Effect of thienorphine on intestinal transit and isolated guinea-pig ileum contraction

AIM: To evaluate the effect of thienorphine on small intestinal transit in vivo and on guinea-pig ileum (GPI) contraction in vitro . METHODS: The effects of thienorphine on intestinal transit were examined in mice and in isolated GPI. Buprenorphine and morphine served as controls. The distance traveled by the head of the charchol and the total length of the intestine were measured in vivo . Gastrointestinal transit was expressed as a percentage of the distance traveled by the head of the marker relative to the total length of the small intestine. The isolated GPI preparations were connected to an isotonic force transducer and equilibrated for at least 1 h before exposure to drugs. Acetylcholine was used for muscle stimulation. RESULTS: Thienorphine (0.005-1.0 mg/kg, ig ) or bu-prenorphine (0.005-1.0 mg/kg, sc ) dose-dependently significantly inhibited gut transit compared with saline. Thienorphine inhibited gut transit less than buprenorphine. The maximum inhibition by thienorphine on the intestinal transit was 50%-60%, whereas the maximum inhibition by morphine on gut transit was about 100%. Thienorphine also exhibited less inhibition on acetylcholine-induced contraction of GPI, with a maximum inhibition of 65%, compared with 93% inhibition by buprenorphine and 100% inhibition by morphine. Thienorphine induced a concentration-dependent decrease in the basal tonus of spontaneous movement of the GPI, the effect of which was weaker than that with buprenorphine. The duration of the effect of thienorphine on the GPI was longer than that with buprenorphine. CONCLUSION: Thienorphine had less influence, but a longer duration of action on GPI contraction and moderately inhibited intestinal transit.

奥丹西隆对小鼠吗啡身体依赖性的影响

目的 观察 5 HT3受体特异性拮抗剂奥丹西隆 (on dansetron ,Ond)对吗啡身体依赖性的影响。方法 采用小鼠吗啡依赖模型及离体豚鼠回肠吗啡依赖模型。结果 奥丹西隆 12d预防性给药可有效抑制小鼠吗啡戒断反应 ,使其体重降低减小 (Ond 2～ 10 0 μg·kg-1·d-1组 ) ,或体重降低 ,跳跃反应均明显减弱 (Ond 10 0 μg·kg-1·d-1组 )。另外 ,奥丹西隆 (1～ 2 0 μmol·L-1)亦可抑制纳洛酮促发的离体豚鼠回肠收缩。作用均呈剂量依赖性。

诺司咪唑抗过敏作用的实验研究

目的 :观察诺司咪唑 (norstemizole)的抗过敏作用。方法 :采用豚鼠在体和离体实验模型 ,观察诺司咪唑的抗过敏效应。结果 :诺司咪唑 10 -9～10 -8mol·L-1,能抑制磷酸组胺引起的豚鼠离体回肠平滑肌的收缩 ,IC50 为 4 .4 2× 10 -9mol·L-1。豚鼠口服诺司咪唑 0 .1,0 .5和 1.0mg·kg-13个剂量 ,均可显著地抑制磷酸组胺所致的休克作用和皮肤血管通透性增加 (P <0 .0 1)。在大鼠同种被动皮肤过敏(PCA)模型中 ,能显著地抑制其皮肤过敏 ,抑制率分别为 2 3.6 % ,6 7.9%和 81.7%。结论 :诺司咪唑为第三代抗组胺药 ,在药效上优于母体化合物阿司咪唑。

野菊花水提液对豚鼠离体回肠收缩的影响及抑菌作用观察

目的:观察野菊花水提液对豚鼠离体回肠收缩的影响及其抑菌作用。方法:将豚鼠离体回肠标本悬吊于麦氏浴槽中,测量并记录给药前后离体回肠张力,计算张力变化百分率。采用二倍体积连续稀释法考察野菊花水提液的抗菌效果。结果:野菊花水提液对豚鼠离体回肠收缩有明显的抑制作用(F=11.088,P<0.001),并剂量依赖性地抑制乙酰胆碱及组胺引起的豚鼠回肠收缩(F=13.881、19.305,P均<0.001)。野菊花水提液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓假单胞菌和枯草芽孢菌均具有相对较好的抑菌效果,其中对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最好,最小抑菌质量浓度为125g/L。结论:野菊花水提液对豚鼠离体回肠具有直接的舒张作用,能够拮抗乙酰胆碱及组胺引起的豚鼠回肠收缩,同时具有体外抑菌作用。

