基于心功能及IGFBP7、sST2、CGRP、ET分析沙库巴曲缬沙坦在治疗冠心病合并慢性心力衰竭中的应用效果

目的 分析冠心病(CHD)合并慢性心力衰竭(CHF)患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗的效果。方法 选择2020年1月至2023年1月邯郸市第四医院收治的86例CHD合并CHF患者,以随机数字表法将其分为对照组和试验组各43例。两组CHD治疗均应用硝酸酯类、他汀类及抗血小板药物,对照组CHF治疗应用坎地沙坦酯片、醛固酮受体拮抗剂及β受体阻滞剂,试验组治疗则将对照组中的坎地沙坦酯片替换为沙库巴曲缬沙坦钠片。比较两组疗效、不良反应、心功能指标[左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、6min步行距离(6 MWD)]、心室重构指标[Ⅲ型胶原前肽(PⅢP)、层粘蛋白(LN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、心肌损伤和血管内皮功能相关指标[胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、可溶性生长刺激表达基因2(sST2)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)]。结果与对照组比,试验组治疗3个月后的总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗3个月后的LVFS、LVEF、6 MWD、IGFBP7、CGRP与治疗前比升高,且试验组与对照组比更高,差异有统计学意义(P<0.05);PⅢP、LN、MMP-9、sST2、ET降低,试验组与对照组比更低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦可有效调节CHD合并CHF患者IGFBP7、sST2、CGRP、ET,改善血管内皮功能、心肌损伤、心室重构及心功能,进而可提高疗效,且具有良好的安全性。

TIMP-2和IGFBP-7早期预测急性肾损伤作用机制的研究进展

严重感染、缺血缺氧等导致急性肾损伤,使肾脏血管受损、肾小管中炎症细胞和促炎性细胞因子释放增多、糖酵解过程触发并上调。其中炎症细胞增多和血管受损导致小分子核糖核苷酸表达减少,从而上调小管上皮细胞中基质金属蛋白酶。金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)可广泛抑制基质金属蛋白酶活性(优先与基质金属蛋白酶2结合),为恢复两者的动态平衡,TIMP-2表达增多,同时促炎性细胞因子可直接使小管上皮细胞分泌TIMP-2。转化生长因子β1参与急性肾损伤时胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)增多的过程。IGFBP-7可延长胰岛素、胰岛素样生长因子1半衰期,促进其与受体结合,延长相关通路的激活,并催化酪氨酸蛋白激酶活性,使磷酸果糖激酶活性提高,最终引起急性肾损伤肾小管上皮细胞中糖酵解过程激活、通量增多。TIMP-2与IGFBP-7能加重细胞周期停滞,可作为急性肾损伤细胞周期停滞的标志物。

重度烧伤患者入院时尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平与早期肾损伤的关系

目的 探讨重度烧伤患者入院时尿组织金属蛋白酶抑制剂-2[TIMP-2]×胰岛素样生长因子结合蛋白7[IGFBP7]水平与早期肾损伤的关系。方法 选取2018年11月—2022年6月本院收治的77例重度烧伤患者设为重度组、77例轻中度烧伤患者设为轻中度组,另选取同期77例体检正常者为正常组。比较3组尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清胱抑素C(CysC)水平。根据重度烧伤患者在住院期间是否发生肾早期损伤分为非肾损伤组(45例)和肾损伤组(32例),比较非肾损伤组、肾损伤组重度烧伤患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平。分析入院时尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC对重度烧伤患者并发肾损伤的预测价值。结果 重度组烧伤患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平高于正常组、轻中度组(P<0.05),轻中度组烧伤患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平高于正常组(P<0.05)。肾损伤组重度烧伤患者尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC水平高于非肾损伤组(P<0.05)。入院时尿[TIMP-2]×[IGFBP7]、血清CysC预测重度烧伤患者并发肾损伤的AUC分别为0.873、0.699,截断值分别为1.06 [(ng/mL)^(2)/1000]、5.52 mmol/L,灵敏度分别为84.4%、59.4%,特异度分别为89.9%,73.3%。结论 发生早期肾损伤的重度烧伤患者入院时尿[TIMP-2]×[IGFBP7]水平及血清CysC水平较高,[TIMP-2]×[IGFBP7]水平或可成为预测重度烧伤患者并发肾损伤的潜在指标,为临床评估重度烧伤并发肾损伤提供参考。

