归脾汤对心脾两虚型孤独症谱系障碍大鼠谷氨酸及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

目的观察归脾汤对心脾两虚型孤独症谱系障碍大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达情况的影响,探讨归脾汤可能的作用机制。方法取20只受孕SD大鼠,随机选择16只给予心脾两虚型孤独症谱系障碍患儿粪便配制的液体灌胃,其余4只给予等体积生理盐水灌胃作为正常对照组,灌胃持续至分娩后21 d,通过三箱社交实验并结合大鼠体重、摄食量、大便情况、活动量、神态等筛选出心脾两虚型孤独症谱系障碍造模成功的子代大鼠。随机选取造模成功的子代21日龄大鼠40只,然后随机分为模型组、双歧杆菌组和归脾汤低、中、高剂量组,每组8只,另选择正常对照组子代大鼠8只作为正常组。双歧杆菌组给予双歧杆菌0.45 g/kg灌胃,归脾汤低、中、高剂量组分别给予2.2 g/kg、4.4 g/kg、8.8 g/kg的归脾汤灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃14 d。记录大鼠灌胃第7天、第14天时体重,三箱社交实验评估大鼠社交能力、社交新颖性,比色法检测大鼠海马组织中谷氨酸含量,Western blot法检测大鼠海马组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、PI3K、Akt、mTOR、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)蛋白表达情况,RT-qPCR法检测大鼠海马组织中NR2B、PTEN、PI3K、Akt、mTOR、p70S6K mRNA表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低,大鼠与空笼接触时间明显延长(P<0.05),与陌生鼠2接触时间明显缩短(P<0.05);海马组织中谷氨酸含量和海马组织中NR2B、PI3K、Akt、mTOR、p70S6K蛋白及mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05),海马组织中PTEN蛋白及mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,归脾汤各组及双歧杆菌组大鼠体重均明显增加(P均<0.05),大鼠与空笼接触时间明显缩短(P均<0.05),与陌生鼠2接触时间均明显延长(P均<0.05),海马组织中谷氨酸含量和海马组织中NR2B、PI3K、Akt、mTOR、p70S6K蛋白及mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05),海马组织中PTEN蛋白及mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。归脾汤中、高剂量组大鼠体重及海马组织中PTEN蛋白及mRNA相对表达量均明显高于双歧杆菌组(P均<0.05),海马组织中谷氨酸含量和海马组织中NR2B、PI3K、mTOR、p70S6K蛋白及mRNA相对表达量均明显低于双歧杆菌组(P均<0.05)。结论归脾汤能有效改善心脾两虚型孤独症谱系障碍大鼠社交能力和社交新颖性,作用机制可能与下调谷氨酸含量、抑制谷氨酸与NR2B受体结合,从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化有关。

谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清白蛋白联合凝血酶原时间对儿童心力衰竭严重程度的评估价值

目的探讨谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)联合凝血酶原时间(PT)对判断儿童心力衰竭发展及预后的价值。方法回顾分析50例心力衰竭患儿的临床资料,按改良Ross心功能等级,心功能Ⅱ级15例,Ⅲ级14例,Ⅳ级21例;按预后分为存活31例和死亡19例。比较各组间ALT、AST、ALB、PT水平,分析ALT、AST、ALB、PT、Ross心功能等级与心力衰竭死亡的相关性。结果所有心力衰竭患儿的ALT中位数水平为95.0(141.2)U/L,AST为60.9(79.1)U/L,ALB为35.3(7.1)g/L,PT为(19.64±2.62)s。心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级间ALB、AST、ALT、PT比较差异均有统计学意义(P<0.05)。除心功能Ⅱ级与Ⅲ级之间ALB差异无统计学意义(P>0.05)外,其他各组之间两两比较,ALB、ALT、PT比较差异均有统计学意义(P<0.05)。所有患儿心力衰竭程度与ALB分级之间呈负相关(r_(s)=-0.375,P<0.05),与ALT分级之间呈正相关(r_(s)=0.747,P<0.001),与AST分级之间无相关性(r_(s)=0.275,P>0.05),与PT分级之间呈正相关(r_(s)=0.352,P<0.05),Logistic回归分析发现Ross心功能等级越高,ALT值越高(OR=1.018,95%CI:1.006~1.030)、AST值越高(OR=1.010,95%CI:1.001~1.020),心力衰竭患儿死亡风险越大。结论ALT、AST、ALB联合PT、改良Ross心功能等级可评估心力衰竭患儿的病情严重程度,ALT联合改良Ross分级评分对评估其预后有重要临床意义。

