新型芳烷酮哌嗪类衍生物YX0611-1对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠的镇痛作用

目的研究化合物YX0611-1对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法建立CCI模型,采用Electronic von Frey法和热辐射法分别测定大鼠机械刺激缩足反射痛阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)。结果 YX0611-1160 mg.kg-1组和80 mg.kg-1组单次给药均能明显提高大鼠的机械刺激阈值,延长大鼠热刺激潜伏期;YX0611-1 160mg.kg-1组多次给药能明显提高大鼠机械刺激阈值,延长大鼠热刺激潜伏期;YX0611-1 80 mg.kg-1组多次给药能明显提高大鼠的热刺激潜伏期。结论化合物YX0611-1对神经病理性疼痛大鼠有镇痛作用。

老龄大鼠对外周不同化学组织损伤的痛行为反应特点

目的 观察老龄大鼠对一侧足底 sc蜜蜂毒液 (BV)或甲醛 (F)诱致外周化学组织损伤的痛行为特点 .方法 应用持续自发缩足反射 (PSFR)、热刺激缩足反射潜伏期(PWTL )和机械刺激缩足反射阈值 (PWMT)痛反应定量检测方法 ,对老龄大鼠持续性自发痛和痛敏特点进行时程观察 .结果 1老龄鼠的基础 PWTL和 PWMT均较青年成龄鼠高 ;2老龄大鼠一侧足底 sc BV或 F后也可引起 PSFR,但与青年成龄动物相比 BV诱致的 PSFR数显著增多 ,但达到高峰的时间延迟 30 min,且反应时程大致相同 .F诱致的 PS-FR在反应形式和时程上都与青年成龄动物无显著差别 ,但是第二相 PSFR数显著减少 ;3老龄大鼠一侧足底 sc F不引起损伤部位 PWTL缩短和 PWMT降低 ,相反 PWTL和PWMT显著增高以至对很强刺激无反应 ;4但是 ,老龄大鼠一侧足底皮下注入 BV却可引起损伤部位 PWTL和 PWMT显著缩短或降低 ,初步时程观察发现 BV诱致的热和机械性痛敏可持续数日以上 ,且后者的时程远长于前者 .结论 1老龄大鼠热和机械痛阈均较青年成龄大鼠高 ;2外周组织损伤时 ,老龄大鼠持续性自发痛行为反应根据不同模型具有不同反应形式 ,但是总体表现为反应缓慢 ,强度弱 ;3sc BV诱致外周组织损伤时 ,老龄大鼠有显著的原发性热和机械性痛敏 ,但是 sc甲醛后却不引起原发?

大鼠脊髓环氧合酶在皮下注射蜜蜂毒诱发的持续性自发痛、原发性痛敏的发生和在脊髓c-fos蛋白表达中的作用

本实验用鞘内给药的方法对非选择性环氧合酶 1/ 2抑制剂吲哚美辛 (indomethacin,Indo)和选择性环氧合酶 2抑制剂Etodolac对蜜蜂毒诱致的自发缩足行为、原发性 (热和机械性 )痛敏和脊髓背角 c-fos蛋白表达的效果进行了观察 ,发现 :(1)预先用吲哚美辛和 Etodolac处理均可剂量依赖性地抑制自发缩足行为的发生 ,提示脊髓环氧合酶 2 (但不能完全排除环氧合酶 1)在长时程、持续性自发痛的诱导中具有重要作用 ;(2 )与上述结果不同 ,预先用吲哚美辛和 Etodolac处理对蜜蜂毒注入部位热刺激潜伏期缩短和机械性刺激阈值的下降无抑制作用 ,提示脊髓环氧合酶在原发性热和机械痛敏的诱导不起任何作用 ;(3 )上述两种药物的同样处理对脊髓背角 c-fos蛋白的表达均具有显著抑制作用 ,但通过对背角浅、深层细胞分别记数分析显示两种环氧合酶抑制剂只对浅层具有抑制作用 ,而对深层则无。以上结果提示 ,脊髓环氧合酶参与介导蜜蜂毒组织损伤后持续性自发痛的发生 ,但不参与原发性热和机械性痛敏的发生 ;背角浅层 c-fos阳性神经元可能不参与介导原发性痛敏的发生。

