基因枪注射BALB/c小鼠制备Graves病模型

目的：探讨基因枪注射和普通质粒肌肉注射两种不同方法对甲亢动物模型的差异。方法：将45只小鼠随机分成4组，分别用基因枪金颗粒包裹质粒免疫、普通质粒肌肉注射免疫。加强免疫后第4周后处死小鼠，RIA法测定血清FL、FT4、TSH水平。RIA法测定血清与hTSHR-CHO孵育后上清cAMP浓度以计算TRAb活性，RIA法测定脾脏培养后IL-4的浓度，ELISA法测定血清TSAb浓度，取甲状腺做石蜡HE切片观察组织学变化。结果：基因枪免疫组（GGI）动物4周后血清FT4（0．34±0．11）pg／ml高于质粒肌肉注射组（PLS）（0．21±0．06）pg／ml和基因枪免疫空质粒组（GG0）（0．17±0．08）pg/ml（F=14．34，P=0．002）。GGI组TRAb活性（167．27±117．37）％高于PLS组（113．81±65．50）％和GG0组（98．27±14．80）％（Hc=35．198，P=0．007）。GGI组脾脏培养上清液IL-4产量（0．244±0．092）pmol／L明显高于PLS组（0．173±0．039）pmol／L和GG0组（0．151±0．041）pmol／L（F=7．0403，P=0．005）。GGI组TRAb浓度（29．3±1．2）U／L明显高于GG0组（13．3±0．2）U／L（F=9．02，P〈0．001），但和PLS组（24．3±0．9）U／L比无显著性差异（q=-1．32，P=0．423）。HE切片观察造模成功小鼠甲状腺滤泡细胞高柱状排列，未出现甲状腺细胞破坏甲状腺炎的嗜酸性变。结论：基因枪免疫雌性BALB／c鼠是一种可行的复制Gmves动物模型，在免疫第2～4周可以观察到FT4升高和自身抗体改变等理想的免疫效果。

胎儿微嵌合体对Graves病动物模型制备的影响

目的通过分析胎儿微嵌合体对Graves病(GD)动物模型制备的影响,探讨胎儿微嵌合体在产后GD发病中的机制。方法应用重组人Ad-TSHR289免疫BABL/c小鼠制备GD模型,随机分组分别配对致妊娠中期或分娩结束后2周。HE染色行甲状腺组织的病理学检查,Real-ti me PCR测定甲状腺内Y染色体特异性基因序列SRY。结果GD动物模型的成功率在单纯免疫组为61.5%,免疫妊娠组为38.5%,免疫生育组为76.9%,三组间存在显著性差异(P<0.05)。SRY基因的检出率在GD妊娠组中为84.6%,在妊娠对照组中为62.5%,两组间存在显著性差异(P<0.05)。分娩结束后2周,SRY在GD生育组中仍有53.8%的检出率,显著高于生育对照组中的12.5%(P<0.05)。并且,甲状腺内SRY基因的相对表达量在GD成模小鼠中较未成模小鼠显著升高(妊娠组:0.82±0.07vs.0.34±0.16;生育组:0.58±0.12vs.0,P<0.05)。结论胎儿微嵌合体在BABL/c雌鼠GD成功模型中检出几率较GD未成模者更高,SRY基因的相对表达量更高,提示胎儿微嵌合体可能参与了产后GD的发病。

Graves病动物模型研究进展

为深入研究Graves病发病机制和干预治疗措施,首要任务便是建立符合人类发病机理和特点的Graves病动物模型。近年来,涌现出许多Graves病动物模型的构建方法,为了更好地认识其发病机制,探寻有效的防治措施,有必要对其实验动物模型的研究进行系统的梳理,该文依据其构建方法将动物模型分为外源性给药造模、细菌感染、核酸免疫、细胞免疫、腺病毒免疫、甲状腺球蛋白模型、转基因动物模型等,并对其各自造模的具体方法、机理和优缺点综述如下。

