阿尔茨海默病双表达转基因小鼠(hAPP/hACHE)模型的初步建立

目的阿尔茨海默病症双转基因小鼠(hAPP/hAChE)模型的建立及初步验证AchE与Ab的关系。方法将表达hAPP的转基因小鼠与表达hAChE转基因小鼠杂交,其F1代应用PCR方法检测小鼠的基因型。分别取其后代各种基因型小鼠的脑组织,固定,切片,通过组织病理学观察和免疫组织化学分别进行刚果红和免疫组化染色,并进行行为学测试。结果PCR检测显示有4种基因型(hAPP/hAChE、hAPP、hAChE、wildtype);免疫组化显示13月龄的hAPP/hAChE双转基因小鼠大脑皮层Ab沉淀量高于同龄的hAPP转基因小鼠。行为学测试显示,13月龄时hAPP/hAChE双转基因组小鼠在第2、3、4天的逃避潜伏期明显比野生型组小鼠长(P<0.01)。结论hAChE可促进小鼠大脑皮层的沉淀,hAPP/hAChE双转基因组小鼠的学习记忆能力降低。

不同基因型阿尔茨海默病模型小鼠的脑组织免疫组化研究

用单表达hAPP和hAChE基因的2个转基因小鼠交配,其后代应用PCR方法检测得到4种不同基因型的小鼠,通过脑组织免疫组化分析,进行不同基因型阿尔茨海默病小鼠模型的比较研究。结果显示:野生型和单转hAChE型小鼠在13月龄内的脑组织内嗅皮质及海马均没有β淀粉样沉积、老年斑出现;hAPP转基因小鼠在9月龄时有少量的β淀粉样沉积,出现老年斑;而hAPP/hAChE双表达的转基因型组小鼠在6月龄时就会出现β淀粉样沉积,9月龄和13月龄时则出现明显的老年斑现象。因此,双表达hAPP/hAChE的转基因小鼠是一种理想的用于AD发病机制研究的转基因动物模型。