HBIG-PBCA-NP对QSG、HepG及PBMC细胞增长率及毒性的影响

目的研究乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（HBIG—PBCA—NP）、PBCA—NP的体外应用安全性。方法用乳化聚合法分别制备HBIG-PBCA-NP、PBCA-NP；采用MTT比色法研究不同浓度的HBIG-PBCA-NP、PBCA—NP对外周血单核细胞（PBMC）、QSG7701细胞及HepG2.2．15细胞生长抑制作用的影响；用自动生化仪测定乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸转氨酶（ALT）活性。结果按相对生长率（RGR％），HBIG—PBCA—NP、PBCA—NP对PBMC、QSG7701细胞及HepG2．2．15细胞的毒性分级分别为0—1级，LDH与ALT释放值与HBIG、空白对照相比，差异无显著性（P〉0．01）。结论PBCA—NP属无毒级载体，HBIG—PBCA—NP具有良好的细胞生物安全性。

HBIG联合HBVac阻断HBV宫内感染的研究

目的探讨孕期多次联合注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和乙型肝炎疫苗(HBVac)阻断乙型肝炎病毒HBV)宫内感染效果。方法对30例HBsAg阳性孕妇从孕20周开始联合注射HBIG和HBVac,另23例未行注射的HBsAg阳性孕妇作对照。采用敏感特异的套式聚合酶链反应检测孕妇及新生儿血清及外周血单个核细胞(PBMC)中HBVDNA。结果阻断组和对照组新生儿血清HBVDNA检出率分别为10%(3/30)和34.8%(8/23),二组差异显著,而PBMC中HBVDNA检出率二组无显著性差异;阻断组孕妇血清HBVDNA水平下降率38.5%(10/26),而对照组10.5%(2/19),差异显著,PBMC中HBVDNA水平二组无显著性差异。结论孕期多次联合注射HBIG和HBVac可有效降低孕妇体内HBVDNA水平,从而降低HBV宫内感染率,但对孕妇PBMC中HBV影响不大,并不降低新生儿PBMC中HBVDNA的检出率。

孕妇HBIG被动免疫阻断HBV母婴垂直传播的临床研究

目的 :研究HBV阳性孕妇孕期应用高效价乙肝免疫球蛋白HBIG预防HBV宫内感染的作用机理。方法 :将 1 0 0例乙肝表面抗原HBsAg阳性孕妇随机分为两组 ,预防组 6 0例 ,于孕 2 8、32、36周肌肉注射HBIG三次 ,每次2 0 0IU ;对照组 4 0例 ,只随访查体不用药。两组孕妇所生婴儿均于出生后 2 4小时内肌肉注射HBIG 1 0 0IU一次 ,注射乙肝疫苗时间和剂量均按正常婴儿的操作方案进行。母儿血清HBsAg ,HBeAg和抗 -HBs用固相放免法检测 ,HBV -DNA用荧光定量PCR检测。结果 :HBIG预防组孕妇的婴儿HBV感染率显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;预防组婴儿血清抗 -HBs检出率显著高于对照组 (P <0 .0 0 1 ) ;HBV -DNA含量显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :孕妇于孕期多次注射HBIG进行被动免疫可有效地阻断乙型肝炎病毒母婴传播 。

HBIG阻断HBV母婴垂直传播的疗效观察

目的：观察评价外源性注射HBIG对HBV母婴垂直传播的阻断效果和安全性。方法：选取2006年7月2007年7月在我院产前检查和分娩的阳性孕妇200例作为对象。根据知情同意原则,分为三组,HBIG 1组：同意孕期及产后注射HBIG者75例;HBIG 2组,同意产后注射HBIG者85例;非HBIG组不同意或因经济原因无法注射HBIG者40例。凡新生儿HBV-DNA（＋）,即表示胎儿宫内感染HBV;婴儿出生后6个月HBV-DNA（＋）,亦表示母婴垂直传播HBV。结果：孕28周时孕妇乙肝标志物各指标检测结果三组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,而HBIG1组经过产前3次HBIG注射之后,HBsAg、HBeAg、HBsAb阳性率与HBIG2组和非HBIG组间比较,有显著性差异（P〈0.01,P〈0.05）。三组孕妇在孕28周和产前血清中的HBV-DNA阳性率间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;三组产后乳汁中HBV-DNA阳性率间比较,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。新生儿和6个月婴儿HBV感染率HBIG 1组〈HBIG 2组〈非HBIG组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：肌注HBIG可对HBV母婴垂直传播的阻断效果明显,并可降低母乳喂养感染的风险,且孕晚期孕妇和新生儿均使用HBIG优于仅产后新生儿肌注。孕晚期孕妇肌注HBIG可降低HBV的传染力。