胃癌患者病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达变化研究

目的:探究胃癌患者病灶组织角蛋白7(CK7)、人表皮生长因子受体-2(HER2)、错配修复蛋白MutL同源物1(MLH1)、错配修复蛋白MutS同源物2(MSH2)及错配修复蛋白MutS同源物6(MSH6)的表达变化情况。方法:选取2020年2月—2023年1月苏州市相城人民医院收治的120例胃癌患者为研究对象,比较病灶组织及癌旁组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达情况,并比较不同性别、年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况及病灶位置者的病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况。结果:胃癌患者病灶组织CK7、HER2阳性率及MLH1、MSH2、MSH6表达缺失率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄及病灶位置病灶组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ期、Ⅳ期病灶组织CK7、HER2阳性率高于Ⅰ期、Ⅱ期,MLH1、MSH2、MSH6表达缺失率均显著低于Ⅰ期、Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。分化程度较低者病灶组织的CK7、HER2阳性率显著高于分化程度较高者,MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于于分化程度较高者,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移者CK7、HER2阳性率显著高于无淋巴结转移者,MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者病灶组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达相对异常,且不同TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况者的差异较大。

尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7与金属蛋白酶组织抑制剂-2在脓毒症急性肾损伤中的应用价值

目的分析尿液胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在脓毒症急性肾损伤(AKI)中的早期预测价值。方法选取2020年1月—2021年12月山西省人民医院急诊科监护室收治的脓毒症患者58例,并根据KDIGO的诊断标准分成脓毒症AKI组22例和非AKI组36例。分别在入组后0 h、24 h、48 h、72 h采集患者尿液及血液标本,并检测血肌酐(SCr)与尿IGFBP-7、TIMP-2水平。分析SCr、尿IGFBP-7、TIMP-2与脓毒症AKI的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析SCr、尿IGFBP-7及TIMP-2在脓毒症早期急性肾损伤中的诊断价值。结果与非AKI组比较,AKI组各时点SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2水平均升高,差异具有统计学意义(F/P=147.848/<0.001、330.849/<0.001、136.777/<0.001)。SCr与尿IGFBP-7、尿TIMP-2均呈正相关(r/P=0.680/<0.001,0.392/0.002),尿IGFBP-7与尿TIMP-2呈正相关(r/P=0.618/<0.001)。ROC曲线分析显示,SCr、尿IGFBP-7、尿TIMP-2及尿IGFBP-7联合TIMP-2预测脓毒症AKI的曲线下面积(AUC)分别为0.586、0.907、0.738、0.914,尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于SCr(Z/P=4.117/<0.001,4.196/<0.001);尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2优于尿TIMP-2(Z/P=2.663/0.008,3.378/0.008)。结论尿IGFBP-7、尿TIMP-2与尿IGFBP-7联合TIMP-2均可以作为早期预测脓毒症急性肾损伤发生的指标,且尿IGFBP-7、尿IGFBP-7联合TIMP-2的预测价值优于尿TIMP-2。

