药用橡胶塞中可提取硫和4-叔辛基苯酚及2-巯基苯并噻唑的检测

目的建立高效液相色谱法同时测定药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫、4-叔辛基苯酚及2-巯基苯并噻唑的含量。方法使用甲苯-甲醇混合溶液作为提取溶剂,采用ZORBAX SB-C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(85:15),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长280 nm,柱温为40℃,进样量20μL。结果可提取硫、4-叔辛基苯酚和2-巯基苯并噻唑的检测质量浓度线性范围分别为0.20~501.00μg·mL^(-1)(r=0.9998)、0.20~502.95μg·mL^(-1)(r=0.9999)、0.22~547.53μg·mL^(-1)(r=0.9998),检出限分别为0.40、0.25和0.15μg·mL^(-1);精密度、稳定性的相对标准偏差(RSD)均<3%;提取回收率分别为93.5%~104.8%、99.0%~100.6%和103.0%~107.7%;迁移回收率分别为97.0%~101.8%、98.7%~110.3%和89.3%~94.0%。结论该方法灵敏快速、操作简便、重复性好,可用于药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫、4-叔辛基苯酚及2-巯基苯并噻唑含量的测定。

超高效合相色谱法快速筛查卤化丁基橡胶塞中14种抗氧剂

目的 建立一种快速检测卤化丁基胶塞中14种抗氧剂的方法。方法 采用超高效合相色谱法,色谱柱为ACQUITY UPC^(2 )BEH-2EP(100 mm×3.0 mm,1.7μm),主要以超临界二氧化碳流体作为流动相,同时以甲醇-乙腈(1:1)为流动相改性剂进行梯度洗脱,流速1.5 mL·min^(-1),系统背压13.79×10^(3) kPa,柱温40℃,进样体积1μL,检测器为二极管阵列检测器(PDA),检测波长220 nm。结果 14种抗氧剂可以在5 min内实现分离检测。在5~100μg·mL^(-1)范围内,14种抗氧剂的质量浓度分别与各自峰面积呈现出良好的线性关系,相关系数(r)均>0.998,平均加标回收率为89.80%~102.96%,相对标准偏差(RSD)为0.4%~2.4%(n=9)。对10批次卤化丁基胶塞样品进行检测,主要检测到了4种抗氧剂,分别为抗氧剂BHT、抗氧剂168、抗氧剂1076及抗氧剂1010。结论 该方法简便高效,选择性非常强,能够准确快速地分析卤化丁基胶塞中的抗氧剂。

电感耦合等离子体发射光谱法测定药用卤化丁基橡胶塞表面硅油量

目的 建立电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法测定药用卤化丁基橡胶塞表面硅油量。方法 样品经航空煤油超声提取后,采用有机相直接进样的方式进行测定。考察发射功率、载气流速、辅助气和等离子体流量,以及样品超声提取时间对硅油含量测定的影响。结果 二甲基硅油在1.0~50μg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)为0.999 9。二甲基硅油的定量下限为0.3μg·mL^(-1),加样回收率90.37%~98.34%,相对标准偏差(RSD,n=9)为0.64%~2.22%。结论 该方法灵敏,准确可靠,可用于药用卤化丁基橡胶塞表面硅油的定量测定。

注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞质量控制研究

目的建立注射用盐酸头孢甲肟丁基橡胶塞的质量控制方法。方法以二氯甲烷-无水乙醇(1∶1,V/V)100℃水浴回流3.5 h处理胶塞,取续滤液。采用高效液相色谱法检测二硫化四甲基秋兰姆(简称秋兰姆)、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和单质硫,色谱柱为Shiseido CAPCELL PAK MGⅡC_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5µm),流动相为1%三氟乙酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为280 nm,柱温为25℃,进样量为20µL。结果秋兰姆、BHT和单质硫的质量浓度分别在0.0002~0.0485µg/mL(r=0.9993)、0.46~230.67µg/mL(r=0.9999)和0.20~100.70µg/mL(r=0.9999)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、稳定性试验结果的RSD均小于2.0%;平均加样回收率分别为58.22%,90.61%,104.46%,RSD分别为17.32%,5.58%,1.55%(n=9)。市场上抽取的16批空白丁基橡胶塞样品中BHT与单质硫的含量分别为0~169.88µg/g和0~102.79µg/g,均未检出秋兰姆。29批注射用盐酸头孢甲肟粉末样品中,BHT含量为0~36.61µg/g,且均未检测到单质硫和秋兰姆;包材胶塞中,BHT含量为0~125.64µg/g,单质硫的含量为0~79.93µg/g,均未检出秋兰姆,60℃下倒置5 d后与20℃及以下(阴凉库)放置比较,BHT含量无显著变化(P>0.05),单质硫含量显著减少(P<0.05)。结论所建立的方法操作简便、结果准确,可用于药用丁基橡胶塞中秋兰姆、BHT和单质硫的含量测定及注射用盐酸头孢甲肟的质量控制。

