双能量CT对痛风的诊断价值探讨

目的 探讨双能量CT(DECT)对痛风的诊断价值。方法 选取96例痛风患者作为观察组,另选取18例非痛风患者作为对照组;再将96例痛风患者根据有无痛风石分为痛风石组(16例)和无痛风石组(80例);根据病程将痛风患者分为早期(病程≤12个月, 17例)、中期(13~36个月, 12例)及晚期(病程>36个月, 67例);根据血尿酸水平高低将痛风患者分为正常尿酸组(尿酸≤420μmol/L, 29例)和高尿酸组(尿酸>420μmol/L, 67例)。所有患者均进行DECT检查。比较观察组和对照组患者、不同病程痛风患者、不同血尿酸水平痛风患者、有无痛风石患者的尿酸盐结晶沉积检出率。结果 观察组尿酸盐结晶沉积检出率为75.00%,高于对照组的5.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。早期、中期及晚期痛风患者尿酸盐结晶沉积检出率分别为52.94%(9/17)、58.33%(7/12)、83.58%(56/67),比较差异有统计学意义(P<0.05),晚期>中期>早期。高尿酸组尿酸盐结晶沉积检出率76.12%高于正常尿酸组的72.41%,但差异无统计学意义(P>0.05)。痛风石组尿酸盐结晶沉积检出率100.00%高于无痛风石组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DECT对痛风的诊断价值显著,其可作为痛风早期及合并痛风石患者的诊断及评估病情的方法之一,对指导痛风治疗及疗效评估有重要的价值。

三味小方靶向URAT1有效成分分子对接研究

目的:以URAT1(尿酸转运蛋白1)为靶点,利用分子对接,筛选出三味小方中抑制URAT1的有效成分。方法:用AlphaFold2.1对URAT1进行建模,利用ledock软件将土茯苓、威灵仙、萆薢三味中药的组分与URAT1进行对接,并与药物苯溴马隆进行比较,筛选出活性较好的组分。结果:三味中药中有多种组分能够与URAT1活性口袋结合良好,形成多个氢键,有的还形成了π-π键。其中土茯苓苷B、恩比宁等22种组分对接打分值优于苯溴马隆。结论:三味小方中含有土茯苓苷B、恩比宁等22种分子对接结果优于苯溴马隆的组分。该药方能够抑制URAT1,降低尿酸浓度。三味中药中,土茯苓包含有效成分最多。

降尿酸化合物的活性评价方法研究进展

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病,与心血管疾病、代谢紊乱和肾脏并发症风险升高密切相关。活性评价是降尿酸药物研发至关重要的环节。目前,降尿酸药物的活性筛选方法大致分为体外和体内两种,体外筛选主要是基于黄嘌呤氧化酶、尿酸转运蛋白、嘌呤核苷磷酸化酶等靶点建立模型,而体内降尿酸筛选则通过啮齿类、禽类动物及类器官等模型实现。因此,从体内、体外两个方面全面综述了降尿酸化合物的活性评价方法,旨在为降尿酸药物的研发提供信息。

中药及天然产物治疗高尿酸血症和痛风的作用机制研究进展

高尿酸血症是以人体血清尿酸水平升高为特征的代谢性疾病,与尿酸生成增加或尿酸排泄减少有关。高尿酸血症不仅是导致痛风的主要因素,而且与高血压、动脉粥样硬化和慢性肾病等疾病的发生发展密切相关。临床上治疗高尿酸血症和痛风的药物疗效显著,但长期服用会导致患者出现不良反应。中药及天然产物因其多靶点、安全性高的特点,能够有效地控制痛风的发生和发展。因此,本文从中药及天然产物治疗高尿酸血症和痛风的作用机制等方面进行综述,为研发预防或治疗高尿酸血症和痛风的安全有效的药物提供新思路。

