重视老年听力损失的研究强化主动健康工作的推进

全球老龄化程度不断加剧,中国人口老龄化程度也在不断加深。2020年国家统计局《第七次人口普查统计公报》发布数据显示,60岁及以上人口比重上升5.44%,65岁及以上人口比重上升4.63%[1]。据国家卫生健康委员会老龄司预计:“十四五”时期,60岁及以上的老年人口总量将突破3亿,占比将超过20%,进入中度老龄化阶段。2035年左右,60岁及以上老年人口将突破4亿。

USH2A基因大片段重复等突变导致中重度听力损失

目的寻找并确定2例中重度听力损失家系的临床表型和分子病因,为该家庭生育提供遗传指导。方法通过家系调查,临床检查和遗传学特征的分析和应用包含406个靶向耳聋基因高通量测序筛选出候选致病病因,再利用Sanger测序验证USH2A致病突变和荧光定量PCR检测USH2A中的大片段重复序列插入突变。结果先证者均中重度听力损失,发现USH2A c.8559-2A>G(p.(Try2854_Arg2894del))和USH2A c.dup(exon37-39)复合杂合突变是J193家系的致聋突变;USH2A c.9570+1G>A(splicing)和USH2A c.5581G>A(p.G1861S)复合杂合突变是J195家系的致聋突变。结论目标区域捕获结合二代测序技术为具有高度遗传异质性的耳聋个体及家庭提供了有力的检测手段。采用该方法成功为J195家系和J193家系明确了致聋突变,其中USH2A c.8559-2A>G、USH2A c.9570+1G>A、USH2A c.5581G>A是已报道的致聋突变,而USH2A c.dup(exon37-39)是目前USH2A首个被报道的大片段基因组重复插入致病突变,丰富了该基因的遗传突变类型和图谱。

联合治疗对突发性耳聋患者血液流变学的影响

目的:探讨耳鸣治疗仪联合药物治疗对突发性耳聋(sudden sensorineural hearingloss,SSHL)患者耳鸣的疗效及血液流变学的影响。方法:选择SSHL伴耳鸣患者120例,随机分为观察组和对照组,各60例。对照组给予常规治疗,观察组在此基础上加用耳鸣治疗仪。观察两组疗效及对血液流变学的影响。结果:观察组有效率为81.7%,显著高于对照组的65.0%(χ2=4.261 4,P=0.039 0);两组内不同听力损害程度及不同听力损害类型患者治疗有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积均显著降低,红细胞变形指数显著增高(P<0.05或P<0.01),且观察组改变更显著(P<0.01)。结论:耳鸣治疗仪联合药物治疗能够改善SSHL患者血液黏度,促进微循环,提高耳鸣治疗效果。

重庆市永川地区青少年耳聋患者耳聋基因热点突变筛查分析

目的筛查重庆市永川地区非综合征型青少年耳聋患者中我国耳聋基因热点突变,初步了解该地区耳聋基因热点突变谱系及发生频率。方法收集重庆市永川区特殊教育学校的永川籍非综合征型青少年耳聋患者60例,经监护人知情同意,抽取外周静脉全血并提取基因组DNA,应用晶芯R九项遗传性耳聋检测试剂盒(微阵列芯片)检测中国人群中常见的4个耳聋基因的9个突变位点,包括GJB2(235delC、176del16、299delAT和35delG)、SLC26A4(IVS7-2A>G、2168A>G)、线粒体12SrRNA(1494C>T、1555A>G)、GJB3(538C>T)。结果 60例受检者全部为重度或极重度非综合征型耳聋,共检出耳聋基因突变22例,其中GJB2235delC纯合突变型2例;GJB2235delC/176del16复合杂合突变型1例;GJB2235delC/299delAT复合杂合突变型1例;GJB2235delC杂合突变型8例;GJB2299delAT纯合突变型1例;GJB235delG/SLC26A4IVS7-2A>G复合杂合突变型1例;SLC26A4IVS7-2A>G杂合突变型2例;线粒体12SrRNA1555A>G均质型突变型6例。60例受检者中47号与55号为亲兄妹,后续统计仅纳入先证者,所以只将47号纳入统计,样本总量计为59例。59例耳聋患者中我国耳聋基因热点突变的携带率是37.29%(22/59),其中GJB2基因突变是该人群首要的致病因素,携带率为23.73%(14/59),线粒体12SrRNA基因突变检出率为10.17%(6/59),高于SLC26A4基因的5.08%(3/59),未检出GJB3基因突变。结论重庆市永川地区非综合征型青少年耳聋患者耳聋基因突变携带率较高,对该地区耳聋患者及高危人群进行耳聋基因突变的筛查是防控永川地区遗传性耳聋的首要步骤,在此基因诊断的基础上再结合用药指导、产前诊断、临床干预可有效减少该地区耳聋的发生。