大鼠延髓最后区对心血管功能的调节

目的 :探讨大鼠延髓最后区对心血管活动的调节作用。方法 :1对脲酯和戊巴比妥钠麻醉的 SD大鼠 ,分别在延髓最后区 (AP)给予不同频率 (10～ 80 Hz)电刺激 ,观察大鼠平均动脉压 (mean arterial pressure,MAP)和心率 (heart rate,HR)的变化 ,并加以比较。 2脲酯麻醉的 SD大鼠 AP微量注射不同浓度 (0 .1～ 0 .5 mol/ L )的谷氨酸钠 (L- Glutamate,L - Glu) ,并记录 MAP和 HR的变化。结果 :1频率为 10 Hz、2 0 Hz、4 0 Hz时 ,电刺激 AP引起MAP和 HR下降 (P<0 .0 0 1) ,频率为 6 0 Hz、80 Hz时电刺激 AP引起 MAP的升高 (P<0 .0 5 ) ,但 HR仍下降 (P<0 .0 0 1)。 2当 L- Glu浓度为 0 .1mol/ L时 ,在 AP微量注射后 MAP和 HR无明显变化 (P>0 .0 5 ) ,浓度为 0 .15mol/ L时 ,MAP和 HR均下降 (P<0 .0 5 ) ,而浓度为 0 .2 mol/ L、0 .5 mol/ L时 MAP升高 (P<0 .0 0 1)、HR下降 (P<0 .0 5 )。结论 :大鼠 AP给予电刺激或化学刺均可引起 MAP和 HR变化 。

丹参多酚酸盐与丹参酮治疗慢性心力衰竭临床研究

目的:探讨丹参多酚酸盐与丹参酮治疗慢性心力衰竭患者的临床效果和机制。方法:将慢性心力衰竭患者136例作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,每组各68例,在常规治疗的基础上研究组加用丹参酮Ⅱ_A进行治疗,对照组加用丹参多酚酸盐进行治疗,对比观察患者疗效。结果:研究组治疗后临床总有效率为95.59%,明显高于对照组73.53%(P<0.05);治疗后两组患者CRP和Hcy水平均发生明显降低,LVEF明显升高,研究组改善程度优于对照组(P<0.05);两组患者头痛、眩晕、血谷丙转氨酶水平升高等不良并发症发生率分别为5.88%和8.82%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),经过对症处理后消失。结论:使用丹参酮Ⅱ_A注射液治疗CHF的疗效优于使用丹参多酚酸盐。

谷氨酸兴奋大鼠蓝斑对血压、心率和肾交感神经活动的影响

用乌拉坦(700mg/kg)和氯醛糖(70mg/kg)麻醉的Wistar系雄性大鼠,观察了药物刺激蓝斑对血压和心率以及肾交感神经活动的影响。结果表明,蓝斑内注射谷氯酸、乙酰胆碱均使血压明显降低、心率显著减慢,蓝斑内注射谷氨酸又能使肾交感神经自发放电活动明显减弱。上述效应具有明显的剂量依赖性。以上结果表明,谷氨酸和乙酰胆碱兴奋蓝斑可产生降压效应,其效应可能与心率减慢和外周交感神经紧张性降低有关。

调心方对AD模型鼠脑组织呼吸链氧化酶活性和氨基酸递质含量的影响

为研究调心方 (主药 :党参、桂枝、茯苓、菖蒲、远志 )治疗阿尔茨海默病 (AD)的机理 ,将SD雄性大鼠脑室内注射DHF FeCl3 ADP ,造成氧化损伤型类AD模型 (造模前 1周起以调心方灌胃 ,每日 1次 ,连续 4周 ) ;采用Clark氧电极法观察鼠脑线粒体呼吸链氧化酶活性 ;HPLC 荧光法观察鼠脑氨基酸递质含量 ;RT PCR法观察大脑皮质NMDAR(NR1a和NR2 a)mRNA表达 ,以及调心方对AD大鼠上述指标变化的影响 ,并与Donepezil治疗组比较。结果 :模型大鼠脑组织氨基酸递质含量和NMDAR(NR1a和NR2 a)mRNA表达高于正常对照组 ,而线粒体呼吸链细胞色素氧化酶活性则显著下降 ;调心方对上述各项指标有不同程度的纠正作用。提示调心方可以通过纠正AD模型鼠脑组织呼吸链氧化酶活性和氨基酸递质的异常变化 ,这可能是该方防治AD的机理之一。