HBsAg阳性产妇分娩婴儿乙肝免疫接种低和无应答的影响因素

目的探讨可能导致HBsAg阳性产妇分娩的婴儿乙肝免疫接种后免疫低和无应答的因素。方法回顾性分析2013-2014年在首都医科大学附属北京佑安医院收治的HBsAg阳性产妇分娩的832例新生儿的临床资料,新生儿出生后6 h内及21 d接种乙型肝炎免疫球蛋白200 IU,出生当天和出生后1、6个月注射乙型肝炎疫苗10μg。出生后6 h内、7月龄抽取股静脉血,检查HBV标志物和HBV DNA定量。按照产妇孕期是否接受抗病毒治疗、母乳喂养、父亲HBsAg情况、母亲HBeAg情况分组,评估上述因素对婴儿乙肝免疫接种应答情况的影响。结果产妇孕期接受抗病毒治疗组的婴儿低和无应答率为8.6%（25/290）,未行抗病毒治疗组的婴儿低和无应答率为7.0%（38/542）,差异无统计学意义（χ2=0.60,P=0.44）。母乳喂养组婴儿的低和无应答率为8.8%（18/204）,人工喂养组低和无应答率为7.2%（45/628）,差异无统计学意义（χ2=0.52,P=0.47）。父亲HBsA g阳性组的婴儿低和无应答率为20.0%（5/25）,父亲HBsAg阴性组的婴儿低和无应答率为27.2%（58/807）,差异无统计学意义（χ2=3.00,P=0.08）。母亲HBeAg阳性组的婴儿低和无应答率为9.9%（33/335）,母亲HBeAg阴性的婴儿低和无应答率为6.0%（30/497）,差异无统计学意义（χ2=3.55,P=0.06）。结论 HBsAg阳性产妇分娩的婴儿中,母亲孕期采用抗病毒治疗、母乳喂养、父亲HBsAg阳性和母亲HBeAg阳性对婴儿乙肝免疫应答无明显影响。

乙型肝炎人免疫球蛋白预防肝移植术后HBV再感染研究进展

乙型肝炎人免疫球蛋白(HBIG)是含有高效价乙型肝炎表面抗体(HBs Ab)的多克隆球蛋白制剂,其含量占蛋白质总量的96%以上。静脉输注后即刻达到高峰,能与乙肝病毒颗粒外壳上的乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)特异性结合发生抗原抗体反应,从而使病毒失去对细胞的侵袭能力,它与拉米夫定联合应用是公认的预防肝移植术后HBV再感染的有效的常规治疗方法。但是,一旦停止HBIG用药,由于拉米夫定存在耐药性问题,HBV再感染率会升高。为此,国内外在HBIG预防肝移植术后HBV再感染长期效果方面做了大量研究工作,并取得了一些进展,现作一简要综述。

乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播的效果观察

目的探究乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙肝病毒(HBV)母婴传播的效果。方法选择2014年8月至2015年10月我院收治的HBs Ag阳性孕妇380例,根据随机数字表法将所有孕妇分为对照组与观察组,每组190例。对照组仅给予新生儿接种乙肝疫苗,观察组孕妇和新生儿均接种乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗。比较两组胎儿宫内与1年后HBV感染情况和新生儿出生时及其1年后HBsAb阳性情况。结果观察组胎儿宫内HBV感染率为9.47%(18/190),新生儿出生1年后HBV感染率为1.58%(3/190),均低于对照组的22.63%(43/190)及16.32%(31/190),差异有统计学意义(P<0.05);观察组新生儿出生时与1年后HBsAb阳性率分别28.42%、94.21%,均高于对照组的7.89%、76.32%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕妇和新生儿均接种乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗,能有效降低新生儿HBV感染率,提高新生儿HBsAb阳性率和HBV的传播阻断率。

肝移植术后乙肝复发的预防与处理

目的总结和探讨肝移植术后乙肝复发的预防与处理。方法回顾性分析253例乙肝相关性肝病行肝移植术患者乙肝防治方法、术后乙肝复发的处理。结果术后乙肝复发者7例,复发率2.76%。复发后分别采用加大乙肝免疫球蛋白(HB IG)剂量、改用恩替卡韦、加用贺维力等措施,2例HBsAg经治疗后转阴,2例HBsAg明显下降,总有效率57%。结论肝移植术后HB IG+拉米夫丁能有效预防肝移植术后乙肝复发,HB IG、恩替卡韦、贺维力能不同程度控制肝移植术后乙肝复发。

