用~1H NMR和FT-IR研究hF-GRP及其类似物TF14与DMPC脂质体的相互作用

用１ＨＮＭＲ和ＦＴ－ＩＲ技术研究了肽激素ｈＦ－ＧＲＰ及其类似物ＴＦ１４与ＤＭＰＣ脂质体的相互作用及其构象变化，１Ｈ－ＮＭＲ实验结果提示这两个肽与ＤＭＰＣ之间存在静电相互作用，这使其可从水相结合到脂相中。ＦＴ－ＩＲ实验结果显示它们的构象从水相到脂相确实发生了某些调整变化，ｈＦ－ＧＲＰ趋于更加固定和弯曲，ＴＦ１４趋于更加伸展。以上工作为进一步从事ｈＦ－ＧＲＰ和ＴＦ１４受体结合的研究奠定了基础。

人卵促性腺激素释放肽（hF－GRP）及其类似物合成和生物活性初探

用固相法合成了ｈＦ－ＧＲＰ及其１５个类似物。全部裂解均用三氟甲磺酸完成。产物总收率６０％～８０％。对所有合成肽进行了影响离体的小鼠垂体分泌ＬＨ的活性筛选。结果表明，当合成肽的浓度为０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ时：（１）将ｈＦ－ＧＲＰ的Ｃ端ＣＯＯＨ变成ＣＯＮＨ２，活性变化不大；（２）Ｃ端残基Ａｓｎ１４被Ｐｈｅ替换后刺激垂体分泌ＬＨ的活性明显高于ｈＦ－ＧＲＰ；（３）Ｔｈｒ３被Ｔｙｒ替换后片段ｈＦ－ＧＲＰ（３～１３）有抑制ＬＨ分泌的活性；（４）其余类似物与空白对照相似。

用2D—NMR测定人卵泡促性腺激素释放肽（hF—GRP）的溶液构象

人卵泡促性腺激素释放肽是１９８７年才被发现的一种激素类１４肽，本文利用２Ｄ—ＮＭＲ技术（ＴＯＣＳＹ，ＲＯＥＳＹ）首先测定了它的溶液构象，在残基归属的基础上，据ＲＯＥＳＹ距离信息得到该１４肽的初步构象为，羧基端三个残基是运动性较大的无规卷曲，氨基端Ｔｈｒｌ的侧链靠近主链，Ｈｉｓ１０－Ｐｒｏｌｌ间的肽链以ｔｒａｎｓ构型占优势，在Ｓｅｒ４—Ｈｉｓ５—Ｈｉｓ６区域可能形成一个部分类似β－转角Ⅱ的弯曲。

用FT—IR技术研究人卵泡促性腺激素释放肽hF—GRP及其类似物TF14的二级结构

用付立叶变换红外（ＦＴ—ＩＲ）技术，定量分析了人卵泡促性腺激素释放肽ｈＦ—ＧＲＰ及其类似物ＴＦ１４这两个多肽在重水溶液中的二级结构，结果为ｈＦ－ＧＲＰ有近四分之一的残基处于无规卷曲，其余部分是非典型的伸展结构，ＴＦ１４则基本上处于伸展和转角结构，无规和螺旋的成分很少，这与用二维核磁共振技术测定的ｈＦ—ＧＲＰ和ＴＦ１４的溶液构象实验结果非常吻合。

人卵泡促性腺激素释放肽（hF－GRP）的STM研究

人卵泡促性腺激素释放肽（ｈＦ－ＧＲＰ）为一只含１４个氨基酸的多肽类激素，我们已经用２Ｄ—ＮＭＲ技术测定了它的溶液构象，本文又用ＳＴＭ技术观察了ｈＦ—ＧＲＰ单层铺展时的分子图象，测得其分子大小的为２．４ｎｍ并用２Ｄ—ＮＭＲ结果较好地解释了所得的图象。

用2-D-NMR测定人卵泡促性腺激素释放肽类似物TF14的溶液构象

人卵泡促性腺激素释放肽(hF-GRP)被发现以后,人们合成了许多类似物以便寻找其激动剂或抑制剂,类似物TF14的活性就比hF-GRP强近1倍,为了探求结构活性关系,用2-D-NMR技术(TOCSY,ROESY)测定了TF14的溶液构象,得到了与hF-GRP有显著不同的结果,该14肽整个处于1个非典型的伸展结构.

Conformation of an analog of human follicular gonadotropin releasing peptide TF14 in solution by 2D-NMR

Since the discovery of hF-GRP, several analogs have been synthesized in order to see their effects on the gonadotropin releasing activity, either as agonists or antagonists to this peptide. TF14 is one of these analogs, whose 14th position in the primary sequence is Phe instead of Asn in hF-GRP, while its activity is doubled. 2D-NMR (TOCSY, ROESY) was used to determine the conformation of TF14 in solution. Compared with hF-GRP, the whole peptide is in a non-typical more extended conformation, which may give some due to the relation between structure and function of these two peptides.