模拟浸提-气相色谱法测定卤化丁基胶塞中7种硅氧烷

建立气相色谱法测定卤化丁基胶塞中六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、十四甲基环七硅氧烷、十六甲基环八硅氧烷在4种模拟提取介质中的浸出量。以HP-5色谱柱(30 m×0.32 mm,0.25μm)作为分析柱,进样口温度为260℃,检测器温度为285℃,以氮气为载气,流量为3.74 mL/min,进样体积为1μL。初始温度为50℃,保持3 min,以20℃/min升温至250℃,保持5 min,以30℃/min升至280℃,保持2 min,用色谱峰面积外标法得到各化合物相对含量。7种硅氧烷的质量浓度在0.5~10μg/mL范围内线性关系良好,线性相关系数均大于0.995。以二氯甲烷、异丙醇、0.01 mol/L氢氧化钠溶液以及pH 6.2柠檬酸钠缓冲溶液作为提取介质,加标回收率为95.8%~110.6%,测定结果的相对标准偏差为1.0%~3.5%(n=6)。该方法使用溶剂种类少,全程使用玻璃容器,有效降低误判风险,可以为药包材前期筛选提供参考。

顶空-气相色谱法检测卤化丁基胶塞中的挥发性化合物

建立了顶空-气相色谱法检测注射用阿尼芬净的卤化丁基胶塞中的2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、正己烷、甲基环戊烷、环己烷等5种挥发性化合物。采用DB-624色谱柱,起始温度60℃保持3 min,以5℃•min^(-1)升温到80℃保持10 min,再以15℃•min^(-1)升温到240℃保持10 min,分流比20∶1,顶空瓶80℃平衡40 min。在上述条件下,5种挥发性化合物的分离度均大于1.5,其浓度均在0.1-20μg•mL^(-1)范围内与峰面积线性关系良好,加标回收率均在81.1%-101.7%之间,相对标准偏差均小于10%。该方法专属性强、重现性好、准确度高,可用于包装材料与药品相容性试验中的可挥发性化合物的检测。

国家药包材标准2015年版卤化丁基橡胶密封件红外鉴别修订建议

目的:对《国家药包材标准》2015年版中卤化丁基橡胶密封件标准红外光谱鉴别提出修订建议,为科学完善药包材标准提供参考。方法:研究《国家药包材标准》2015年版中卤化丁基橡胶密封件标准红外光谱鉴别试验采用衰减全反射法在实际检验部分样品中存在的问题,参照热裂解法及改进方法提出修订建议。结果:对《国家药包材标准》2015年版中卤化丁基橡胶密封件红外光谱鉴别项目提出修订意见和建议。结论:修订后卤化丁基橡胶密封件标准红外鉴别项目叙述更加全面、合理。

药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫的检测研究

目的建立药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫的检测方法。方法以微波萃取的方式对样品进行前处理,采用高效液相色谱法,以Agilent XDB-C18为色谱柱,甲醇-水（95∶5）为流动相,流速：1.0mL·min^-1,检测波长：264nm。结果硫的检测线性范围为1～10μg·mL^-1（r=0.999 6）;平均回收率为95.2%,RSD=2.3%（n=9）。结论该方法经方法学验证,可用于考察药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫的含量。

注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性研究

目的探讨影响卤化丁基橡胶塞与注射用盐酸头孢替安相容性的因素,建立评价注射用盐酸头孢替安与药用卤化丁基橡胶塞相容性的碱性紫外吸光度法。方法用UV检查法,测试卤化丁基橡胶塞碱性提取液的紫外吸光度,考察碱性紫外吸光度与盐酸头孢替安相容性药液澄清度和颜色的关系。结果盐酸头孢替安药液澄清度与卤化丁基橡胶塞碱性紫外吸光度呈正相关性,当卤化丁基橡胶塞的碱性紫外吸光度小于0.1时,头孢替安相容性药液澄清度小于0.5号标准浊度液。结论碱性紫外吸光度法能有效的评价注射用盐酸头孢替安与卤化丁基橡胶塞的相容性。

