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Polymorphism of glutathione S-transferase mu 1 and theta 1 genes and hepatocellular carcinoma in southern Guangxi, China 被引量:8
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作者 Zhuo-LinDeng Yi-PingWei YunMa 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第2期272-274,共3页
AIM: Glutathione S-transferase mu 1 (GSTM1) and theta 1(GSTT1) genes are involved in the metabolism of a wide range of carcinogens, but deletions of the genes are commonly found in the population. The present study wa... AIM: Glutathione S-transferase mu 1 (GSTM1) and theta 1(GSTT1) genes are involved in the metabolism of a wide range of carcinogens, but deletions of the genes are commonly found in the population. The present study was undertaken to evaluate the association between GSTM1 and GSTT1 gene polymorphisms and hepatocellular carcinoma (HCC) risk.METHODS: The genetic polymorphisms were studied at an aflatoxin highly contaminated region in Guangxi, China.Polymerase chain reaction (PCR) technique was used to detect the presence or absence of the GSTM1 and GSTT1 genes in blood samples. The case group was composed of 181 patients of HCC identified by the pathologists and the control group was composed of 360 adults without any tumor.RFSULTS: The frequencies of GSTM1 and GSTT1 null genotypes in the control were 47.8% and 42.7%, while those in the HCC group were 64.6% and 59.7%, respectively. The differences between HCC group and control group were very significant (P<0.01). GSTM1 and GSTT1 combined null genotypes in HCC group and control group were 38.2% and 18.5%respectively, and the difference was significant (P<0.05).CONCLUSION: The GSTM1 and GSTT1 null genotypes are associated with an increased risk of HCC in a special geographic environment. Combination of the two null genotypes in an individual is substantially increased twice the risk of HCC. 展开更多
关键词 多态现象 谷胱甘肽 s-转移酶 μ1基因 θ1基因 肝细胞癌 肿瘤 消化系统 中国 广西
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Increased oxidative damage of sperm and seminal plasma in men with idiopathic infertility is higher in patients with glutathione S-transferase Mu-1 null genotype 被引量:7
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作者 Birsen Aydemir Ilhan Onaran +2 位作者 Ali R. Kiziler Bulent Alici Mehmet C. Akyolcu 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2007年第1期108-115,共8页
Aim: To examine whether a relationship exists between glutathione S-transferase Mu-1 (GSTM1) gene polymorphism and the susceptibility of sperm and seminal plasma from patients with idiopathic infertility to oxidati... Aim: To examine whether a relationship exists between glutathione S-transferase Mu-1 (GSTM1) gene polymorphism and the susceptibility of sperm and seminal plasma from patients with idiopathic infertility to oxidative stress. Methods: Fifty-two men with idiopathic infertility and 60 healthy fertile men were recruited to this study. GSTM1 gene polymorphism was determined by polymerase chain reaction (PCR) and both the infertile and control individuals were divided into GSTM1 null and GSTM1 positive groups according to their GSTM1 gene structure. We compared reactive oxygen species (ROS) generation, malondialdehyde (MDA), protein carbonyls and glutathione (GSH) concentrations, and glutathione S-transferase (GST) activity in seminal plasma and spermatozoa from infertile patients and controls with respect to GSTM1 genotype. Results: Significantly higher levels of oxidative stress and damage markers were found in idiopathic infertile men with the GSTM1 null genotype compared with those with the GSTM1 positive genotype. There was no significant difference in genotype distribution for theGSTM1 variant between the idiopathic infertile subjects and fertile subjects. Patients with the GSTM1 null genotype also had lower sperm concentrations than those with GSTM1 positive genotype. Conclusion: Our results suggest that the susceptibility of sperm and seminal plasma to oxidative stress is significantly greater in idiopathic infertile men with the GSTM1 null genotype compared with those possessing the gene. Therefore, in patients with idiopathic infertility, GSTM1 polymorphism might be an important source of variation in susceptibility of spermatozoa to oxidative damage. 展开更多
关键词 idiopathic infertility glutathione s-transferase Mu-1 GstM1 polymorphism sEMEN sPERM oxidative stress
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STUDY OF THE DELETION MUTATION OF GLUTATHIONE S TRANSFERASE M1 GENE AND ITS ROLE IN SUSCEPTIBILITYTO HEPATOCELLULAR CARCINOMA 被引量:2
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作者 马韵 邓卓霖 韦义萍 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2001年第3期176-178,共3页
Objection: To investigate the glutathione S transferase M1 (GSTM1) gene inherent deletion and its relation to prevalence of hepatocellular carcinoma (HCC) in Guangxi, China. Methods: The GSTM1 gene polymorphism of 12... Objection: To investigate the glutathione S transferase M1 (GSTM1) gene inherent deletion and its relation to prevalence of hepatocellular carcinoma (HCC) in Guangxi, China. Methods: The GSTM1 gene polymorphism of 120 HCC patients and 100 healthy subjects both from the same high aflatoxin B1 (AFB1) contaminated area were detected using PCR technique with special primers. Another 40 patients from AFB1 low risk area were also tested. Results: In HCC high risk area, it was found that the frequencies of GSTM1 null genotype in HCC patients and healthy subjects were 59% and 51% respectively, with no significant difference. However, the frequency of GSTM1-null genotype in control group from AFB1 low risk area was lower than those from high risk area (P<0.01). Conclusion: Populations in this HCC endemic region show a higher rate of GSTM1-null genotype, which may be partially responsible for the susceptibility to AFB1 induced HCC. But the detoxification effect of GSTM1 alone is not sufficient to resist the genetic toxicity of AFB1, especially in those people who expose to excess AFB1. The GSTM1 gene deletion would not be suitable as an independent predictor of susceptibility to HCC. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma Aflatoxin B_1 glutathione s transferase M1
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A systemic review of glutathione S-transferase P1 Ile105Val polymorphism and colorectal cancer risk 被引量:1
