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HMGB1对炎症性肠病中氧化应激损伤的调控作用及其机制
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作者 陈小红 田霞 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第3期326-331,共6页
目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)小鼠模型中氧化应激的影响及其机制。方法将小鼠分为对照组、DSS组、HMGB1重组蛋白(rhHMGB1)组和甘草酸组,每组6只。对照组小鼠... 目的探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)小鼠模型中氧化应激的影响及其机制。方法将小鼠分为对照组、DSS组、HMGB1重组蛋白(rhHMGB1)组和甘草酸组,每组6只。对照组小鼠正常饲养,DSS组小鼠自由饮用5%的DSS溶液6 d诱导IBD模型,rhHMGB1组和甘草酸组小鼠在IBD模型构建前,分别腹腔注射50μg/kg rhHMGB1和50μg/kg甘草酸。HE染色观察小鼠结肠病理形态,qRT-PCR和Western blot检测小鼠结肠组织HMGB1的表达,试剂盒检测小鼠结肠组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,Western blot检测小鼠结肠组织核因子红细胞相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达。结果与对照组比较,DSS组小鼠结肠出现病理损伤,HMGB1 mRNA和蛋白表达均上调(P<0.01),MDA水平增加(P<0.01),GSH水平下降,Nrf2、HO-1和GPX4表达下调(P<0.01)。与DSS组比较,rhHMGB1组小鼠结肠病理损伤加重,HMGB1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.01),MDA水平增加(P<0.01),GSH水平下降,Nrf2、HO-1和GPX4表达下调(P<0.01)。与DSS组和rhHMGB1组比较,甘草酸组小鼠结肠病理损伤减轻,HMGB1 mRNA和蛋白表达下调(P<0.01),MDA水平下降(P<0.01),GSH水平增加,Nrf2、HO-1和GPX4表达上调(P<0.01)。结论HMGB1的表达被抑制后,NRF2/HO-1/GPX4轴激活,进而影响IBD小鼠体内过度的氧化应激反应,减轻结肠病理损伤。 展开更多
关键词 炎症性肠病 高迁移率族蛋白B1 核因子红细胞相关因子2/血红素加氧酶-1/谷胱甘肽过氧化物酶4轴 氧化应激 结肠损伤
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Benfang Lei's research on heme acquisition in Gram-positive pathogens and bacterial pathogenesis
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作者 Benfang Lei,Department of Veterinary Molecular Biology, Montana State University,960 Technology Blvd,Bozeman,MT 59717,United States 《World Journal of Biological Chemistry》 CAS 2010年第9期286-290,共5页
Benfang Lei's laboratory conducts research on pathogenesis of human pathogen Group A Streptococcus (GAS)and horse pathogen Streptococcus equi(S.equi). His current research focuses on heme acquisition in Gram-posit... Benfang Lei's laboratory conducts research on pathogenesis of human pathogen Group A Streptococcus (GAS)and horse pathogen Streptococcus equi(S.equi). His current research focuses on heme acquisition in Gram-positive pathogens and molecular mechanism of GAS and S.equi pathogenesis.Heme is an important source of essential iron for bacterial pathogens.Benfang Lei and colleagues identified the first cell surface heme-binding protein in Gram-positive pathogens and the heme acquisition system in GAS,demonstrated direct heme transfer from one protein to another,demonstrated an experimental pathway of heme acquisition by the Staphylococcus aureus Isd system,elucidated the activated heme transfer mechanism,and obtained evidence for a chemical mechanism of direct axial ligand displacement