乙型肝炎肝硬化并发急性肾损伤患者血清和尿液NGAL、IGFBP7和TIMP-2水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨乙型肝炎肝硬化并发急性肾损伤(AKI)患者血清和尿液中性粒细胞明胶酶原相关蛋白(NGAL)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)变化及其临床意义。方法 2020年3月~2022年12月我院收治的119例乙型肝炎肝硬化患者(并发AKI者38例,其中1期15例、2期14例和3期9例)和54例健康体检者,采用ELISA法检测血清NGAL水平及尿液NGAL、IGFBP7和TIMP-2水平。应用Cox单因素和多因素Logistic回归分析影响乙型肝炎肝硬化并发AKI的危险因素。结果 AKI组血清NGAL水平及尿液NGAL、尿液TIMP-2和IGFBP7水平分别为(371.7±60.2)μg/L、(59.7±7.3)μg/L、(3.3±0.6)ng/mL和(98.3±19.5)ng/mL,显著高于肝硬化组【分别为(82.3±15.7)μg/L、(10.7±2.5)μg/L、(2.4±0.5)ng/mL和(85.0±18.2)ng/mL,P<0.05】或健康人【分别为(46.5±10.9)μg/L、(7.9±1.2)μg/L、(0.7±0.1)ng/mL和(16.1±3.7)ng/mL,P<0.05】;AKI 3期患者血清NGAL水平及尿液NGAL、尿液TIMP-2和IGFBP7水平分别为(552.7±63.5)μg/L、(81.9±13.7)μg/L、(4.0±0.7)ng/mL和(110.4±15.1)ng/mL,显著高于1期患者【分别为(249.5±50.7)μg/L、(45.7±11.9)μg/L、(2.8±0.6)ng/mL和(90.3±10.9)ng/mL,P<0.05】或2期患者【分别为(386.3±59.8)μg/L、(60.4±9.5)μg/L、(3.4±0.7)ng/mL和(99.1±12.7)ng/mL,P<0.05】;本组并发AKI患者90 d生存率为57.9%;死亡组Child-Pugh C级、AKI 3期、肝性脑病、感染和上消化道出血患者占比显著高于生存组,血清NGAL水平及尿液NGAL、尿液TIMP-2和IGFBP7水平也显著高于生存组(P<0.05);多因素分析发现,Child-Pugh C级、AKI 3期、肝性脑病和上消化道出血及尿液NGAL和IGFBP7水平升高为乙型肝炎肝硬化并发AKI患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论 乙型肝炎肝硬化并发AKI患者血清NGAL水平及尿液NGAL、TIMP-2和IGFBP7水平变化与病情严重程度有关,且尿液NGAL和IGFBP7水平显著升高为短期死亡的危险因素。

尿液TIMP-2、IGFBP-7在老年急性肾损伤患者中的临床诊断预后价值研究

目的探究尿液金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)预测老年急性肾损伤(AKI)的价值及与预后的关系。方法选取2021年6-10月开滦总医院重症监护病房(ICU)住院的老年患者112例,统计入住ICU 24 h后3 d内AKI的发生情况,将患者分为AKI组、非AKI组,比较两组一般资料、入住ICU 12 h内动脉血氧分压(PaO 2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO 2)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、降钙素原(PCT)、血肌酐(SCr)水平及入住ICU即刻、4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7],采用Spearman相关系数模型分析各时间点尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]与AKI发生的相关性,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析各时间点尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]预测AKI发生的价值,以AKI组患者死亡和血液滤过为复合终点事件,运用Cox比例风险回归模型分析各时间点尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]与复合终点事件的关联性。结果112例老年患者入住ICU 24 h后AKI发生率为25.89%;AKI组入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]均高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]与AKI的发生呈正相关(r=0.312、0.479、0.635,均P<0.05);入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]预测AKI发生的曲线下面积(AUC)分别为0.739(95%CI为0.647~0.817)、0.798(95%CI为0.712~0.868)、0.818(95%CI为0.733~0.884);发生复合终点事件患者入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]均高于未发生复合终点事件患者,差异有统计学意义(P<0.05);入住ICU 4、12、24 h尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]均是复合终点事件的发生的影响因素(P<0.05)。结论尿液生物标志物[TIMP-2]×[IGFBP-7]与AKI的发生显著相关,入住ICU 24 h内监测尿[TIMP-2]×[IGFBP-7]有助于预测AKI发生风险,且与发生AKI患者的预后密切相关。

Cross-talk between microRNA-let7c and transforming growth factor-β2 during epithelial-to-mesenchymal transition of retinal pigment epithelial cells