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作者 Qi-Bin Song Qi Wang Wei-Guo Hu 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第3期255-267,共13页
Objectives: To investigate the correlation between glutathione S-transferase P1 (GSTP1) Ilel05Val polymorphism and colorectal cancer (CRC) risk. Methods: Studies were identified to investigate the association be... Objectives: To investigate the correlation between glutathione S-transferase P1 (GSTP1) Ilel05Val polymorphism and colorectal cancer (CRC) risk. Methods: Studies were identified to investigate the association between GSTP1 Ilel05Val polymorphism and CRC risk. Systematic computerized searches of the PubMed, Chinese National Knowledge Infrastructure, WANFANG and SinoMed were performed. Summary odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (95 % CI) were used to measure GSTP 1 Ile 105Val polymorphisms and CRC risk. Results: A total of 23 retrospective studies were included in the meta-analysis. During all studies including 6,981 cases and 8,977 controls, sample sizes ranged from 146 to 2,144. Overall, the pooled results revealed that lie 105Val polymorphism was not associated with CRC risk and confused results were found in subgroup analyses. Further meta-analyses were conducted after excluding low-quality studies. GSTP1 Ilel05Val is associated with increased risk of CRC limited in studies with matched control. There was no significant heterogeneity in all genetic comparisons, but heterogeneity existed in subgroup analyses of heterozygous and dominant comparisons. The meta-regression analyses indicated that matched controls were the significant factor influencing between-study heterogeneity in all possible influential factors including published year, ethnicity, source of control, sample size, Hardy-Weinberg equilibrium (HWE) in control and matched controls. Sensitivity analysis revealed the pooled ORs were not changed before and after removal of each single study in all genetic comparisons, indicating the robustness of the results. Conclusions: GSTP1 Ilel05Val might be associated with increased risk of CRC. However, more high- quality case-control studies should be performed to confirm the authenticity of our conclusion. 展开更多
关键词 Colorectal neoplasm glutathione s-transferase P 1 (GstP 1 POLYMORPHIsMs
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Oxidative stress regulated heme-oxygenase-1 and glutathione S-transferase-m1 gene expression changes in cell lines exposed to melanins
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作者 Jie Li Peng Zhao +3 位作者 Junfeng Yang Renyun Zhang Shen Li Dan Liu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第34期2661-2665,共5页
To investigate the effects of oxidative stress on substantia nigra neuronal degeneration and death in patients with Parkinson's disease, we treated neuroblastoma cells (SK-N-SH) and glioma cells with Fenton's reag... To investigate the effects of oxidative stress on substantia nigra neuronal degeneration and death in patients with Parkinson's disease, we treated neuroblastoma cells (SK-N-SH) and glioma cells with Fenton's reagent, iron chelating agent, neuromelanin and dopamine melanin. We investigated the changes in expression of nine oxidative stress-related genes and