烟碱对乙酰胆碱诱发豚鼠回肠收缩作用的调节

在离休豚鼠回肠标本上，ＡＣｈ诱发双相收缩反应：早期相收缩反应持续时间短，与神经节Ｎ受体有关；后期相收缩反应持续时间长，与平滑肌Ｍ受体有关。烟碱１０μｍｏｌ／Ｌ预孵育后，标本对烟碱激动神经节Ｎ受体诱发的收缩作用产生急性耐受，而ＡＣｈ激动平滑肌Ｍ受体诱发的收缩作用增强。

米糠蛋白酶解物类阿片拮抗活性的研究(英文)

采用水解度(DH)对酶解米糠蛋白进行了研究,比较六种蛋白酶对米糠可溶性蛋白的水解作用,结果发现胰蛋白酶对米糠可溶性蛋白的水解作用最强,它的最适作用条件为:pH8.0,温度为37℃,[E]/[S]为12.5usp-u/kg。采用离体豚鼠回肠(GPI)检定法测定上述酶解物的类阿片拮抗活性,结果发现胰蛋白酶水解产物具有明显的类阿片拮抗活性,DH为11.9%时,其水解产物(样品A)的类阿片拮抗活性最高。体积排阻高效液相色谱测定它的相对分子质量分布范围在125～24233Da之间。

丹参提取物对豚鼠回肠体外吗啡依赖性的影响

目的:观察丹参脂溶性抗吗啡依赖有效成分SmE2对吗啡依赖离体豚鼠回肠纳洛酮催促后收缩性的影响,并观察丹参提取物自身潜在的依赖性,最后对丹参有效成分SmE2进行初步鉴定。方法:采用豚鼠离体回肠吗啡依赖模型,实验分为空白对照组、吗啡依赖组、SmE2给药组和SmE2自身依赖组,观察各组离体豚鼠回肠的收缩状况;建立高效液相色谱法(HPLC)鉴定丹参主要脂溶性的成分。结果:与吗啡依赖组比较,0.05,0.25,1.25g.L-1SmE2预先孵育吗啡依赖离体豚鼠回肠可剂量依赖性地减弱纳洛酮催促后的特异性戒断收缩;高剂量SmE2(1.25g.L-1)长时间孵育后,不引起离体豚鼠回肠纳洛酮催促产生的特异性戒断收缩;经HPLC法初步鉴定丹参主要脂溶性有效成分为隐丹参酮。结论:SmE2能在一定程度上抑制吗啡依赖离体豚鼠回肠的戒断性收缩,且自身无潜在身体依赖性;SmE2主要成分为隐丹参酮。

乌药提取物对豚鼠离体回肠的影响

目的观察乌药提取物对豚鼠离体回肠的影响。方法采用离体实验方法,以正常、乙酰胆碱、氯化钡、肾上腺素负荷为研究模型。结果乌药挥发油、乌药水提液、乌药水煎液、乌药醇提液能显著抑制豚鼠离体回肠自发活动,且对乙酰胆碱、氯化钡所致的回肠痉挛有显著拮抗作用。乌药挥发油能使先用肾上腺素而紧张性降低的豚鼠离体回肠进一步松弛。结论乌药提取物对豚鼠离体回肠具有一定调节作用。

生姜对5-HT_3受体介导的豚鼠离体回肠收缩的影响

目的观察生姜及其主要辛辣成分对豚鼠离体肠管收缩的影响,从5-HT_3受体(5-HT_3receptor,5-HT_3R)角度探讨生姜的止吐机制。方法采用豚鼠离体回肠为实验材料,利用离体浴槽,在低、中、高3个浓度的姜汁(50,100,200μL)、6-姜酚(3×10^(-5),1×10^(-5),3×10^(-6) mol·L^(-1))、6-姜烯酚(3×10^(-5),1×10^(-5),3×10^(-6) mol·L^(-1))存在和不存在情况下,分别建立5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和选择性5-HT_3R激动剂二甲基五羟色胺(2-Methyl-5-hydroxytryptamine,2-me-5-HT)的量效曲线,观察对肠管收缩和量效曲线的影响。结果姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均能剂量依赖性地抑制离体肠管自主收缩,使平均张力降低(与蒸馏水组相比,P<0.01,P<0.001);均能剂量依赖性地抑制5-HT和2-me-5-HT激发的离体肠管收缩增强,降低其平均张力(P<0.05,P<0.01,P<0.001);均可剂量依赖性地使5-HT和2-me-5-HT的最大效应降低(P<0.05,P<0.001);与阳性药昂丹司琼(3×10^(-7) mol·L^(-1))存在时比较,均可使5-HT和2-me-5-HT的最大效应显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均可使5-HT和2-me-5-HT的量效曲线非平行右移,并使最大效应显著降低。结论生姜及其主要辛辣成分可以非竞争性阻断5-HT_3R,这可能是生姜止吐作用的重要机制。