hTSHR188-403bp基因免疫BALB/c小鼠建立Graves’病动物模型

目的:构建pcDNA3.1/hTSHR(188～403bp)重组质粒,并将其基因免疫BALB/c小鼠建立Graves’病动物模型。方法:RT-PCR扩增hTSHR膜外区188～403bp,与pcDNA3.1载体连接,构建重组质粒pcDNA3.1/hTSHR,用酶切、PCR及测序方法进行鉴定。于1、4、7、9、10周将重组体免疫实验组小鼠,对照组注射生理盐水,0、6、11周取血,检测血清TRAb、T4、TSAb、TBAb。取甲状腺常规病理切片,HE染色镜检。结果:构建的重组质粒经酶切、PCR鉴定证明插入方向正确,测序结果与GeneBank中hTSHR的相应片段序列相同。免疫组T4、TRAb和TSAb水平均从第6周开始显著升高(P<0.05),TBAb差异无统计学意义(P>0.05),对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组甲状腺病理检查结果,显示滤泡增生,胶质浓缩等Graves’病的病理表现,对照组形态正常。结论:构建了重组质粒pcDNA3.1/hTSHR(188～403bp),成功建立了类Graves’病动物模型。

Graves病动物模型研究进展

近年Graves病(GD)动物模型的研究方法主要有:用稳定表达促甲状腺激素受体(TSHR)的细胞免疫小鼠;短暂表达TSHR的质粒免疫小鼠;转基因动物模型;单克隆抗体被动免疫诱导;用表达TSHR-A亚单位的腺病毒免疫小鼠。其中,用TSHR-A亚单位的腺病毒免疫是目前诱导GD发病率高且稳定的方法。在此基础上,还有BALB/c小鼠GD免疫耐受模型的建立。

logistic回归模型在抗甲状腺药物治疗Graves病的预后估价

对111例Graves病初发患者用他巴唑治疗6月,停药后随访1年。根据病人一般临床及生化特征,用logistic回归分析法,建立了一个具有4个指标的数学预测模型,其预测停药后1年的预后,具有较高的敏感性(81.5％)和特异性(84.8％),符合率达82.9％(92/111),其结果优于本资料中任何有预测意义的单因素分析。

牛甲状腺球蛋白制备大鼠Graves病模型

目的:通过给大鼠注射牛甲状腺球蛋白,制备Graves病动物模型。方法:Wistar大鼠20只,分为对照组和模型组。模型组腹腔注射牛甲状腺球蛋白,每两周注射1次。对照组使用生理盐水代替。分别在第4周和第8周测定摄碘率、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素受体抗体(TRAB)。结果:第4周两组无明显差异。第8周两组出现明显差异,同时模型组中有6只大鼠达到甲状腺功能亢进(简称甲亢)标准。结论:使用牛甲状腺球蛋白制备大鼠Graves病模型是可行的。

Graves病动物模型干预模式的探讨

目的研究造模时间及免疫次数对促甲状腺激素受体(TSHR)A亚单位的重组腺病毒(Ad-TSHR289)诱导的毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)模型的影响。方法 45只BALB/c小鼠分别注射对照腺病毒(Ad-Lacz)或AdTSHR289,于第2次免疫后2周或第3次免疫后4周处死。所有小鼠均采取摘眼球取血,放免法检测血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)以及总甲状腺素(TT4)水平;剥离甲状腺,进行组织学检查。结果所有注射Ad-TSHR289的小鼠相对于对照组TRAb均明显升高;5周-造模组、10周-造模组的Graves病发病率分别为56%(9/16)、75%(9/12);10周-造模组甲状腺组织学改变与TT4水平变化吻合度为100%,相对于5周-造模组的50%(8/16)明显升高。结论 10周-造模组相对于5周-造模组具有发病率高、组织学改变与血清TT4水平吻合度高等优势;造模时间以及免疫次数均对该Graves病模型有着较大的影响。

Graves病动物模型构建的研究进展

Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫病。目前,GD治疗存在诸多难点,包括药物治疗疗程长、复发率高、缓解率低等。GD动物模型是研究GD病因、发病机制和防治方法的重要工具。近年来,国内外研究通过更换造模材料,改变给药途径、时间与频次以及调整造模动物品系等多种方式,形成了多种有效的造模方法。本文就GD模型构建的现状和研究进展进行综述。