钠离子通道阻滞剂对慢性痛的预防

目的 : 研究神经损伤即刻给予钠离子通道阻滞剂 (布比卡因 )对慢性痛症状产生的预防作用。方法 :将CCI(坐骨神经轻度结扎 )模型大鼠随机分为对照组和实验组。实验组在坐骨神经轻度结扎后即刻于神经损伤区周围包埋布比卡因粉剂 2 g/只或胶溶剂 2mL/只 ,而对照组不给药。观察两组大鼠在行为学、电生理学和组织形态学上的差异。结果 :①行为学测定 :实验组大鼠始终未出现热痛过敏症状 ,而对照组大鼠出现了持续的热痛过敏症状。②电生理实验 :实验组大鼠坐骨神经中枢端的神经纤维自发放电百分数显著低于对照组。③DRG(背根神经节 )切片荧光染色。结果 :实验组 6只大鼠损伤侧L4、L5的全部DRG切片中看不到明显的交感节后神经纤维芽生 ,没找到篮状细胞 ,而在对照组 2只大鼠损伤侧L4、L5的全部DRG切片中可看到明显的交感节后神经纤维芽生 ,共找到篮状细胞 4 1只。结论 :神经损伤后即刻在损伤区给予钠离子通道阻滞剂布比卡因可有效预防慢性痛的发生。

N-甲基-D-天门冬氨酸对大鼠热痛阈的影响

目的 :观察鞘内应用N 甲基 D 天门冬氨酸 (NMDA)对大鼠热痛阈的影响。方法 :70只雌性SD大鼠随机分成 7组 ,A组为对照组 ,鞘内注射生理盐水 ,B组、C组、D组和E组分别为鞘内注射不同剂量的NMDA ,F组鞘内注射NMDA受体拮抗剂 5 甲基 二氢 丙环庚烯 亚胺马来酸(MK80 1) ,G组鞘内注射MK80 1,然后再注射NMDA。各组注射的容积均为 10 μl,每组动物在注药前后用热板测定热痛阈 ,并且计算出疼痛指数 (AI)。结果 :鞘内注射NMDA可以引起大鼠的痛阈降低 ,呈剂量依赖性地减小疼痛指数 ,MK80 1可显著地抑制这种变化。结论

鞘内应用N~ω-硝基-L-精氨酸甲酯可抑制大鼠的热伤害反应

目的:观察鞘内应用非特异性一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对大鼠热刺激伤害性反应的影响。方法:将50只雌性大鼠随机平均分成5组,A组作为对照组,鞘内注射生理盐水;B组、C组、D组和E组作为治疗组,分别鞘内注射L-NAME2.5μg,25μg,250μg和2500μg,在注药前以及注药后的60min内以5min的间隔采用热板测定大鼠的后爪缩足潜伏期作为热痛阈,并计算疼痛指数。结果:与鞘内注射生理盐水相比,鞘内注射L-NAME呈剂量相关性抑制大鼠的热伤害性反应。结论:NO在痛觉过敏的脊髓机制中具有重要作用。

接触性热痛刺激健康成年人诱发的脑功能磁共振成像初步研究

目的 观察健康人群在不同温度接触性热痛刺激（CHS）下兴奋Aδ和C纤维伤害性感受器的功能磁共振成像（fMRI）特征,探索痛觉相关脑网络,评价接触性热痛刺激-功能磁共振成像（CHS-fMRI）在脑功能连接研究中的价值.方法 选择健康成年受试者22名,对所有受试者分别进行41℃（41℃CHS-fMRI组）和51℃（51℃CHS-fMRI组）CHS任务态fMRI扫描.分别观察两种不同的温度CHS下的脑区激活情况及41℃CHS-fMRI组和51℃CHS-fMRI组之间的激活差异.结果41℃CHS-fMRI组（n=22）激活脑区包括：双侧颞上回、对侧颞横回、对侧杏仁核、双侧岛叶、双侧额下回、对侧海马、双侧壳核、对侧缘上回、同侧中央后回、同侧顶下缘角回、同侧颞中回、双侧小脑、双侧中扣带回、双侧后扣带回;51℃CHS-fMRI组（n=22）激活脑区包括：双侧颞上回、双侧杏仁核、对侧海马、双侧丘脑、对侧壳核、双侧岛叶、双侧额下回、双侧小脑、对侧中央后回、对侧顶上回、双侧颞中回、双侧楔前叶、对侧楔叶;配对t检验显示,5l℃刺激较41℃刺激显著增高的血氧水平依赖（BOLD）反应区（激活强度值）包括（=2.83,P＜0.01）：双侧小脑（右：4.455、左：3.891）、同侧楔前叶（4.150）、对侧岛叶（3.530）、对侧额下回（3.530）、对侧中央后回（3.530）.结论 41℃和51℃两个温度刺激激活的脑区有共同拥有的结构和各自特异的部分,且部分重叠的脑结构区的BOLD反应强弱仍存在差异,表明Aδ和C纤维可能在激活中枢径路有两套传导通路,在司痛觉中作用不一,可能拥有各自的脑网络,CHS-fMRI可作为研究痛觉相关脑网络的理想手段之一.