Compound Metformin/Glipizide Bilayer Extended Release Tablets: Development and in Vitro Release

Aim In this study, compound metformin/glipizide bilayer extended release tablets were formulated with hydroxypropyl methylcellulose （HPMC） by wet granulation technique in order to tackle the problems associated with the muhidrug therapy of non-insulin dependent diabetes mellitus. Me^ls High-dose metformin is difficult to formulate into a tablet dosage form due to its poor compressibility and compactibility. In this study, the way to overcome the difficulty was to utilize stearic alcohol to prepare the tablet formulation. The influences of viscosity, amount of HPMC, and weight of fillers were investigated. The optimal formulation had acceptable physicochemical properties and released metformin and glipizide over 10 h. Results The data of metformin obtained from in vitro release fitted Higuchi kinetics best, while the release of glipizide in vitro was found to follow zero kinetics. Conclusion Compound metformin/glipizide bilayer extended release tablets have been successfully developed.

UPLC-APCI-MS/MS法测定二甲双胍格列吡嗪片中N-亚硝基二甲胺

目的建立超高效液相色谱-大气压化学离子源-三重四极杆质谱联用法(UPLC-APCI-MS/MS)测定二甲双胍格列吡嗪片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量。方法色谱柱为ACE EXCEL 3 C18-AR(4.6 mm×150 mm,3μm),以0.1%甲酸的水溶液为流动相A,以0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱,正离子多反应监测模式。结果NDMA在1.0699~106.99 ng·mL^-1与峰面积线性关系良好,低、中、高浓度平均回收率在87.95%~90.3%。检测限为0.27 ng·mL^-1,定量限为0.89 ng·mL^-1。共检测62批二甲双胍格列吡嗪片样品,15批次样品未检出NDMA;47批次检出NDMA(6.8~41.9 ng·g^-1),均在NDMA的限度规定内。结论本方法操作简便,灵敏度高,准确度好,可用于二甲双胍格列吡嗪片中NDMA的测定。

复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康人体的药动学

目的:研究复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康中国人体内的药动学特征。方法:12位受试者(男女各半)在不同试验周期分别口服不同盐酸二甲双胍、格列吡嗪制剂。用HPLC-UV方法测定血浆中盐酸二甲双胍及格列吡嗪浓度。结果:试验所得各药动学参数与文献报道基本一致。经过统计学分析,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中二成分与单独服用盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比主要药动学参数差异无显著性,多剂量服药与单次服药相比主要药动学参数差异无显著性。结论:复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分之间在体内不存在相互作用,多剂量服药与单次服药相比其体内药物动力学过程不发生改变。

采用相似因子法评价不同因素对复方二甲双胍格列吡嗪双层缓释片体外释放的影响

目的考察不同因素对复方二甲双胍格列吡嗪双层缓释片(BT)体外释放的影响。方法采用相似因子法进行考察。结果各种因素对二甲双胍释放速率影响不大;HPMC的黏度、用量、填充剂的种类和搅拌速度对格列吡嗪释放速率有明显影响,填充剂的用量对格列吡嗪释放速率影响较小。结论相似因子法适合于缓控释制剂体外释放的评价。

格列吡嗪盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的多中心、随机、双盲双模拟临床研究

目的评价格列吡嗪盐酸二甲双胍片(降血糖药)的疗效及安全性。方法用多中心、随机、双盲双模拟临床研究,试验组120例,二甲双胍组、格列吡嗪片组各60例,治疗12周。结果治疗前后试验组较二甲双胍组HbAlc多降低了0.78%,较格列吡嗪组多降低了0.41%(P<0.001);治疗前后试验组较二甲双胍组空腹血糖多降低了0.97 mmol·L^(-1),较格列吡嗪组多降低了1.36 mmol·L^(-1)(P<0.001);低血糖发生率3组相似。结论格列吡嗪盐酸二甲双胍与单药治疗相比,降低HbAlc、空腹及餐后2 h血糖均更为明显,且耐受性很好。

二甲双胍格列吡嗪片治疗2型糖尿病的临床观察

目的 观察复合制剂二甲双胍格列吡嗪片对2型糖尿病空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白的影响.方法 采用开放性研究,观察48例2型糖尿病患者自身对照服药前后疗效.结果 二甲双胍格列吡嗪片可以使FBG及餐后血糖下降（P＜0.05） 使糖化血红蛋白显著下降（P＜0.01）.结论 二甲双胍格列吡嗪片能有效地降低空腹及餐后血糖,最终降低糖化血红蛋白.

