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Protein hairy enhancer of split-1 expression during differentiation of muscle-derived stem cells into neuron-like cells 被引量:2
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作者 Mina Huang Zhanpeng Guo +5 位作者 Kun Liu Xifan Mei Shiqiang Fang Jinhao Zeng Yansong Wang Yajiang Yuan 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第28期2182-2187,共6页
Muscle-derived stem cells were isolated from the skeletal muscle of Sprague-Dawley neonatal rats aged 3 days old. Cells at passage 5 were incubated in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% (v/v)... Muscle-derived stem cells were isolated from the skeletal muscle of Sprague-Dawley neonatal rats aged 3 days old. Cells at passage 5 were incubated in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% (v/v) fetal bovine serum, 20 IJg/L nerve growth factor, 20 pg/L basic fibroblast growth factor and 1% (v/v) penicillin for 6 days. Cells presented with long processes, similar to nerve cells. Connections were formed between cell processes. Immunocytochemical staining with neuron specific enolase verified that cells differentiated into neuron-like cells. Immunofluorescence cytochemistry and western blot results revealed that the expression of protein hairy enhancer of split-1 was significantly reduced. These results indicate that low expression of protein hairy enhancer of split-1 participates in the differentiation of muscle-derived stem cells into neuron-like cells. 展开更多
关键词 muscle-derived stem cells neuron-like cells protein hairy enhancer of split-l proliferation neuronspecific enolase neural regeneration
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HES5对肾小管上皮细胞转分化和凋亡的影响及其机制研究
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作者 张羽寒 衡雪 +3 位作者 朱琳 谢攀 许桂莲 彭侃夫 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1214-1225,共12页
目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾... 目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾组织中HES5的表达水平。TGF-β1(10 ng/mL)处理HK-2细胞24 h建立肾小管上皮-间质转化模型后,通过qRT-PCR和Western blot检测HES5的表达水平。用过表达HES5的质粒转染HK-2细胞,24 h后检测其纤连蛋白(Fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)及凋亡相关标志物(Bax、Bcl2)等蛋白表达;然后,将HK-2细胞分为4组:Control组、siHES5组、TGF-β1组、siHES5+TGF-β1组,检测各组的纤维化及凋亡标志物的表达情况。运用TUNEL及流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western blot检测各组AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K的蛋白表达。通过加入PI3K抑制剂(LY294002)处理过表达HES5的HK-2细胞后,检测Vimentin的表达。结果HES5的表达在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和小鼠纤维化肾组织中均显著上调;过表达HES5可以促进HK-2细胞中FN、CollagenⅠ、Vimentin、Bax的合成,抑制Bcl2的表达(P<0.05);敲低HES5不仅下调纤维化标志物的表达,还抑制了肾小管上皮细胞凋亡;此外,HES5基因敲低使TGF-β1诱导的HK-2细胞内PI3K/AKT信号通路的激活程度降低(P<0.05);PI3K/AKT信号通路抑制剂减弱了HES5对Vimentin的诱导作用。结论敲低HES5可以抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡,这可能与PI3K/AKT信号通路活性降低有关。 展开更多
关键词 HES5 上皮-间质转分化 细胞凋亡 PI3K/AKT信号通路 TGF-Β1
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分裂相关增强子1、细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C在直肠癌组织中的表达及其临床意义
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作者 张景旭 李德舫 +1 位作者 于渌 张玉田 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第1期21-26,共6页
