宫颈癌组织中hMLM 1及hMSH 2表达的研究

目的探讨hMLM1及hMSH2在宫颈癌组织中的表达、相互关系及临床意义。方法49例宫颈癌为试验组,慢性宫颈炎及正常宫颈组织共20例为对照组。采用免疫组化SP法分别检测hMLM1及hMSH2在各组中的表达情况。结果宫颈癌组织中hMLH 1、hMSH 2的阳性表达率分别为55.1%(27/49)、63.27%(31/49),显著高于正常宫颈上皮组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论hMLM1及hMSH2与宫颈癌的发生、发展密切相关。

miR-155、hMSH2在肾癌进展和预后的作用

通过生物信息学的手段分析miR-155、hMSH2表达情况和肾癌临床数据的相关性,进而阐明两者的关系。材料和方法 应用UALCAN数据库对miR-155、hMSH2进行差异性分析,进一步应用UALCAN数据库分析miR-155、hMSH2和肾癌淋巴转移、临床分级的关系,并应用UALCAN数据库进行蛋白表达验证。结果 miR-155在肾癌组织中的MRNA表达高于正常组织,而hMSH2在肾癌组织中的蛋白表达高于正常组织。结论 miR-155、hMSH2参与了肾癌的发生发展。

针灸对CTX骨髓抑制模型小鼠外周血白细胞计数、骨髓细胞中hMLH1和hMSH2基因的影响

目的:观察针灸对环磷酰胺(CTX)骨髓抑制模型小鼠外周血白细胞计数、骨髓细胞中hMLH1和hMSH2基因的影响,探讨其作用机制。方法:将SPF级昆明种雄性小鼠40只随机分为正常组、模型组、针刺组、悬灸组,每组10只。其中模型组、针刺组、悬灸组小鼠按体质量每日腹腔注射100μg/g CTX,正常组每日腹腔注射等容积9 g/L NaCl溶液,连续3 d建立骨髓抑制模型。两个治疗组选取大椎、膈俞、肾俞、足三里,分别进行针刺、艾灸操作,正常组和模型组每天陪同抓取、固定,不治疗。各组均1 d 1次,连续5 d。光学显微镜下进行外周血白细胞计数,采用酶联免疫吸附试验测定小鼠骨髓细胞中hMLH1和hMSH2的含量。结果:治疗后,与模型组对比,针刺组、悬灸组小鼠骨髓细胞中hMLH1和hMSH2含量升高,外周血白细胞计数升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针灸可减轻CTX化疗所致骨髓造血细胞损伤,改善骨髓抑制,调节小鼠骨髓细胞中DNA错配修复基因hMLH1和hMSH2的含量、提高外周血白细胞计数可能是其机制之一。

膀胱尿路上皮癌组织survivin、Cyclin D1、hMSH2表达水平及其预测术后复发的价值

目的探讨膀胱尿路上皮癌(BUC)组织生存素(survivin)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、错配修复基因2(hMSH2)表达水平及其预测术后复发的价值。方法选取河南省舞钢市人民医院2020年2月至2022年1月收治的80例(均完成1年随访)接受手术治疗的BUC为研究对象,术中留取癌组织(BUC组)及相应的癌旁组织(对照组,距离癌缘2.5 cm)。比较两组不同病理学参数癌组织survivin、Cyclin D1、hMSH2表达水平,分析癌组织survivin、Cyclin D1、hMSH2表达水平对术后复发的预测价值。结果与对照组相比,BUC组癌组织survivin、Cyclin D1阳性表达率较高,hMSH2阳性表达率较低(P<0.05);与未复发患者相比,复发患者癌组织survivin、Cyclin D1表达水平明显升高,hMSH2表达水平明显降低(P<0.05);癌组织survivin、Cyclin D1表达水平比较:G_(2/3)级高于G_(1)级,T_(2)~T_(4)期高于Tis~T_(1)期,有淋巴结转移高于无淋巴结转移(P<0.05);癌组织hMSH2表达水平比较:G_(2/3)级低于G_(1)级,T_(2)~T_(4)期低于Tis~T_(1)期,有淋巴结转移低于无淋巴结转移(P<0.05);癌组织survivin、Cyclin D1表达水平与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴结转移、复发呈正相关(P<0.05);癌组织hMSH2表达水平与肿瘤分级、肿瘤分期、淋巴结转移、复发呈负相关(P<0.05);ROC曲线显示,癌组织survivin、Cyclin D1、hMSH2表达水平联合预测BUC患者术后复发的敏感度、特异度较高(P<0.05)。结论癌组织survivin、Cyclin D1、hMSH2表达水平可为临床评估BUC患者病情状况提供依据,并能有效预测术后复发风险,为临床早期制定防治措施起到指导作用。