运动调控尿酸的作用机制

背景:体内尿酸积累过多会导致高尿酸血症和痛风等疾病,是心血管和肾功能障碍的危险因素。国内外多个运动医学组织机构都倡导制定运动处方来防治慢性疾病,然而在预防和治疗高尿酸血症的实践中此方法尚未得到有效开展。目的:以综述高尿酸血症形成和运动对尿酸的调控及相关机制为基础,凝练出适合大众化运动预防和辅助治疗高尿酸血症的方案,提出不同高尿酸血症阶段患者运动时的注意事项。方法:以“尿酸,痛风,有氧运动,力量训练,高强度间歇训练,肥胖”为中文检索词,以“uric acid,gout,aerobic exercise,strength training,high-intensity interval training,obesity”为英文检索词,分别检索PubMed数据库和中国知网数据库,搜寻各数据库建库至2023年10月发表的所有研究。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除重复性研究及内容不相关的文献,最后纳入64篇文献进行综述。结果与结论:高尿酸血症的形成由肝脏合成尿酸过多、肾脏肾外排泄不足或二者共同导致。运动可通过调节抗氧化酶活性、尿酸排泄蛋白的表达、脂代谢途径来改善体内的尿酸水平,有氧运动、力量训练、高强度间歇等运动可有效调节尿酸水平、减轻炎症反应、促进尿酸排泄蛋白的表达和脂代谢,达到预防和治疗高尿酸血症的效果。目前,关于运动对尿酸水平直接调节机制的研究尚显不足,未来的研究需要更加深入地探索运动对尿酸水平调节的可能机制,并且细化不同运动方式对不同特征高尿酸血症患者的影响。

痛风标志物尿酸的SERS检测研究

使用柠檬酸钠作为还原剂还原硝酸银合成银纳米颗粒,通过紫外-可见光谱与扫描电镜表征制备的银纳米颗粒并将其用作SERS增强基底,使用结晶紫(CV)分子作为探针表征基底的重现性。对不同浓度的尿酸标准品进行SERS检测,确认尿酸特征峰的归属。结果表明,尿酸在638 cm^(-1)位置处的峰强度与对应的浓度呈线性关系,得到线性相关系数R^(2)=0.9939。使用SERS的方法能够进行尿酸的快速检测,SERS的技术将会为痛风标志物的医学临床检测提供了新的方法。

痛风患者达标治疗降尿酸药物剂量的影响因素分析

目的:探究痛风患者实现达标治疗所需要的降尿酸药物用量的影响因素。方法:收集2017年6月至2018年6月在南昌大学第一附属医院风湿免疫科就诊的123例原发性痛风患者的临床资料,根据痛风患者对降尿素药物剂量的需求将其分为敏感组、次敏感组和耐药组。在达标之前2~4周随访1次,达标后1~3个月随访1次,持续1年。收集并分析不同组别患者的一般资料、个人史、合并症、实验室检查等临床资料。结果:敏感组29例(23.58%),次敏感组44例(35.77%),耐药组50例(40.65%);单因素分析显示,病程、年龄、体质量指数(BMI)、家族史、初始血肌酐值、初始红细胞沉降率、糖尿病、脑卒中与痛风患者的达标治疗相关(P <0.05)。多因素分析结果显示,BMI、初始血肌酐值和家族史是痛风达标治疗的独立影响因素(P <0.05)。结论:存在高BMI、家族中有痛风史以及高血肌酐的痛风患者对现有的降尿酸药物反应较差,临床中需兼顾痛风患者BMI及血肌酐的管理,个体化制定降尿酸药物剂量,做到精准化达标治疗。

基于数据挖掘的降尿酸中药复方用药规律分析

目的:基于数据挖掘,以临床观察及动物实验文献研究为切入点,分析降尿酸中药复方的用药特点和组方规律,为高尿酸血症和痛风的中医临床治疗提供参考和借鉴,为降尿酸新药的研发提供依据。方法:检索国家知识基础设施数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库中关于中药复方降尿酸的文献研究,构建方药数据库,运用软件统计中药频次、性味和功效,并进行关联规则分析、聚类分析。结果:共纳入57个中药复方,涉及174味中药,其中27味中药使用频次>3次。常用类型以清热药、补虚药、利水渗湿药等为主。聚类分析得到3个核心组方,以健脾祛湿、清热活血为主。关联规则分析共得到4个药对、16个三味药药组、4个四味药药组,其中苍术-黄柏支持度最高,是降尿酸的核心药对。结论:中药降尿酸用药以清热利湿、活血化瘀为主,辅以健脾祛湿、补中益气,体现“标本兼顾”的中医药治疗原则,为临床提高疗效及新药的开发提供参考依据。