Graves病母鼠分娩后甲状腺自身抗体水平的观察

目的:建立Graves病小鼠模型,研究Graves病母鼠分娩后甲状腺自身抗体水平变化。方法:应用表达促甲状腺激素刺激激素受体(thyrotropic-stimulating hormone receptor,TSHR)A亚单位的重组腺病毒Ad-TSHR-289免疫雌性Balb/c小鼠制备Graves病动物模型。将6周Balb/c雌性小鼠随机分为实验组、对照组,分别用重组Ad-TSHR-289、Ad-β-gal经小鼠腿部肌肉注射,免疫剂量均为3.3×108pfu/50μl PBS,每隔3周免疫1次,共3次。免疫结束后,内眦静脉取血,检测血清甲状腺素(T4)、促甲状腺素受体抗体(TRAb),然后分别与Balb/c雄性小鼠配对,确定妊娠后继续饲养至分娩。分娩后1 d,处死母鼠,检测母鼠血清T4、TRAb、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb),并分离母鼠甲状腺,行组织学检查。结果:实验组中96.7%的母鼠血清TRAb水平显著增高(P<0.05);实验组第3次免疫后有56.7%(17只)的小鼠达到甲亢标准,分娩后73.3%(22只)的母鼠达到甲亢标准;实验组中16.7%的母鼠血清TPOAb水平明显高于正常范围;母鼠血清TGAb较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利用Ad-TSHR-289免疫Balb/c小鼠可以成功制备Graves病小鼠模型。分娩后Graves病母鼠血清TPOAb及TGAb水平升高可能与TRAb有关。

平目汤对Graves眼病造模小鼠球后脂肪组织及眼球后脂肪细胞Bax、Bcl-2、Fas、FasL mRNA表达量的影响

目的研究平目汤对Graves眼病模型小鼠球后脂肪组织及甲状腺的形态学影响。方法选用180只6周龄BALB/c雌性小鼠,随机分为6组,30只留为空白组,150只造模。通过平目汤不同剂量及地塞米松灌胃28 d,观察各组小鼠眼球后脂肪组织占眼球重量百分比、甲状腺与眼球组织病理及眼球后脂肪细胞Bax、Bcl-2、Fas、FasL mRNA的表达量。结果与模型组相比,平目汤不同剂量与地塞米松干预后眼球后脂肪组织占眼球重量百分比均下降(P<0.05);平目汤低、中、高剂量组BALB/c小鼠眼球后组织病理可见脂肪堆积均较空白组多,较模型组少,脂肪细胞数量减少,单个脂肪细胞截面积增大,淋巴细胞浸润减少,地塞米松组BALB/c小鼠眼球后组织病理可见大量脂肪堆积,伴有大量淋巴细胞浸润,脂肪堆积较空白组与平目汤干预组显著;平目汤不同剂量组小鼠甲状腺滤泡较空白组增大,与模型组大小相仿,部分滤泡腔内物质吸收。滤泡腔可见有数量不等的淋巴细胞浸润,浸润程度较空白组多,较模型组少;与模型组及地塞米松组相比,平目汤低、中、高剂量组Bax mRNA相对表达量均升高;平目汤3组表达量由低到高依次为:平高组<平低组<平中组,相互间均有统计学意义;与模型组相比,其余各组眼球后脂肪细胞Bcl-2 mRNA略有下降,各组间相互间无统计学意义;与模型组相比,其余各组眼球后脂肪细胞Fas mRNA略有升高,各组间相互间无统计学意义;与模型组及地塞米松组相比,平目汤低、中、高剂量组FasL mRNA相对表达量均升高,平目汤不同剂量之间相互比较均无统计学意义。结论平目汤可通过促进球后治疗细胞的凋亡有效抑制Graves眼病小鼠球后脂肪积聚,并改善甲状腺炎性反应,凋亡途径可能是死亡受体途径与线粒体途径的共同作用。

重组腺病毒Ad-TSHR289注射诱导Graves病小鼠模型

目的观察过表达人促甲状腺激素受体(TSHR) A亚单位的重组腺病毒(Ad-TSHR289)注射诱导Graves病(GD)模型的效果。方法 36只BALB/c小鼠,分为模型组(GD组)、正常对照组(NC组),每组各18只。GD组分别于第1、4周注射含2×109Pfu优化Ad-TSHR289腺病毒的PBS溶液; NC组分别于同时注射等量PBS溶液。造模后第7、13、18周两组各随机选取6只小鼠,摘眼球取血,检测血清T4、TRAb,处死两组小鼠取甲状腺组织,肉眼观察形态后HE染色观察两组甲状腺病理变化。结果与NC组比较,第7、13、18周GD组眼球血清T4含量及TRAb水平均增加(P均<0. 05)。第7、13、18周GD组成模数分别为6、6、6。与第7周比较,第13周GD组眼球血清TRAb水平降低(P <0. 05)。第7、13、18周,GD组小鼠甲状腺不同程度肿大、充血。NC组甲状腺滤泡上皮细胞呈扁平状,滤泡腔光滑,腔内充满均匀胶质。GD组甲状腺滤泡上皮细胞肥大,细胞呈高柱状,排列紧密,增生的细胞向滤泡腔内形成乳头状凸起,滤泡腔不光滑,腔内胶质明显减少、内含物增加,甲状腺组织内红细胞浸润明显。且随造模时间推移,甲状腺滤泡上皮细胞增生程度逐渐加重,滤泡腔逐渐变小。结论 2×109Pfu的Ad-TSHR289两次注射BALB/c小鼠第7周时即可成功构建GD模型,成模率和维持时间均较好。