错配修复基因hMSH2和hMLH1在胃癌组织中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

背景与目的:胃癌是一种多因素相关疾病,幽门螺杆菌(Helicobactorpylori,HP)感染是导致胃癌发生的原因之一,但其分子机制不明。错配修复基因是保证DNA复制高保真度的重要基因,与消化道肿瘤发生具有密切关系。本研究通过检测HP感染和非感染胃癌组织及癌旁粘膜组织和慢性浅表性胃炎粘膜组织中错配修复基因hMSH2和hMLH1蛋白的表达,探讨hMSH2、hMLH1基因在胃癌发生中的作用和HP致癌的可能机制。方法:采用尿素酶快速检验法对HP感染情况进行检测;利用免疫组化方法检测胃癌及癌旁粘膜和胃炎粘膜组织中hMSH2和hMLH1的表达情况,采用χ2检验对数据进行统计学分析。结果:hMSH2在胃癌组织中的阳性率(67.1%),显著高于癌旁粘膜组织(35.5%)和胃炎粘膜组织(42.1%)(P<0.05),而后两者无显著性差异(P>0.05)。癌组织中低分化腺癌的hMSH2阳性率(81.1%)显著高于高中分化腺癌(54.5%)和粘液癌(52.9%)(P<0.05);后两者间无显著性差异(P>0.05)。hMLH1的阳性率在胃癌组织(81.6%)、癌旁粘膜组织(90.8%)和胃炎组织(89.5%)间无显著性差异(P>0.05)。hMLH1在粘液癌中的阳性率(47.1%)显著低于高中分化腺癌(81.8%)和低分化腺癌(97.3%)(P<0.05),而后两者间无显著性差异(P>0.05)。在HP感染和非感染胃癌组织中,hMSH2的阳性率分别为56.8%和81.3%,

散发性结直肠癌hMLH1和hMSH2蛋白表达

目的 研究hMLH1及hMSH2两种错配修复 (mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌中的表达变化并评估其可能的临床意义。方法 应用EnVision免疫组化两步法检测 1 1 1例散发性结直肠癌中hMLH1和hMSH2的蛋白表达变化 ,采用Kaplan Meier曲线、Log rank检验分析hMLH1蛋白表达变化与患者生存率之间的关系。 结果 1 1 1例散发性结直肠癌中 ,hMLH1失表达有 1 9例 ,占 1 7 1 % (1 9/ 1 1 1 ) ,hMSH2失表达有 2例 ,占 1 8% (2 / 1 1 1 ) ,两者之和占总散发性结直肠癌病例的 1 8 9% (2 1 / 1 1 1 )。hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关。近端结肠、低 -未分化腺癌及黏液腺癌中MMR异常表达比例高 (P <0 0 5 ) ,而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否以及患者的Dukes分期均无显著性相关 (P >0 0 5 )。癌组织中hMLH1正常表达及失表达患者的 5年生存率分别为 6 9 5 7%及73 6 8% ,8年生存率分别为 5 3 5 8%及 73 6 8% ,8年生存率差别较明显 ,然差别无统计学显著性 (P >0 0 5 )。结论 一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷 ,其中hMLH1所起的作用远远大于hMSH2 。

食管鳞状细胞癌癌组织中hMLH1、hMSH2的表达及其意义

目的:探讨错配修复基因hMSH2、hMLH1在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用sP免疫组化的方法检测144例食管鳞癌手术切除标本、30例正常粘膜组织中hMSH2、hMLH1表达情况,并与临床病理参数作相关分析。结果:食管鳞癌组织hMSH2、hMLH1基因阳性表达明显下降,与正常食道粘膜相比相差显著(P<0.01),hMSH2、hMLH1表达缺失与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度无显著相关,与肿瘤的分化程度有关(P<0.01)。结论:提示hMLH1和hMSH2基因突变所致的蛋白表达异常缺失与食管鳞状细胞癌发生有关,可能为一种早期事件。