目的探讨分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split related protein 1,HESR-1)、细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C(Cell division cycle 25C,CDC25C)在直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法选择166例行根治性手术的直肠癌患者为研究对... 目的探讨分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split related protein 1,HESR-1)、细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C(Cell division cycle 25C,CDC25C)在直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法选择166例行根治性手术的直肠癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织中HESR-1和CDC25C的表达,收集患者临床病理参数并进行随访,分析HESR-1和CDC25C表达对直肠癌患者临床病理参数及预后的影响。结果肠癌组织中CDC25C、HESR-1的阳性率均高于癌旁组织(46.9%vs 12.6%,41.6%vs 7.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。在癌组织中,CDC25C mRNA与HESR-1 mRNA的表达呈正相关(r=0.862,P=0.003)。癌组织CDC25C及HESR-1表达阳性患者的肿瘤直径和淋巴结转移率均高于表达阴性者(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示,肿瘤直径、淋巴结转移、CDC25C阳性及HESR-1阳性是影响直肠癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论HESR-1和CDC25C在直肠癌组织中表达升高,且与患者预后密切相关。 展开更多
关键词 直肠癌 分裂相关增强子1 细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C
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Hyperhomocysteinemia induces injury in olfactory bulb neurons by downregulating Hes1 and Hes5 expression 被引量:6
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作者 Jing-wen Zhang Bo Pang +4 位作者 Qi Zhao Yue Chang Yi-li Wang Yi-deng Jiang Li Jing 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2018年第2期272-279,共8页
Hyperhomocysteinemia has been shown to be associated with neurodegenerative diseases; however, lesions or histological changes and mechanisms underlying homocysteine-induced injury in olfactory bulb neurons remain unc... Hyperhomocysteinemia has been shown to be associated with neurodegenerative diseases; however, lesions or histological changes and mechanisms underlying homocysteine-induced injury in olfactory bulb neurons remain unclear. In this study, hyperhomocysteinemia was induced in apolipoprotein E-deficient mice with 1.7% methionine. Pathological changes in the olfactory bulb were observed through hematoxylin-eosin and Pischingert staining. Cell apoptosis in the olfactory bulb was determined through terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling (TUNEL) staining. Transmission electron microscopy revealed an abnormal ultrastructure of neurons. Furthermore, immunoreactivity and expression of the hairy enhancer of the split 1 (Hesl) and Hess were measured using immunohistochemistry, immunofluorescence, and western blot assay. Our results revealed no significant structural abnormality in the ol- factory bulb of hyperhomocysteinemic mice. However, the number of TUNEL-positive cells increased in the olfactory bulb, lipofuscin and vacuolization were visible in mitochondria, and the expression of Hes1 and Hes5 decreased. These findings confirm that hyperhomocyste- inemia induces injury in olfactory bulb neurons by downregulating Hes1 and Hes5 expression. 展开更多
关键词 nerve regeneration olfactory bulb apoptosis NEURONS Nissl body homocysteine hairy enhancer of split 1 hairy enhancer of split 5 neural regeneration
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Metamaterial-Based Compact Antenna with Defected Ground Structure for 5G and Beyond 被引量:2
5
作者 Md.Mushfiqur Rahman Md.Shabiul Islam +2 位作者 Mohammad Tariqul Islam Samir Salem Al-Bawri Wong Hin Yong 《Computers, Materials & Continua》 SCIE EI 2022年第5期2383-2399,共17页
In this paper,a unit cell of a single-negative metamaterial structure loaded with a meander line and defected ground structure(DGS)is investigated as the principle radiating element of an antenna.The unit cell antenna... In this paper,a unit cell of a single-negative metamaterial structure loaded with a meander line and defected ground structure(DGS)is investigated as the principle radiating element of an antenna.The unit cell antenna causes even or odd mode resonances similar to the unit cell structure depending on the orientation of the microstrip feed used to excite the unit cell.However,the orientation which gives low-frequency resonance is considered