心血管药物戈米辛G对华法林药代动力学的影响

目的观察心血管药物戈米辛G对华法林药代动力学的影响。方法用高效液相色谱检测戈米辛G在体外对细胞色素P450 2C9(CYP2C9)*1、CYP2C9*2、CYP2C9*3酶的作用、半数抑制浓度和抑制时间依赖性,建立血浆样品华法林含量测定方法,检测SD大鼠体内戈米辛G对华法林药代动力学的影响。结果戈米辛G对CYP2C9 3种基因型的抑制作用程度为CYP2C9*3> CYP2C9*2> CYP2C9*1。将华法林与戈米辛G联合作用于SD大鼠,结果表明,给药组与对照组比较,华法林的药时曲线下面积、最大血药浓度以及药物清除率与生物利用度比值差异无统计学意义[(172±26)μg/(ml·h)比(175±17)μg/(ml·h)、(69.8±0.8)mg/L比(83.9±1.1)mg/L、(0.13±0.05)mg/(kg·h)比(0.12±0.01)mg/(kg·h)],而达峰时间以及半衰期则发生延长[(7.44±1.25)h比(1.98±0.08)h、(12.1±2.3)h比(8.4±2.2)h],差异有统计学意义(P<0.05)。结论戈米辛G对CYP2C9酶有抑制作用,且具有个体基因型差异;戈米辛G能够影响华法林的药代动力学过程,这可能与戈米辛G能够与华法林竞争CYP2C9酶的活性结合位点有关,从而抑制CYP2C9酶对华法林的代谢作用。

心血管药物成分戈米辛G与华法林相互作用的研究

目的分析心血管药物成分戈米辛G与华法林相互作用。方法采用分子对接法对戈米辛G与CYP2C9的作用位点进行预测。通过戈米辛G、华法林与CYP2C9的结合模型，判断戈米辛G是否为一个好的CYP2C9基质。结果通过对CYP2C9代谢戈米辛G的模式进行预测，筛选出戈米辛G作为CYP2C9底物与之结合的晶体结构。底物华法林首先从CYP2C9代谢活性部位被分离开来，然后戈米辛G与CYP2C9的活性位点相结合。戈米辛G能够较好地与CYP2C9活性位点相结合，该过程是经由戈米辛G与CYP2C9基因上的Phe476和Gln214以氢键链接而实现的。戈米辛G与CYP2C9结合的活性位点较华法林与CYP2C9结合的活性位点距离更为接近。提示作为CYP2C9的结合底物来说，戈米辛G比华法林更适合。结论戈米辛G是CYP2C9的良好底物，当其与CYP2C9结合后能够抑制华法林与CYP2C9的结合。

满山香木脂素成分的研究

从五味子科植物满山香茎藤中分离出3个联苯环辛二烯木脂素化合物,经光谱数据分析鉴定它们的结构分别为interiotherin A(Ⅰ),benzoylisogomisin O(Ⅱ)和gomisin G(Ⅲ)。其中Ⅰ系首次自五味子属植物中分离得到,Ⅱ和Ⅲ系首次自本植物中分得。

戈米辛G抑制HepG2细胞生长的机制研究

目的探讨戈米辛G对HepG2细胞生长的抑制作用。方法将WRL68细胞和HepG2细胞分别分为3组:WRL68-1组(DMSO 10μL)、WRL68-2组(5μmol·L^(-1)Gomisin G 10μL)、WRL68-3组(10μmol·L^(-1)Gomisin G 10μL)和HepG2-1组(DMSO 10μL)、HepG2-2组(5μmol·L^(-1)Gomisin G 10μL)、HepG2-3组(10μmol·L^(-1)Gomisin G 10μL)。用MTT法检测WRL68细胞和HepG2细胞的增殖情况,并计算戈米辛G对于HepG2细胞的IC_(50);用流式细胞术检测HepG2细胞的凋亡情况;用蛋白质印迹法检测HepG2细胞Cyclin D1、bcl-2蛋白、Akt^(p-Ser473)和Akt蛋白的表达情况。结果WRL68-1组、WRL68-2组、WRL68-3组细胞24 h时的增殖率分别为(45.00±0.12)%,(42.55±4.85)%和(44.02±1.52)%,组间差异无统计学意义(P>0.05);HepG2-1组、HepG2-2组、HepG2-3组细胞24 h时的增殖率分别为(55.01±8.97)%,(48.82±6.14)%和(17.73±2.50)%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。戈米辛G对于HepG2细胞作用24 h的IC_(50)约为8.93μmol·L^(-1)。HepG2-1组、HepG2-2组和HepG2-3组的细胞凋亡率分别为(0.64±0.14)%,(3.58±0.67)%和(8.67±1.11)%;这3组的Akt^(p-Ser473)灰度分别为1.02±0.27,0.89±0.16和0.32±0.06。结论戈米辛G能够通过抑制Akt^(p-Ser473)抑制HepG2细胞的生长。

一测多评法同时测定五味子中8个木脂素类成分的含量

目的：采用“一测多评”法同时测定五味子中8个木脂素类（五味子醇甲、戈米辛J、五味子醇乙、戈米辛G、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素）有效成分的含量。方法：以五味子为研究对象,以五味子醇甲为内参物,建立五味子醇甲与其他7个成分相对校正因子;采用外标法测定五味子中五味子醇甲的含量,通过相对校正因子计算其他7个成分的含量,并将该方法的测定结果与外标法测定的结果比较。结果：五味子醇甲、戈米辛J、五味子醇乙、戈米辛G、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素进样量分别在0.205∽4.104μg（r=0.999 5）、0.015 8∽0.317μg（r=1.000）、0.060 9∽1.218μg（r=1.000）、0.011 7∽0.234μg（r=1.000）、0.010 4∽0.208μg（r=1.000）、0.059 4∽1.188μg（r=1.000）、0.094 9∽1.898μg（r=1.000）、0.010 0∽0.200 0μg（r=0.999 9）线性关系良好,平均加样回收率（n=9）分别为100.5%、98.9%、100.3%、101.2%、101.3%、102.0%、100.4%、102.6%。在一定线性范围内,五味子醇甲与戈米辛J、五味子醇乙、戈米辛G、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素间的相对校正因子分别为1.130 8、1.033 2、0.856 4、0.850 5、1.042 0、1.086 4、1.032 8,且在不同实验条件下重现性良好[相对校正因子的RSD（n=6）〈2.5%],12批五味子的“一测多评”法计算值和外标法测定值间无显著差异,实验所得的校正因子可信。结论：在对照品缺乏的情况下,以外标法测定五味子醇甲,利用相对校正因子实现对其他7个木脂素成分含量测定可行。