proteins. The levels of mRNAs for heme-oxygenase-1 and glutathione S-transferase-ml were significantly reduced in SK-N-SH cells exposed to oxidative stress, and increased in glial cells treated with deferoxamine. These results revealed that SK-N-SH neurons react sensitively to oxidative stress, which implies different outcomes between these two types of cells in the substantia nigra. Moreover, the influences of neuromelanin and dopamine melanin on cell function are varied, and dopamine melanin is not a good model for neuromelanin. 展开更多
关键词 human neuromelanin dopamine melanin gene expression heme-oxygenase-1 glutathione s-transferase-ml oxidative stress neurons glial cells
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微粒体谷胱甘肽S-转移酶1在恶性肿瘤中的研究进展
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作者 杨喆妍 孙峥嵘 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第5期948-953,共6页
微粒体谷胱甘肽S-转移酶1(microsomal glutathione S-transferase 1,MGST1)是谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST)超家族和花生四烯酸与谷胱甘肽代谢中的膜相关蛋白(membrane-associated proteins in eicosanoid and gluta... 微粒体谷胱甘肽S-转移酶1(microsomal glutathione S-transferase 1,MGST1)是谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST)超家族和花生四烯酸与谷胱甘肽代谢中的膜相关蛋白(membrane-associated proteins in eicosanoid and glutathione metabolism,MAPEG)超家族的共同成员,它通过催化外源性物质的II相解毒过程,从而保护细胞膜免受氧化应激的损伤。众多研究发现MGST1与恶性肿瘤的发生发展密切相关,有望成为癌症治疗的新型分子靶点。本文就MGST1在恶性肿瘤中的研究进展予以综述。 展开更多
关键词 微粒体谷胱甘肽s-转移酶1 恶性肿瘤 研究进展
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GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌易感性的关系 被引量:8
7
作者 姚武 王娜 +1 位作者 吴拥军 吴逸明 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1070-1072,共3页
目的探讨谷胱苷肽S转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽S转移酶T1(GSTT1)基因缺失与肺癌发病之间的关系及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用。方法采用PCR技术检测77例肺癌患者和107例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率,... 目的探讨谷胱苷肽S转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽S转移酶T1(GSTT1)基因缺失与肺癌发病之间的关系及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用。方法采用PCR技术检测77例肺癌患者和107例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率,以十二烷基磺酸钠(SDS)-聚丙烯酰胺凝胶电泳及蛋白印迹(WeStern—blot)技术测定P16蛋白在正常组织中的表达。结果病例组GSTM1基因缺失频率为58.4%,显著高于对照组缺失频率为42.1%(X^2=4.811,P=0.028),危险度分析OR=1.938,95%CI=1.070~3.509;病例组GSTT1基因缺失频率为57.1%,接近对照组50.5%缺失频率的水平(X^2=0.802,P=0.371)。联合分析表明,2种基因在肺癌发生中具有协同作用。GSTM1空白基因型与GSTM1非空白基因型个体相比、GSTM1/GSTT1联合空白基因型与其他联合多态基因型相比P16表达水平降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失在肺癌患者中发生频率增高,可增加个体患肺癌的易感性;GSTM1基因缺失及GSTM1/GSTT1联合缺失可能与抑癌基因p16的蛋白表达减低有关。 展开更多
关键词 肺癌 遗传易感性 谷胱苷肽s转移酶M1(GstM1) 谷胱苷肽s转移酶t1(gstt1) P16蛋白
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焦炉工血清GST活力与尿1-羟基芘和GSTM1、GSTT1基因多态的关系 被引量:4
8
作者 刘爱林 南培宏 +3 位作者 孙建娅 田建峰 张弛 鲁文清 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期109-111,共3页
目的研究血清谷胱甘肽硫转移酶(GST)能否作为焦炉工人多环芳烃的暴露评价指标,同时探讨GSTM1、GSTT1基因多态性与血清GST活力的关系。方法选择某焦化厂39名男性焦炉工人和44名男性对照工人,采用统一的调查表调查一般情况。采集静脉血分... 目的研究血清谷胱甘肽硫转移酶(GST)能否作为焦炉工人多环芳烃的暴露评价指标,同时探讨GSTM1、GSTT1基因多态性与血清GST活力的关系。方法选择某焦化厂39名男性焦炉工人和44名男性对照工人,采用统一的调查表调查一般情况。采集静脉血分析血清GST活力和GSTM1、GSTT1基因型,采集尿样分析尿1-羟基芘(1-OHP)浓度。血清GST活力用试剂盒检测;尿1-羟基芘(1-OHP)浓度作为多环芳烃内暴露剂量,用碱水解-高效液相色谱方法测定;GSTM1和GSTT1基因多态性分析采用PCR方法。结果焦炉工人尿1-OHP浓度(中位数为5.60μmol/mol肌酐)和血清GST活力(中位数25.75U/ml)分别高于对照组(尿1-OHP浓度:中位数1.32μmol/mol肌酐,血清GST活力:14.54U/ml),差异均有统计学意义(均P<0.001)。GSTM1(-/-)和GSTT1(-/-)型工人的血清GST活力分别与GSTM1(-/+,+/+)和GSTT1(-/+,+/+)型工人的血清GST活力相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。广义线性回归分析显示,尿1-OHP对血清GST的影响具有统计学意义(P<0.01)。血清GST活力和尿1-OHP浓度存在统计学正相关(r=0.357,P<0.001,n=83)。结论焦炉工人血清GST有可能作为多环芳烃暴露评价的参数;未见GSTM1和GSTT1基因缺失对血清GST活力的影响。 展开更多