基因hMSH2、hMLH1与p53突变型在散发性大肠癌患者的表达

目的:探讨错配修复基因hMSH2、hMLH1与p53突变型在散发性大肠癌发生中的作用。方法:用聚合酶链反应和单链DNA多态性分析(PCR-SSCP)对45例散发性大肠癌患者肿瘤组织及正常组织基因hMSH2、hMLH1、p53进行检测。结果:45例散发性大肠癌患者中,发生hMSH2、hMLH1、p53基因突变分别为2、6、22例,分别占4.44%、13.33%和48.89%。hMLH1、hMSH2基因在突变型p53患者中的突变率为27.27%明显高于在p53未发生突变的患者中的突变率8.69%(P<0.05)。结论:一定比例的散发性大肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1所起的作用大于hMSH2,散发性大肠癌中MMR基因突变与p53突变密切相关。

胃癌中hMSH2、PTEN和PCNA表达的相关性及意义

目的：探讨胃癌中错配修复基因 hMSH2与 PTEN、PCNA 表达的关系及意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法检测胃癌、癌旁和胃炎粘膜中 hMSH2、PTEN 和 PCNA 的表达。结果：(1)hMSH2和 PCNA 在癌组织的表达阳性率均显著高于非癌组织；PTEN 在癌组织的表达阳性率显著低于非癌组织。(2)PTEN 在低分化癌和有淋巴结转移的病例表达阳性率显著低于高分化癌和无转移者。PCNA 在低分化癌和有淋巴结转移的病例表达阳性率显著高于高分化癌和无转移者。(3)hMSH2与 PCNA 蛋白表达呈显著性正相关；PTEN 与 PCNA 蛋白表达呈显著性负相关。结论：hMSH2的高表达及 hMSH2与 PCNA 表达的相互影响与胃癌的发生可能有关；检测3种蛋白有助于判断胃癌的恶性程度和生物学行为。

错配修复蛋白hMSH2 hMLH1表达在胃癌发生中的作用及临床意义

目的:探讨错配修复蛋白hMSH2、hMLH1表达及其在细胞内表达位置对胃癌发生的影响及临床意义。方法:收集大连医科大学附属第一医院胃癌标本172例、癌旁胃粘膜标本151例,非癌患者胃粘膜标本34例,应用免疫组织化学方法检测每例胃粘膜标本hMSH2、hMLH1蛋白的表达情况(包括其在细胞内表达位置),应用χ2检验,Spearman等级相关分析在SPSS13.0统计软件上作相关统计。结果:胃癌、癌旁胃粘膜和非癌患者胃粘膜hMSH2蛋白表达率分别为69.8%(120/172)、49.7%(75/151)和32.4%(11/34),胃癌组显著高于后两组(P=0.000),而后两组间无显著性差异(P=0.067);hMLH1蛋白表达率分别为73.3%(126/172)、57.6%(87/151)和41.2%(14/34),胃癌组显著高于后两组(P=0.000),而后两组间无显著性差异(P=0.082)。hMSH2和hMLH1蛋白表达率与胃癌患者的性别、年龄及胃癌分化程度均无显著相关关系。胃癌、癌旁胃粘膜和非癌患者胃粘膜hMSH2蛋白细胞核表达率分别为70.0%(84/120)、58.7%(44/75)和36.4%(4/11),细胞浆表达率分别为30.0%(36/120)、41.3%(31/75)和63.6%(7/11);胃癌、癌旁胃粘膜、非癌患者胃粘膜中,hMSH2蛋白细胞核表达率逐渐降低,而细胞浆表达率则逐渐增高(r=0.161,P=0.020)。三种不同胃粘膜间,hMLH1蛋白在细胞内表达位置无显著性差异(P=0.878)。结论:同时检测胃粘膜错配修复蛋白hMSH2和hMLH1的表达及其细胞内表达位置可能有助于胃癌的早期预警。