here.The unit cell antenna is then loaded with a meander line which is parallel to the split bearing side and connects the other two sides orthogonal to the split bearing side.This modified structure excites another mode of resonance at high frequency when a meander line defect is loaded on the metallic ground plane.Specific parameters of the meander line structure,the DGS shape,and the unit cell are optimized to place these two resonances at different frequencies with proper frequency intervals to enhance the bandwidth.Finally,the feed is placed in an offset position for better impedance matching without affecting the bandwidth The compact dimension of the antenna is 0.25λL×0.23λL×0.02λL,whereλL is the free space wavelength with respect to the center frequency of the impedance bandwidth.The proposed antenna is fabricated and measured.Experimental results reveal that the modified design gives monopole like radiation patterns which achieves a fractional operating bandwidth of 26.6%,from 3.26 to 4.26 GHz for|S11|<−10 dB and a pick gain of 1.26 dBi is realized.In addition,the simulated and measured crosspolarization levels are both less than−15 dB in the horizontal plane. 展开更多
关键词 split ring resonator(SRR) meander line defected ground structure compact antenna bandwidth enhancement 5G technology
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Increased expression of Notch1 in temporal lobe epilepsy: animal models and clinical evidence 被引量:1
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作者 Xijin Liu Zhiyong Yang +1 位作者 Yaping Yin Xuejun Deng 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第5期526-533,共8页
Temporal lobe epilepsy is associated with astrogliosis. Notchl signaling can induce astrogliosis in glioma. However, it remains unknown whether Notchl signaling is involved in the pathogenesis of epilepsy. This study ... Temporal lobe epilepsy is associated with astrogliosis. Notchl signaling can induce astrogliosis in glioma. However, it remains unknown whether Notchl signaling is involved in the pathogenesis of epilepsy. This study investigated the presence of Notchl, hairy and enhancer of split-l, and glial fibrillary acidic protein in the temporal neocortex and hippocampus of lithium-pilocar- pine-treated rats. The presence of Notchl and hairy and enhancer of split-1 was also explored in brain tissues of patients with intractable temporal lobe epilepsy. Quantitative electroencephalo- gram analysis and behavioral observations were used as auxiliary measures. Results revealed that the presence of Notchl, hairy and enhancer of split-l, and glial fibriUary acidic protein were en- hanced in status epilepticus and vehicle-treated spontaneous recurrent seizures rats, but remain unchanged in the following groups: control, absence of either status epilepticus or spontaneous recurrent seizures, and zileuton-treated spontaneous recurrent seizures. Compared with patient control cases, the presences of Notch1 and hairy and enhancer of split- 1 were upregulated in the temporal neocortex of patients with intractable temporal lobe epilepsy. Therefore, these results suggest that Notchl signaling may play an important role in the onset of temporal lobe epilepsy via astrogliosis. Furthermore, zileuton may be a potential therapeutic strategy for temporal lobe epilepsy by blocking Notchl signaling. 展开更多
关键词 nerve regeneration brain injury epilepsy temporal lobe epilepsy ASTROGLIOSIS Notch 1 hairy and enhancer of split-1 glial fibrillary acidic protein LiCl-pilocarpine ZILEUTON the Natural Science Foundation of Hubei Province neural regeneration
