血小板Ⅱ_b-Ⅲ_a受体拮抗剂的研究进展

血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa受体与纤维蛋白原分子的结合是血小板各种激活途径的共同通路。血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa受体基因多态性对其功能会产生影响。体外循环是使血小板激活的强烈因素,血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa受体基因多态性因此可能与体外循环的预后有关。本文着眼于血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa受体拮抗剂的临床应用新进展进行综述。

温阳活血中药复方对冠心病阳虚血瘀证大鼠血小板GPⅡb-Ⅲa的影响

目的:研究温阳活血中药复方对冠心病阴虚血瘀证大鼠血小板GPⅡb-Ⅲa的影响。方法:建立冠心病阴虚血瘀证大鼠模型;同时观察温阳活血中药复方对冠心病阴虚血瘀证大鼠血小板GPⅡb-Ⅲa的影响。结果:温阳活血中药复方治疗组与模型组比较,能够显著降低血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)分子数,与对照组比较效果尤佳且有明显的量效关系。结论:温阳活血中药复方能够降低GPⅡb/Ⅲa受体的含量,阻断"外-内"信号转导途径,减少GPⅡb/Ⅲa与Fg的结合量,达到抑制血小板聚集的作用。

食道通结颗粒联合化疗对Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者无病生存期的影响

目的研究食道通结颗粒联合化疗对Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的影响。方法采用前瞻性、随机对照的研究方法,将106例Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者分为中药联合化疗组(51例)和单纯化疗组(55例),应用Kaplan-Meier法估算两组患者的DFS及1年、2年、3年的无病生存率,并对可能影响患者DFS的因素进行Log-rank单因素分析,在单因素分析的基础上通过Cox比例风险模型对DFS相关的预后因素进行多因素分析。结果①中药联合化疗组和单纯化疗组患者的中位DFS分别为34.6个月、23.2个月,差异有统计学意义(P<0.05)。②中药联合化疗组1年、2年、3年的无病生存率分别为76.5%、58.0%、42.2%,单纯化疗组1年、2年、3年的无病生存率分别为72.7%、45.4%、32.4%。③Log-rank单因素分析显示,淋巴结的侵犯范围、TNM分期、有无脉管癌栓以及是否联合中药治疗是影响患者DFS的预后因素。④Cox多因素分析显示,有无脉管癌栓以及是否联合中药治疗是影响Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后患者DFS的独立预后因素。结论食道通结颗粒联合化疗能延长Ⅱb-Ⅲc期食管鳞癌根治术后化疗患者的DFS,有无脉管癌栓以及是否联合中药治疗是影响患者DFS的独立预后因素。

血小板膜糖蛋白Ⅱb-Ⅲa复合体研究进展

运用凝胶电泳方法可将血小板膜糖蛋白(GP)分为若干个型和亚型。80年代初Kunilzi等用交叉免疫电泳技术证实GPⅡb和GPⅢa以钙依赖性二聚体(GPⅡb-Ⅲa)形式存在。以后许多实验结果提示GPⅡb-Ⅲa结构中含有纤维蛋白原(Fg)结合位点,在血小板聚集过程中发挥重要作用。近年来在GPⅡb-Ⅲa研究中广泛采用了单克隆抗体和电子显微镜等方法,进一步揭示了GPⅡb-Ⅲa的结构、性质硬变化规律。