关键词 基因 谷胱甘肽硫转移酶 1-羟基芘 焦炉工
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GSTO1抑制TGFβ诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和活化
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作者 张彤 谢赛阳 +1 位作者 邓伟 唐其柱 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期656-662,共7页
目的:研究谷胱甘肽S-转移酶ω1(GSTO1)在转化生长因子β(TGFβ)诱导心脏成纤维细胞增殖与活化中的作用。方法:分离乳大鼠心脏成纤维细胞并进行体外培养。采用含绿色荧光蛋白(GFP)的重组腺病毒质粒构建对照(Ad-GFP)或GSTO1过表达(Ad-GST... 目的:研究谷胱甘肽S-转移酶ω1(GSTO1)在转化生长因子β(TGFβ)诱导心脏成纤维细胞增殖与活化中的作用。方法:分离乳大鼠心脏成纤维细胞并进行体外培养。采用含绿色荧光蛋白(GFP)的重组腺病毒质粒构建对照(Ad-GFP)或GSTO1过表达(Ad-GSTO1)质粒并转染心脏成纤维细胞,再用大鼠TGFβ(rTGFβ)刺激细胞24 h,实验分为4组:Ad-GFP+PBS、Ad-GFP+rTGFβ、Ad-GSTO1+PBS和Ad-GSTO1+rTGFβ。运用qPCR和免疫荧光染色确定转染的有效性;Western blot检测GSTO1蛋白表达;划痕实验和EdU掺入实验评估细胞迁移和增殖;CCK-8实验评估细胞活力;Western blot和细胞免疫荧光染色检测心脏成纤维细胞活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col I)和纤连蛋白(FN)的表达水平,并检测心脏成纤维细胞内P38 MAPK和Smad3信号通路相关蛋白水平。结果:与Ad-GFP+rTGFβ组相比,GSTO1过表达抑制TGFβ诱导的心脏成纤维细胞增殖(P<0.05),降低TGFβ刺激后α-SMA、Col I和FN的表达水平(P<0.05),抑制P38 MAPK/Smad3信号通路激活(P<0.05)。结论:GSTO1过表达通过抑制P38 MAPK/Smad3信号通路而阻遏TGFβ诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和活化。 展开更多
关键词 心肌纤维化 谷胱甘肽s-转移酶ω1 心脏成纤维细胞 转化生长因子β 细胞增殖
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人前列腺癌组织中DNMT1、GSTP1和APC的表达 被引量:4
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作者 张伟杰 别良玉 +3 位作者 陆士新 王瑞林 赵培荣 王留兴 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第3期370-372,共3页
目的:检测人前列腺癌(PCa)组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和结肠腺瘤性息肉病基因(APC)的表达。方法:采用免疫组织化学方法检测56例前列腺癌(高分化癌9例、中分化癌17例、低分化癌30例)组织和10例良性前列腺增... 目的:检测人前列腺癌(PCa)组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和结肠腺瘤性息肉病基因(APC)的表达。方法:采用免疫组织化学方法检测56例前列腺癌(高分化癌9例、中分化癌17例、低分化癌30例)组织和10例良性前列腺增生(BPH)组织中DNMT1、GSTP1和APC的表达。结果:4种组织中3指标的比较,差异均有统计学意义。BPH,高、中、低分化癌组织中DNMT1的阳性表达率分别为30.0%、55.6%、70.6%和86.7%(P=0.005),GSTP1的阳性表达率分别为90.0%、44.4%、29.4%和13.3%(P<0.001),APC的阳性表达率分别为70.0%、55.6%、47.6%和23.3%(P=0.037)。PCa组织中DNMT1的表达与GSTP1表达的列联系数为0.874,P<0.001,与APC表达的列联系数为0.797,P<0.001。结论:DNMT1的表达增高和GSTP1、APC的表达降低可能在PCa的发生发展中起促进作用。 展开更多
关键词 前列腺癌 良性前列腺增生 DNA甲基转移酶1 谷胱甘肽s转移酶P1 结肠腺瘤性息肉病基因
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GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义 被引量:10
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作者 梁梦 周英琼 +3 位作者 郭芳 侯巧燕 许连静 李莎莎 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期10-14,共5页
目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正... 目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中GST-π、ERCC1、MRP及LRP的表达状况,并对相关的临床病理因素进行分析。结果①67例卵巢癌中,GST-π、MRP和LRP阳性表达均显著高于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性表达(P<0.05),而ERCC1的阳性表达同卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。②GST-π的表达与肿瘤分化程度有关,分化越低表达越高(P<0.05);而ERCC1、MRP和LRP的阳性表达与多种临床病理因素无关(P>0.05)。结论 GST-π、ERCC1、MRP及LRP蛋白在卵巢癌的发生发展及耐药机制中发挥重要作用,联合检测对卵巢癌治疗方案的合理制定及化疗反应性的评估具有积极的临床指导意义。 展开更多
关键词 卵巢癌 谷胱甘肽s-转移酶π 修复交叉互补基因1 多药耐药相关蛋白 肺耐药相关蛋白 化疗