AIM: To explore the roles of microRNA-let7 c(miR-let7 c) and transforming growth factor-β2(TGF-β2) and cellular signaling during epithelial-to-mesenchymal transition(EMT) of retinal pigment epithelial cells. METHODS: Retinal pigment epithelial(ARPE-19) cells were cultured with no serum for 12 h, and then with recombinant human TGF-β2 for different lengths of time. ARPE-19 cells were transfected with 1×106 TU/mL miR-let7 c mimcs(miR-let7 cM), miR-let7 c mimcs negative control(miR-let7cMNC) and miR-let7 c inhibitor(miR-let7 cI) using the transfection reagent. The expression of keratin-18, vimentin, N-cadherin, IKB alpha, p65 were detected by Western blot, quantitative polymerase chain reaction and immunofluorescence. RESULTS: The expression of miR-let7c was dramatically reduced and the nuclear factor-kappa B(NF-κB) signaling pathway was activated after induction by TGF-β2(P<0.05). In turn, overexpressed miR-let7 c significantly inhibited TGF-β2-induced EMT(P<0.05). However, miR-let7 c was unable to inhibit TGF-β2-induced EMT when the NF-κB signaling pathway was inhibited by BAY11-7082(P<0.01). CONCLUSION: The miR-let7 c regulates TGF-β2-induced EMT through the NF-κB signaling pathway in ARPE-19 cells.

尿L-FABP、IGFBP-7在2型糖尿病并发早期急性肾衰竭患者中的表达及临床意义

目的:探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)在2型糖尿病(T2DM)并发早期急性肾衰竭患者中的表达及临床意义。方法:对2020年5月至2022年5月期间廊坊市第四人民医院收治的46例T2DM并发早期急性肾衰竭患者的临床资料进行回顾性分析,将其纳入发生组;另收集同期收治的46例T2DM无急性肾衰竭患者的临床资料,将其纳入未发生组。查阅两组患者的相关基线资料及临床资料,观察尿L-FABP、IGFBP-7在T2DM并发早期急性肾衰竭患者中的表达情况,分析尿L-FABP、IGFBP-7与T2DM患者早期急性肾衰竭的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析尿L-FABP、IGFBP-7对T2DM患者早期急性肾衰竭的诊断价值。结果:两组患者的性别、年龄、体质指数、长期饮酒史、T2DM病程、空腹血糖值、收缩压、舒张压以及白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生组的尿L-FABP、IGFBP-7及血肌酐(Scr)水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析显示,尿L-FABP、IGFBP-7及Scr高表达是导致T2DM患者发生早期急性肾衰竭的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线进行分析,结果显示尿L-FABP、IGFBP-7单项及联合检测诊断T2DM患者早期急性肾衰竭的曲线下面积(AUC)均>0.7,具有一定的诊断价值,且联合诊断价值较高。结论:尿L-FABP、IGFBP-7水平与T2DM患者的早期急性肾衰竭有关,二者在T2DM并发早期急性肾衰竭患者中表达升高,可作为诊断T2DM患者早期急性肾衰竭的重要参考指标。

胰岛素样生长因子1对成骨细胞中BMP-2、BMP-7基因表达的影响

目的 研究胰岛素样生长因子1(IGF-1)对成骨细胞中BMP-2、BMP-7基因表达的影响,探讨IGF-1促进成骨细胞增殖、分化的分子机理。方法 以不同浓度的IGF-1刺激分离培养的大鼠成骨细胞,提取细胞总RNA,RT-PCR扩增BMP-2及BMP-7基因cDNA,同时扩增管家基因β-actin作为内对照。扫描PCR产物电泳照片,计算BMP-2/β-actin及BMP-7/β-actin的积分光密度比值,推算BMP-2及BMP-7基因的相对表达水平。结果 IGF-1可以在转录水平增加大鼠成骨细胞中BMP-2及BMP-7基因的表达,并呈明显的剂量依赖关系。结论IGF-1促进成骨细胞增殖、分化的作用可能是通过增加BMP-2及BMP-7基因的表达来实现的。