单侧长期感音神经性聋患者默认网络的静息态fMRI研究

目的研究单侧感音神经性聋患者默认网络的活动,观察聋人默认网络与正常人之间的变化。方法选择单侧感音神经性聋患者34例(左、右聋各17)以及17例性别、年龄和教育程度相匹配的正常听力对象作为对照组,进行静息态功能磁共振扫描,所得数据经过处理得到分别以默认网络中各脑区为种子点的功能连接图,并进行组内和组间分析。结果同正常控制组相比,耳聋组的默认网络各脑区均呈现了增强的功能连接,并且左侧耳聋表现了更为显著的变化。结论单侧长期感音神经性聋患者在静息状态下存在脑默认网络的功能连接的异常,表明耳聋患者默认网络发生了功能重组。

酶联免疫吸附试验检测抗耳蜗及蜗神经组织相关抗体的应用

自制牛耳蜗抗原（ＣＣＡｇ）及牛蜗神经抗原（ＣＣＮＡｇ）采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）对５２例（８９侧）不明原因感音神经性聋患者及对照组２０例无耳疾和免疫性疾病的患者进行了检测，结果抗ＣＣＡｇ抗体水平对照组为０．３８１１±０．０７４３，（吸光度Ａ值，ｘ±ｓ，下同），实验组为０．９４２１±０．２４０８，两组差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１），以对照组抗ＣＣＡｇ抗体Ａ值的ｘ＋２ｓ判断，实验组２４例抗ＣＣＡＧ抗体阳性，阳性率为４６％。抗ＣＣＮＡｇ抗体水平对照组为０．２２５４±０．０３８２，实验组为０．２３３１±０．０６５６，两组差异无显著性，以ｘ＋２ｓ判断，实验组６例抗ＣＣＮＡｇ抗体阳性，阳性率为１１．５％。认为ＥＬＩＳＡ检测法程序简便，可动态观察患者抗体水平，并能定量分析，配合免疫组织化学方法或免疫转印法可用于内耳自身免疫病的诊断。用ＥＬＩＳＡ法检测到抗ＣＣＮＡｇ抗体，证实了国内外学者的推断，即内耳自身免疫病存在蜗后起源的可能性。

糖尿病对听力及耳蜗形态学结构影响的相关因素

背景:糖尿病是多种病因引起以高血糖为特征的代谢紊乱内分泌性疾病,由于患者长期高血糖状态可引起微血管病变,导致患者听力下降、耳鸣。糖尿病与听力损伤的关系密切,糖尿病听力损伤的发病机制可能与糖尿病引起的微血管病变和代谢紊乱有关。目的:从耳蜗微循环、细胞稳态、遗传及衰老等方面了解糖尿病听力损伤的原因,来揭示目前尚未完全明确的糖尿病听力损伤机制,为临床治疗方案的选择和预后的判断提供根据。方法:糖尿病与听力损伤的关系密切,糖尿病听力损伤的发病机制可能与糖尿病引起的微血管病变和代谢紊乱有关。从耳蜗微循环、细胞稳态、遗传及衰老等方面了解糖尿病听力损伤的原因,来揭示目前尚未完全明确的糖尿病听力损伤机制。结果与结论:糖尿病患者听力损伤属于糖尿病微血管病变,耳蜗微循环在听觉生理中起着十分重要的作用,内耳许多疾病与微循环障碍有关,耳蜗微循环障碍引起耳蜗缺血和缺血后再灌注损伤是导致听力损伤的重要原因。