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dsRNA阻断大鼠骨髓源性神经干细胞Hes5表达的实验研究 被引量:3
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作者 王海燕 徐如祥 +1 位作者 姜晓丹 罗深秋 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第1期35-38,41,共5页
目的 观察外源性短双链RNA(dsRNA)在转录后水平即mRNA水平降低基因表达的效率,并对其影响因素进行初步探讨。方法 将体外分离培养的大鼠骨髓基质细胞,通过由本实验室配制的特殊培养基诱导成神经干细胞,应用人工合成的dsRNA于不同浓... 目的 观察外源性短双链RNA(dsRNA)在转录后水平即mRNA水平降低基因表达的效率,并对其影响因素进行初步探讨。方法 将体外分离培养的大鼠骨髓基质细胞,通过由本实验室配制的特殊培养基诱导成神经干细胞,应用人工合成的dsRNA于不同浓度转染神经干细胞,Western bloting检测dsRNA是否能阻断转录因子Hes5的表达,0.5%锥虫蓝法测定各浓度组中培养细胞活力。结果 200、300nmol/L浓度的dsRNA能特异有效地阻断Hes5的表达,而50~200nmol/L浓度的dsRNA有利于干细胞存活。结论 dsRNA能在神经干细胞内启动RNA干扰作用,适宜浓度的dsRNA能在特异有效地阻断内源性基因的表达的同时,最大限度地保持细胞活力。 展开更多
关键词 DSRNA 大鼠 骨髓源性神经干细胞 Hes5 实验 外源性短双链RNA 基因表达
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HES1在神经胶质瘤中的研究进展
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作者 汤磊 李阳洋 +2 位作者 金朝晖 王冉 杨坤 《临床神经外科杂志》 2024年第3期337-340,共4页
神经胶质细胞瘤是常见的颅内原发恶性肿瘤,现有的治疗方案存在局限,高级别神经胶质瘤经手术及放化疗后无法完全治愈。HES1属于前神经元碱性螺旋-环-螺旋基因(BHLH)家族的转录因子,在细胞发育、分化和增殖中起重要作用。在胶质瘤发展和... 神经胶质细胞瘤是常见的颅内原发恶性肿瘤,现有的治疗方案存在局限,高级别神经胶质瘤经手术及放化疗后无法完全治愈。HES1属于前神经元碱性螺旋-环-螺旋基因(BHLH)家族的转录因子,在细胞发育、分化和增殖中起重要作用。在胶质瘤发展和恶化过程中HES1的角色备受瞩目。本文旨在通过回顾相关研究,探究HES1在胶质瘤发展过程中的作用机制以及其对治疗方式的影响,对这一领域的进展进行综述。 展开更多
关键词 胶质瘤 HES1 NOTCH信号通路 肿瘤发展
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miR-557通过Notch2/hes1信号通路对肺癌细胞的影响
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作者 李国平 周凌燕 +3 位作者 刘志聪 於建平 陈凯 张国妹 《浙江实用医学》 2022年第4期271-277,共7页
目的探讨miR-557通过Notch2/发状分裂相关增强子1(hes1)信号通路对肺癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测人正常肺上皮细胞BEAS-2B及肺癌细胞SPC-A-1、A549、NCI-H446、PC-9中miR-557表达水平。将A549细... 目的探讨miR-557通过Notch2/发状分裂相关增强子1(hes1)信号通路对肺癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测人正常肺上皮细胞BEAS-2B及肺癌细胞SPC-A-1、A549、NCI-H446、PC-9中miR-557表达水平。将A549细胞分为对照组(A549细胞在RPMI-1640培养基中正常培养)、miRNC组[A549细胞转染miR-557模拟物(mimic)阴性对照]、miR-557组(A549细胞转染miR-557mimic)、Notch通路激动剂组(5mg/L Jagged1蛋白处理A549细胞)、miR-557+Notch通路激动剂组(转染miR-557mimic成功后加入5mg/L Jagged1蛋白处理A549细胞);qRT-PCR检测A549细胞中miR-557表达水平;细胞计数试剂盒-8检测A549细胞增殖;Transwell检测A549细胞侵袭;划痕实验检测A549细胞迁移;蛋白免疫印迹法检测A549细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、Notch2、hes1蛋白表达水平。结果与人正常肺上皮细胞BEAS-2B比较,肺癌细胞SPC-A-1、A549、NCI-H446、PC-9中miR-557表达水平显著降低(P<0.05),且A549细胞中miR-557表达水平最低,因此,选择A549细胞为研究对象;与对照组、miR-NC组比较,miR-557组A549细胞中miR-557表达水平升高,细胞存活率、侵袭细胞数、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9、Notch2、hes1蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组比较,Notch通路激动剂组A549细胞中miR-557表达水平差异无统计学意义(P>0.05),细胞存活率、侵袭细胞数、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9、Notch2、hes1蛋白表达水平升高(P<0.05);与miR-557组比较,miR-557+Notch通路激动剂组A549细胞中miR-557表达水平差异无统计学意义(P>0.05),细胞存活率、侵袭细胞数、划痕愈合率、PCNA、MMP-2、MMP-9、Notch2、hes1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论过表达miR-557通过抑制Notch2/hes1通路抑制A549细胞增殖、侵袭、迁移。 展开更多
关键词 miR-557 Notch2/发状分裂相关增强子1通路 肺癌细胞
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D-松醇调节Notch1/Hes1信号通路对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡的影响 被引量:2
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作者 马敬 冯世军 +3 位作者 刘远 李泊辰 艾东方 杨秀芳 《河北医学》 CAS 2023年第3期375-380,共6页
目的:探索D-松醇对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡影响的机制研究。方法:构建咪喹莫特(IMQ)大鼠模型,随机分为对照组、IMQ组、D-松醇低剂量组、D-松醇中剂量组、D-松醇高剂量组和阳性对照组,每组10只。造模成功后大鼠给与D-松醇低、中、高... 目的:探索D-松醇对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡影响的机制研究。方法:构建咪喹莫特(IMQ)大鼠模型,随机分为对照组、IMQ组、D-松醇低剂量组、D-松醇中剂量组、D-松醇高剂量组和阳性对照组,每组10只。造模成功后大鼠给与D-松醇低、中、高剂量组(50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg)和阳性对照组(1mg/kg,甲氨蝶呤)灌胃治疗,对照组和IMQ组给予相同剂量的生理盐水,每天一次,连续7d。