大豆甙元磺酸盐对豚鼠离体回肠收缩的影响及途径分析

实验采用豚鼠回肠离体肠段,置于装有Krebs液的恒温灌流浴槽中,记录肠段收缩活动,探讨大豆甙元对消化道平滑肌的作用及其作用机理.结果表明,大豆甙元磺酸盐对豚鼠离体回肠收缩有明显抑制作用,纳洛酮能减弱大豆甙元磺酸盐对回肠的抑制作用,心得安、酚妥拉明、阿托品均不影响大豆甙元磺酸盐对回肠平滑肌的作用.实验结果提示,大豆甙元能抑制回肠平滑肌的收缩活动,其作用部分由μ 受体介导.

川芎嗪对吗啡依赖离体豚鼠回肠戒断收缩的影响

目的观察中药川芎的主要成分川芎嗪对吗啡依赖离体豚鼠回肠催促戒断反应的影响,评价川芎嗪对吗啡依赖豚鼠回肠的作用。方法采用豚鼠回肠体外孵育方法。催促戒断收缩由1μmol/L纳络酮加入已在含3μmol/L吗啡的37.5℃Krebs液中孵育4 h的离体豚鼠回肠引起。分别在给予纳络酮前、后1 min加入不同浓度的盐酸川芎嗪,观察豚鼠回肠的收缩反应。结果川芎嗪100,200,300μmol/L对正常回肠收缩未见明显影响。当川芎嗪100,200,300μmol/L在加入纳洛酮前1 min给药,纳洛酮催促的回肠戒断性收缩被明显抑制,与吗啡依赖对照组相比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。川芎嗪200,300μmol/L在加入纳洛酮后1 min给药,对戒断性收缩也有明显抑制作用。结论川芎嗪对纳洛酮催促的吗啡依赖豚鼠离体回肠戒断性收缩的形成有抑制作用,对已出现的戒断收缩也有明显阻断作用。提示川芎嗪具有抑制吗啡戒断症状的作用。

维生素K_3对大白鼠脑内亮氨酸脑啡肽含量及豚鼠回肠收缩的影响

临床实践及动物实验均表明ＶｉｔＫ３有镇痛作用。本实验发现ＶｉｔＫ３（６４ｍｇ·ｋｇ－１．ｉｐ）急性用药可使Ｗｉｓｔａｒ大白鼠脑内亮氨酸脑啡肽含量在尾壳核升高４３％（Ｐ＜０．０１）．在下丘脑升高４５％（Ｐ＜０．０５）。ＶｉｔＫ３（１．９６×１０－５～６．２９×１０－４ｍｏｌ．Ｌ－１）剂量依赖性地部分抑制低频电刺激引起的豚鼠回肠收缩，其效价约为吗啡的１／５０００。上述结果提示ＶｉｔＫ３的中枢镇痛作用可能与某些脑区内脑啡肽增多有关。

款冬花抗过敏作用的研究

目的:采用透明质酸酶抑制试验和豚鼠离体回肠实验探讨款冬花的抗过敏作用。方法:通过不同浓度乙醇溶液提取,乙酸乙酯萃取及硅胶柱层析分离获得不同的款冬花提取物;采用透明质酸酶抑制实验和豚鼠离体回肠实验评价款冬花的抗过敏作用。结果:80%乙醇溶液粗提物对透明质酸酶的抑制率为65.5%;硅胶柱色谱的流分B-5对透明质酸酶的抑制率为69.96%;硅胶柱色谱再分离的流分B-5-6对透明质酸酶的抑制率为70.26%;B-5-6对豚鼠离体回肠的抑制率为53.72%,B-5-7对豚鼠离体回肠的抑制率为57.84%。结论:款冬花的提取物具有较强的抗过敏作用。