自发性高血压大鼠黑质内注射谷氨酸钠的心血管效应

目的 观察自发性高血压大鼠中脑黑质神经细胞体兴奋的心血管效应。方法 给乌拉坦麻醉的自发性高血压大鼠黑质内微量注射L -谷氨酸钠 ,观察尾核内多巴胺水平和动脉血压、心率的变化。结果 黑质内注射谷氨酸钠后 ,引起自发性高血压大鼠尾核内多巴胺水平升高 ,动脉血压升高 ,心率加速。

蓝斑参与调节室旁核对心血管活动的作用

为探讨化学刺激室旁核对心血管活动的影响及蓝斑在这一效应中的作用 ,给乌拉坦和氯醛糖混合液麻醉的 Wistar系雄性大鼠室旁核微量注射 L-谷氨酸 ,观察了血压、心率和肾交感神经放电活动的变化以及用红藻氨酸损毁蓝斑对刺激室旁核效应的影响。另外 ,为进一步研究室旁核与蓝斑功能联系的机制 ,也观察了蓝斑核区微量注射血管升压素对心血管活动的影响。结果表明 :1室旁核内注射 L-谷氨酸引起血压下降、心率减慢和肾交感神经活动减弱 ;2损毁蓝斑后 ,刺激室旁核引起的心血管效应明显减弱 ;3蓝斑区注射血管升压素导致血压升高、心率加快、肾交感神经放电增加。提示 :1 L-谷氨酸兴奋室旁核抑制心血管活动 ;2室旁核的上述效应可能与交感神经紧张性降低有关 ;3蓝斑参与室旁核对心血管活动的调节过程 ;4血管升压素刺激蓝斑引起心血管活动加强。

脑内谷氨酸在外测下丘脑-穹窿周围区升压反应中的作用

目的：分析外侧下丘脑-穹窿周围区升压反应的机制。方法：大鼠脑内或静脉注射不同药物，观察血压和心率的变化。结果：L-谷氨酸钠（Glu）兴奋外侧下丘脑-穹窿周围区（LH／PF）引起的升压反应可分别被双侧室旁核或延髓头端腹外侧区（RVL）内注入谷氨酸二乙酯（Glu拮抗剂）削弱，也可分别被酚妥拉明、心得安或甲基阿托品（i．v．）衰减。结论：室旁核和RVL内的Glu均参与LH／PF升压反应，该反应系通过交感神经活动加强、副交感神经活动减弱而实现。

基质γ-羧基谷氨酸蛋白对冠心病的诊断价值研究

目的探讨基质γ-羟基谷氨酸蛋白(MGP)对冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附法检测健康者和不同冠状动脉钙化积分(CACS)CHD患者血清MGP水平,并进行统计分析。以受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析MGP对CHD的诊断价值。结果 CHD患者与健康者之间,以及不同CACS水平CHD患者之间血清MGP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。CACS与血清MGP水平呈正相关(P<0.05)。MGP诊断CHD的ROC曲线下面积为0.667,诊断阈值为70.69pg/mL,诊断灵敏度为58.80%,特异度为83.70%,约登指数为0.425。结论 CHD患者血清MGP水平存在明显异常,血清MGP水平与CACS呈正相关。MGP对CHD的诊断价值明显,对疾病的临床预防和早期诊断具有重要作用。

华法令钠预防生物心脏瓣膜钙化的实验研究

为探索有效预防生物心脏瓣膜钙化的方法,本实验比较了植入到幼兔皮下、饲喂华法令钠与不喂药的牛心包瓣片的生化,组织学和超微结构的变化。实验观察到尽管二组同时出现钙化,但饲药组不论钙含量,组织学和超微结构的变化均明显轻于对照组。说明华法令钠有减轻皮下埋植的生物瓣片钙化的作用。