术前同步放化疗治疗ⅡB-Ⅲ期宫颈癌的临床效果研究

目的应用术前同步放化疗的方法对ⅡB-Ⅲ期宫颈癌患者进行临床治疗,并观察其治疗效果。方法对比分析法是对应用术前同步放化疗＋手术治疗的临床效果与单纯应用手术治疗的临床效果进行对比的一种方法,本文采用这种方法对我院自2012年5月～2013年8月收治的100例病患资料进行临床研究,按照随机抽取法将其分为对照组与观察组,对照组患者仅应用手术治疗方法,观察组患者应用术前同步放化疗＋手术治疗的方案,对比两组ⅡB-Ⅲ期宫颈癌患者的临床治疗效果,每组患者各50例。结果观察组临床治疗总有效率相较于对照组临床治疗总有效率而言明显要高,因此在手术治疗前应用同步放化疗具有良好的临床治疗效果,两组数据对比存在差异性,具有统计学意义,P〈0.05。同时,术前同步放化疗＋手术治疗方案中的患者5年生存率明显要高,由于单纯手术治疗方案。结论应用术前同步放化疗治疗ⅡB-Ⅲ期宫颈癌患者具有良好的临床治疗疗效,且预后效果良好,值得临床推广与应用。

生血方联合常规治疗ⅡB-Ⅲ B期宫颈癌同步放化疗骨髓抑制随机平行对照研究

[目的]观察生血方联合常规治疗ⅡB-ⅢB期宫颈癌同步放化疗骨髓抑制疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将49例住院患者按抽签法简单随机分为两组。对照组23例同步放化疗第1d起口服利可君20mg/次,3次/d;复发阿胶浆20m L/次,3次/d;外照射瓦里安-23EX加速器,6MV-X线根治性调强放疗,DT 50Gy/25fx,5fx/w;腔内放疗Ir192,DT24Gy/4fx,1fx/w;化疗单药顺铂50mg/w×5w方案;常规治疗:同步放化疗期间白细胞(WBC)<3.0×109/L,重组人粒细胞集落刺激因子(300ug/支)300ug皮下注射,1次/d,至WBC>4.0×109/L。血小板(BPC)<50×109/L,白介素-11(1.5mg/支)1.5mg皮下注射,1次/d,至BPC>80×109/L;若血红蛋白(HGB)<60g/L,输红细胞悬液至HGB>70g/L。治疗组26例生血方(生黄芪30g,白术炒12g,茯苓15g,山药30g,菟丝子15g,枸杞子、女贞子各15g、鸡血藤30g),1剂/d,2次/d;同步放化疗方案及常规治疗同对照组。连续治疗40d为1疗程。观测血常规(WBC、HGB、BPC)、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]两组血常规指标均下降(P<0.05),治疗组在白细胞及血小板方面优于对照组(P<0.05)。[结论]生血方联合常规治疗ⅡB-ⅢB期宫颈癌同步放化疗骨髓抑制,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

三维腔内后装与常规腔内后装放疗治疗Ⅱ_b-Ⅲ_b期宫颈癌近期疗效比较

目的:研究三维腔内后装与常规腔内后装放疗治疗Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌近期疗效的比较。方法:本研究观察对象为2014年1月至2015年1月于我院治疗的82例Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌患者,现进行病历资料回顾性分析,根据不同腔内后装放疗治疗进行分组。将采用常规腔内后装放疗治疗的40例患者设为对照组,采用三维腔内后装放疗治疗的42例患者设为观察组。放疗治疗6~8次后进行客观疗效评价,并比较两组患者骨髓抑制、放射性膀胱炎以及急性放射性肠炎发生情况,随访2年,记录2年生存率、无瘤生存率、局部复发率以及远处转移率。结果:观察组客观疗效总缓解率为95.24%,显著高于对照组(85.00%),差异具有统计学意义(P<0.05);两组骨髓抑制以及急性放射性肠炎不良反应分级差异无统计学意义(P>0.05);观察组2年总生存率为85.71%,与对照组(72.50%)差异具有统计学意义(P<0.05);观察组无瘤生存率显著高于对照组,局部复发率以及远处转移率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:三维腔内后装较常规腔内后装放疗治疗Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌能取得更好的客观疗效,降低肿瘤复发及转移,同时不增加患者不良反应,治疗中晚期宫颈癌安全有效。

GPⅡb-Ⅲa抑制剂可降低死亡率

一项包括美国和加拿大病人参加的新的大规模研究显示,一种价格较便宜的糖蛋白Ⅱb-Ⅲa抑制剂能够明显地降低施行选择性气囊血管造影结合冠状动脉内斯坦特支架手术病人的死亡率和心脏病发生率。