白萝卜提取物对大鼠胃排空、肠推进及豚鼠离体回肠平滑肌的影响

目的研究白萝卜提取物(Raphanus sativusextract)对在体大鼠胃排空及肠推进的影响及对豚鼠离体回肠平滑肌条收缩活动的影响。方法通过旋转蒸发的方法,制备得到白萝卜提取物;将32只SD大鼠随机分为白萝卜提取物高剂量组(3 ml/kg)、中剂量组(1 ml/kg)、低剂量(0.3 ml/kg)组及空白对照组(生理盐水)4个组,每组8只,通过灌胃给药的方法,以胃肠内标记物葡聚糖蓝-2000在大鼠胃内色素相对残留率及肠推进比为指标,观察各组对大鼠胃排空及肠推进的影响,进一步在离体条件下,以豚鼠回肠平滑肌肌条的收缩幅度和频率为指标,通过不同浓度的白萝卜提取物作用于豚鼠离体回肠平滑肌,观察提取物对离体回肠平滑肌收缩活动的影响。结果白萝卜提取物在0.3 ml/kg,1.0 ml/kg,3 ml/kg剂量下都能够提高大鼠胃排空率,与空白对照组相比,差异具有显著性(P<0.01);通过小肠推进比的比较,发现0.3 ml/kg、1 ml/kg剂量的提取物可明显促进小肠推进,与空白对照组相比,差异具有显著性(P<0.01);而3 ml/kg剂量下的提取物未表现出明显的促进小肠推进作用,与空白对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。在离体条件下,提取物在0.1 mg/ml下对豚鼠离体回肠平滑肌的张力和收缩频率均无明显影响,但可增加其收缩幅度(与给药前相比,P<0.05);而在0.3 mg/ml,1.0 mg/ml,3.0 mg/ml剂量下,均可使豚鼠离体回肠平滑肌的张力、收缩幅度增加(与给药前相比,P<0.01),但不改变收缩频率(与给药前相比,P>0.05)。结论白萝卜提取物对动物胃肠动力具促进作用,并存在一定的剂量-效应关系。

促甲状腺素释放激素与μ、δ和κ阿片受体的作用关系初步观察

本实验用豚鼠回肠，小鼠输精管和兔输精管为实验对象，用特异性阿片受体激动剂和拮抗剂为工具药，从定性，定量两方面研究了促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）与μ，δ，κ亚型阿片受体的关系。结果显示ＴＲＨ（０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ）可拮抗Ｄ－丙２，Ｄ－亮５－脑啡肽（ＤＡＤＬＥ）抑制小鼠输精管的收缩反应，同时可使ＤＡＤＬＥ的对数浓度反应曲线（ＬＣＣＲＣ）右移，其拮抗参数ｐＡ２值为９．３，但ＴＲＨ不拮抗双氢埃托啡（ＤＨＥ）抑制豚鼠回肠及埃托啡（Ｅｔｏ）抑制兔输精管的收缩反应，对ＤＨＥ及Ｅｔｏ的ＬＣＣＲＣ无明显影响，结果提示ＴＲＨ拮抗阿片肽的作用有一定的受体亚型选择性。

褪黑素对豚鼠回肠体外吗啡依赖性的影响

目的 观察褪黑素 (MT)对豚鼠体外回肠吗啡依赖性的影响。 方法 以豚鼠体外回肠为实验对象 ,37℃孵育 3h,测定纳洛酮催发引起的戒断性收缩强度 ,作为产生依赖性的指标。 结果 豚鼠回肠标本用含吗啡(终浓度 4μmol/L )的 Krebs液孵育 3h,纳洛酮 (终浓度为 4μm ol/L )可催发戒断症状 (特异性收缩 ) ;MT(终浓度80 0μmol/L )单独孵育 3h,纳洛酮不会催发戒断性收缩 ;急性给 MT(终浓度分别为 1 0 0 ,2 0 0 ,4 0 0μmol/L )或预防性给 MT(终浓度分别为 2 5 ,1 0 0 ,4 0 0μm ol/L )均可剂量依赖性地减弱回肠戒断后的特异性收缩。 结论 MT可抑制回肠吗啡依赖性的产生且减弱回肠的吗啡依赖戒断性反应。