转化生长因子β_1、白细胞介素2、7与卵巢上皮性癌患者腹腔局部免疫功能的关系

目的:探讨转化生长因子β1(TGFβ1)和白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-7(IL-7)与卵巢上皮性癌腹腔局部免疫功能的关系。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,测定49例卵巢上皮性癌,18例卵巢良性上皮性肿瘤患者血清、腹腔液中TGFβ1和IL-2、IL-7水平,比较两组之间各细胞因子水平的差异性及其相互关系。结果:卵巢上皮性癌患者血清中TGFβ1、IL-2水平与良性对照组差异无显著性(P>0.05),IL-7水平则高于对照组(P<0.05);腹腔液中TGFβ1水平明显高于对照组(P<0.01),IL-2水平明显低于对照组(P<0.05),IL-7水平则与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。Ⅲ期患者腹腔液中TGFβ1水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01)。卵巢上皮性癌患者血清与腹腔液中TGFβ1、IL-2相关性不显著,而IL-7水平存在正相关;卵巢上皮性癌患者血清中TGFβ1;、IL-2和IL-7水平两两之间均无明显相关性;但腹腔液中TGFβ1与IL-2、IL-7水平均存在显著的负相关,IL-2与IL-7水平则无明显相关性。结论:卵巢癌存在腹腔局部免疫缺陷,腹腔液中TGFβ1、IL-2和IL-7参与这一过程,且3者之间可能存在一定的关系。

Mfn2基因过表达对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及EGFR、EGF蛋白表达的影响

目的通过使人乳腺癌MCF-7细胞过表达线粒体融合素基因-2(Mfn2),研究外源性Mfn2基因对MCF-7细胞增殖及对表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子(EGF)蛋白表达的影响。方法实验分为对照组、转染空质粒pEGFP-N1组、转染Mfn2质粒的pEGFP-Mfn2组。转染48h后,检测各组细胞的转染效率、Mfn2mRNA及Mfn2蛋白表达。检测各组MCF-7细胞增殖情况、各组MCF-7细胞周期分布情况。同时检测各组EGFR及EGF蛋白表达情况。结果转染48h后pEGFP-N1组及pEGFP-Mfn2组转染效率分别为(49.15±2.04)%及(51.10±2.18)%,高于对照组[(0.58±0.21)%,P<0.05];pEGFP-Mfn2组的Mfn2mRNA及Mfn2蛋白表达均显著高于对照组及pEGFP-N1组(P<0.05);pEGFP-Mfn2组MCF-7细胞增殖抑制率显著高于其余两组(P<0.05),细胞周期主要阻滞于G0/G1期;pEGFP-Mfn2组EGFR和EGF蛋白表达水平显著低于其余两组(P<0.05)。结论 Mfn2基因过表达可显著抑制MCF-7细胞增殖,其机制可能与Mfn2基因过表达导致了EGFR及EGF表达下调有关。

糖尿病大鼠骨折愈合过程中VEGF、BMP-2及BMP-7的动态观察

目的动态观察糖尿病模型大鼠骨折愈合过程中的血管内皮细胞生长因子（VEGF）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的变化趋势,探索影响糖尿病骨折愈合的机制。方法选取Wester雄性大鼠70只,采用随机数字表法分为糖尿病组[（腹腔注射链脲佐菌素（STZ）造模]和对照组,每组35只。采用线锯锯断2组大鼠的左侧胫骨,采用外固定复位处理,观察2组大鼠术后第1、3、5、7周的血清及骨痂中VEGF、BMP-2、BMP-7的表达变化。结果糖尿病组大鼠术后第1周、术后第3周的VEGF、BMP-2、BMP-7的表达水平均显著低于对照组（P〈0.05）,术后第5、第7周2组大鼠骨痂组织中的VEGF、BMP-2、BMP-7的表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）。糖尿病组与对照组大鼠的血清中VEGF、BMP-2、BMP-7在术后第1~7周差异无统计学意义（P〉0.05）,糖尿病大鼠术后第1、第3周BMP-7的表达水平显著低于对照组大鼠,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论糖尿病大鼠血清、骨痂组织中BMP-7、BMP-2及VEGF表达减少可能是其延迟愈合的一个重要原因。