他汀类药物肝毒性临床分析

目的分析他汀类药物对合并冠心病的血脂异常患者调脂治疗过程中肝脏的损害情况。方法 260例因冠心病合并血脂异常的住院患者,他汀类药物治疗前及治疗后4、12、24周时,分别检测患者血脂中低密度脂蛋白水平及肝脏谷丙转氨酶水平,观察他汀类药物对肝功能有无影响,从而判断他汀类药物的肝脏安全性。结果治疗前检测肝功能,有18例(6.9%)谷丙转氨酶轻度升高,上述患者均有脂肪肝病史。治疗后4周检测肝功能,2例(0.8%)患者谷丙转氨酶重度升高,分别为正常值的6倍和11倍,后者既往为乙型肝炎病毒携带者,经停用他汀类药物,并予保肝治疗4周后复查谷丙转氨酶正常;谷丙转氨酶中度升高6例(2.3%),谷丙转氨酶轻度升高12例(4.6%)。治疗12周后检测肝功能谷丙转氨酶轻度升高6例(2.3%)。治疗后24周检测谷丙转氨酶均正常。18例治疗前谷丙转氨酶轻度升高的患者治疗24周后谷丙转氨酶恢复正常。结论临床常用剂量他汀类药物调脂治疗对患者肝脏功能无明显影响,因此,临床医师无需过分关注他汀类药物的肝毒性,在有使用他汀类药物适应证时及时应用,使患者从中获益,远离动脉硬化及心脑血管疾病的困扰,提高生活质量。

不同浓度谷氨酸钠对蟾蜍离体心脏功能的影响

目的:研究不同浓度谷氨酸钠对蟾蜍离体心肌收缩力和心率的影响。方法:采用蟾蜍离体心脏灌流,给予不同浓度谷氨酸钠的任氏液灌流,使用生物信号采集处理系统记录分析心肌收缩力和心率。结果:10、15mg/mL谷氨酸钠溶液显著增强心肌收缩力(P<0.05),20mg/mL谷氨酸钠溶液使心肌收缩力显著降低(P<0.05);10、15、20mg/mL谷氨酸钠溶液都可使心率显著加快(P<0.05);1mg/mL谷氨酸钠溶液对心肌收缩力和心率的影响均不显著。结论:低浓度谷氨酸钠增强蟾蜍心脏功能,而高浓度谷氨酸钠降低心肌收缩力。

淋巴细胞脂质过氧化在充血性心力衰竭发生中的作用

对36例充血性心力衰竭（CHF）患者及32例健康者淋巴细胞的超氧物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）、肌酸激酶（CK）和谷草转氨酶（GOT）活性及脂质过氧化物（LPO）含量进行测定。发现CHF患者淋巴细胞SOD、GSH－Px及GOT活性明显低于健康对照组；而CK活性和LPO含量高于健康对照组。结果表明，CHF患者的抗脂质过氧化能力减弱。

体外循环心脏瓣膜置换术患者术后抑郁的危险因素分析

目的分析体外循环(Cardiopulmonary Bypass,CPB)心脏瓣膜置换术患者术后抑郁的危险因素。方法选取我院2020年1月~2022年12月进行CPB下心脏瓣膜置换术的80例患者纳入研究。于患者术后第3 d根据抑郁自评量表(SDS)评分分为未发生抑郁组(SDS评分≥53分)48例及发生组(SDS评分<53分)32例。比较两组患者相关基线资料,检测各组谷氨酸(Glutamic Acid,Glu)及γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric Acid,GABA)浓度并比较,通过ROC及经多因素Logistic回归分析Glu、GABA水平预测抑郁的价值。结果两组患者相关基线资料比较无显著差异(P>0.05),发生组Glu、GABA均高于未发生组(P<0.05);与正常组比较,发生组T1-T4时点血浆Glu、GABA浓度显著升高(P<0.05);经ROC及经多因素Logistic回归分析,证实Glu>27.833、GABA>174.684是发生抑郁的危险因素,可用于抑郁的预测,曲线下面积分别为0.957、0.711(P<0.05)。结论血浆Glu、GABA浓度升高可能参与了抑郁发生的病理生理过程,可为临床检测抑郁提供参考依据。