生姜对NK_1受体介导的豚鼠离体回肠收缩影响

目的 :观察生姜及其主要辛辣成分对NK_1受体介导的豚鼠离体肠管收缩的影响,从NK_1受体角度初步探讨生姜的止吐机制。方法:以豚鼠离体回肠为实验材料,利用恒温组织浴槽,在高中低三个浓度生姜汁(50μL、100μL、200μL)、6-姜酚(3×10-5mol·L^(-1)、1×10-5mol·L^(-1)、3×10-6mol·L^(-1))、6-姜烯酚(3×10-5mol·L^(-1)、1×10-5mol·L^(-1)、3×10-6mol·L^(-1))存在和不存在情况下,分别建立P物质(SP)和选择性NK_1受体激动剂GR73632的量效曲线,观察对肠管收缩和量效曲线的影响。结果:生姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均能剂量依赖性地抑制SP激发的离体肠管收缩增强,降低其平均张力(P<0.05,P<0.01或P<0.001);均可剂量依赖性地使SP的最大效应降低(P<0.001);除低浓度6-姜酚外,3个剂量的生姜汁、高中浓度的6-姜酚、3个浓度的6-姜烯酚对SP最大效应的抑制作用均显著强于SR140333(3×10-7mol·L^(-1)),与SR140333比较差异有统计学意义(P<0.001)。6-姜酚、6-姜烯酚均能剂量依赖性地抑制GR73632激发的离体肠管收缩增强,降低其平均张力(P<0.05或P<0.001);均可剂量依赖性地使GR73632的最大效应降低(P<0.001);高浓度6-姜酚和高浓度6-姜烯酚,对GR73632最大效应的抑制作用与阳性药SR140333(3×10-7mol·L^(-1))存在时比较均有增强趋势,但差异没有统计学意义(与SR140333比较,P>0.05)。生姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均可使SP的量效曲线非平行右移,并使最大效应显著降低;6-姜酚、6-姜烯酚均可使GR73632的量效曲线右移,并使最大效应显著降低。结论:生姜及其主要辛辣成分可以非竞争性阻断NK_1受体,这可能是生姜止吐作用的重要机制。

泽泻醇B对豚鼠离体回肠的影响

目的 观察泽泻醇B( 2 3-acetatealisolB)对豚鼠离体回肠收缩的影响。方法 将豚鼠离体回肠悬吊于麦氏浴槽中 ,通过体外给药的方法 ,观察回肠的收缩情况 ,并计算回肠的收缩幅度。结果 浴槽浓度为 1 .2 5× 1 0 -2 mg/mL、1 .2 5×1 0 -3 mg/mL、1 .2 5× 1 0 -4 mg/mL时 ,泽泻醇B对组胺引起的豚鼠离体回肠收缩有对抗作用 ,且随着剂量的增加而增加。结论 泽泻醇B拮抗组胺对离体豚鼠回肠的收缩作用是通过非特异性竞争而发挥的。

苦豆草生物总碱抗炎机理的研究

SAA抑制二甲苯诱发的小鼠耳肿或蛋清诱发的大鼠后足炎肿,使蛋清或酵母致大鼠后足炎症渗出液中PGE_2含量降低。SAA使蛋清诱导的小鼠炎足中的丙二醛生成减少;花生四烯酸则使之增加,此作用可被SAA完全取消,提示SAA抑制PG环加氧酶。SAA拮抗组胺(IC_(50)=89ug/ml).5—羧色胺(IC_(50)=38ug/ml)和过敏慢反应物质收缩豚鼠回肠的作用.对PGE_2收缩大鼠胃条的作用无明显影响。

NO对去甲吗啡在离体豚鼠回肠上依赖性耐受性产生的作用

目的观察 ＮＯ合酶（ ＮＯ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）抑制剂左旋硝基精氨酸（ＮＧ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，ＮＯＡｒｇ）和 ＮＯ合成前体左旋精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－Ａｒｇ）对去甲吗啡（ｎｏｒｍｏｒｐｈｉｎｅ，ＮＭ）在离体豚鼠回肠上依赖性耐受性产生的影响，研究ＮＯ在阿片类药物依赖性耐受性产生中的作用。方法以离休豚鼠回肠为实验对象，４℃孵育６ ｈ， ２４ ｈ后，分别测定纳洛酮（ｎａｌｏｘｏｎｅ，Ｎｘ）与氯化乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｃｈ）引起的收缩高度比值，作为依赖性产生的指标。在耐受性产生实验中，分别测定回肠空白组和药物组４℃孵育３ｈ后对ＮＭ抑制电刺激收缩的剂量反应曲线。结果回肠分别经ＮＭ，ＮＭ加ＮＯＡｒｇ，ＮＭ加Ｌ－Ａｒｇ中孵育６ｈ后，纳洛酮均可使其产生戒断收缩，且两组与Ａｃｈ的收缩高度比值差异无显著性（ｎ＝６）， Ｐ＞０．０５。而孵育２４ ｈ后，ＮＭ，ＮＭ加 Ｌ－Ａｒｇ组收缩高度比值分别为 ０． ８９±０． ０２， ０． ９０±０． ０２， Ｐ＞ ０． ０５，而ＮＭ加ＮＯＡｒｇ药物组对纳洛酮的戒断收缩反应明显减弱，收缩高度比值为 ０．４７± ０．０５（ｎ＝ ６， Ｐ＜ ０．０１）。可见ＮＭ加ＮＯＡ?