在给药第8天对各组大鼠银屑病皮损症状和指数(MPASI)评价;HE染色观察银屑病皮损病理变化;ELISA检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)水平;以流式细胞术检测辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)比值;Western blot检测T盒子转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA-3)、缺刻基因1(Notch1)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达。结果:与对照组比较,IMQ组大鼠皮肤出现银屑病样病变如红斑、过度角质化、炎性细胞浸润等,IFN-γ、TNF-α、Th1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平显著升高(P<0.05),IL-4、IL-10、Th2细胞、GATA-3水平显著降低,Th1/Th2细胞比例失衡(P<0.05);经D-松醇治疗后,大鼠银屑病样病变减轻或消失,皮损指数下降,IFN-γ、TNF-α、Th1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平下降(P<0.05),IL-4、IL-10、Th2细胞、GATA-3水平升高,Th1/Th2比例有所恢复(P<0.05)。结论:D-松醇可能通过抑制Notch1/Hes1信号通路调节Th1/Th2平衡,降低炎性因子产生,减轻IMQ大鼠银屑病皮损。 展开更多
关键词 D-松醇 银屑病 缺刻基因1 发状分裂相关增强子通路 辅助性T细胞1 辅助性T细胞2
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毛状分裂增强子1诱导肝干细胞向胆管细胞的分化
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作者 张竞文 于兵 +2 位作者 徐方 李亚宁 胡以平 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期505-510,共6页
目的探讨毛状分裂增强子1(hairy enhancer of split 1,Hes1)调控肝干细胞(liver epithelial progenitor cells,LEPCs)向胆管细胞分化的作用。方法将pTRE2hyg-Hes1和pTRE2hyg-EGFP-Hes1转染LEPCs,不同浓度强力霉素(doxycycline,DOX)诱导H... 目的探讨毛状分裂增强子1(hairy enhancer of split 1,Hes1)调控肝干细胞(liver epithelial progenitor cells,LEPCs)向胆管细胞分化的作用。方法将pTRE2hyg-Hes1和pTRE2hyg-EGFP-Hes1转染LEPCs,不同浓度强力霉素(doxycycline,DOX)诱导Hes1的表达。通过Western blotting、PCR、RT-PCR、Real-time PCR、免疫细胞化学和免疫荧光技术检测相关分子表达。以谷胱甘肽合成酶(glutathione synthetase,Gss)作为肝细胞分化的标记,以角蛋白19(keratin 19,Krt19)和肝核因子1β(hepatic nuclear factor 1β,HNF1β)为胆管细胞分化标记。结果RT-PCR和Real-time PCR检测结果显示,随着DOX浓度的增加,Hes1在LEPCs细胞中的表达逐渐增高,当DOX浓度为10μg/mL时,Hes1表达是未加DOX时的11.21倍,第5天Hes1的表达处于高峰,持续到第7天;Western blotting检测结果显示HES1蛋白表达也随着DOX浓度的增高而有所增加,HES1表达明显高于未经处理的LEPCs(P<0.05);免疫细胞化学染色显示,转染了pTRE2hyg-Hes1的细胞98%以上呈阳性染色,见于细胞核和细胞质。当Hes1在LEPCs细胞中表达上调后,Gss表达有所下降,Krt19和HNF1β表达增加。结论在pTet-on和pTRE2hyg-Hes1双转染的LEPCs中,Hes1上调可诱导LEPCs分化为胆管细胞。 展开更多
关键词 毛状分裂增强子1 肝干细胞 分化 胆管细胞 角蛋白19 谷胱甘肽合成酶 肝核因子1β
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胆固醇刺激下发状分裂相关增强子1差异表达对血管内皮细胞凋亡的影响
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作者 孟雨 于迪 +1 位作者 于海波 杨帆 《联勤军事医学》 CAS 2023年第3期187-190,215,共5页
目的探索胆固醇刺激下发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split homolog 1,HES-1)差异表达对血管内皮细胞凋亡的影响。方法应用Ea.hy926细胞构建HES-1过表达细胞和HES-1基因敲除细胞。Western blot检测造模后HES-1基因表达。... 目的探索胆固醇刺激下发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split homolog 1,HES-1)差异表达对血管内皮细胞凋亡的影响。方法应用Ea.hy926细胞构建HES-1过表达细胞和HES-1基因敲除细胞。Western blot检测造模后HES-1基因表达。选取不同浓度胆固醇(50 mmol/L、100 mmol/L和200 mmol/L)在不同时间(6 h、12 h和18 h)刺激细胞,四甲基偶氮唑盐(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)检测细胞存活率。将细胞分为4组:NC组(无胆固醇刺激)、CH组(单纯胆固醇刺激)、GO组(胆固醇刺激联合HES-1过表达)、GD组(胆固醇刺激联合HES-1低表达)。实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测凋亡信号通路基因肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、肿瘤坏死因子相关死亡结构域(tumor necrosis factor associated via death domain,TRADD)、受体相互作用蛋白3(receptor interacting protein 3,RIP3)、丝裂原活化蛋白激酶8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)和c-Jun氨基末端激酶2(c-Jun N-terminal kinase 2,JNK2)相对表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果200 mmol/L胆固醇刺激18 h后,NC、CH、GO和GD组细胞的存活率分别为(95.86±5.22)%、(63.85±4.91)%、(53.24±5.36)%和(72.35±5.48)%,与NC组比较,CH组、GO组和GD组细胞的存活率降低(P均<0.05);与CH组比较,GO组细胞存活率降低,GD组细胞存活率升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。因此,后续试验中应用200 mmol/L胆固醇刺激细胞18 h作为实验条件。NC组、CH组、GO组和GD组细胞凋亡率分别为(0.02±0.01)%,(41.92±4.54)%,(60.14±4.73)%和(26.71±3.58)%,与CH组相比,GO组细胞凋亡增加,GD组细胞凋亡降低(P均<0.05)。与CH组相比,GO组TNF-α、TRADD、RIP3、MAPK8和JNK2表达升高,GD组TRADD、RIP3和JNK2表达降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论在胆固醇刺激下,HES-1低表达可抑制JNK凋亡信号通路激活,减弱内皮细胞凋亡。 展开更多
关键词 胆固醇 发状分裂相关增强子1 凋亡 高胆固醇血症 心脑血管疾病
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发状分裂增强子1对胆固醇刺激下内皮细胞的影响及机制研究