痛风患者痛风发作对后续心血管事件的影响

目的探讨痛风患者痛风发作对后续心血管事件的影响。方法选取2020年3月至2021年2月上海交通大学医学院附属瑞金医院舟山分院内分泌科收治的80例痛风患者作为研究对象,依据是否发生心血管事件分为痛风伴心血管事件组(n=38)及痛风不伴心血管事件组(n=42)。采用logistic回归评估近期既往痛风发作对心血管事件的影响。通过比较在指数心血管事件发生180 d内某一特定时间段内发生过耀斑的患者与以前没有或有过耀斑的患者,计算最近发生过耀斑的概率。结果痛风伴心血管事件组的吸烟、饮酒、心血管疾病史高于痛风不伴心血管事件组,Charlson共病指数低于痛风不伴心血管事件组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的体重指数、痛风诊断时间、糖尿病伴靶器官损害、慢性肾病≥3期、高血压、心房颤动、高胆固醇血症、抗血小板药物、降尿酸药物、利尿剂、非甾体抗炎药、糖皮质激素和秋水仙碱方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在完全调整的模型中,与痛风不伴心血管事件组相比,痛风伴心血管事件组患者在前0~60 d、>60~120 d内痛风发作的概率显著更高,但在>120~180 d内痛风发作的概率无显著差异(P<0.05)。结论在痛风患者中,经历过痛风的患者发生后续心血管事件的概率更高。

新型黄嘌呤氧化酶抑制剂对痛风治疗的研究进展

目的研究黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)抑制剂与痛风治疗的进展。方法从母核结构、分子对接、药物活性、药代动力学等方面对小分子XO抑制剂以及痛风作用机制进行论述。结果在多种XO抑制剂结构类型中,羧酸类和酰胺类对XO的抑制效果显著,活性与托吡司他相当,可以作为今后XO抑制剂设计的重点。结论以期对羧酸类和酰胺类进行进一步的结构优化,发现更优异的XO抑制剂用于痛风治疗。

全身炎症反应指数与痛风石形成的相关性分析

目的:探讨全身炎症反应指数(SIRI)与痛风患者形成痛风石的相关性。方法:收集464例痛风患者的临床资料及实验室指标,根据有无痛风石分为无痛风石组(384例,82.76%)和有痛风石组(80例,17.24%)。对比分析组间临床资料及实验室指标间的差异,分析SIRI与痛风患者形成痛风石的相关性。结果:有痛风石组患者的SIRI水平明显高于无痛风石组,差异有统计学意义(P <0.05)。Logistic回归分析发现,较高的SIRI可能是痛风患者形成痛风石的独立危险因素[OR=1.958,95%CI=[1.297,2.956],P=0.001]。痛风患者的SIRI与红细胞沉降率、C反应蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、系统性免疫炎症指数呈正相关,而与血尿酸无相关性。结论:高SIRI与痛风患者形成痛风石密切相关。

化湿降浊饮对脾虚湿阻型痛风老年患者体质的影响

目的观察化湿降浊饮对脾虚湿阻型痛风老年患者体质的影响。方法选取2021年1月-2022年1月期间郑州市中医院门诊及住院收治的痛风老年患者80例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组给予非布司他片,治疗组给予化湿降浊饮,两组患者疗程均为4周、8周、12周。观察比较两组患者临床疗效、痛风总发作率、安全性,治疗前后疼痛评分(Visualanaloguescale,VAS)、中医体质变化、中医证候积分、肾功[血尿酸(Blooduricacid,BUA)、血清肌酐(Serum creatinine concentration,SCR)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)]、肝功[天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)]。结果治疗4、8、12周后两组患者VAS评分均较治疗前降低,且治疗12周后治疗组VAS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者在受试期间总发作率18.92%(7/37)明显低于对照组40.00%(14/35),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者以痰湿质>湿热质>气虚质为多。治疗后治疗组较治疗前痰湿、湿热质明显减少,平和质增多;对照组较治疗前阳虚及瘀血质、平和质增多,湿热质、气虚质较前有所下降。治疗4周、8周、12周后两组患者中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组临床总有效率94.59%(35/37)明显高于对照组74.29%(26/35),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗4周后无明显差异,治疗8周后血尿酸成明显下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05),治疗12周后血尿酸水平下降缓慢;对照组经治疗4周后降尿酸作用明显,差异有统计学意义(P<0.05),治疗8、12周后血尿酸下降不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,两组患者胃肠道不适各2例,对照组尿常规异常1例,谷丙转氨酶异常对照组1例,治疗组2例,尿素氮异常治疗组1例,对照组2例,两组患者出现不良反应较轻,均未做相应处理。结论化湿降浊饮治疗脾虚湿阻型痛风能明显改善中医体质和总体疗效;其降尿酸作用较非布司他片更为平稳,可有效减少痛风发作和非甾体类抗炎药的使用,临床疗效可靠,使用安全。