阿司匹林和塞来昔布对乳腺癌细胞MCF-7中COX-2及VEGF表达的影响

目的:通过研究非甾体类抗炎药物(NSAIDs)阿司匹林和塞来昔布对乳腺癌细胞MCF-7增殖及环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨NSAIDs的抗肿瘤作用。方法:MCF-7细胞根据所加药物不同分为不同浓度的阿司匹林(2.5、5.0和10.0mmol.L-1)组和塞来昔布(30、60和120μmol.L-1)组,以不含药物的培养液作为阴性对照组。MTT法检测不同时间(24、48和72h)各组细胞增殖抑制率,应用免疫组织化学SP法检测不同时间(24和48h)各组MCF-7细胞中COX-2及VEGF的表达。结果:①2.5 mmol.L-1阿司匹林作用48h、30μmol.L-1塞来昔布作用48和72 h及60μmol.L-1塞来昔布作用48 h细胞增殖抑制率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05),其他各剂量组细胞增殖抑制率高于阴性对照组(P<0.05)。10.0 mmol.L-1阿司匹林作用24、48和72 h细胞增殖抑制率高于同一时间2.5 mmol.L-1阿司匹林组(P<0.05)。120μmol.L-1塞来昔布作用24、48和72 h细胞增殖抑制率高于同一时间30和60μmol.L-1塞来昔布组(P<0.05)。2.5、5.0和10.0 mmol.L-1阿司匹林作用72 h较作用24 h细胞增殖抑制率升高(P<0.05)。②MCF-7细胞中均有COX-2和VEGF蛋白表达,均定位于细胞浆,染色呈黄或棕黄色。③30μmol.L-1塞来昔布作用24、48 h和60μmol.L-1塞来昔布作48 h与阴性对照组比较MCF-7中COX-2和VEGF表达差异无显著性(P>0.05),其他各剂量组细胞中COX-2和VEGF表达均低于阴性对照组(P<0.05)。10.0 mmol.L-1阿司匹林作用24和48 h细胞中COX-2和VEGF表达低于同一时间2.5和5.0 mmol.L-1阿司匹林组(P<0.05)。120μmol.L-1塞来昔布作用24和48 h细胞中COX-2和VEGF表达低于同一时间30μmol.L-1塞来昔布组(P<0.05)。10.0 mmol.L-1阿司匹林和120μmol.L-1塞来昔布作用48 h较作用24 h细胞中COX-2和VEGF表达降低(P<0.05)。结论:阿司匹林和塞来昔布均有抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用,同时亦能抑制细胞中COX-2和VEGF的表达,上述抑制作用随药物浓度的增加、作用时间的延长而增强。

PTK7、HER-2、Mcm5蛋白在食管鳞癌组织中的表达水平及其临床预后价值研究

目的:探究酪氨酸蛋白激酶-7(PTK7)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、微小染色体维持蛋白5(Mcm5)蛋白在食管鳞癌(ESCC)组织中的表达水平及其临床预后价值。方法:选择180例ESCC患者作为研究对象,采集其肿瘤组织,并随机收集100例癌旁组织,通过免疫组化染色检测PTK7、HER-2、Mcm5蛋白的表达水平,以及其与临床病理特点以及与预后的关系。结果:ESCC组织中PTK7、HER-2、Mcm5的阳性率均显著高于癌旁组织(P<0.05)。出现淋巴转移组织中PTK7的阳性率显著高于未出现淋巴转移(P<0.05)。瘤体直径大于2 cm、TNM分期为Ⅲ期和Ⅳ期以及合并淋巴转移ESCC组织HER-2阳性率显著升高(P<0.05)。TNM分期为Ⅲ期和Ⅳ期以及合并淋巴转移ESCC组织Mcm5阳性率更高(P<0.05)。ESCC组织中PTK7表达水平与淋巴转移正相关(P<0.05),HER-2与TNM分期和淋巴转移正相关(P<0.05),Mcm5与瘤体大小、TNM分期和淋巴转移正相关(P<0.05)。PTK7、HER-2、Mcm5阳性的ESCC患者的无瘤生存期显著短于阴性组(P<0.05)。结论:在ESCC组织中PTK7、HER-2、Mcm5的表达水平均显著上调,并且高水平的HER-2、Mcm5预示着更严重的病理分期以及淋巴转移,并且PTK7、HER-2、Mcm5与更差的预后有关。