during the Shp-to-HtsA heme transfer reaction.These findings have considerably contributed to the progress that has been made over recent years in understanding the heme acquisition process in Grampositive pathogens.Pathogenesis of GAS is mediated by an abundance of extracellular proteins,and pathogenic role and functional mechanism are not known for many of these virulence factors.Lei laboratory identified a secreted protein of GAS as a CovRS-regulated virulence factor that is a protective antigen and is critical for GAS spreading in the skin and systemic dissemination.These studies may lead to development of novel strategies to prevent and treat GAS infections. 展开更多
关键词 Bacterial pathogenesis Virulence factor Innate immunity group A STREPTOCOCCUS STREPTOCOCCUS equi ESTERASE heme acquisition heme binding protein
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非血红素依赖的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂研究进展
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作者 魏仕梦 李欣 张予阳 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期955-963,共9页
目的述评非依赖于血红素的可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)激活剂的研究进展,为此类药物的应用及研发提供更多理论依据。方法查阅近年相关文献,对sGC激活剂的研究进展展开论述,总结不同类型激活剂的应用及特点。结... 目的述评非依赖于血红素的可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)激活剂的研究进展,为此类药物的应用及研发提供更多理论依据。方法查阅近年相关文献,对sGC激活剂的研究进展展开论述,总结不同类型激活剂的应用及特点。结果含两个羧酸基团的二元羧酸激活剂可维持sGC的稳定性,抑制其降解;无羧酸激活剂不能维持sGC的稳定;一元羧酸激活剂因为缺少一个羧酸基团,可能会失去二元羧酸激活剂的部分效应。然而,强大的效应所带来的不良反应使二元羧酸激活剂的应用受限。结论二元羧酸激活剂的效应更佳,应用更广,但仍有不足。 展开更多
关键词 sGC激活剂 血红素非依赖性 羧酸基团 sGC降解
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肌红蛋白的同步荧光光谱 被引量:29
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作者 剑菊 杜江燕 +2 位作者 冯玉英 杨秀娟 陆天虹 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2001年第2期219-221,共3页
首次对肌红蛋白的同步荧光光谱进行了研究,并对肌红蛋白的荧光峰予以归属。当 为80 nm时,335nm处的荧光峰来自肌红蛋白分子中色氨酸残基; 为20nm时,308nm处的荧光峰主要为酪 氨酸残基的贡献,很小一部分是由色... 首次对肌红蛋白的同步荧光光谱进行了研究,并对肌红蛋白的荧光峰予以归属。当 为80 nm时,335nm处的荧光峰来自肌红蛋白分子中色氨酸残基; 为20nm时,308nm处的荧光峰主要为酪 氨酸残基的贡献,很小一部分是由色氨酸残基贡献的; 为40nm时,分别在322和596nm处观察到两 个荧光峰,322nm的荧光峰为酪氨酸和色氨酸残基的共同贡献,596nm的荧光峰则归属为肌红蛋白分子 中血红素的贡献。 展开更多
关键词 肌红蛋白 同步荧光光谱 铁卟啉环 特征荧光峰
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HO-1在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用及其对血清HMGB-1水平的影响 被引量:3
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作者 周仪华 袁影 +3 位作者 盛志勇 王舒 王萌 郭良云 《山东医药》 CAS 2018年第46期29-33,共5页