Graves眼病动物模型的构建

Graves眼病(GO)为眼眶病中主要致盲原因之一,严重影响患者美观度及生命质量.目前,GO造模主要采用甲状腺激素受体(TSHR)直接免疫、基因免疫、细胞免疫、药物诱导、蛋白免疫、蛋白联合药物免疫等方式,但以上造模方式存在与人类疾病特征不相符、成模率低、造模周期长、操作复杂、重复性差等缺点.由于缺乏统一公认的动物模型,该病病因与发病机制目前仍未完全明确.因此,建立理想的GO模型对进一步探究其发病机制及治疗策略具有重要意义.目前构建模型的各种方法各有优点和不足,基因免疫是认可度和使用度最广的造模方式,其中TSHR A亚基质粒电穿孔方式、TSHR A亚基重组腺病毒注射免疫及脾细胞过继免疫方式目前相对理想的造模方式.

中国语境下纯电动微型车全生命周期碳排放

为回答中国语境下纯电动微型车能够减碳多少,建立了针对中国语境下的纯电动微型车的全生命周期碳排放的评估模型。基于一组1030车·天的纯电动微型车的典型出行数据,使用了与交通有关的温室气体、排放及能耗的全生命周期碳排放核算模型—GREET,该模型包括:制造环节(CTG)、能源周期(WTW)和回收环节(GTC)。结果表明:中国内地纯电动微型车的日均出行里程37.2 km,73.1%的日出行里程低于50.0 km;在2021年平均电网、采用新欧洲驾驶循环(NEDC)的条件下,纯电动微型车全生命周期CO_(2)当量碳排放为26.8 t,比同级别内燃机汽车低约33%。其中的72%的排放来自纯电动微型车WTW环节,其CO_(2)当量碳排放为19.3 t。电网清洁化程度的提升和动力电池回收比例的增加,将有助于进一步降低纯电动微型车的碳排放。

超声联合Ki67分析Graves病患者^(131)I治疗后甲亢未愈或复发的相关因素

目的应用超声新技术及Ki67等指标研究与Graves病(GD)患者^(131)I治疗后甲亢未愈或复发的相关因素。方法研究2020年1月~2021年11月在我院核医学科接受^(131)I治疗的GD患者89例。随访结局分为甲状腺功能亢进(甲亢)未愈或复发、早发甲状腺功能减退(早发甲减)和甲状腺功能正常或失随访。^(131)I治疗后1个月为随访开始,每位患者最长随访时间为1年。治疗前应用三维超声自动测量技术、剪切波弹性成像技术和超声引导下细针穿刺抽吸技术,获取患者甲状腺容积、腺体剪切波弹性值和滤泡上皮细胞Ki67表达情况。并纳入年龄、病程、用药史、^(131)I治疗剂量、TRAb等因素。应用竞争风险模型分析患者发生甲亢未愈或复发的相关因素并计算其调整风险比(HR)和95%置信区间(95%CI)。结果在89例GD患者中,出现甲亢未愈或复发的患者有27例,早发甲减患者有50例,甲状腺功能恢复正常的患者1例,失随访11例。竞争风险模型分析显示Ki67表达、^(131)I治疗剂量及甲状腺容积与治疗后甲亢未愈或复发存在独立关联,其HR(95%CI)分别为0.36(0.15,0.86)、0.81(0.68,0.96)和1.11(1.07,1.15)。结论Graves病患者甲状腺滤泡上皮细胞Ki67表达阳性、^(131)I治疗剂量及甲状腺容积与^(131)I治疗后甲亢未愈或复发存在独立关联。超声新技术可以在评估GD患者^(131)I治疗结局中发挥重要作用。