大鼠尾端延髓腹外侧区二氧化硫通过谷氨酸受体及NOS/cGMP信号途径产生心血管抑制效应

本研究旨在探讨二氧化硫(SO_(2))在麻醉大鼠尾端延髓腹外侧区(caudal ventrolateral medulla, CVLM)的心血管效应及其机制。在CVLM单侧及双侧微量注射不同剂量SO_(2) (2, 20, 200 pmol)或人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid, aCSF),观察SO_(2)对大鼠血压和心率产生的影响;在CVLM预先注射不同信号途径阻断剂,观察其对SO_(2)引起血压和心率变化的影响。结果显示,在CVLM单侧或双侧微量注射SO_(2)产生了剂量依赖性血压下降及心率减慢(P <0.01)。双侧注射微量SO_(2) (2 pmol)引起血压降低的幅度比单侧注射时更大(P <0.01)。在CVLM预先注射谷氨酸受体拮抗剂犬尿喹啉酸(kynurenic acid, Kyn, 5 nmol)或可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase, sGC)抑制剂1H-[1, 2, 4]噁二唑[4, 3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ, 1 pmol)均显著减弱SO_(2)的血压降低(P <0.01)及心率减慢(P <0.01)效应;在CVLM预注射一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME, 10 nmol)可以显著减弱SO_(2)引起的心率减慢效应(P <0.01),但对其降低血压的效应无明显影响(P>0.05)。以上结果提示,SO_(2)在大鼠CVLM具有心血管抑制效应,其机制与谷氨酸受体及NOS/cGMP信号途径有关。

宁心安神方调控失眠大鼠Glu/GABA-Gln代谢环路失衡的机制研究

目的研究宁心安神方对失眠的治疗作用及对失眠大鼠谷氨酸(Glu)/γ-氨基丁酸(GABA)-谷氨酰胺(Gln)代谢环路的调控机制。方法采用改良多平台水环境睡眠剥夺法建立失眠模型。将大鼠随机分为正常对照组,模型组,地西泮组,宁心安神方低、中、高剂量组。观察大鼠一般情况,利用戊巴比妥钠睡眠协同实验观察大鼠的睡眠潜伏时间和睡眠持续时间,进行模型评价及宁心安神方治疗失眠的疗效评价。高效液相色谱法检测脑干、下丘脑内神经递质Glu、GABA的含量。利用Western blot法对脑干、下丘脑内谷氨酸脱羧酶(GAD)、星形胶质细胞谷氨酰胺合成酶(GS)的表达水平进行测定。结果宁心安神方中、高剂量可以明显缩短失眠大鼠睡眠潜伏时间、延长睡眠持续时间,提高脑干、下丘脑GABA水平,降低Glu/GABA的比值;宁心安神方各剂量均可明显升高脑干GAD表达和下丘脑中GS的表达。结论宁心安神方的镇静催眠作用可能是通过调控Glu/GABA-Gln代谢环路,影响Glu、GABA的合成和分解,进而改善Glu/GABA的兴奋/抑制代谢失衡而实现的。

电针不同穴组防治脑心综合征作用机制的研究

目的:筛选出针刺防治脑心综合征的有效穴组,并初步探讨针刺防治脑心综合征的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组(n=8)、伪手术组(n=8)、模型组(n=12)、水沟-风府组(n=12)、内关-心俞组(n=12)。采用胶原酶加肝素联合注射建立脑出血动物模型。水沟-风府组选取"水沟""风府"予以治疗,内关-心俞组选取"内关""心俞"予以治疗,每次电针20 min,每天1次,共3次。采用心率变异性分析系统检测大鼠心率变异性,采用高效液相色谱法测定大鼠脑组织兴奋性氨基酸(EAA)含量。结果:与伪手术组比较,模型组R-R间期(RRI)延长,R-R间期总变异(TV)增大,低频成分/高频成分(LF/HF)减小(P<0.01);两针刺组与模型组比较,RRI缩短,TV减小,LF/HF增大(P<0.01);针刺两组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与伪手术组比较,模型组谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)含量显著升高(P<0.05,P<0.01);两针刺组大鼠脑组织内Glu、Asp含量均低于模型组(P<0.05);针刺两组之间比较,脑组织Glu、Asp含量的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针"水沟""风府"或"内关""心俞"均可防治脑心综合征,且两穴组可相互替代。交感神经系统兴奋性降低及脑内EAA的水平升高可能参与脑心综合征的发生发展;电针降低脑出血模型大鼠脑内EAA的水平可能是其防治脑心综合征的作用机制之一。