工业脉冲噪声对冲压工听力影响的调查

目的研究工业脉冲噪声对冲压工听力的影响。方法选择442名冲压工、128名研磨工分别为脉冲噪声组和稳态噪声接触组，另选择208名非噪声作业的装配工为对照组；对其纯音气导听阈测试结果进行统计分析。结果44．3％冲压工被检出高频听力损失，4．1％冲压工被检出观察对象，2．0％冲压丁被检出疑似噪声聋，脉冲噪声对听力损害高于稳态噪声组（P〈0．01）。冲压工累积噪声暴露量（CNE）每增加1dB（A）·年，出现听力损失的风险相应增加12．3％（P〈0．01）；研磨工累积噪声暴露量（CNE）每增加1dB（A）·年，听力损失的风险相应增加9．3％（P〈0．05）。结论工业脉冲噪声对听力的损害大于稳态噪声。

云南省白族、彝族遗传性非综合症性耳聋人群GJB2基因突变研究

目的研究白族和彝族耳聋人群GJB2基因的突变情况.方法对白族、彝族和汉族的耳聋患者及正常人群GJB2基因进行测序分析,研究该基因的突变位点、突变频率及该基因与遗传性非综合症性耳聋的相关性.结果发现了GJB2基因的三种突变方式:79G-A突变、341A-G突变和235delC突变.结论 79G-A突变与遗传性非综合症性耳聋有极高的相关性;341A-G、235delC这两种突变不仅与非综合症性耳聋有密切的相关性.

辽宁地区43133例孕妇常见耳聋基因筛查结果分析

目的通过对辽宁地区43133例孕妇耳聋基因筛查结果进行分析,探讨常见耳聋基因突变位点在孕早期孕妇中的携带率及筛查价值。方法选取2014年7月至2020年11月就诊于沈阳市妇婴医院产科门诊,听力正常的43133例孕期女性作为研究对象。经遗传咨询并知情同意下,采集孕妇外周血2-3ml,利用微阵列芯片技术进行中国人常见耳聋基因GJB2、SLC26A4、mt12SrRNA及GJB3的9个常见突变位点进行检测分析;对GJB2及SLC26A4基因致病突变携带者的配偶行相应基因测序;对mt12SrRNA基因致病突变携带者进行遗传咨询及家系指导;夫妇双方若为同一基因致病突变携带者时,遗传咨询并建议孕妇进行羊水穿刺,对胎儿进行相关基因检测并进行后期随访。结果 43133例受检者中检出耳聋基因致病变异携带者2193例,突变携带率为5.08%(2193/43133),包括GJB2基因1223例(2.84%,1223/43133)、SLC26A4基因734例(1.70%,734/43133)、mt12SrRNA基因92例(0.21%,92/43133)、GJB3基因144例(0.33%,144/43133);其中22例为GJB2基因和SLC26A4基因的双杂合携带者;其中1479例受检者配偶进行了相应基因测序,检出突变携带者115例,夫妇双方为同一基因致病突变携带者43例,知情选择进行产前诊断家庭19例,其中胎儿为100%耳聋风险者4例。结论统计显示,辽宁地区听力正常育龄期妇女遗传性耳聋常见基因致病突变携带率为5.08%(2193/43133),其中GJB2基因变异位点c.235delC和SLC26A4基因变异位点c.919-2A>G为前两位致聋变异,占携带者人群的67.03%(1470/2193)。在育龄夫妇中进行耳聋基因筛查,并针对高风险夫妇进行专业遗传咨询及优生优育指导,适当的产前干预,是降低遗传性耳聋出生缺陷的重要途径。建立听力正常育龄人群的耳聋基因筛查流程,适当扩大致病基因及位点的筛查范围进而降低漏筛风险,对遗传性耳聋的防控工作具有重要价值。

新疆地区汉族遗传非综合征型耳聋人群GJB3基因突变分析

目的:探讨新疆汉族地区缝隙连接蛋白编码基因31(GJB3)突变在中国遗传非综合征型耳聋人群中的特征。方法:应用聚合酶链反应产物直接测序方法对新疆地区对非综合征型遗传性聋患者50名、对照组55名进行GJB3基因编码区突变检测及鉴定编码区突变检测及鉴定。结果:在50名患者中发现GJB3基因的2种单核苷酸改变,其中有1种碱基变化导致了氨基酸的改变,其中一个突变(357C→T)与夏家辉等报道相同;另一个突变形式(766G→A)为本研究首次发现。55名正常对照组中未发现同样突变。结论:国人非综合征型遗传性聋者GJB3基因突变筛查研究发现了一个GJB3基因新的突变形式(766G→A),为进一步开展耳聋相关基因的筛查研究打下了基础。