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS对血小板释放反应的影响

【目的】观察血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)拮抗剂——四肽Arg-Gly-Asp-Ser(RGDS)对血小板聚集和CD62p表达的作用,探讨RGDS对血小板聚集和释放反应的影响。【方法】检测二磷酸腺苷(ADP;终浓度5μmol/L,下同)诱导血小板聚集的最大聚集率(rPA,max)、静息血小板和ADP诱导的血小板CD62p表达,检测不同浓度RGDS对ADP诱导的rPA,max的抑制率和血小板CD62p表达的抑制率,进行回归分析。【结果】5种浓度(50、100、200、400、800μmol/L)的RGDS对rPA,max均有显著抑制作用。正常人静息血小板CD62p表达率为(3.5±0.6)%;ADP激动的血小板CD62p表达率为(65.6±13.8)%,两组比较有显著性差异(P<0.01);50、100μmol/L的RGDS对血小板CD62p表达无抑制作用;当RGDS浓度≥200μmol/L时(200、400、800μmol/L),其可抑制血小板CD62p的表达;RGDS对rPA,max的抑制作用和其对血小板CD62p表达的抑制作用相关。【结论】RGDS浓度<200μmol/L时,对ADP诱导的血小板释放反应无影响;RGDS浓度≥200μmol/L时,可抑制ADP诱导的血小板释放反应;与RGDS显著的抗聚集效应相比,其对血小板释放反应的影响比较小;RGDS抑制血小板释放反应的作用与其抗血小板聚集有关。

小分子血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂用于急性冠脉综合征的经皮介入治疗Meta分析

目的系统评价小分子血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(glycoproteinⅡb/Ⅲa inhibitors,GPI)用于急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)经皮介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、EMBASE、OVID、CBM、CNKI、VIP等数据库,检索2012年7月31日前小分子GPI与安慰剂对ACS患者PCI疗效影响的所有随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),并同时追索纳入研究的参考文献。由2名评价者独立对纳入研究的质量进行评价和资料提取后,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果共纳入10个RCTs共计9 518例进行PCI治疗的ACS患者。Meta分析结果显示,①与安慰剂相比,小分子GPI能降低7、30 d及6个月的主要不良心脏事件(major adverse cardiovascular event,MACE)发生率[7 d:RR=0.71,95%CI(0.55,0.94),P<0.05;30 d:RR=0.85,95%CI(0.73,0.98),P<0.05;6个月:RR=0.73,95%CI(0.55,0.99),P<0.05];降低30 d血运重建(target vesselrevascularization,TVR)发生率[RR=0.75,95%CI(0.58,0.96),P<0.05]及6个月的再次心肌梗死(myocardial infarction,MI)发生率[RR=0.67,95%CI(0.53,0.83),P<0.01]。但对于30 d死亡率﹑6个月死亡率、30 d MI及6个月血TVR,2组差异无统计学意义[30 d死亡率:RR=0.65,95%CI(0.41,1.04),P>0.05;6个月死亡率:RR=0.87,95%CI(0.58,1.32),P>0.05;30 d MI:RR=0.80,95%CI(0.65,1.00),P=0.05;6个月血TVR:RR=0.90,95%CI(0.79,1.02),P>0.05]。②与安慰剂相比,小分子GPI伴随更多的轻微出血[RR=1.60,95%CI(1.24,2.07),P<0.01]及严重出血事件[RR=1.44,95%CI(1.09,1.89),P<0.05]。但血小板减少症的发生率并没有统计学差异[RR=1.16,95%CI(0.63,2.14),P>0.05]。结论小分子GPI对于降低接受PCI治疗的ACS患者MACE发生率具有一定疗效,但也伴随更多出血事件的发生。