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作者 何春艳 裴美娟 +1 位作者 李玉明 王会荣 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第9期1115-1119,共5页
目的:探讨发状分裂增强子1(HES-1)对胆固醇刺激下内皮细胞的影响及潜在机制。方法:应用Ea.hy926细胞构建HES-1过表达细胞和HES-1基因敲除细胞。将细胞分为CH组(胆固醇刺激)、GO组(HES-1过表达+胆固醇刺激)、GD组(HES-1低表达+胆固醇刺激... 目的:探讨发状分裂增强子1(HES-1)对胆固醇刺激下内皮细胞的影响及潜在机制。方法:应用Ea.hy926细胞构建HES-1过表达细胞和HES-1基因敲除细胞。将细胞分为CH组(胆固醇刺激)、GO组(HES-1过表达+胆固醇刺激)、GD组(HES-1低表达+胆固醇刺激)和NC组(空白对照组)。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。采用蛋白质印迹检测凋亡相关蛋白表达水平以及无翼型MMTV家族整合位点(Wnt)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/β-连锁蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管生成相关因子表达水平。结果:与NC组比较,所有胆固醇处理组凋亡细胞占比显著增加(均P<0.05)。与CH组比较,GO组凋亡细胞占比显著增加(P<0.05)。与NC组比较,CH组和GO组B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、半胱天冬酶3(Caspase-3)、Caspase-9、p-BIM/BIM表达显著升高,Bcl-2表达显著降低(均P<0.05);GD组Bax、Caspase-9表达显著升高,Bcl-2、Caspase-3表达显著降低(均P<0.05)。与CH组比较,GO组Bax、Caspase-9表达显著升高,Bcl-2表达显著降低(均P<0.05);GD组Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、磷酸化Bcl-2相互作用细胞死亡介质(p-BIM)/BIM表达显著降低(均P<0.05)。与GO组比较,GD组Bax、Caspase-3、Caspase-9、p-BIM/BIM表达显著降低(均P<0.05)。与NC组比较,CH组和GO组转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮生长因子α(VEGF-α)、血小板衍生生长因子(PDGF)表达显著降低(均P<0.05);GD组PDGF表达显著降低(P<0.05)。与CH组比较,GO组TGF-β、IGF、VEGF-α、PDGF表达显著降低(均P<0.05);GD组TGF-β、IGF、PDGF表达显著升高(均P<0.05)。与GO组比较,GD组TGF-β、IGF、VEGF-α、PDGF表达显著升高(均P<0.05)。与NC组比较,CH组HES-1表达显著升高,p-AKT/AKT、c-myc表达显著降低(均P<0.05);GO组HES-1表达显著升高,Wnt、p-AKT/AKT、β-catenin、c-myc表达显著降低(均P<0.05);GD组HES-1、Wnt、β-catenin、c-myc表达显著降低,p-AKT/AKT显著升高(均P<0.05)。与CH组比较,GO组HES-1表达显著升高,Wnt、p-AKT/AKT、β-catenin、c-myc表达显著降低(均P<0.05);GD组HES-1、Wnt、β-catenin表达显著降低,p-AKT/AKT、c-myc表达显著升高(均P<0.05)。与GO组比较,GD组HES-1表达显著降低,Wnt、p-AKT/AKT、β-catenin、c-myc表达显著升高(均P<0.05)。结论:HES-1过表达可抑制Wnt/PI3K/AKT/β-catenin信号通路,促进细胞凋亡,抑制血管生成相关因子的表达。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 发状分裂增强子1 胆固醇 内皮细胞 凋亡 Wnt/PI3K/AKT/β-catenin信号通路
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HES7基因多态性与先天性脊柱侧凸的关联分析 被引量:5
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作者 原所茂 吴志宏 +6 位作者 魏斌 邱贵兴 仉建国 沈建雄 王以朋 赵宏 赵丽娟 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期222-226,共5页
目的:探讨我国汉族人群HAIRY-AND-ENHANCER-OF-SPLIT-7(HES7)基凶多态性与先天性脊柱侧凸(congenital scoliosis,CS)的关联性。方法:2005年9月-2007年5月在我院住院治疗的性别与年龄完全匹配的CS患者和非发育性畸形疾病患者(对... 目的:探讨我国汉族人群HAIRY-AND-ENHANCER-OF-SPLIT-7(HES7)基凶多态性与先天性脊柱侧凸(congenital scoliosis,CS)的关联性。方法:2005年9月-2007年5月在我院住院治疗的性别与年龄完全匹配的CS患者和非发育性畸形疾病患者(对照组)各123例,均为汉族,从外周血中提取基因组DNA。从美国国立生物技术信息中心(NCBI)数据库选取HES7基因rs3027279和rs1442849两个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点,采用超高通量SNP分型系统对这两个位点进行基因分型,对检测的结果进行Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验、卡方(X^2)检验、连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)分析、单位点非条件Logistic回归分析和多位点单倍型非条件Logistic回归分析,判断日ES7多态性与CS易感性是否存在关联性。结果:两个SNP位点都具有多态性,且均符合H-W平衡。rs3027279位点中,C和A两种等位基因的频率在对照组和CS组间的差异具有显著性(X^2=4.651,P〈0.05);C/C和C/A两种基因型在两组间的差异具有显著性(X^2=5.857,P〈0.05)。rs1442849位点中,A和G两种等位基因在两组间的差异具有显著性(X^2=7.963,P〈0.05);G/G、G/A和A/A三种基因型在两组间的差异有统计学意义(X^2=7.919,P〈0.05)。非条件Logistic回归分析表明rs1442849位点的A/A基因型对CS可能具有保护作用(P=0.018〈0.05,OR=0.35,95%CI=0.17-0.74),而rs3027279位点的C/A基因型可能会增加CS的发病风险(P=0.015〈0.05,OR=1.93,95%CI=1.13-3.30)。LD分析示该两位点存在连锁不平衡关系(D′=0.923,r^2=0.3812),单倍型非条件Logistic回归分析表明单倍型Hap3-GA可能会增加CS的发病风险(P=0.008〈0.01,OR=2.14,95%CI=1.23-3.74)。结论:中国汉族人群HES7的rs3027279和rs1442849两个位点存在多态性,该两个位点的多态性可能与CS的易感性有一定关联性。 展开更多
关键词 先天性脊柱侧凸 单核苷酸多态性 HES7 关联分析
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褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用及其机制 被引量:7
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作者 王琮民 闫纪琳 +3 位作者 李海涛 牛丽辉 王敏 姜黎黎 《山东医药》 CAS 2022年第9期6-11,共6页