目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用及其对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响。方法选择128只SD大鼠,随机分为假手术组、脓毒症组、钴原卟啉(CoppⅨ)组、锌原卟啉(ZnppⅨ)组,每组32只。CoppⅨ组和ZnppⅨ组... 目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在脓毒症大鼠心肌损伤中的作用及其对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响。方法选择128只SD大鼠,随机分为假手术组、脓毒症组、钴原卟啉(CoppⅨ)组、锌原卟啉(ZnppⅨ)组,每组32只。CoppⅨ组和ZnppⅨ组均于造模前24 h分别给予腹腔注射HO-1增强剂Co PPⅨ10 mg/kg、HO-1抑制剂ZnppⅨ10 mg/kg,假手术组和脓毒症组不给药。脓毒症组、CoppⅨ组、ZnppⅨ组均采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症模型。假手术组无菌状态下开腹找出盲肠后再将其还纳腹腔,不做CLP术。各组均于造模后0、6、12、24 h时处死大鼠8只,开腹经腹主动脉取血,ELISA法检测各组血清心肌损伤指标包括肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白-I(c Tn I)、B型脑钠肽(BNP)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP),以及HMGB1、HO-1水平。采用Pearson相关系数法分析HMGB1与HO-1的相关性。结果 (1)各组血清心肌损伤指标水平比较:脓毒症组6、12、24 h时血清CK-MB、c Tn I、BNP、H-FABP水平均高于假手术组(P均<0. 05)。CoppⅨ组24 h血清CK-MB、c Tn I、BNP水平均低于脓毒症组,ZnppⅨ组6、12、24 h时血清CK-MB、c Tn I、BNP水平均高于脓毒症组(P均<0. 05)。ZnppⅨ组12、24 h时血清CK-MB、c Tn I、BNP水平均高于CoppⅨ组,6、12、24 h时血清H-FABP均高于CoppⅨ组(P均<0. 05)。(2)各组血清HMGB1、HO-1水平比较:脓毒症组6、12、24 h时血清HMGB1及HO-1水平均高于假手术组(P均<0. 05)。6、12、24 h时,CoppⅨ组血清HMGB1水平均低于脓毒症组、HO-1水平均高于脓毒症组,ZnppⅨ组血清HMGB1水平均高于脓毒症组、HO-1水平均低于CoppⅨ组(P均<0. 05)。(3)HMGB1与HO-1的相关性:脓毒症组、CoppⅨ组、ZnppⅨ组血清HMGB1与HO-1水平均呈负相关(r分别为-0. 342、-0. 415、-0. 437,P均<0. 05)。结论 HO-1对脓毒症大鼠的心肌具有保护作用,HO-1对心肌的保护作用可能与降低HMGB1水平有关。 展开更多
关键词 脓毒症 心肌损伤 血红素氧合酶-1 高迁移率族蛋白B1 大鼠
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异丙肾上腺素对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及机制 被引量:4
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作者 王继春 胡笑容 +2 位作者 谢菁 周晓亚 江洪 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期302-306,共5页
目的探讨异丙肾上腺素(ISO)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中高迁移率族蛋白1(HMGB-1)表达的影响及作用机制。方法健康雄性大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、I/R组、异丙肾上腺素预处理组(ISO-I/R组)、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)+ISO-I/R组(Z... 目的探讨异丙肾上腺素(ISO)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中高迁移率族蛋白1(HMGB-1)表达的影响及作用机制。方法健康雄性大鼠48只,随机分为假手术组(SO组)、I/R组、异丙肾上腺素预处理组(ISO-I/R组)、锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)+ISO-I/R组(ZnPPⅨ组),每组12只。建立大鼠心肌I/R模型;检测各组大鼠的心肌梗死范围、肌酸激酶、乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α、白细胞介素(IL)6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、血红素加氧酶1(HO-1)和HMGB-1表达的变化。结果与I/R组比较,ISO-I/R组心肌梗死面积明显缩小(P<0.01),LDH、肌酸激酶、TNF-α、IL-6、丙二醛、HMGB-1明显降低,SOD、HO-1明显升高(P<0.05);与ISO-I/R组比较,ZnPPⅨ组心肌梗死面明显扩大,LDH、肌酸激酶、丙二醛、TNF-α、IL-6、HMGB-1明显升高,SOD和HO-1明显降低(P<0.05)。结论 ISO能够明显诱导HO-1的表达并进一步抑制HMGB-1的释放,从而有效发挥对大鼠I/R损伤的心肌保护作用。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 心肌再灌注损伤 心肌梗死 高迁移率族蛋白质类 白细胞介素6 血红素加氧酶-1 超氧化物歧化酶 肿瘤坏死因子α
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异甘草酸镁上调血红素氧合酶-1对巨噬细胞过度分泌炎症因子的作用研究 被引量:2
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作者 张磊 蒋磊 +3 位作者 张丽坤 龚睿 潘尚哈 赵鸣雁 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期983-987,共5页