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体激活在再灌注心肌无复流形成中的作用

目的探讨血小板激活的表面标志物糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体活性在心肌再灌注无复流形成前后的改变,为心肌无复流的治疗提供指导。方法利用成年杂种犬的缺血再灌注模型,用心肌声学造影判断心肌无复流的造型,采用酶联免疫分析法测定心肌缺血3 h后再灌注以前和3 h再灌注以后,有复流与无复流心肌的外周静脉血(PVB)和冠状窦静脉血(SVB)血小板GPⅡb/Ⅲa受体活性。结果心肌缺血后再灌注以前PVB和SVB中的GPⅡb/Ⅲa受体活性均明显增高(P<0.001),提示血小板激活;3 h再灌注后心肌有复流和无复流组SVB中GPⅡb/Ⅲa受体活性均有明显的降低(P<0.001),心肌无复流组受体活性下降的更加显著(P<0.01),说明心肌微循环内发生了血小板受体的消耗,意味着有血小板的聚集。结论心肌缺血可以激活血小板,缺血和再灌注损伤可以使心肌微循环内发生血小板的粘附聚集,这与再灌注无复流的发生有密切的关系,很可能是其发生机制之一。

复方七芍降压片对SHR血压及GPⅡb/Ⅲa的影响

目的初步探讨复方七芍降压片的降压效果及血小板激活在动脉血栓形成机制中的中心作用。方法以12只14周龄WKY大鼠为阴性对照,60只14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为5组,分别采用尾动脉法测血压,采用酶联免疫吸附法测量血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)的含量。结果给药4周后,复方七芍降压片低、中、高剂量组及卡托普利组血压、GPⅡb/Ⅲa均有不同程度降低(P<0.05),其中复方七芍降压片高剂量组疗效显著。结论复方七芍降压片能有效地降低SHR血压及GPⅡb/Ⅲa水平,其作用机制与复方七芍降压片调动血小板激活在动脉血栓形成机制中的中心作用有关。

糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂治疗高危急性冠脉综合征的应用时限研究

目的:探讨接受早期介入治疗的高危急性冠脉综合征(ACS)患者,血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的最佳应用时机。方法:选择接受早期冠脉介入治疗(PCI)的高危不稳定型心绞痛/非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者162例,按替罗非班使用时机分常规早期治疗组和延期选择性治疗组,分别评估两种治疗方案对PCI术前、术后心肌组织水平灌注和30天复合心血管事件发生率的影响。结果:PCI术前TMPG分级0～1级患者共65例(40.1%),其中早期治疗组27例(32.9%),延期治疗组38例(47.5%);统计显示早期治疗组PCI术前TMPG分级0～1级发生率显著低于延期治疗组(P<0.05)。30天复合心血管事件及出血发生率两组无差异(P>0.05)。结论:GPⅡb/Ⅲa拮抗剂早期治疗能改善PCI术前心肌微循环,提高组织水平灌注。

免疫性血小板减少患者血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的表达及意义

目的检测免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa的表达情况并探讨其临床意义。方法应用流式细胞术检测ITP、非免疫性血小板减少患者及健康对照血小板表面GPⅡb/Ⅲa的阳性表达率。结果ITP、非免疫性血小板减少患者血小板数较健康对照明显减少(P<0.01),ITP组与非免疫性血小板减少患者血小板数差异无统计学意义(P>0.05);ITP、非免疫性血小板减少患者血小板表面GPⅡb/Ⅲa的阳性表达率较健康对照明显减少(P<0.01),ITP较非免疫性血小板减少患者的血小板GPⅡb/Ⅲa低,且差异有统计学意义(P<0.01)。结论流式细胞术检测血小板GPⅡb/Ⅲa对ITP的诊断、鉴别诊断指导用药有一定意义。