试论《失聪宣判》的身体叙事

《失聪宣判》中的身体叙事主要体现在小说人物的身体状态描写中。男主人公患有疾病并且随着年龄的增长逐渐衰老,而女性则是充满生机和活力的健康形象。小说中由于身体出现的危机导致两性之间发生了权力和身份地位之争,这是小说情节发展的主要推动力。作者在小说中通过一系列的身体叙事描写,让读者对身体和人生进行审视和思考,给读者以深刻的启示。

突发性耳聋患者外周血白细胞计数及分属与初发听力损失和预后的相关性

目的探讨突发性耳聋(sudden sensorineural hearing loss,SSHL)患者外周血白细胞计数及分属与初发听力损失程度和预后的相关性。方法 SSHL患者70例,常规进行血液学检查,记录外周血白细胞总数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比等项指标。分别采集治疗前后的纯音测听结果,观察白细胞计数和分属与患者初发听力损失程度和疗效的关系,以30例健康体检者的相关参数作为对照。结果SSHL组患者外周血白细胞计数、中性粒细胞百分比明显高于健康对照组,淋巴细胞百分比明显低于健康对照组(P<0.05);SSHL组患者白细胞计数和分属与初发听力损失程度无明显相关性(P>0.05),而外周血白细胞计数升高、中性粒细胞百分比升高及淋巴细胞百分比降低的患者治疗效果则明显较差(P<0.05)。结论 SSHL患者发病前可能存在感染因素,外周血白细胞计数和中性粒细胞百分比升高、淋巴细胞百分比降低可能提示患者预后不良。

硫胺素缺乏与听力损失

硫胺素即维生素B1,在机体中会被转化为辅酶参与能量、脂类及核酸代谢等生理过程。机体缺乏硫胺素可以导致韦尼克脑病(WE),其患者由于双侧对称的间脑和脑干损害,常常出现ABR的波间期延长并时有听力下降的症状。SLC19A2基因变异会导致硫胺响应性巨幼细胞贫血综合征(TRMA),其患者由于缺乏该基因编码的硫胺转运体THTR-1,使得内耳组织无法转运硫氨素,造成源于内耳的逐渐加重的感音神经性听力损失。由于听力下降不是WE中最典型的症状,TRMA也是不常见的遗传疾病,使得听力学研究者们对它们不甚熟悉,但其实两者的听力损失恰好是由于听觉通路的不同环节对硫胺素的依赖程度不同而造成的。本文首次系统地将缺乏硫胺素所造成的听力损失串联起来。通过介绍其中听力损失的发生机制以及相关的研究模型,我们希望能将这些理论应用于听力学研究,帮助研究者们加深对中枢性听力损失的发病机制以及内耳不同组织间的相互作用的理解。

1例前庭水管扩大患儿SLC26A4基因的新变异研究

耳聋可由遗传因素或环境因素导致,至少一半的耳聋可归因于遗传因素,其中同时具备其他特殊临床特征的称为综合征性耳聋(syndromic hearing loss,SHL),不具备其他临床特征的称为非综合征性耳聋(nonsyndromic hearing loss,NSHL)^([1,2])。前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct,EVA)是导致NSHL的常见内耳畸形.

82耳鼓膜完整的传导性聋耳内镜下听骨链重建疗效观察

目的分析总结77例(82耳)鼓膜完整的传导性聋患者的临床表现、听力学特点及耳内镜听骨链重建术的疗效。方法回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2016年2月到2019年2月期间收治并行耳内镜听骨链重建术的77例(82耳)鼓膜完整的传导性聋患者的资料。总结分析其病史、临床表现、听力学评估、术中探查及耳内镜听力重建疗效。结果77例(82耳)患者经耳内镜探查后明确诊断先天性听骨链畸形32耳、先天性前庭窗闭锁6耳、耳硬化症28耳、先天性中耳胆脂瘤6耳、外伤性听骨链中断10耳。耳内镜下选择不同的人工听骨行听骨链重建,术后未见面瘫等严重并发症。根据镫骨底板活动情况分组,各组术后短期及长期随访听力学结果均较术前有显著改善。结论鼓膜完整的传导性聋复杂多变,但经耳内镜下听骨链重建术治疗长期随访满意且可靠,更以镫骨底板活动组疗效更为显著。