目的探讨异甘草酸镁(MgIG)在脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨噬细胞中是否能通过上调血红素氧合酶-1(HO-1)起到抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和一氧化氮(NO)释放的作用。方法用LPS刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7制作炎症细胞模型。... 目的探讨异甘草酸镁(MgIG)在脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨噬细胞中是否能通过上调血红素氧合酶-1(HO-1)起到抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和一氧化氮(NO)释放的作用。方法用LPS刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7制作炎症细胞模型。①先用不同浓度的MgIG与LPS合并处理24h,分别为Control组、LPS组和LPS+MglG不同剂量组(O.01mg/mL、0.10mg/mL、0.50mg/mL和1.00mg/mL);②再将培养细胞随机分为不同处理组(每组n=5):Control组、LPS组、LPS+MdG(1.00mg/mL)和LPS+MdG(1.00m∥mL)+血红素氧化酶抑制剂[ZnPPIX(10μmol/L)]组。用ELISA方法测定上清HMGBl浓度,用Griess法测定上清液NO的浓度水平,用Western bolt检测细胞内HO-1和iNOS蛋白的表达。结果①与Control组比较,LPS能够明显增加上清液HMGB1和NO浓度(均P〈0.05),并且在一定程度上增加细胞内HO-1的蛋白表达水平(P〈0.05);与LPS组比较,LPS+MgIG不同剂量组均减少了HMGB1和NO的释放(均P〈0.05),并且随着剂量的增加,HMGB1和NO的上清液水平降低越明显,而HO-1的表达水平在LSP+MgIG(0.10mg/mL、0.50mg/mL和1.00mg/mL)组均明显诱导增加(均P〈0.05)。②与Control比较,LPS同样明显增加上清液HMGB1和NO浓度(均P〈0.05),以及明显增加细胞内HO-1和可诱导一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平(均P〈0.05);与LPS组比较,LPS+MgIG(1.00mg/mL)组上清液中HMGBl和NO浓度明显下降(均P〈0.05),细胞内HO-1的蛋白水平明显增加(P〈0.05),细胞内iNOS的蛋白水平则明显下降(P〈0.05),而LPS+MgIG(1.00mg/mL)+ZnPPIX(10μmol/L)组上清液HMGB1和NO浓度、细胞内HO-1和iNOS的蛋白水平差异均无统计学意义(均P〉0.05)。结论MglG能抑制LPS刺激巨噬细胞过度释放HMGBl和NO,能明显抑制LPS诱导的iNOS表达,并且依赖于HO-1的上调。 展开更多
关键词 异甘草酸镁(MgIG) 血红素氧合酶-1(HO-1) 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 一氧化氮(NO) 脓毒症
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高效液相色谱分析内源性物质对血红素辅基稳定性的影响
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作者 刘越 孙冲 +2 位作者 李鹏鹏 张新笑 徐为民 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期1164-1170,共7页
通过高效液相色谱分析肉品中内源性物质(乳酸、金属离子和脂肪酸)对肌红蛋白血红素辅基的影响。乳酸处理时间分别为1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h,金属离子(CuCl_2、FeCl_2、MgCl_2、MnSO_4)设7个浓度梯度,依次为0μmol/L、10μmol/L、2... 通过高效液相色谱分析肉品中内源性物质(乳酸、金属离子和脂肪酸)对肌红蛋白血红素辅基的影响。乳酸处理时间分别为1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h,金属离子(CuCl_2、FeCl_2、MgCl_2、MnSO_4)设7个浓度梯度,依次为0μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L、80μmol/L、100μmol/L,脂肪酸则选择肉品中常见的油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸和肉豆蔻酸。液相数据分析结果表明,随着乳酸作用时间的延长,其对肌红蛋白血红素辅基的破坏作用逐渐增强。随着金属离子浓度的不断增大,血红素辅基的稳定性表现不一,其中Cu^(2+)会降低其稳定性,Fe^(2+)在一定程度上会增加其稳定性,而Mg^(2+)和Mn^(2+)对其作用不明显。脂肪酸会加快肌红蛋白血红素的降解,其中不饱和度高的脂肪酸造成肌红蛋白血红素的损失更大。 展开更多
关键词 高效液相色谱 肌红蛋白 血红素辅基 乳酸 金属离子 脂肪酸
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拉贝洛尔片联合平肝降压方加减对原发性高血压患者高迁移率族蛋白B1、血红素氧合酶1及巨噬细胞清道夫受体1的影响
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作者 郭晓双 李秋艳 +2 位作者 曹文彬 李岩峰 刘硕然 《中国医院用药评价与分析》 2021年第12期1477-1481,共5页