Ⅱb～Ⅲb期宫颈癌术前介入联合手术治疗及其临床意义

目的 探讨Ⅱb～Ⅲb期宫颈癌术前髂内动脉持续化疗栓塞联合手术治疗及其临床意义。方法 5 2例Ⅱb～Ⅲb期宫颈癌行髂内动脉持续化疗栓塞 10 5次并联合手术 4 4例、放疗 8例。结果 局部病灶变化达 80 8%的反应率 ,4 4例宫颈癌根治手术中残端无癌细胞 ,宫旁病灶为大量坏死组织 ,6例阳性淋巴结为坏死组织。结论 Ⅱb～Ⅲb期宫颈癌术前介入联合手术治疗是有效的方法。能提高手术的切除率 ,改善预后 ,成为治疗该病的一种新手段 ,具有重要的临床意义。

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性心肌梗死冠状动脉介入中的研究进展

血小板糖蛋白ⅡbⅢ/a受体拮抗剂作用于血小板聚集的最后共同途径,有效抑制血小板聚集及血栓形成,明显改善心肌组织水平再灌注,提高急性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗术的成功率。拟对GPⅡbⅢ/a受体拮抗剂的作用机制及其在直接经皮冠状动脉介入治疗中的研究进展作一综述。

红花注射液对急性冠状动脉综合征患者血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体影响的随机对照研究

背景:血小板表面糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受体是评价血小板活化的重要指标,具有活血化瘀作用的中成药红花注射液对该指标的影响对于探讨其抗血小板凝集作用机制及疗效有重要意义。目的:观察红花注射液对急性冠状动脉综合征患者血小板表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体的影响,探讨红花注射液在抗血小板凝集治疗中的作用及其机制。设计、场所、对象和干预措施:选择2008年9月至2009年5月在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院心血管内科住院的急性冠状动脉综合征患者64例,用随机数字表法分为红花注射液治疗组(32例,常规西药加红花注射液)与对照组(32例,常规西药),两组疗程均为14 d。主要结局指标:采用免疫荧光标记法和流式细胞仪检测治疗前后血小板活化标志物GPⅡb/Ⅲa复合物(CD41)、P选择素(CD62p)和溶酶体膜糖蛋白(CD63)的表达,同时观察红花注射液对急性冠状动脉综合征患者心绞痛症状及近期预后的影响。结果:对照组中有4例患者因提前出院而退出试验。对照组和治疗组的CD41比例、CD41抗体荧光量治疗后比治疗前均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);治疗后治疗组CD41比例、CD41抗体荧光量低于对照组(P<0.05);两组CD62p比例和CD63比例治疗后均呈现出一定的下降趋势,但与治疗前比较差异无统计学意义。两组患者在住院14 d中均未发生死亡、心肌梗死、脑卒中事件,红花注射液治疗组患者心绞痛症状缓解和心电图表现均明显好于对照组。结论:红花注射液具有抑制血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体表达的作用,对急性冠状动脉综合征患者心绞痛具有很好的缓解作用,可增强常规西药抗血小板活化的作用。

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉综合征中的应用进展

血栓形成在急性冠状动脉血管闭塞中起关键作用。而血小板的活化和聚集在血栓形成过程中起着核心作用。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂作用的靶点即是各种致血小板聚集和血栓形成的最终共同途径。现就血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠状动脉综合征中的应用进展作一综述。

急性白血病患者血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa的改变

目的探讨急性白血病患者血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb／Ⅲa的变化及其临床意义。方法以流式细胞仪用免疫荧光标记法分析GPⅡb／Ⅲa(检测CD 41／CD 61),测定30例正常人、39例急性白血病患者血浆GPⅡb／Ⅲa的阳性表达率及ADP诱导血小板CD 41／CD 61表达的动力学特征。结果正常人血浆阳性表达率CD 41和CD 61分别为93.87％±6.60％；急淋患者分别为57.22％±39.55％和57.44％±39.02％；急非淋患者分别为52.26％±41.16％和52.78％±40.47％。经t检验,急性白血病患者CD41／CD61的阳性表达率明显低于正常对照组(P＜0.01)。ADP可诱导其CD41和CD61表达增高。结论检测GPⅡb／Ⅲa的阳性表达率,对研究急性白血病的病理生理有一定的价值。