目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性... 目的观察褪黑素腹腔注射对急性脑梗死大鼠神经细胞损伤凋亡的改善作用,并探讨其机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组,每组10只。除假手术组外,其他5组建立急性脑梗死模型。造模成功后开始给药,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组分别给予褪黑素5、10、15 mg/kg,假手术组与模型组给予相同体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平15 mg/kg。给药方式均为腹腔注射,每日1次,共给药7 d。给药结束后24 h,采用Longa生物学评分法评估大鼠神经功能缺损情况,然后采用酶联免疫吸附法检测血清中氧化还原指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子TNF-ɑ、IL-6、IL-1β。处死大鼠后分离脑组织,采用HE染色法观察各组脑组织病理学变化,采用TUNEL法检测大鼠脑组织神经细胞凋亡情况。采用Western Blotting法检测各组大鼠脑组织中Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1。结果假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠神经功能缺损评分分别为0、(3.91±0.63)、(3.23±0.52)、(2.67±0.45)、(1.84±0.47)、(1.66±0.43)分,其中褪黑素高剂量组大鼠神经功能缺损评分与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠血清MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平组间相比,P均<0.05。与假手术组相比,模型组大鼠脑组织神经细胞受损严重,细胞分布稀疏凌乱,细胞空泡化严重,细胞核溶解现象严重;与模型组相比,褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组细胞病变现象减轻,褪黑素低剂量组与褪黑素中剂量组中少数细胞空泡化,细胞核溶解固缩现象减少,褪黑素高剂量组以及阳性对照组未见细胞核溶解固缩现象,细胞分布均匀整齐。假手术组、模型组、褪黑素低剂量组、褪黑素中剂量组、褪黑素高剂量组、阳性对照组大鼠脑组织神经细胞凋亡率分别为4.02%±0.67%、48.18%±5.23%、32.26%±3.24%、25.28%±2.63%、12.82%±1.56%、12.54%±1.23%,其中褪黑素高剂量组大鼠脑组织神经细胞凋亡率与阳性对照组相比,P>0.05,其余组间相比,P均<0.05。褪黑素高剂量组大鼠脑组织中Notch1、Hes1蛋白相对表达量与阳性对照组相比,P均>0.05;其余各组大鼠脑组织中Notch1、Hes1蛋白相对表达量组间相比,P均<0.05。结论高剂量(15 mg/kg)褪黑素腹腔注射可改善急性脑梗死大鼠的神经细胞损伤凋亡情况,褪黑素改善神经细胞损伤凋亡的机制可能与下调Notch1/Hes1信号通路相关蛋白Notch1、Hes1的表达有关。 展开更多
关键词 褪黑素 急性脑梗死 神经细胞 细胞凋亡 Notch1/Hes1信号通路 NOTCH1 发状分裂相关增强子1
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牛磺熊去氧胆酸联合柳氮磺胺吡啶对小鼠结肠炎模型的药效作用及机制 被引量:3
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作者 贾立伟 李欣 +1 位作者 朱文娅 孙涛 《解放军医学院学报》 CAS 2015年第11期1134-1137,1145,共5页
目的观察牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)联合柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SASP)对小鼠实验性结肠炎的药效作用,初步探讨牛磺熊去氧胆酸干预结肠炎模型的可能机制。方法 5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)... 目的观察牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)联合柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SASP)对小鼠实验性结肠炎的药效作用,初步探讨牛磺熊去氧胆酸干预结肠炎模型的可能机制。方法 5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠实验性结肠炎模型。药物组给予SASP(500 mg/kg)、TUDCA(100 mg/kg)、TUDCA+SASP灌胃;正常组及模型组给予0.9%氯化钠注射液。1次/d,共8 d。观察小鼠一般状态、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度改变及病理组织学积分;采用免疫组化SP法检测结肠组织Hes1、Atoh1、Cdx2的表达情况,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6的表达量。结果正常组、TUDCA组、SASP组、TUDCA/SASP联合组的DAI分别为0.10±0.23、2.37±0.46、2.17±0.55、1.94±0.34,其组织学损伤评分分别为0.00±0.00、6.60±1.71、6.10±1.45、4.5±1.27,均低于模型组(3.43±0.47和9.40±1.26),差异均有统计学意义(P<0.01);TNF-α、IL-6蛋白表达水平,正常组(46.12±8.35)ng/L、(26.89±5.45)ng/L,TUDCA组(56.48±9.02)ng/L、(27.60±4.76)ng/L,SASP组(59.15±11.09)ng/L、(26.42±5.08)ng/L,均低于模型组[(70.64±7.93)ng/L、(35.12±3.51)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05);正常组、TUDCA组Hes1蛋白表达分别为0.26±0.12、0.40±0.10,低于模型组(0.82±0.10),差异均有统计学意义(P<0.01),模型组与SASP组(0.73±0.09)比较,差异无统计学意义(P>0.05);Atoh1蛋白、Cdx2蛋白表达,正常组0.48±0.06、0.78±0.08,TUDCA组0.72±0.09、0.58±0.09,均高于模型组(0.32±0.09、0.37±0.07),差异有统计学意义(P<0.01),模型组与SASP组Atoh1(0.30±0.10)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TUDCA和SASP组均可有效减轻小鼠结肠炎模型的炎症反应,两药可能存在协同作用,联合用药效果更优。TUDCA干预机制可能与调节炎性因子,抑制Hes1蛋白激活、增加Cdx2蛋白表达有关。 展开更多
关键词 牛磺熊去氧胆酸 结肠炎 发状分裂相关增强子-1 尾型同源盒转录因子-2
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先天性脊柱侧凸发状分裂相关增强子-7基因外显子突变的筛查
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作者 丁旗 邱旭升 +5 位作者 孙旭 季明亮 吕峰 江华 张兴 邱勇 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期252-257,共6页