目的:探讨拉贝洛尔片联合平肝降压方加减对原发性高血压患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血红素氧合酶1(HO-1)及巨噬细胞清道夫受体1(MSR1)的影响。方法:选取2016年9月至2020年9月开滦总医院收治的146例原发性高血压患者作为研究对象,按... 目的:探讨拉贝洛尔片联合平肝降压方加减对原发性高血压患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血红素氧合酶1(HO-1)及巨噬细胞清道夫受体1(MSR1)的影响。方法:选取2016年9月至2020年9月开滦总医院收治的146例原发性高血压患者作为研究对象,按照随机数字表法分为拉贝洛尔组和联合治疗组,每组73例。拉贝洛尔组患者采用拉贝洛尔片进行治疗,联合治疗组患者在采用拉贝洛尔片的基础上采用平肝降压方加减进行治疗。观察两组患者血压、中医证候积分和治疗效果,检测肾功能指标血肌酐、血尿酸、血尿素氮及尿微量白蛋白含量,检测炎症因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白和血清指标HMGB1、HO-1、MSR1水平。结果:与拉贝洛尔组相比,联合治疗组患者的血压指标、肾功能指标和炎症因子水平,血清指标HMGB1、HO-1和MSR1水平,以及中医证候积分均明显较低,差异均有统计学意义(P <0.05)。联合治疗组患者的总有效率为95.89%(70/73),明显高于平肝减压组的84.93%(62/73),差异有统计学意义(P <0.05)。结论:平肝降压方加减联合拉贝洛尔片可有效改善原发性高血压患者的临床症状、血压水平,降低HMGB1、HO-1及MSR1水平。 展开更多
关键词 平肝降压方加减 拉贝洛尔片 原发性高血压 高迁移率族蛋白B1 血红素氧合酶1 巨噬细胞清道夫受体1
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HO-1/CO信号通路对切口痛大鼠炎症因子的调控作用 被引量:3
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作者 王云涛 单世民 刘晓智 《天津医药》 CAS 2016年第9期1073-1077,共5页
目的观察脊髓血红素氧合酶-1(HO-1)/CO信号通路对切口痛大鼠炎症因子的调节作用及可能机制。方法切口痛模型大鼠36只在实验即刻(0 h),术后1、4、8、12及24 h各处死6只,取患侧脊髓腰膨大处,Westernblot法检测HO-1蛋白表达,酶联免疫吸附试... 目的观察脊髓血红素氧合酶-1(HO-1)/CO信号通路对切口痛大鼠炎症因子的调节作用及可能机制。方法切口痛模型大鼠36只在实验即刻(0 h),术后1、4、8、12及24 h各处死6只,取患侧脊髓腰膨大处,Westernblot法检测HO-1蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和高迁移率族蛋白1(HMGB1)。另外,对照(C)组36只大鼠不做切口痛模型;切口痛模型大鼠144只按处理方式不同分为切口痛(IP)组,切口痛+HO-1诱导剂(IP+hemin)组,术前给予腹腔注射大鼠100 mg/kg血红素(hemin);切口痛+HO-1抑制剂(IP+Znpp-IX)组,术前给予腹腔注射大鼠45μmo L/kg锌原卟啉(Znpp)-IX;切口痛+CO释放剂(IP+CORM-2)组,于术前经腹腔注射给予10 mg/kg一氧化碳释放分子(CORM)-2。各组于实验即刻(0h),术后1、4、8、12及24 h行机械缩足阈值(PWMT)和热缩足潜伏期(PWTL)的检测,应用ELISA法检测各组TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1的表达情况。结果与0 h比较,术后1、4、8、12及24 h HO-1蛋白表达水平和TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1均增高(P<0.05)。与C组比较,其余组大鼠各时间点PWMT值和PWTL值减少,TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表达增加(P<0.05);与IP组比较,IP+hemin组和IP+CORM-2组大鼠1、4、8、12及24 h时PWMT值和PWTL值均增高,而TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表达减少,IP+Znpp-IX组PWMT值和PWTL值降低,但TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1表达增加(P<0.05)。结论切口痛可诱发大鼠HO-1表达增加,而HO-1/CO信号通路在调控切口痛大鼠炎症因子的释放方面发挥重要作用。 展开更多
关键词 疼痛 手术后 炎症 疾病模型 动物 肿瘤坏死因子α 白细胞介素1Β 高迁移率族蛋白1 血红素氧合酶-1 HO-1/CO信号通路
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HO-1、HMGB1在早产儿支气管肺发育不良发病中的作用及近期神经系统发育评估中的价值
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作者 杜薇薇 韩爱民 +2 位作者 刘文强 李明磊 王军 《浙江医学》 CAS 2022年第4期365-369,共5页