药用卤化丁基橡胶塞中常用硫化体系及其相容性研究进展

目的:以药用卤化丁基橡胶塞中的硫化体系为研究对象,通过介绍药用卤化丁基橡胶塞中常用硫化体系及其相容性研究进展,提出开展药用卤化丁基橡胶塞与药品相容性研究工作思路,进一步保障上市药品的安全有效。方法:以相容性研究步骤为整体思路,基于文献调研与工作实践,对硫化体系中各组分的主要分类、作用机理、检测方法和结果评估进行汇总和分析,给出了相容性研究需关注的风险点,为评价药用卤化丁基橡胶塞与药品的相容性提供参考。结果与结论:硫化体系是药用卤化丁基橡胶塞中重要的配方原料,包括硫化剂、硫化促进剂和硫化活性剂等多种组分。开展相容性研究时,需要对不同硫化体系组分及其反应产物进行提取检测,并结合具体药物的迁移分析进行全面评估,以保证药用卤化丁基橡胶塞所包装药品的安全性。

HPLC法同时测定药用卤化丁基胶塞中5种抗氧剂和游离硫的含量

目的:建立同时测定药用卤化丁基胶塞中2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)、游离硫、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18,流动相为甲醇-水(梯度洗脱),流速为1.0m L/min,柱温为25℃,检测波长为220 nm,进样量为10μL。结果:BHT、游离硫、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168的检测质量浓度线性范围分别为2.592~64.80μg/m L(r=0.999 9)、2.648~66.20μg/m L(r=0.999 9)、2.062~51.55μg/m L(r=0.999 9)、2.654~66.35μg/m L(r=0.999 9)、2.128~53.20μg/m L(r=0.999 9)、2.468~61.70μg/m L(r=0.999 9);定量限分别为2.073 6、2.118 4、2.749 2、1.061 6、4.436 0、3.090 4 mg/kg,检测限分别为0.628 4、0.641 9、0.833 1、0.321 7、1.344 2、0.992 4 mg/kg;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3%;加样回收率分别为96.57%~99.17%(RSD=0.92%,n=9)、77.47%~86.14%(RSD=2.94%,n=9)、96.11%~98.39%(RSD=0.63%,n=9)、96.22%~98.33%(RSD=0.67%,n=9)、95.59%~99.22%(RSD=1.11%,n=9)、81.54%~88.31%(RSD=2.46%,n=9)。结论:该方法灵敏快速、操作简便、重复性好,可用于同时测定药用卤化丁基胶塞中5种抗氧剂和游离硫的含量。

药用卤化丁基橡胶塞中2-巯基苯并噻唑的检测

目的建立高效液相色谱法测定药用卤化丁基橡胶塞中2-巯基苯并噻唑含量的方法。方法使用丙酮作为萃取剂,对药用卤化丁基橡胶塞中的2-巯基苯并噻唑进行微波萃取。采用ZORBAX SB-C_(8)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为1%乙腈水溶液和乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长320 nm,柱温为25℃,进样量10μL。结果2-巯基苯并噻唑在1.02~102.26μg·mL^(-1)的浓度范围内线性良好(r=0.9999),检出限达到0.03μg·mL^(-1),精密度、稳定性RSD均小于3%,样品加标回收率为97.8%~108.9%。2种药用卤化丁基橡胶塞中均未检测到2-巯基苯并噻唑。结论经方法学验证,本法可用于药用卤化丁基橡胶塞中2-巯基苯并噻唑含量的测定。

温度对注射液用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒的影响

目的用以讨论试验温度对注射液用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒的影响。方法对注射液用卤化丁基橡胶塞在不同的温度下进行试验。结果与结论1.试验温度越高,注射液用卤化丁基橡胶塞的不溶性微粒脱落就越多。2.试验温度对注射液用卤化丁基橡胶塞小微粒(≥10μm)的影响远大于对大微粒(≥25μm)的影响。

氧瓶燃烧-离子色谱法测定卤化丁基橡胶和胶塞中氯和溴的含量

将样品剪成约1mm^3的小块,称取样品10.0mg用无灰滤纸包裹好。在氧瓶中加入10mL水,以2L·min^(-1)的流量向氧瓶通氧气1min,点燃包裹样品的滤纸,迅速放入氧瓶中,用瓶塞密封,静置15min,振摇后取水溶液供离子色谱分析。采用Dionex AS19阴离子分析柱(4mm×250mm,5.0μm)进行分离,柱温为30℃,以20mmol·L^(-1)氢氧化钾溶液为淋洗液进行洗脱,流量为1.0mL·min^(-1)。Cl^-和Br^-的质量浓度分别在0.5~10,1.0~20mg·L^(-1)内与其对应的色谱峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)分别为0.003,0.025mg·L^(-1)。加标回收率分别为96.9%~106%,90.4%~108%,测定值的相对标准偏差(n=6)小于3.0%。该方法适用于卤化丁基橡胶和胶塞中卤素的鉴别和含量测定。

丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略

目的:为制药企业选择合格的丁基胶塞提供指导。方法:简要介绍丁基胶塞的生产工艺、分类及特性,分析了普遍存在的丁基胶塞与药品的相容性问题,针对丁基胶塞的选择提出建议。结果与结论:丁基胶塞可能引起吸附、浸出物及微粒污染等相容性问题,制药企业应了解胶塞的工艺及特点,结合药物自身的特性,选择合适的胶塞。

药用卤化丁基胶塞相容性研究

目的采用不同浸提溶剂对两种类型的药用卤化丁基胶塞进行浸提,对其相容性进行研究,为卤化丁基胶塞使用安全性提供支持。方法参考YBB00042005《注射液用卤化丁基胶塞》、YBB00142002《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》、EMEA:《GUIDELINE ON PLASTIC IMMEDIATE PACKAGING MATERIALS》、FDA:《Container Closure Systems for Packaging Human Drug and Biologics》、FDA:《Stability Testing of Drug Substances and Drug Products》、PDA:《Technical Report No.5,Sterile Pharmaceutical Packaging:Compatibility and Stability》、《中国药典》2010年版、《欧洲药典》第7版、USP〈381〉。结果与结论两种卤化丁基胶塞浸提试验结果较好,相容性结果可接受,为制药企业选择卤化丁基胶塞提供参考。

卤化丁基橡胶类药包材生物试验中存在的问题及建议

目的:就卤化丁基橡胶类药包材的生物安全进行研究,为临床使用安全提供依据。方法:对6批不同厂家的卤化丁基胶塞按照相关试验方法进行生物试验,并以MTT比色法评价细胞毒性。此外,选择其中毒性较大的1批同时以相对增殖度法和MTT比色法进行试验,比较二者的结果,并以MTT比色法对该批样品进行剂量和毒性关系试验。结果:标准中规定的三项生物试验结果均符合规定。以MTT比色法对其进行细胞毒性评价,显示6批供试品存在不同程度的细胞毒性,细胞毒性2级以上的占66.7%,且不同厂家产品的结果有较大差异。选择其中1批样品同时以MTT比色法和相对增殖度法进行试验,结果一致,且MTT比色法结果显示随着浸提比例的降低,细胞毒性呈降低趋势。结论:建议在卤化丁基橡胶类药包材标准中增加细胞毒性检查,同时建议有关部门对该类产品的原料、配方及生产工艺严格固定并进行监管。

热重法分析卤化丁基橡胶塞的成分

目的分析卤化丁基胶塞的组成。方法采用热重(TGA)技术,分析卤化胶塞中水分、挥发性物质、橡胶、炭黑、灰分等信息。结果通过图谱比较,能识别配方中含碳酸钙的胶塞,TGA法能对代替法定标准检验灰分含量。结论该方法可用于评价胶塞配方的一致性,工艺的稳定性,为研究药物胶塞的选择奠定了基础。

ICP-MS法测定卤化丁基胶塞中10种金属元素的浸出量

建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法同时测定卤化丁基胶塞在5种浸提溶液中的10种元素含量。卤化丁基胶塞分别在5种浸提溶剂(pH 3.5醋酸盐缓冲液、水、pH 7.0磷酸盐缓冲液、3%柠檬酸溶液、20 mmol甘氨酸溶液)中提取后,用ICP-MS检测铬(Cr)、钴(Co)、镍(Ni)、铜(Cu)、砷(As)、锡(Sn)、锑(Sb)、钡(Ba)、铅(Pb)、镉(Cd)共10种元素的含量,并进行方法学验证。结果表明,5种提取溶液中,各元素在0.1~60.0 ng/mL范围内线性关系良好(r=0.979 8~1.000 0),检出限在0.005~1.382 ng/mL之间,定量限在0.016~4.606 ng/mL之间,加标回收率为90.0%~118.7%。该方法简单、灵敏、准确、快速,可用于卤化丁基胶塞产品元素不同提取溶液的迁移测定,为药品包装材料的质量监督提供参考依据。

医用输液、注射器和卤化丁基胶塞的溶血性测定

目的通过测定河北省内生产、销售或正在使用的医用输液器、注射器具和注射用卤化丁基胶塞的溶血性,以评价其生物安全性。方法依据国标,采用体外静态直接接触溶血法,以实验兔心脏血为材料,分别测定了一次性输液器、一次性无菌注射器和注射用卤化丁基胶塞各10批样品的溶血率,并对该3类产品体外溶血程度进行了比较。结果所测样品的溶血率均<5%。结论所测样品的溶血性均符合相关产品标准的规定,表明该3类产品在溶血方面具有一定的生物安全性。