二甲双胍格列吡嗪片人体生物等效性研究

目的:评价二甲双胍格列吡嗪片复方制剂与两种单方制剂盐酸二甲双胍片和格列吡嗪片的生物等效性。方法:采用双周期自身交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单剂量口服二甲双胍格列吡嗪片和盐酸二甲双胍片加格列吡嗪片,并于给药前及给药后不同时间点采集肘静脉血。采用高效液相色谱-质谱方法分别测定血浆中二甲双胍和格列吡嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂中二甲双胍的Cmax分别为(1 470.75±441.55)和(1 618.63±554.58)μg.L-1,tmax分别为(2.79±1.37)和(2.63±1.24)h,t1/2分别为(5.80±1.38)和(6.24±1.14)h;AUC0-tn分别为(9 699.83±2 619.73)和(10 180.88±2 559.62)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(10 095.41±2 681.73)和(10 616.67±2 616.83)μg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(97.18±23.26)%和(96.83±22.43)%;格列吡嗪的Cmax分别为(251.25±61.94)和(240.13±52.43)μg.L-1,tmax分别为(3.35±1.22)和(3.38±1.35)h,t1/2分别为(4.85±1.39)和(5.08±1.76)h;AUC0-tn分别为(1 561.44±475.73)和(1 588.82±507.40)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 664.13±580.08)和(1 704.93±647.89)μg.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100.73±19.66)%和(100.59±19.70)%。结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

反相高效液相色谱法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪溶出度

目的:建立高效液相色谱法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪溶出度。方法:照中国药典2005年版二部溶出度测定法中的第三法(小杯法),以磷酸盐缓冲液(pH 7.4)120 mL 为溶剂,转速为100 r·min^(-1),45 min 时取样。取样后,以高效液相色谱法测定,色谱柱 Hypersil ODS2(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液(0.1 mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液,用2 mol·L^(-1)氢氧化钠溶液调节 pH 至6.0±0.1)(45:55),流速:1 mL·min^(-1),UV 检测器波长:275 nm,以外标法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪的溶出度。结果:本法测定格列吡嗪的线性范围为0.168～0.504μg(r=0.9999),回收率为:100.1%(RSD=0.32%,n=9),溶出度符合规定。结论:该方法准确、可靠、简便,可作为吡嗪双胍片中格列吡嗪的溶出度测定方法。

二甲双胍格列吡嗪片中盐酸二甲双胍含量测定方法改进

目的建立高效液相法测定二甲双胍格列吡嗪片中盐酸二甲双胍含量测定方法.方法采用C18（4.6mm×150mm,5μm）色谱柱;以0.05%庚烷磺酸钠溶液（用10%磷酸溶液调节pH值至4.0）-乙腈（84∶16）为流动相,流速：1.0mL·min^-1,检测波长：233nm,柱温：30℃.结果盐酸二甲双胍在10.02～30.06μg·mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999）,回收率为101.0%,RSD=0.66%（n=9）.结论所建立的方法较原国家注册标准专属性更强、更准确.

观察使用格列齐特缓释片、二甲双胍、阿卡波糖联合治疗对2型糖尿病的降糖作用和对胰岛素的影响

目的观察使用格列齐特缓释片、二甲双胍、阿卡波糖联合治疗对2型糖尿病的降糖作用和对胰岛素的影响。方法选择该院于2018年4月—2019年4月期间收治的120例2型糖尿病患者为该次研究对象,将所有患者按照治疗方案的不同分为对照组(n=60)与研究组(n=60),对照组采用二甲双胍治疗方案,研究组应用格列齐特缓释片、二甲双胍、阿卡波糖联合治疗方案,对比分析两组患者血糖水平、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数。结果观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖明显低于对照组,研究组空腹胰岛素高于对照组,同时胰岛素抵抗指数低于对照组(P<0.05)。结论针对2型糖尿病患者采用格列齐特缓释片、二甲双胍、阿卡波糖联合治疗效果尤为显著,能够有效降低患者血糖水平,提高体内胰岛素水平,同时降低胰岛素抵抗作用,临床使用价值较高。

二甲双胍片联合格列吡嗪或西格列汀治疗2型糖尿病的临床效果

目的:探讨二甲双胍联合格列吡嗪或西格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)控制不佳的临床效果及安全性。方法:将2020年6月至2020年12月日广东省新兴县人民医院诊治的T2DM控制不佳患者60例随机分为对照组和观察组各30例,分别给予二甲双胍联合格列吡嗪和二甲双胍联合西格列汀治疗12周,比较两组治疗前后血糖、糖化血红蛋白(HbA1C)、C肽、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)及不良反应发生率。结果:与治疗前比较,两组治疗后血糖、HbA1C、尿ACR均明显下降,C肽明显升高,P均<0.05;但观察组治疗后较对照组改变更明显(P均<0.05)。观察组低血糖发生率及总不良反应发生率明显低于对照组(P均<0.05)。结论:二甲双胍片联合西格列汀治疗T2DM控制不佳的临床效果显著优于二甲双胍片联合格列吡嗪,且安全性高。