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人肺癌GSTM1基因多态性与p53突变的相关性 被引量:2
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作者 韩泽民 熊密 +3 位作者 马志明 郝春荣 袁永辉 杨毅 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期131-133,144,234,共5页
目的 探讨谷胱苷肽 S转移酶 μ1(GSTM1)基因的多态性与抑癌基因 p5 3突变在人肺癌发生中的关系。方法 收集 4 8例人肺癌标本 ,HE染色做病理诊断 ,抽提基因组 DNA,PCR扩增 GSTM1基因的第 4外显子 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳分析基因的多态性... 目的 探讨谷胱苷肽 S转移酶 μ1(GSTM1)基因的多态性与抑癌基因 p5 3突变在人肺癌发生中的关系。方法 收集 4 8例人肺癌标本 ,HE染色做病理诊断 ,抽提基因组 DNA,PCR扩增 GSTM1基因的第 4外显子 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳分析基因的多态性。对相应的肺癌标本用免疫组织化学的方法做突变型 P5 3蛋白表达的检测 ,分析二者的相关性。结果 在人的肺癌组织中 ,GSTM1基因的缺失率较高 ,达 5 4 .2 % ;突变型 P5 3蛋白总的表达率为 5 6 .3% ,其中GSTM1基因缺失者与非缺失者的 p5 3突变率分别为 73.1%和 36 .4 % ,二者之间有显著性差异 ,P<0 .0 5。结论 在人肺癌组织中 ,GSTM1基因的多态性与 p5 3基因突变明显相关 ,GSTM1基因的缺失可能会导致 p5 展开更多
关键词 肺癌 谷胱苷肽s转移酶μ1 基因多态性 P53基因 基因突变
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DNMT1基因沉默对前列腺癌细胞增殖、凋亡及GSTP1、SHOX2、DAPK甲基化状态的影响 被引量:6
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作者 邢红宇 朱明月 +3 位作者 郑俊 吴翔 郑才玲 苏民 《临床和实验医学杂志》 2019年第10期1029-1034,共6页
目的探讨siRNA技术沉默DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因表达对前列腺癌细胞(LNCap)增殖、凋亡的影响,初步分析其对谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、矮小同源盒基因2(SHOX2)、凋亡相关蛋白激酶(DAPK)甲基化状态的影响。方法体外培养人前列腺癌细胞L... 目的探讨siRNA技术沉默DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因表达对前列腺癌细胞(LNCap)增殖、凋亡的影响,初步分析其对谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、矮小同源盒基因2(SHOX2)、凋亡相关蛋白激酶(DAPK)甲基化状态的影响。方法体外培养人前列腺癌细胞LNCap、正常前列腺上皮细胞RWPE-1,采用实时荧光定量PCR(qRTPCR)及蛋白印迹(WB)检测细胞中DNMT1 mRNA及蛋白表达水平。实验分为3组:空白对照组(未经任何处理LNCap细胞); si-NC组(转染DNMT1阴性对照质粒的LNCap细胞); si-SH2B1组(转染si-DNMT1的LNCap细胞)。采用CCK-8法检测三组细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡水平。采用甲基化特异性PCR (MSP)检测GSTP1、SHOX2、DAPK基因甲基化状态; qRT-PCR与WB法分别检测各组LNCap细胞DNMT1、GSTP1、SHOX2、DAPK mRNA及蛋白表达情况。结果与正常组细胞相比,前列腺癌组细胞中DNMT1 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P <0. 05);si-DNMT1组DNMT1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于空白对照组、si-NC组(P <0. 05);与空白对照组、si-NC组相比,si-DNMT1组LNCap细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、GSTP1、SHOX2、DAPK mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0. 05);与空白对照组、si-NC组相比,si-DNMT1组GSTP1、DAPK、SHOX2基因甲基化水平均显著降低(P <0. 05)。结论沉默DNMT1基因后可明显抑制LNCap细胞增殖并促使其凋亡,其可能通过逆转GSTP1、DAPK、SHOX2甲基化状态并上调其表达而发挥作用。 展开更多
关键词 前列腺癌 DNA甲基转移酶1 谷胱甘肽s转移酶P1 矮小同源盒基因2 凋亡相关蛋白激酶
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晚期非小细胞肺癌GSTP1、XRCC1基因多态性与铂类药物疗效的关系 被引量:4
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作者 周非 吕红英 +5 位作者 梁军 于壮 姚如永 韩越 贾晓峰 李静波 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2011年第4期304-309,共6页
目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和X线修复交叉互补基因1(XRCC1)基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗疗效的关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者94例,化疗前取静脉血采用DNA测序法检测GSTP1和XRCC1基因多态性,给予... 目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和X线修复交叉互补基因1(XRCC1)基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗疗效的关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者94例,化疗前取静脉血采用DNA测序法检测GSTP1和XRCC1基因多态性,给予铂类为主方案化疗(顺铂75mg/m2,d1),2~3周期后评价疗效,记录疾病进展时间(TTP),分析GSTP1和XRCC1基因多态性与化疗疗效的关系。