胃癌中hMSH2、p53和PCNA表达的相关性及意义

目的:探讨胃癌中hMSH2、p53和PCNA表达的相关性及意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测胃癌、癌旁和胃炎粘膜中hMSH2、p53和PCNA表达情况。结果:1)3种基因产物在胃癌中的阳性率均显著高于非癌组织,其中,p53和PCNA在低分化癌中的阳性率显著高于高分化癌,有淋巴结转移者显著高于无转移者(P<0.05)。2)胃癌中hMSH2/PCNA及p53/PCNA表达均呈正相关(P<0.05)。结论:hMSH2、p53和PCNA的异常表达及hMSH2与PCNA之间的相互调节可能与胃癌的发生发展密切相关。

X射线照射诱导鼻咽癌细胞hMSH2的表达

目的研究X射线照射对鼻咽癌CNE-1细胞错配修复基因hMSH2表达的影响,探讨放射损伤后肿瘤细胞的DNA修复机制。方法应用逆转录-PCR(RT-PCR)、免疫细胞化学及蛋白免疫印迹(Western blot)方法,检测X射线照射后对照组和实验组(照射总剂量分别为0Gy和10Gy)细胞中hM-SH2基因mRNA及蛋白表达。结果实验组细胞hMSH2基因mRNA及蛋白表达在照射终止后逐渐上调,其表达较对照组显著增强(P<0.01)。结论X射线照射可诱导鼻咽癌细胞hMSH2的表达,有助于放射损伤后肿瘤细胞DNA修复,这可能是肿瘤放疗敏感性降低的原因之一。

中国人HNPCC家系中hMSH2基因新突变及其功能分析

目的:报道1个在中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系中发现的基因突变,并对其功能进行分析。方法:抽提1组符合Amsterdam标准的HNPCC家系先证者和其他家系成员的基因组DNA,PCR扩增先证者hMLH119个外显子和hMSH216个外显子,利用变性高效液相技术(dHPLC)筛查,对异常峰型利用DNA测序方法检测基因突变。发现先证者hMSH2基因存在错义突变后,对家系中其他成员和50名散发性大肠癌患者和100名正常成年人进行相同位点的检测,以判定是单核苷酸多态性位点(SNP)还是突变。利用5对微卫星标记对该家系中的2例肿瘤进行微卫星不稳定分析,免疫组化检测蛋白表达,利用同源建模方法对发现的突变位点进行功能分析,以研究突变的病理意义。结果:在该家系的2例结肠癌患者中均发现hMSH2基因第13外显子2108位出现CA的错义突变,导致703位Ser变异为Tyr,即C.2108C>A(p.Ser703Tyr),微卫星结果显示2例肿瘤均为微卫星高度不稳定(MSIH),肿瘤免疫组化结果显示hMSH1基因表达正常而hMSH2基因不表达。同源建模发现该位点与目前报道的hMSH2基因突变不同,突变位于第Ⅳ结构域,Ser突变为Tyr后空间位阻增大,影响了蛋白的正常折叠和功能。结论:Ser703Tyr是中国人HNPCC的一个新的病理性突变。

食管癌组织中hMSH2基因的表达

目的观察食管癌组织中DNA错配修复基因hMSH2的表达。方法32例食管癌患者术前均未接受放疗、化疗等其他治疗,标本切除后0.5 h内在癌灶、癌旁及正常残端各取1 cm×1 cm×1 cm大小的组织块,应用原位杂交法检测hMSH2。结果食管癌组织中hMSH2的阳性表达率为46.88%、癌旁为53.12%、正常组织为84.38%。与正常食管组织相比,食管癌和癌旁组织中hMSH2的阳性表达率均明显降低(P<0.05)。hMSH2阳性表达率与食管癌患者年龄及性别,肿瘤大小、肿瘤位置、病理类型、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度等均无明显相关性(P>0.05)。结论hMSH2缺失是食管癌发生的早期事件。

COX-2与hMLH1、hMSH2在大肠癌中表达的相关性研究

目的:研究大肠癌及其癌旁正常组织中COX-2、hMLH1、hMSH2的表达情况及其与临床病理参数的关系,并探讨其相关性. 方法:应用COX-2、hMLH1、hMSH2多克隆抗体,采用免疫组化方法(SP法)检测78例大肠癌手术切除标本及其癌旁正常组织中COX-2、hMLH1、hMSH2蛋白的表达情况. 结果:在采用免疫组化方法所检测的78例大肠癌及其癌旁正常组织中,COX-2的阳性表达率分别为74.36%(58/78)、0%,hMLH1的阴性表达率分别为29.49%(23/78)、0%, hMSH2的阴性表达率为28.21%(22/78)、0%. 结论:在大肠癌中,COX-2蛋白表达与hMLH1、hMSH2 蛋白的表达缺乏有相反关系,即COX-2蛋白表达阴性的病例中,大多存在hMLH1或hMSH2蛋白表达缺乏,错配修复酶缺乏主要发生在COX-2蛋白表达阴性的病例中.说明二者可能通过不同的途径参与了结肠癌的发生和发展.