目的探讨血清血红素氧合酶-1(HO-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在早产儿支气管肺发育不良(BPD)发病中的作用及近期神经系统发育评估中的价值。方法选取2019年12月至2021年3月徐州医科大学附属医院新生儿重症监护室收治的96例早产儿作为... 目的探讨血清血红素氧合酶-1(HO-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在早产儿支气管肺发育不良(BPD)发病中的作用及近期神经系统发育评估中的价值。方法选取2019年12月至2021年3月徐州医科大学附属医院新生儿重症监护室收治的96例早产儿作为研究对象。根据BPD诊断标准分为BPD组40例和非BPD组56例。根据矫正胎龄36周时需吸入氧浓度(FiO_(2))情况将BPD组分为轻度亚组(未用氧)、中度亚组(FiO_(2)<30%)及重度亚组(FiO_(2)≥30%或需机械通气)。采用ELISA法检测两组早产儿出生后第1、7、14、28天血清HO-1、HMGB1水平,于出生后1周内及矫正胎龄40周时监测振幅整合脑电图(aEEG)评分。比较两组早产儿出生后第1、7、14、28天血清HO-1和HMGB1水平和出生后1周内及矫正胎龄40周时aEEG评分,同时分析BPD组早产儿血清HO-1、HMGB1水平与aEEG评分的相关性。结果BPD组早产儿出生后第7、14、28天血清HO-1、HMGB1水平均高于非BPD组,差异均有统计学意义(均P<0.05);而两组早产儿出生后第1天血清HO-1、HMGB1水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。BPD轻度、中度及重度亚组早产儿出生后1周内、矫正胎龄40周时aEEG评分均低于非BPD组,差异均有统计学意义(均P<0.05);BPD中度及重度亚组早产儿出生后1周内、矫正胎龄40周时aEEG评分均低于轻度亚组,重度亚组早产儿出生后1周内、矫正胎龄40周时aEEG评分均低于中度亚组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。BPD组出生后第7天血清HO-1、HMGB1水平与出生后1周内aEEG评分均呈负相关(均P<0.01),出生后第7、14、28天血清HO-1、HMGB1水平与矫正胎龄40周时aEEG评分均呈负相关(均P<0.01)。结论HO-1、HMGB1可能与早产儿BPD的形成有关,并可能影响早产儿的近期神经系统发育。 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 血红素氧合酶-1 高迁移率族蛋白B1 振幅整合脑电图 预后
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选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及其机制 被引量:10
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作者 王继春 胡笑容 +2 位作者 谢菁 周晓亚 江洪 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期680-685,共6页
目的 探讨多巴酚丁胺选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白-1(HMGB1)表达的影响及其机制.方法 健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分为假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、低剂量多巴酚丁胺(5μg... 目的 探讨多巴酚丁胺选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白-1(HMGB1)表达的影响及其机制.方法 健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分为假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、低剂量多巴酚丁胺(5μg·kg-1·min-1)预处理组(低剂量多巴酚丁胺组)、高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1· min-1)预处理组(高剂量多巴酚丁胺组)、LY294002[0.3mg/kg,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]+高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-1)预处理组(LY294002组)、SB203580[1 mg/kg,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂]+高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-1)预处理组(SB203580组)和锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ,10 mg/kg,HO-1抑制剂)+高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-)预处理组(ZnPPⅨ组),共7组,每组12只.分别采用生理盐水、多巴酚丁胺、LY294002、SB203580、ZnPPⅨ预处理各组大鼠后,建立大鼠心肌缺血再灌注(L/R)模型.检测各组大鼠的心肌梗死范围,心肌酶[包括肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)],炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)],氧化应激指标[包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)以及HMGB1蛋白表达的变化.结果(1)低剂量和高剂量多巴酚丁胺预处理组中大鼠心肌梗死面积均显著低于I/R组[(34.13±1.90)%和(28.50±1.30)%比(51.25±1.50)%,P均<0.05].而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组中大鼠心肌梗死面积则均显著大于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均<0.05).