基于改进包围盒法的碎石土细观结构模型构建及应用

为探究碎石土地层的注浆扩散特性,构建碎石土细观结构模型.基于利用Monte-Carlo模拟法构建考虑棱角性的块石模型库.考虑块石空间随机分布问题时,针对块石相交或包含的特殊情况进行相交判断,在原有包围盒法的基础上,改进边界干涉算法,以加快碎石土数值模型构建进程.基于改进包围盒法建立考虑块石形态、含量和空间分布的碎石土细观结构,建立二维的碎石土注浆加固模型,研究地层物性参数空间差异条件下注浆参数对浆液扩散的影响.结果表明:注浆前期随着注浆时间的变化,扩散半径增大非常明显,在100 s左右浆液扩散趋于稳定;在渗透系数更大的位置浆液扩散明显更加容易,随着浆液压力的衰减及浆液黏度变化,浆液运动速度逐渐下降,注浆过程逐渐趋于稳定;最大扩散半径随着注浆压力逐渐增大,变化趋势与块石含量无关.

基于行为视角的贸易伙伴国进口便利化对中国的出口贸易效应研究

本文基于中国的贸易伙伴国进口贸易便利化视角,选取进口文件、进口时间及进口成本3个指标构建贸易便利化水平评价体系,并利用改进的引力模型实证检验其对中国出口贸易的影响效应。此外,基于分区域改进引力模型回归结果,选取贸易伙伴国进口成本指标设计两套方案检验贸易伙伴国进口便利化改善对中国出口贸易的影响。结果显示:贸易伙伴国的进口便利化水平改善能显著促进中国出口贸易,当贸易伙伴国进口成本分别降至区域平均水平与最低水平时,中国的出口总量将分别增加1,963.7亿美元与11,431.06亿美元。

大兴安岭林区重特大森林火灾扑救时限预测模型构建研究

针对内蒙古大兴安岭林区重特大森林火灾发生频、损失大、危害重、扑救难等特点,在分析影响其发生、蔓延与扑救的主要因子基础上,运用多元线性回归方法,构建重特大森林火灾扑救多元线性回归、预测灭火时限的经验统计模型,经回归拟合和预测检验,其平均相对误差小于8.60%.该模型可为内蒙古大兴安岭林区重特大森林火灾扑救时限预测与决策提供科学的参考依据.

脂质体包裹的促甲状腺激素受体胞外段基因重组质粒免疫法构建小鼠甲状腺相关眼病动物模型的可行性

背景甲状腺相关眼病（TAO）是眼科临床常见的难治性疾病，发病率在眼眶疾病中居首位。目前对于TAO的研究缺乏可复制的动物模型，在疾病早期阶段难以获得眼眶组织，具体病因及确切的发病机制仍未得到阐明。要详细了解TAO的发病机制，探寻有效防治措施，关键在于建立适当的动物模型。目的采用脂质体包裹的促甲状腺激素受体（TSHR）胞外段基因重组质粒免疫同系雌性BALB／c小鼠，探讨该方法建立TAO动物模型的可行性。方法按照计算机随机分组方法将32只同系6～8周龄雌性BALB／c小鼠随机分为空白对照组、空质粒注射组、脂质体注射组和重组质粒注射组。分别于0、3、6周免疫各组小鼠，重组质粒注射组小鼠经双胫前肌和腹腔内分别注射阳离子脂质体包裹的pcDNA3．1＋／hTSHR28930txg和40μg；脂质体注射组小鼠分别经双胫前肌和腹腔内分别注射未包裹重组质粒的阳离子脂质体30μg和40μg；空质粒注射组小鼠分别经双胫前肌和腹腔内分别注射pcDNA3．1＋空质粒30μg和40μg；空白对照组小鼠未行任何干预。分别于初次免疫前及初次免疫后1、2、3、4个月测量各组小鼠的体质量，观察小鼠外眼表现。于初次免疫后17周末处死小鼠，取甲状腺及眼眶组织进行组织病理学观察；收集各组小鼠心脏血0．6～0．8ml，采用ELISA法测定小鼠血清总甲状腺素4（TT4）和促甲状腺激素（TSH）的质量浓度。结果重组质粒注射组6只小鼠12只眼出现眼球突出、眼睑肿胀和角膜溃疡。空白对照组、脂质体注射组、空质粒注射组小鼠随着时间的延长体质量逐渐增加，而重组质粒注射组小鼠体质量则逐渐下降，总体比较差异有统计学意义（F时间=3．838，P=0．023），不同组间小鼠体质量总体比较差异有统计学意义（F分组=3．425，P=0．028），其中注射后2、3、4个月重组质粒注射组小鼠体质量明显低于空白对照组、空质粒注射组和脂质体注射组，差异均有统计学意义（均P〈O．05）。空白对照组、脂质体注射组、空质粒注射组和重组质粒注射组小鼠血清TT4质量浓度分别为（7．75±1．00）、（7．96±0．76）、（6．76±1．10）和（4．43±2．88）μg／dl，TSH质量浓度分别为（6．36±2．58）、（4．83±3．96）、（6．63±1．71）和（1．60±1．76）ng／ml，总体比较差异均有统计学意义（F=7．150，P〈0．001；F=5．521，P〈O．01），其中重组质粒注射组小鼠血清中TT4和TSH质量浓度均明显低于空白对照组、脂质体注射组、空质粒注射组，差异均有统计学意义（均P〈O．05）。组织病理学检查显示，6只重组质粒注射组小鼠甲状腺出现淋巴细胞浸润，15只眼小鼠眼眶组织出现眼眶内脂肪组织增生、淋巴细胞及肥大细胞浸润、透明质酸沉积以及眼外肌肌纤维肿胀、变性和断裂，并伴有炎性细胞浸润。结论采用脂质体包裹的TSHR胞外段基因重组质粒免疫同系雌性BALB／c小鼠建立TAO动物模型是一种可行、有效的方法，该模型与人TAO的病理组织学特征相似，成模率高。

