服用AZA之前,测定患者HGPRT活性,筛选出HGPRT高活性者,减少AZA的初始剂量,有利于减少AZA所致流行性感冒样症状不良反应的发生率。

PGC-1基因Gly 482 Ser多态与2型糖尿病的关系

[目的 ]探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ共激活蛋白 1(peroxisomeproliferator activatedreceptor γcoactivator 1,PGC 1)基因Gly 4 82Ser多态在中国延边地区汉族和朝鲜族群体中的基因型和等位基因频率的分布特征及与 2型糖尿病发生的关系 .[方法 ]采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测PGC 1基因编码区Gly 4 82Ser位点的多态性 ,并应用病例 对照法研究糖耐量正常组汉族39名、朝鲜族 36名 ,2型糖尿病组汉族 2 0名、朝鲜族 2 7名 .[结果 ]汉族糖耐量正常组与朝鲜族糖耐量正常组的A等位基因频率分别为 4 8 72 % ,4 3 0 6 % ,两者间无显著性差异 ;汉族糖尿病组与朝鲜族糖尿病组的A等位基因频率分别为 4 7 5 0 % ,4 0 74 % ,两民族糖尿病组与糖耐量正常组间的等位基因频率间均无显著性差异 ;在朝鲜族糖尿病组中 ,GG组的空腹血糖浓度低于GA/AA组 .[结论 ]PGC 1基因Gly 4 82Ser多态在中国延边地区汉族及朝鲜族群体中的分布无差异 ;在中国延边地区的汉族及朝鲜族群体中 ,Gly 4 82Ser多态与 2型糖尿病的发病无相关性 ,但在朝鲜族糖尿病组中 ,突变型等位基因A与患者的空腹血糖浓度水平相关 .

基于SRAP和SNP分子标记的国内穿心莲遗传多样性分析

为了阐明国产穿心莲的遗传多样性以及探讨遗传背景对穿心莲药材质量的影响,利用110对SRAP引物和1对SNP特异性引物,对我国7个省份13个样地的103份穿心莲样品进行遗传多样性分析。采用Powermarker V3.25和Mega6.0软件分析群体的遗传结构,Codon Code Aligner软件分析功能基因单核苷酸多态性变异。聚类分析结果表明各穿心莲样品的遗传距离范围为0.01~0.09,CPS基因片段中未检测到SNP位点,国产各地穿心莲种质间遗传多样性较贫乏,这与穿心莲严格的自花授粉繁殖特性、我国各地引种穿心莲种源来源单一密切相关。遗传背景并非影响各地穿心莲质量差异的主要原因,穿心莲的良种选育以采用突变育种、多倍体育种和分子育种等方法为宜。

联合采用连锁分析和突变检测进行苯丙酮尿症的产前基因诊断

目的为经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）家系提供产前基因诊断。方法联合采用短串联重复片段（short tandem repeats，STR）多态连锁分析和聚合酶链反应技术扩增苯丙氨酸羟化酶基因突变热区外显子直接测序，对3个经典型PKU先证者及家系成员进行综合分析。结果家系1的STR连锁分析不能提供遗传信息，家系2、家系3可提供100％信息。突变检测共发现3个先证者均为苯丙氨酸羟化酶基因复合杂合突变，共检测到5种突变：Y166X、R243Q、R413P、EX6—96A〉G和IVS11-1G〉C，其中IVS11-1G〉C为国际首次报道的新突变。综合连锁分析和突变检测结果，确定家系1和家系2胎儿为PKU患者，家系3胎儿正常。结论联合连锁分析和苯丙氨酸羟化酶基因突变检测，可为PKU家系提供可靠的产前诊断服务。