尿液TIMP-2×IGFBP-7对急性肾损伤的早期诊断价值:meta分析

目的探讨尿液金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)与胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP-7)的乘积(TIMP-2×IGFBP-7)对急性肾损伤的早期诊断价值。方法系统检索Cochane library、EMBASE、PubMed自建库以来至2018年6月18日发表的有关尿液TIMP-2×IGFBP-7检测对急性肾损伤诊断价值的文献,根据纳入标准提取文献,运用诊断精确性研究的质量评价2对纳入文献进行质量评价。通过亚组分析探究异质性产生的原因。结果该研究纳入11篇文献,共2655例患者。分析结果显示,总体灵敏度和特异度分别为0.76(95%CI:0.73~0.80)、0.56(95%CI:0.54~0.58),阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比分别为2.12(95%CI:1.77~2.53)、0.32(95%CI:0.22~0.47)、8.88(95%CI:4.78~16.49)。受试者工作特征曲线下面积为0.8190(Q=0.7526)。亚组分析结果显示,患者来源及临界值的选择可能是导致异质性发生的主要原因。结论尿液TIMP-2×IGFBP-7可能是急性肾损伤早期诊断的可靠指标,但由于其异质性的存在,需要高质量、大样本的研究对其进行进一步的验证。

遗传性非息肉病性大肠癌中hMSH2，hMLH1，TβRⅡ，MMP-7及TIMP-2的表达和其特殊生物学行为间的关系

目的:探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)中错配修复基因hMSH2、hMLH1、转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的相互关系及其与HNPCC特殊生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学染色法检测HNPCC和散发性大肠癌(SCRC)肿瘤组织石蜡标本各30例、正常大肠黏膜石蜡标本8例.观察其hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2的表达,并结合临床病理资料综合分析.结果:在HNPCC和SCRC中,hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2均与患者的性别、肿瘤大小和部位无关;而与肿瘤的侵犯深度和是否转移密切相关,阳性表达率差异显著(P<0.05,HNPCC vs sporadic CRC).在HNPCC中,hMSH2和hMLH1(r=0.835,P= 0.000),TβRⅡ与hMSH2(r=0.592,P=0.001),hMLH1(r=0.472,P=0.009)和MMP-7(r= 0.735,P=0.000)表达均呈明显正相关;而TIMP-2与TβRⅡ(r=-0.582,P=0.001),MMP-7(r=-0.421,P=0.008)表达呈明显负相关.结论:由于hMSH2,hMLH1突变引起TβRⅡ的失活而诱导的MMP表达减弱和TIMP的下调可能是HNPCC特殊生物学行为的一个原因.

TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2表达及在HNPCC侵袭转移中的作用

目的:通过观察TβR II,MMP-7及TIMP-2在HNPCC和散发性大肠癌中的表达,探讨其在HNPCC侵袭转移的生物学行为中的作用．方法:选取1980-05／2005-06空军总医院收治的HNPCC和散发性大肠癌各30例,应用免疫组化SP染色法检测其肿瘤组织中TβRⅡ, MMP-7,TIMP-2的表达情况．结合其相应临床病理资料进行分析TβR II,MMP-7,TIMP-2表达在HNPCC侵袭转移中的作用．结果:TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2在HNPCC组的阳性表达率分别为40．0％,46．7％, 63．3％;而在散发性大肠癌组的阳性表达率为73．3％,86．7％,20．0％．散发性大肠癌组中MMP-7(+～++)／TIMP-2(-)比例明显高于HNPCC组．而其MMP-7(-)／TIMP-2(+-++)者则明显少于HNPCC组．TβR II,MMP-7,TIMP-2的阳性表达率与肿瘤的大小和部位无关．而与肿瘤的侵犯深度和转移与否密切相关．侵犯浆膜外组织和有转移者的MMP-7的阳性表达率明显增高,而TβRII,TIMP-2的阳性表达率则明显降低(P<0．05)．在两组大肠癌中TβRⅡ与MMP-7呈正相关(r=0．735,P=0．000;r= 0．792,P=0．000),TIMP-2与TβRⅡ(r=-0．582, P=0．001;r=-0．394,P=0．031)和MMP-7(r= -0．473,P=0．008;r=-0．388,P=0．034)的表达均呈负相关．结论:TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2在散发性大肠癌和HNPCC中的表达差异显著．TβR II, MMP-7在散发性大肠癌中的表达率和表达强度明显高于HNPCC,而TIMP-2的表达结果则相反．因此,散发性大肠癌中MMP-7／TIMP-2的比例失衡明显高于HNPCC组．