(2) I/R组大鼠中血清LDH和CK的活性均显著高于假手术组(P均<0.05).低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠血清中LDH和CK的活性则均显著低于I/R组(P均<0.05).而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组大鼠血清中LDH和CK活性则均显著高于多巴酚丁胺低剂量和高剂量组(P均<0.05).(3) I/R组大鼠心肌组织中TNF-α和IL-6的含量均显著高于假手术组(P均<0.05).低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠心肌组织中TNF-α和IL-6的含量则均显著低于与I/R组(P均<0.05).而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组大鼠心肌组织中TNF-α和IL-6含量则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均<0.05).(4)I/R组大鼠心肌组织中MDA的含量显著高于假手术组,SOD的活性则显著低于假手术组(P均<0.05).低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠心肌组织中MDA的含量则均显著低于I/R组(P均<0.05),SOD活性则均显著高于I/R组(P均<0.05).而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组大鼠心肌组织中MDA的含量则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组,SOD的活性则均显著低于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均<0.05).(5)I/R组大鼠心肌组织中HO-1、NF-κB和HMGB1蛋白的表达水平均显著高于假手术组(P均<0.05).低剂量和高剂量多巴酚丁胺预组大鼠心肌组织中HO-1蛋白的表达水平均显著高于I/R组(P均<0.05),而NF-κB和HMGB1的蛋白表达水平则均显著低于I/R组(P均<0.05).而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组大鼠心肌组织中HO-1的表达水平则均显著低于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均<0.05),NF-κB和HMGB1的蛋白表达水平则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均<0.05).结论选择性预激动β1肾上腺素能受体可显著抑制HMGB1释放,从而对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用.其作用机制可能与通过PI3K/p38 MAPK信号通路诱导HO-1表达有关. 展开更多
关键词 心肌再灌注损伤 多巴酚丁胺 血红素加氧酶-1 高迁移率族蛋白质类
原文传递
HO-1对脓毒症大鼠血浆中HMGB-1表达的影响及其心肌保护机制 被引量:7
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作者 周仪华 袁影 +3 位作者 盛志勇 王舒 王萌 郭良云 《重庆医学》 CAS 2019年第5期748-751,共4页
目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对脓毒症心肌损伤大鼠血浆中高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)变化的影响及其心肌保护机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型。SPF级SD雄性大鼠128只,分为4组:假手术组、脓毒症组、钴原卟啉Ⅸ组(C... 目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对脓毒症心肌损伤大鼠血浆中高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)变化的影响及其心肌保护机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型。SPF级SD雄性大鼠128只,分为4组:假手术组、脓毒症组、钴原卟啉Ⅸ组(CoppⅨ组)、锌原卟啉Ⅸ组(ZnppⅨ组),每组32只。术后分别在0、6、12、24h取全血检测血浆中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及HMGB-1的表达;24h除取全血检测上述指标外,留取心脏组织行苏木素-伊红(HE)染色,观察心肌损伤情况,提取心肌细胞总蛋白,Western Blot检测心肌细胞HMGB-1及HO-1蛋白的表达。结果除假手术组外,各实验组HMGB-1水平随时间增加均升高,其中ZnppⅨ组升高最明显,与脓毒症组相比,差异有统计学意义(P<0.05),与CoppⅨ组相比,差异亦有统计学意义(P<0.01)。光镜下假手术组细胞结构基本正常,CoppⅨ组细胞肿胀、胞核完整,脓毒症组及ZnppⅨ组细胞肿胀明显,核溶解坏死。Western Blot检测结果表明,ZnppⅨ组HMGB-1蛋白表达最高,HO-1蛋白表达最低,而CoppⅨ组HO-1蛋白表达最高,HMGB-1蛋白表达最低。结论 HO-1抑制脓毒症心肌损伤大鼠血浆中HMGB-1的表达,并可能通过抑制HMGB-1的表达而发挥心肌保护作用。 展开更多
关键词 血红素氧合酶-1 脓毒症 高迁移率族蛋白B1 心肌保护
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