家族史阳性食管癌组织中hMSH2和PTEN蛋白的表达

目的:探讨家族史阳性和阴性食管癌患者癌组织中hMSH2和PTEN蛋白的表达变化与食管癌遗传易感性的关系。方法:采用免疫组化ABC法检测河南省食管癌高发区64例食管癌患者(家族史阳性31例)手术切除标本癌组织、癌旁组织中hMSH2和PTEN蛋白表达情况。结果:家族史阳性食管癌患者hMSH2蛋白阳性表达率为55%(17/31),低于家族史阴性患者的82%(27/33)(P<0.05)。家族史阳性和阴性患者PTEN蛋白阳性表达率分别为42%(13/31)和21%(7/33),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:hMSH2表达异常与食管癌高易感性密切相关,而PTEN蛋白表达与食管癌遗传易感性无相关性。

错配修复基因hMLH1和hMSH2在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2在胃癌发生中的作用.方法:收集青岛大学医学院附属医院普外科手术切除的胃癌组织40例,经病理诊断腺癌33例,黏液腺癌7例,患者术前均未接受放化疗和免疫治疗,每例均取相应癌旁组织.胃镜活检20例慢性胃炎黏膜组织(慢性浅表性胃炎10例,慢性萎缩性胃炎10例).采用Western blot法检测hMLH1和hMSH2蛋白在胃癌组织、癌旁组织及胃炎组织中的表达.结果:胃癌组织中hMSH2蛋白的表达显著高于癌旁组织和胃炎组织(0.28±0.10vs0.23±0.07,0.11±0.10,均P<0.01);hMLH1蛋白在胃炎组织和癌旁组织中的表达显著高于胃癌组织(0.28±0.07,0.26±0.06vs0.22±0.06,均P<0.01);hMLH1和hMSH2在胃癌中的表达与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移等无关,差异均无显著性.结论:hMSH2高表达可能是胃癌发生的标志之一,而hMLH1则可能是胃癌预警组织的一种标志物.

口腔鳞癌组织hMSH2外显子突变筛选的初步研究

目的 :探讨错配修复基因hMSH2在口腔鳞癌发生发展中的作用。方法 :应用PCR_SSCP法检测 30例口腔粘膜鳞状细胞癌组织标本中hMSH2外显子 5、6、7、8、9、12的突变情况。结果 :在 30例口腔鳞癌中 ,hMSH2六个外显子PCR均扩增到目的DNA片段 ;SSCP检测未检出hMSH2六个外显子发生突变。结论 :口腔鳞癌hMSH2外显子结构改变模式与遗传性肿瘤不同 ;错配修复基因在口腔鳞癌发生发展中的作用值得探讨。

胃癌微卫星不稳定性和hMSH2基因表达的研究

目的 通过研究胃癌及其癌前病变中微卫星不稳定性与错配修复基因hMSH2蛋白表达 ,来揭示微卫星不稳定性在胃癌演化过程中可能作用机制 ,并探讨导致胃癌中微卫星不稳定性的基因机制。方法 用PCR方法检测 5个微卫星位点MSI表现 ;并通过免疫组化SP法检测hMLH1、hMSH2错配修复蛋白的表达。结果 胃癌组、慢性胃炎组中MSI的阳性率分别为 5 8 82 %(30 5 1) ,2 1 0 5 %(12 5 7)。肠型胃癌与弥漫型胃癌的MSI阳性率间差别有显著性意义 (P <0 0 5 )。在所有标本中仅检测到 1例hMSH2表达缺失 ,异常表达的病例为胃乳头状腺癌。结论 MSI在散发性胃癌的发生及发展过程中均起到了一定作用 ,hMLH1启动子区异常甲基化是导致胃癌MSI的重要因素。