尿TIMP-2、IGFBP7对危重症AKI患者CRRT脱机成功的预测价值

目的探讨尿液金属蛋白酶抑制剂-2(TIMBP-2)×人胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对危重症急性肾损伤(AKI)患者行持续性肾脏替代治疗(CRRT)脱机成功的预测价值。方法选取该院重症监护室2020年6月至2021年3月危重症AKI行CRRT后脱机的患者57例为研究对象,记录一般临床资料。分别在第1次启动CRRT前1 d及脱机前后3 d留取静脉血及尿液标本,进行24 h尿量测定,血清肌酐、尿素氮及TIMBP-2×IGFBP7检测。根据患者是否脱机成功分为CRRT脱机成功组(34例),CRRT转血液透析组(6例),CRRT重启组(17例),观察结果并进行分析。结果3组患者的性别、年龄、并发症、序贯性器官功能衰竭评分、急性生理与慢性健康评分比较差异无统计学意义(P>0.05);第1次启动CRRT前1 d的尿量、血清肌酐、尿素氮水平差异无统计学意义(P>0.05)。在脱机前3 d CRRT脱机成功组患者的尿TIMP-2×IGFBP7比其他两组低,差异有统计学意义(P<0.05),各组尿量及血清肌酐、尿素氮水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。尿TIMP-2×IGFBP7的受试者工作特征曲线下面积为0.822,最佳临界值为1.2 ng/mL 2,灵敏度为0.794,特异度为0.762。结论尿TIMP-2×IGFBP7对危重症AKI患者CRRT脱机成功有早期预测价值,可作为早期预警甚至诊断指标。

2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英对BRL-3A细胞增殖、凋亡及胰岛素样生长因子2表达的影响

目的探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对大鼠肝BRL-3A细胞增殖、凋亡以及胰岛素样生长因子2(IGF2)表达的影响。方法培养BRL-3A细胞,TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,MTT法检测细胞存活。BRL-3A细胞紫外线照射2 min或经无血清培养后,加入TCDD 10 nmol.L-1,流式细胞计数方法检测细胞凋亡。荧光定量PCR方法检测TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞Igf2 mRNA表达的影响,Western印迹法检测IGF2蛋白表达。结果 TCDD 5,10,15和20 nmol.L-1作用24 h,BRL-3A细胞的存活率分别为(107.3±0.9)%,(122.6±1.2)%,(115.2±0.4)%和(112.3±1.1)%,明显高于正常对照组(P<0.05),TCDD 10 nmol.L-1对BRL-3A细胞增殖促进作用最强。紫外线照射2 min的溶剂对照组BRL-3A细胞的凋亡率为(26.4±5.0)%,加入TCDD 10 nmol.L-1细胞凋亡率明显降低为(12.2±3.2)%(P<0.05);无血清培养的溶剂对照组72和120 h BRL-3A细胞的凋亡率分别为(49.6±7.6)%和(51.6±9.1)%,加入TCDD 10 nmol.L-1组的细胞凋亡率显著降低,分别为(22.0±5.1)%和(31.0±5.5)%(P<0.05)。与溶剂对照组相比,TCDD 10 nmol.L-1组Igf2基因的表达随作用时间逐渐增高,TCDD作用24 h细胞Igf2 mRNA的表达增加了1.67倍,蛋白的表达增加了2.6倍(P<0.05)。结论 TCDD具有刺激BRL-3A细胞增殖和抑制该细胞凋亡的作用;TCDD可能通过上调BRL-3A细胞中IGF2的表达,调节细胞的增殖和凋亡。