以骶髂关节炎为突出表现的痛风一例

本文报道了一例以骶髂关节炎为突出表现的痛风患者,最终行骶髂关节双能CT提示右侧髂骨及骶骨尿酸盐沉积得以确诊。以骶髂关节为首发部位的痛风临床较为少见,极易误诊为强直性脊柱炎,需引起临床医师重视,避免误诊误治。

当归痛风方对小鼠高尿酸血症肾病的FTIR研究

傅里叶变换红外光谱(FTIR)是鉴别物质和分析物质结构的有效手段,可对样品进行定性和定量分析,广泛应用于医药化工等众多领域。FTIR作为一种操作简便、实用、准确率高和费用低的鉴别方法,如今已经普遍应用于各种药品检验中,而有关其应用于药理研究中还非常少,目前仅有采用红外光谱分析法对各种肿瘤组织进行研究的报道。高尿酸血症肾病是人体血尿酸升高后,过高的尿酸负荷超过肾脏的清除能力,尿酸结晶沉积于集合管、肾盂和尿道等。采用FTIR技术评价高尿酸血症肾病模型,并评价药物的药效,具有一定的可行性。该实验为探讨FTIR评价高尿酸血症肾病模型和当归痛风方疗效的科学性,将60只KM小鼠随机分为6组,正常对照组、模型组、阳性对照组和当归痛风方低、中、高组,采用氧嗪酸钾复制高尿酸血症肾病模型,灌胃当归痛风方,检测血清UA、尿液UA、血清CRE、尿液CRE、血清IL-1β和肾脏IL-1β、肾脏FTIR谱图等,并观察肾脏的病理变化。结果表明模型组各项指标与正常组比较有统计学意义(p<0.05),当归痛风方高剂量组的血清UA、血清CRE、血清IL-1β和肾脏IL-1β等与模型组比较且有统计学意义(p<0.05)。当归痛风方高剂量组肾脏的病理变化有所改善,无炎性细胞浸润,管腔内无管型,说明对肾损伤具有保护作用。各组FTIR谱有明显的差异,模型组的强度均低于正常组,阳性对照组和当归痛风方高剂量组谱接近正常组,进一步说明当归痛风方对肾损伤具有保护作用。研究表明FTIR可以作为一种简便快捷灵活经济的评价动物模型及药物疗效的方法之一,也为高尿酸血症肾病模型及有效药物的筛选提供了一个有意义的技术手段。该实验拓展了FTIR检测方法的使用范围。

浦东远郊地区社区医生痛风诊疗认知现状的初步调查

目的研究浦东远郊地区医生痛风诊疗的认知现状,提供针对性的痛风管理模式和再教育内容。方法对浦东远郊12家社区医院全科医生发放痛风诊治相关问卷调查,通过职称、学历等因素分析医生对痛风概念、治疗方案、诊疗规范上的差异性。结果在调查的远郊地区全科医生中,本科及以上学历占比84.28%,中级及以上职称占比85.53%,年龄在41~50岁阶段的占比51.57%,30岁以下医生仅占3.78%,人才梯队建设应引起重视。不同职称的医生对痛风的概念没有差异性,不同学历在诊疗规范方面差异有统计学意义(P<0.05)。远郊农村地区病例较丰富,但50.31%的接诊医生建议高尿酸患者选择长期进行降尿酸治疗,由于医疗设施、药品配备的差异,对治疗方案的规范化存在短板。结论目前浦东远郊地区全科医生对痛风的基本概念、诊疗规范了解程度较高,但在药物治疗痛风方面存在不足,有必要对社区临床药师予以药学服务干预,提高患者服药依从性,进一步改善预后效果及生活质量。