格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗2型糖尿病的疗效

目的:探究给予2型糖尿病患者格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊的应用效果。方法:选择2019年1月至2019年12月期间在漯河市第三人民医院治疗的102例2型糖尿病患者作为研究对象,并将其随机分为两组,每组51例,其中一组用格列吡嗪控释片治疗(单用组),另一组在此基础上联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊治疗(联用组)。两组患者均持续治疗3个月,观察治疗前后的血糖水平、不良反应发生率以及临床疗效。结果:单用组患者和联用组的血糖水平在治疗前相比较,差异无统计学意义(P>0.05);而治疗后,联用组的血糖水平明显优于单用组,差异具有统计学意义(P<0.05)。单用组患者的不良反应发生率高于联用组,差异具有统计学意义(P<0.05)。联用组治疗总有效率明显高于单用组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:格列吡嗪控释片联合盐酸二甲双胍肠溶胶囊对2型糖尿病患者具有较好的应用效果,能够有效控制其血糖水平,降低不良反应发生率。

益气养阴活血方治疗2型糖尿病随机平行对照研究

[目的]观察益气养阴活血方治疗2型糖尿病疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将58例住院患者按随机数字表法分为两组。对照组29例二甲双胍,0.5g/次,1次/d;格列吡嗪,5mg/次,3次/d。治疗组29例益气养阴活血方(淮山药12g,知母8g,黄芪10g,丹参14g,生地黄16g,人参12g,薏苡仁14g,玄参8g,当归14g,赤芍12g),1剂/d,水煎200mL,早晚口服。连续治疗7d为1疗程。观测临床症状、FBG、2hPG、HbAlc、IMT、LVMI、mAlb、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组临床控制21例,显效5例,有效2例,无效1例,总有效率95.55%。对照组临床控制15例,显效7例,有效3例,无效4例,总有效率86.21%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。血糖指标两组均有改善(P<0.05),治疗组改善优于对照组(P<0.05)。靶器官损伤治疗组少于对照组(P<0.05)。[结论]益气养阴活血方治疗2型糖尿病效果显著,值得推广。

舒筋通络汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变随机平行对照研究

[目的]观察舒筋通络汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将67例住院患者按随机数字表法分为两组。对照组32例控制空腹血糖【7.0mmol/L,或餐后2h血糖【10.0mmol/L,常规降血糖药物:二甲双胍,0.5g/次,2次/d,口服。格列吡嗪控释片,初始剂量为5mg/次,5~10g/d,口服。治疗组35例舒筋通络汤(黄芪、丹参各25g,葛根20g,桂枝18g,伸筋草15g,海风藤12g,川芎、全蝎、水蛭、蜈蚣各6g),1剂/d,水煎350mL,2次/d,口服;肢体灼热疼痛加赤芍、钩藤各15g;肢体冷痛加乳香、没药、附子各6g,艾叶12g;肢体麻木加鸡血藤25g。西药治疗同对照组。连续治疗15d为1疗程。观测临床症状、症状积分、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。随访20d,观测复发率。[结果]治疗组显效21例,有效9例,无效5例,总有效率85.71%。对照组显效7例,有效11例,无效14例,总有效率56.25%。治疗组疗效优于对照组(P【0.01)。症状积分治疗组改善优于对照组(P【0.01)。[结论]舒筋通络汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变效果显著,值得推广。

三联疗法治疗2型糖尿病的临床观察

目的:评价三联疗法治疗2型糖尿病的临床疗效和安全性,为2型糖尿病的治疗开辟更有效的路径。方法:选择2型糖尿病患者76例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各38例。对照组患者采用常规疗法,即口服降糖药格列吡嗪控释片5 mg,qd+二甲双胍片5 mg,tid;观察组患者采用三联疗法,即在对照组治疗的基础上加用盐酸小檗碱0.5 g,tid。疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高/低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C/LDL-C)等生化指标,并评价用药安全性。结果:组内比较,两组患者治疗后FBG、2 h FPG、Hb A1c、FINS、TC、LDL-C及观察组血TG水平均较治疗前明显下降,HDL-C均较治疗前明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05);组间比较,治疗后观察组FPG、2h PG、Hb Alc、FINS、TC、LDL-C改善情况较对照组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有4例患者出现不良反应,经对症治疗后缓解。结论:三联疗法治疗2型糖尿病,降糖、降脂平稳,疗效确切,副作用小。

反相离子对高效液相色谱法测定二甲双胍格列吡嗪片中2种成分含量

目的建立反相离子对高效液相色谱法同时测定二甲双胍格列吡嗪片中二甲双胍和格列吡嗪的含量。方法采用Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-3 mmol.L-1十二烷基磺酸钠(含0.1%三乙胺,0.1%冰乙酸)(67∶33,V/V)(pH 4.0)为流动相,流速为1.0 mL.min-1;检测波长为225 nm;柱温35℃。结果二甲双胍和格列吡嗪浓度分别在31.25～312.5 mg.L-1(r=0.999 4)和0.312 5～3.125 mg.L-1(r=0.999 6)的范围内呈良好的线性关系,平均回收率(n=9)分别为99.2%和98.7%。结论本法准确、快速、灵敏度高,为二甲双胍格列吡嗪片的质量控制提供依据。