目的:探讨汉族人群中发状分裂相关增强子-7(hairy-and-enhancer-of-split-7,HES7)基因外显子(exon)突变与先天性脊柱侧凸(congenital scoliosis,CS)发病的关系。方法:2009年6月~2010年12月在我院行手术治疗且有完整影像学资料的汉族散... 目的:探讨汉族人群中发状分裂相关增强子-7(hairy-and-enhancer-of-split-7,HES7)基因外显子(exon)突变与先天性脊柱侧凸(congenital scoliosis,CS)发病的关系。方法:2009年6月~2010年12月在我院行手术治疗且有完整影像学资料的汉族散发非综合征型CS患者60例(病例组),其中男23例,女37例,年龄12.9±4.4岁;对照组为80例正常汉族人,其中男32例,女48例,年龄13.7±3.2岁。从每例受检者外周血中提取基因组DNA,设计引物扩增HES7基因exon(共4个:exon 1~4)序列,目的产物纯化后DNA自动测序,应用DNAstar软件的MegAlign将两组测序结果进行对比,并与美国NCBI基因库所公布的HES7基因exon序列进行比对分析,比较两组exon突变情况。结果:病例组和对照组HES7基因exon 1和exon 4序列均与基因库HES7基因exon序列一致;exon 2第81位点在两组中均存在G/A多态性,但基因多态性分布频率无显著性差异(P=0.727);exon 3第37位点在两组中均存在T/C多态性,但基因多态性分布频率也无显著性差异(P=1.000)。结论:中国汉族散发非综合征型CS患者HES7基因exon无突变,在中国汉族人群中HES7基因exon突变与散发非综合征型CS的发病可能无关。 展开更多
关键词 先天性脊柱侧凸 HES7基因 外显子 突变分析
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副乳癌和常规胸部乳腺癌HES1、HER2表达差异及临床病理特征分析 被引量:3
18
作者 宋天豹 王建军 +4 位作者 孙小虎 王保信 陈绍华 李国明 吕建男 《蚌埠医学院学报》 CAS 2021年第5期611-615,共5页
目的:探讨副乳癌(ABC)和常规胸部乳腺癌(MC)转录因子发状分裂相关增强子1(HES1)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达差异及其与临床病理特征的关系。方法:回顾性分析30例ABC和30例MC病人的临床资料、病理资料和肿瘤组织HES1、HER2表达情... 目的:探讨副乳癌(ABC)和常规胸部乳腺癌(MC)转录因子发状分裂相关增强子1(HES1)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达差异及其与临床病理特征的关系。方法:回顾性分析30例ABC和30例MC病人的临床资料、病理资料和肿瘤组织HES1、HER2表达情况及随访资料,并进行统计分析。结果:ABC组HES1、HER2阳性表达率分别为30.00%、53.33%,MC组为40.00%、40.00%,2组HES1和HER2阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。ABC组和MC组病人HES1阳性表达率在不同病理类型、组织学分级、临床分期和是否淋巴结转移、三阴乳腺癌间差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01),ABC组HES1阳性表达率在是否复发病人间差异亦有统计学意义(P<0.05)。ABC病人HER2阳性表达率在不同病理类型、组织学分级、临床分期和是否三阴乳腺癌及复发间差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01);MC病人HER2阳性表达率在不同病理类型、临床分期和是否淋巴结转移、三阴乳腺癌间差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:术前HES1、HER2阳性表达率可一定程度上反映ABC、MC病人病理特征,为合理手术方案的选择提供参考。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 转录因子发状分裂相关增强子1 人类表皮生长因子受体2
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慢病毒介导RNA干扰HES1鼻咽癌稳定细胞株的建立与鉴定 被引量:1
19
作者 程玉霜 王慧艳 肖东 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第18期9-11,共3页
目的建立稳定干扰Split多毛增强子1(HES1)的鼻咽癌(NPC)细胞株,为进一步探讨HES1对NPC的影响奠定基础。方法将293T细胞接种6孔板后随机分为A、B、C、D、E组,分别瞬时转染慢病毒质粒shHES1-a、shHES1-b、shHES1-c、shHES1-d及空载质粒shS... 目的建立稳定干扰Split多毛增强子1(HES1)的鼻咽癌(NPC)细胞株,为进一步探讨HES1对NPC的影响奠定基础。方法将293T细胞接种6孔板后随机分为A、B、C、D、E组,分别瞬时转染慢病毒质粒shHES1-a、shHES1-b、shHES1-c、shHES1-d及空载质粒shSCR,分别用qRT-PCR和Western blot法检测HES1 mRNA及蛋白,筛选出最有效干扰质粒;将最有效干扰质粒或空载质粒与慢病毒包装质粒共转染293T细胞,获得含最有效干扰质粒或空载质粒的病毒上清(LV-shHES1/LV-shSCR)。将NPC细胞CNE2和S18随机分为观察组和对照组,分别将LVshHES1、LV-shSCR以浓度梯度方式感染细胞,分别采用qRT-PCR和Western blot法检测HES1 mRNA及蛋白。结果C组293T细胞中HES1 mRNA及蛋白相对表达量均低于其余各组(P均<0.05)。与对照组比较,观察组CNE2和S18细胞中HES1 mRNA及蛋白相对表达量均降低(P均<0.05)。结论成功建立稳定干扰HES1的NPC细胞株。 展开更多
关键词 鼻咽癌 split多毛增强子1 RNA干扰 慢病毒载体 NPC细胞株
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经典型骨肉瘤中Hes1蛋白的表达及其临床意义 被引量:1
20
作者 赖续文 罗锦霞 +3 位作者 崔文志 刘姗姗 王蔚 闫广宁 《实用肿瘤杂志》 CAS 2022年第4期315-319,共5页
目的研究发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)蛋白在经典型骨肉瘤中的表达及其与临床特征和预后的关系。方法收集本院2007年4月至2016年10月初诊初治并明确诊断的经典型骨肉瘤患者标本56例,运用免疫组织化学检测H... 目的研究发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)蛋白在经典型骨肉瘤中的表达及其与临床特征和预后的关系。方法收集本院2007年4月至2016年10月初诊初治并明确诊断的经典型骨肉瘤患者标本56例,运用免疫组织化学检测Hes1蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征及术后转归的关系。对患者总生存和无进展生存情况进行随访,随访至术后5年,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析。结果56例患者中,Hes1高表达22例(39.3%),低表达34例(60.7%)。与Hes1低表达患者比较,Hes1高表达患者的肿瘤直径更大(P=0.018),术后复发率及转移率均更高(均P<0.05)。Hes1低表达和高表达患者5年内平均总生存期为52.7个月和38.4个月(P=0.001),5年内平均无进展生存期为48.3个月和22.6个月(P<0.01)。Cox多因素回归分析提示,Hes1表达水平是患者总生存和无进展生存的预后独立风险因素(均P<0.01)。结论经典型骨肉瘤中Hes1蛋白的高表达与术后复发、转移及生存时间缩短相关。 展开更多
关键词 经典型骨肉瘤 发状分裂相关增强子1 复发 转移 预后
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