结果在94例晚期NSCLC患者中,携带GSTP1 A/A基因49例,G/A基因34例,G/G基因11例;携带XRCC1 G/G基因52例,G/A基因35例,A/A基因7例,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律。携带GSTP1 G/A+G/G基因型的有效率为44.44%,显著高于A/A基因型的20.41%(P〈0.05);携带XRCC1 G/G基因型与G/A+A/A基因型的有效率差异无统计学意义(P〉0.05);两基因多态性的联合分析显示,同时携带GSTP1 G/A+G/G和XRCC1 G/A+A/A基因型的有效率最高,为66.67%,但未见统计学意义(P〉0.05)。94例患者中有5例失访,89例患者的中位TTP为6.5个月,携带GSTP1 G/A+G/G基因型的中位TTP为8.0个月,A/A基因型为6.0个月,两者差异有统计学意义(P〈0.01);携带XRCC1 G/G基因型的中位TTP为7.0个月,G/A+A/A基因型为6.5个月,两者差异无统计学意义(P〉0.05);联合分析显示同时携带GSTP1 G/A+G/G和XRCC1G/A+A/A基因型的中位TTP最长,为9.5个月,各组间差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 GSTP1基因多态性与晚期NSCLC患者接受铂类为主化疗方案的疗效及预后有关,同时携带GSTP1 G/A+G/G和XRCC1 G/A+A/A基因型患者的化疗有效率高,预后好,但因样本量较小,需要扩大样本进一步验证。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 基因多态性 谷胱甘肽s转移酶P1 X线修复交叉互补基因1 铂类
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MDR1、GSTπ特异性siRNA真核表达载体的构建及表达 被引量:2
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作者 冯敏华 张弢 +1 位作者 顾静文 林果为 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期29-32,38,共5页
目的构建多药耐药基因(MDR1)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTπ)特异性小干扰RNA(siRNA)真核表达载体并检测其表达。方法参照siRNA模板设计原则,设计并化学合成2条siRNA模板序列,退火后将其插入质粒pSilencer2.1-U6,限制性酶切和基因测序进行鉴... 目的构建多药耐药基因(MDR1)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTπ)特异性小干扰RNA(siRNA)真核表达载体并检测其表达。方法参照siRNA模板设计原则,设计并化学合成2条siRNA模板序列,退火后将其插入质粒pSilencer2.1-U6,限制性酶切和基因测序进行鉴定。脂质体介导下转染K562/Adr细胞,实时荧光定量PCR分析MDR1、GSTπmRNA的表达,荧光免疫组化检测Pgp、GSTπ蛋白的表达。结果重组质粒pSilenc-er2.1-MDR1、GSTπ经酶切、测序分析表明siRNA模板序列成功插入预计位点,并且序列正确。用pSilencer-mdr1、pSilencer2.1-GSTπ分别转染K562/Adr细胞株,mdr1mRNA表达量下降了71.5%,GSTπmRNA表达量下降了39.8%,荧光免疫组化显示Pgp、GSTπ表达均显著减少(P<0.01)。结论成功构建了MDR1、GSTπ特异性siRNA真核表达载体,该载体可不同程度逆转K562/Adr细胞的多药耐药。 展开更多
关键词 小片段干扰RNA 多药耐药 谷胱甘肽s-转移酶 多药耐药基因
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P-pg、MRP1和GST-π在宫颈鳞癌中的表达及对新辅助化疗敏感性的预测研究 被引量:5
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作者 彭君臣 张组娟 +2 位作者 刘娜 乔力甫 王英红 《中国医药指南》 2009年第10期41-43,共3页
目的探讨宫颈癌新辅助化疗前后P-gp、MRP1和GST-π的表达及其与化疗疗效的关系。方法运用S-P法检测30宫颈鳞癌新辅助化疗前后P-gp、MRP1和GST-π的表达水平。结果①化疗后宫颈鳞癌组织中P-gp阳性表达率为83.3%,显著高于化疗前55.5%(P<... 目的探讨宫颈癌新辅助化疗前后P-gp、MRP1和GST-π的表达及其与化疗疗效的关系。方法运用S-P法检测30宫颈鳞癌新辅助化疗前后P-gp、MRP1和GST-π的表达水平。结果①化疗后宫颈鳞癌组织中P-gp阳性表达率为83.3%,显著高于化疗前55.5%(P<0.05);化疗前P-gp阴性患者有效率为100%显著高于P-gp表达阳性患者有效率64.1%(P<0.05)。②化疗后宫颈鳞癌组织中GST-π阳性表达率为83.3%,显著高于化疗前60%(P<0.05);化疗前P-gp阴性患者有效率为83.3%显著高于P-gp表达阳性患者有效率66.7%(P<0.05)。③化疗前后宫颈鳞癌组织中MRP1阳性表达率分别为为86.7%和93.3%,二者间无显著性差异(P>0.05);化疗前P-gp阴性、阳性患者有效率分别为100%和76.9%,二者间无显著性差异(P>0.05)。结论P-pg和GST-π可作为预测宫颈鳞癌化疗敏感性指标。 展开更多
关键词 新辅助化疗 宫颈癌 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白1 谷胱甘肽-s-转移酶
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结肠癌细胞中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1表达对奥沙利铂化疗敏感性的预测价值 被引量:5
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作者 夏国盛 王亚东 +3 位作者 张文静 郭蒸 牛凌云 王继德 《现代消化及介入诊疗》 2010年第3期147-151,共5页
目的探讨结肠癌细胞中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1表达对奥沙利铂化疗敏感性的预测价值。方法 Realtime RT-PCR检测不同结肠癌细胞株中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1mRNA的表达,结合奥沙利铂的体外药物敏感实验,分析TS、TP、GST-π、Pgp、M... 目的探讨结肠癌细胞中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1表达对奥沙利铂化疗敏感性的预测价值。方法 Realtime RT-PCR检测不同结肠癌细胞株中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1mRNA的表达,结合奥沙利铂的体外药物敏感实验,分析TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1的表达水平与奥沙利铂化疗敏感性的相关性。结果奥沙利铂IC50均值与GST-π(rs=0.609,P=0.001)、Pgp(rs=0.428,P=0.026)、TP(rs=0.394,P=0.042)呈正相关,与TS(rs=0.322,P=0.101)、MRP1(rs=0.090,P=0.655)无显著相关关系。结论检测结肠癌细胞中TP、GST-π、Pgp表达水平对奥沙利铂化疗敏感性具有一定预测价值,对临床医生合理选择结肠癌化疗方案具有指导意义。 展开更多