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2与痛风病关联的病理机制研究进展

痛风病是指与高尿酸血症、尿酸盐沉积(关节、肾脏)等尿酸代谢紊乱密切相关的进展性代谢疾病,根据其病理进展特点和临床表现,其病程可分为高尿酸血症阶段、尿酸盐沉积阶段、痛风性炎症阶段。三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)是高通量的尿酸转运体,既参与了机体尿酸外排的肠-肾途径,又与痛风性炎症密切相关。通过切入ABCG2,对痛风病病理机制研究进展进行综述,以期为临床痛风病的深入研究及防治提供新的见解。

抗痛风双靶标抑制剂研究进展

痛风是由尿酸单钠晶体沉积在关节和非关节结构处引起的常见代谢类疾病。治疗痛风的单靶标药物通常伴有严重不良反应,而双靶标药物具有更好的疗效和更低的毒性,因此开发能够降低体内血清尿酸水平的双靶标抑制剂是近年来抗痛风药物的研究热点。系统综述了具有降尿酸作用双靶标抑制剂及其衍生物的研究进展,为新型抗痛风双靶标药物的研发提供了参考。

小柴胡汤治疗尿酸性肾病经验举隅

尿酸性肾病(UAN)是由嘌呤代谢异常导致尿酸生成过多或肾脏排泄障碍形成血清尿酸升高,尿酸及其结晶沉积于肾脏引起肾脏损害的一类疾病。UAN是痛风致死的首要原因,西医常用抑制尿酸及炎症等方法治疗,但疗效欠佳,不良反应明显。中医药在治疗尿酸性肾病方面有着独特的优势,邵治国教授多年从事于肾系疾病的中医药临床治疗,经验丰富。此文旨在介绍关于小柴胡汤治疗尿酸性肾病验案1则。

中医药调控痛风性肾病尿酸转运蛋白的肾保护机制研究

痛风性肾病是痛风及高尿酸血症常见的并发症之一,最终可发展至肾衰竭,危及生命。高血尿酸水平是痛风性肾病发病的基础,在尿酸的生理代谢过程中,尿酸转运蛋白(GLUT9、URAT1、OAT4、OAT10、GLUT12、NPT1、NPT4、OAT1、OAT2及OAT3等)在促进尿酸排泄方面发挥了重要作用,同时也是目前研究降尿酸药物的关键靶点之一。笔者查阅整理近3年中医药治疗痛风性肾病的相关文献,发现中药有效成分(猫须草水提物、菊苣酸、牛膝茎叶总皂苷、木犀草素、枸杞多糖、芍药花总苷、茯苓提取物及穿心莲提取物等)及中药复方(苓泽合剂、痛风宁、健脾清热利浊汤、复方芪苓配方颗粒及排酸护肾汤)在通过调节尿酸转运蛋白降低血尿酸水平方面有其独特优势,多个中药单体及复方可显著调节GLUT9、OAT1、OAT3、URAT1、ABCG2转运蛋白,降低血尿酸水平,改善高血尿酸所引起的肾组织炎症及损伤,保护肾脏。

痛风患者血清糖类抗原72-4水平及其与尿酸水平的关系分析

目的分析痛风患者血清糖类抗原72-4(CA72-4)水平,并探讨其与血尿酸水平的关系。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇三医院治疗的痛风患者120例,为痛风组。另择同期来院体检的健康体检者52名为对照组。两组均清晨空腹抽取肘静脉血,采用电化学发光法测定血清CA72-4水平,采用全自动生化分析仪测定血清尿酸水平。比较两组血清CA72-4、尿酸水平;分析痛风组患者血清CA72-4水平与尿酸的相关性及发生痛风的危险因素。结果痛风组患者血清CA72-4、尿酸水平均高于对照组[(5.76±1.39)U/mL比(1.21±0.37)U/mL、(748.29±75.41)μmol/L比(321.20±34.52)μmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,痛风组患者血清CA72-4水平与尿酸呈正相关(r=0.572,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,高血清CA72-4、尿酸、ESR和hs-CRP水平均是痛风的危险因素(均P<0.05)。结论痛风患者血清CA72-4水平明显升高,且与尿酸水平呈正相关。血清CA72-4水平或可作为痛风患者早期诊断的辅助指标。