基于PMMA毛细管电泳芯片的多位点突变检测研究

利用基于激光诱导荧光(LIF)检测的芯片毛细管电泳平台,批量制作了低成本聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)芯片,通过修饰管道,优化有效分离距离、分离介质等条件,可在90s内完成DNA片段的分离检测,实现单碱基分离,并在此平台上成功地对遗传性耳聋三个常见突变位点实现分型检测,为这种低成本的PMMA芯片应用于分型相关的临床诊断领域奠定了基础。

激素治疗合并2型糖尿病不同血糖水平突发性聋患者的疗效分析

目的:观察激素在治疗合并2型糖尿病的重度或极重度突发性聋患者的疗效,以及将血糖控制在不同水平下使用激素的疗效,以指导临床实践。方法试验一使用相同降糖药物将患者空腹及3餐后2 h血糖控制在7.8~13.9 mmol/L,对比在使用其他共同治疗方案前提下使用和不使用激素治疗合并2型糖尿病的重度或极重度突发性聋患者疗效差异。试验二各组患者均使用其他共同治疗方案+激素治疗,使用相同降糖药物将患者空腹及3餐后2h血糖控制在不同水平,观察患者疗效差异。结果在将患者空腹及3餐后2 h血糖控制在7.8~13.9 mmol/L条件下,在除其他共同治疗方案外另使用激素治疗疗效好于不使用激素者。在同样使用共同治疗方案和激素治疗,将患者空腹及3餐后2 h血糖控制在不同水平,患者治疗疗效不同。不能认为血糖控制在13.9 mmol/L以下的两种不同血糖水平使用激素治疗疗效有显著差异。但血糖控制在13.9 mmol/L以下使用激素治疗疗效好于血糖控制在13.9 mmol/L以上的患者。结论在合并2型糖尿病的重度或极重度突发性聋患者治疗时早期使用激素可提高疗效;在激素治疗中,同时注意控制血糖,血糖需控制在一定范围之内,可无需控制到正常水平。

几种定量线粒体DNA1555A>G异质性突变检测方法

目的利用Taq Man探针建立熔解曲线定量分析技术平台,比较Taq Man探针熔解曲线技术、变性高效液相色谱技术(DHPLC)及测序技术在检测线粒体DNA 1555A>G异质性突变负荷方面的差异。方法建立Taq Man探针熔解曲线技术,分析氨基糖苷类药物性耳聋家系及正常人群的线粒体DNA 1555A>G异质性突变水平,并与前期实验中DHPLC技术及测序技术的检测结果进行对比分析。结果 Taq Man探针熔解曲线技术成功分析50例样本的线粒体DNA 1555A>G突变水平,相比于Sanger测序技术多发现1例异质性突变,但比DHPLC技术少发现3例异质性突变。结论本实验建立的Taq Man探针熔解曲线技术成功检出19%至86%范围内的线粒体DNA 1555A>G异质性突变水平,操作简单,成本低。

巴曲酶与银杏叶提取物、甲泼尼龙琥珀酸钠联合治疗突发性聋患者的效果

目的分析巴曲酶与银杏叶提取物、甲泼尼龙琥珀酸钠联合治疗突发性聋(SSNHL)患者的效果及对患者听阈改善、血流动力学及凝血功能的影响。方法收集永煤集团总医院2019年2月至2021年2月收治的78例SSNHL患者为研究对象。根据药物治疗方案,分为常规组(39例)和巴曲酶组(39例)。常规组接受银杏叶提取物注射液联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗,巴曲酶组接受巴曲酶、银杏叶提取物注射液和注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗。治疗15 d后,对比两组的治疗效果、听阈改善情况、血流动力学[全血粘度(WBV)、血浆粘度(PV)、红细胞聚集指数(RCAI)、血细胞比容(HCT)]及凝血功能[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、血小板因子(PF)、凝血酶时间(TT)]。结果治疗15 d后,巴曲酶组总有效率高于常规组,且巴曲酶组的听力改善情况优于常规组(P<0.05)。治疗15 d后,两组WBV、PV、RCAI降低,巴曲酶组低于常规组(P<0.05)。治疗前后两组HCT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗15 d后,两组APTT、PT、TT水平升高,巴曲酶组高于常规组;PF水平降低,巴曲酶组低于常规组(P<0.05)。结论巴曲酶与银杏叶提取物、甲泼尼龙琥珀酸钠联合治疗SSNHL疗效确切,可有效恢复患者的听力水平,改善患者的血流动力学和凝血功能。