关键词 结肠癌 胸苷酸合成酶 胸苷酸磷酸化酶 谷胱甘肽-s-转移酶πP-糖蛋白 多药耐药相关蛋白1 奥沙利铂 化疗敏感性 相关性分析
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金黄色葡萄球菌GST-mTSST-1的免疫活性检测方法的研究 被引量:2
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作者 崔京春 郭海勇 +4 位作者 孙传丽 屈嫄 于鑫 常颖 范圣第 《大连民族学院学报》 CAS 2005年第3期51-53,共3页
通过对影响琼脂扩散反应的多种条件进行优化,建立了检测金黄色葡萄球菌无毒诱变中毒性休克综合征毒素1融合蛋白GST-mTSST-1免疫活性的双向免疫琼脂扩散检测方法.检测的灵敏度可达到120ng/mL.此方法具有特异性强、灵敏度高、操作简单等特... 通过对影响琼脂扩散反应的多种条件进行优化,建立了检测金黄色葡萄球菌无毒诱变中毒性休克综合征毒素1融合蛋白GST-mTSST-1免疫活性的双向免疫琼脂扩散检测方法.检测的灵敏度可达到120ng/mL.此方法具有特异性强、灵敏度高、操作简单等特点,对具有免疫活性的抗原蛋白的定量检测有一定的参考价值. 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 Gst-mtsst-1 免疫活性 检测
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GSTP1、MTHFR基因多态性与PF方案治疗食管癌疗效相关性研究 被引量:2
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作者 皈燕 谢力 +3 位作者 舒小红 谭榜宪 蒋琳 侯敏 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第6期906-909,共4页
目的:了解食管癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase Pi-1,GSTP1),亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性分布频率,探讨GSTP1、MTHFR基因多态性与食管癌患者PF方案(顺铂联合5... 目的:了解食管癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase Pi-1,GSTP1),亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性分布频率,探讨GSTP1、MTHFR基因多态性与食管癌患者PF方案(顺铂联合5-氟尿嘧啶)化疗疗效相关性。方法:从168例接受PF方案化疗的食管癌病例中采外周血提取DNA,采用PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析GSTP1、MTHFR基因多态性,每两周期化疗后评价疗效一次,按照实体瘤的疗效评价标准进行评价。结果:168例食管癌患者PF方案化疗疗效评价(实体瘤的疗效评价标准RECIST 3.0),CR 19例(11.3%),PR 60例(35.7%),SD 48例(28.6%),PD 41例(24.4),食管癌患者GSTP1基因野生型(AA)有效率为22.0%,杂合型(AG)+纯合型(GG)有效率为25.0%,MTHFR C667T基因野生型(CC)有效率为14.3%,杂合型(CT)+纯合型(TT)有效率为32.7%,MTHFR A1298C基因野生型(AA)有效率为17.3%,杂合型(AC)+纯合型(CC)有效率为29.8%,其中GSTP1基因野生型(AA)与杂合型(AG)+纯合型(GG)的OR=2.520,95%CI:11.237-25.191,P=0.012,MTHFR C6 6 7 T基因野生型(CC)与杂合型(CT)+纯合型(TT)的OR=1.933,95%CI:5.987-16.354,P=0.032,MTHFR A1298C基因野生型(AA)与杂合型(AC)+纯合型(CC)的OR=3.514,95%CI:19.018-27.332,P=0.511。结果显示食管癌患者GSTP1基因及MTHFR C667T基因多态性与PF方案化疗后疗效相关,且杂合型及纯合型疗效优于野生型。结论:GSTP1及MTHFR-C677T基因多态性与5-氟尿嘧啶的疗效具有相关性,而MTHFR-A1298C基因多态性与5-氟尿嘧啶的疗效无明显相关性,故检测GSTP1及MTHFR-C677T基因多态性可预测PF方案化疗疗效。 展开更多
关键词 食管癌 谷胱甘肽s转移酶 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 顺铂 5-氟尿嘧啶 化疗疗效
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Hemin对Bel/Fu肝癌耐药细胞株HO-1、GST-π及化疗敏感性的影响 被引量:3
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作者 张隽开 王忠裕 +2 位作者 罗海峰 程雷 牟国煜 《肝胆外科杂志》 2011年第1期64-66,共3页
目的评估氯化高铁血红素(Hemin)对肝癌耐药细胞株血红素加氧酶-1(Heme Oxygenase,HO-1)、谷胱甘肽-S-转移酶GST-π(Glutathione S-transferase,GST-π)的影响,探讨Hemin作用对GST-π调节化疗敏感性的可能机制。方法不同浓度的Hemin作用... 目的评估氯化高铁血红素(Hemin)对肝癌耐药细胞株血红素加氧酶-1(Heme Oxygenase,HO-1)、谷胱甘肽-S-转移酶GST-π(Glutathione S-transferase,GST-π)的影响,探讨Hemin作用对GST-π调节化疗敏感性的可能机制。方法不同浓度的Hemin作用于Bel/Fu肝癌化疗耐药细胞株,分别应用MTT、RT-PCR检测细胞株对化疗药物敏感性、HO-1与GST-π核酸水平表达量。结果 Hemin作用于Bel/Fu细胞诱导24小时后,化疗药物半数抑制浓度明显增加,HO-l mRNA表达明显增加(F=71.513,其中2umol/L组P=0.029,余均<0.01),GST-π mRNA的表达量也显著增加(各P值均<0.01),均呈剂量依赖趋势。结论氯化高铁血红素Hemin在诱导HO-1表达的同时,通过影响GST-π的表达,使肝癌耐药细胞株的化疗敏感性降低;HO-1可作为逆转肿瘤多药耐药的潜在作用靶点。 展开更多
关键词 肝肿瘤细胞 谷胱甘肽-s-转移酶 血红素加氧酶-1 化疗耐药性
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