白芍总苷对BALB/c小鼠Graves病模型的保护作用及其机制研究

目的探讨白芍总苷对BALB/c小鼠Graves病(GD)模型的保护作用及其机制。方法将50只(6周龄,体重16~18 g)无特定病原体级雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为5组,分别设为对照组、模型组、早期低剂量白芍总苷干预组(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))、早期高剂量白芍总苷干预组(500 mg·kg^(-1)·d^(-1))和晚期白芍总苷干预组,每组各10只。除对照组外,其余4组均注射表达促甲状腺激素受体(TSHR)A亚单位的重组腺病毒进行3次免疫(第0、3和6周),完成GD建模;早期低剂量和高剂量干预组全程予以含不同剂量白芍总苷的饲料,晚期干预组自第2次免疫后1周(第4周)起加用含低剂量白芍总苷的饲料。于第4周取小鼠尾静脉血检测促甲状腺素受体抗体(TRAb)、总甲状腺素(TT4)水平;第10周检测小鼠血清TRAb及TT4水平及各组调节性T细胞(Treg)比率,并观察甲状腺组织病理变化。检测各组血清辅助性T细胞1(Th1)及Th2细胞相关因子白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12p70、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等水平,探讨白芍总苷对BALB/c小鼠GD模型的保护作用及其机制。结果第4周时,早期高剂量干预组TT4[(55.07±12.89)μg/L]水平低于模型组[(74.33±8.63)μg/L](P<0.05),早期低剂量干预组和晚期干预组TT4水平和模型组差异无统计学意义(均P>0.05);早期低剂量干预组、早期高剂量干预组和晚期干预组小鼠TRAb水平和模型组差异均无统计学意义(均P>0.05)。第10周时,早期高剂量干预组TRAb[(90.00±26.89)U/L]、TT4[(32.66±8.11)μg/L]水平均低于模型组[(396.97±95.35)U/L,(73.70±16.33)μg/L](均P<0.05),而早期低剂量干预组和晚期干预组小鼠TRAb、TT4水平与模型组差异均无统计学意义(均P>0.05)。早期高剂量干预组甲亢小鼠甲状腺组织呈局灶性增生性改变,而其他组甲亢小鼠甲状腺组织呈弥漫性增生性改变。第10周(3次重组腺病毒免疫后4周),早期高剂量干预组小鼠CD4^(+)CD25^(+)/CD4^(+)Treg比值高于模型组(P<0.05)。第10周小鼠血清细胞因子和模型组相比,早期高剂量干预组IL-2、IL-12p70和IFN-γ水平均降低(均P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05)。结论早期高剂量(500 mg·kg^(-1)·d^(-1))白芍总苷对小鼠GD模型具有保护性作用,其作用机制可能和调节性T细胞功能改变及Th1/Th2细胞因子平衡恢复有关。