高乙肝病毒载量孕妇母婴阻断挽救措施的探讨

目的通过大样本、前瞻性对照研究探讨替比夫定(LdT)联合乙肝免疫球蛋白(HBIG)孕期干预对高病毒载量母亲乙型肝炎病毒(HBV)DNA的抑制作用,为完善母婴阻断策略,提高阻断成功率提供数据。方法该研究自2010年1月至2015年12月招募了在西安交通大学第一附属医院就诊的574例慢性乙型肝炎孕妇,其中329人接受LdT干预,180人接受LdT+HBIG干预,65人未接受干预,动态监测三组患者孕期病毒动力学变化及干预后的安全性。结果 LdT组、LdT+HBIG组孕妇的HBV DNA载量较对照组均明显下降(F值分别为202.589、171.347,均P<0.05)。与LdT组相比,LdT+HBIG组孕妇的病毒载量在干预后第一个4周下降更显著(t=-2.427,P<0.05),虽然两组在分娩前HBV DNA载量降至106IU/mL及104IU/mL以下的比率未见明显差异,但是至分娩前LdT+HBIG组HBV DNA载量降至更安全的范围,即103IU/mL以下的比率更高(χ~2=4.476,P<0.05)。LdT组及LdT+HBIG组母婴耐受良好,出现的不良反应均为轻度反应,无因不良反应停用孕期干预的情况发生,三组剖宫产率、早产率、婴儿畸形率等比较均无明显差异(均P>0.05);与对照组相比,婴儿的无弱应答率均未见明显差异(χ~2值分别为0.422、0.222,均P>0.05)。结论 LdT联合HBIG孕期干预可安全且更快速地抑制高危孕妇的病毒载量,可能作为阻断乙肝母婴传播的挽救措施。

肝移植术后乙肝主动免疫重建受体停用乙肝免疫球蛋白和(或)抗病毒药物的可行性

目的探讨乙肝肝移植术后乙肝主动免疫重建成功受体停用乙肝免疫球蛋白(HBIG)和(或)抗病毒药物的可行性及临床指征。方法检测乙肝主动免疫重建成功受体体内的HBV DNA和ccc DNA的水平,并监测其停用HBIG和(或)抗病毒药物后的乙肝复发情况。结果共20例乙肝主动免疫重建成功受体纳入本研究。所有受体血浆均未检测到HBV DNA,1例受体的外周血单个核细胞中检测出微量HBV DNA(0.023 6 copies/cell),另1例受体的肝组织中检测出微量HBV DNA,但均未检测到ccc DNA。随访期间,所有受体均停用HBIG,13例停用抗病毒药物。1例外周血单个核细胞中检测到HBV DNA的受体有乙肝复发,并检测出HBV变异(变异位点G145R)。结论乙肝肝移植术后乙肝主动免疫重建成功受体停用HBIG和(或)抗病毒药物是安全可行的,但必须在停药前检测体内的HBV和病毒变异情况。

乙肝免疫球蛋白阻断母婴传播机制的研究

目的 探讨乙肝孕妇妊娠中晚期注射乙肝免疫蛋白 (HBIG)阻断母婴传播的机制及预防。方法 应用荧光定量PCR检查 14例乙肝血清血指标HBeAg阳性孕妇产前血HBVDNA与妊娠中晚期注射HBIG 6 0 0U产后血HBVDNA定量对比分析 ,以及对 4 1例乙肝血清血指标HBeAg阳性的孕妇 ,产前注射 (观察组 )与未注射 (对照组 )HBIG 6 0 0U产后血、乳汁、唾液HBVDNA定性对比分析。结果 14例HBeAg阳性孕妇HBIG注射前后血HBVDNA含量显著降低 (P <0 0 1) ,4 1例HBeAg的孕妇 ,产后HBVDNA阳性率观察组显著低于对照组分别是血 (P <0 0 1)、乳汁 (P <0 0 1)、唾液 (P <0 0 1)。结论 注射HBIG能显著降低乙肝孕妇血HBVDNA水平 ,从而有效减少孕妇HBV血、乳汁、唾液对婴儿的传播。

父婴乙型肝炎传播情况及乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白阻断父婴乙型肝炎传播的效果观察

[背景]调查父婴乙型肝炎传播情况,观察乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白阻断父婴乙型肝炎传播的效果.[病例报告]采用随机化方法选择父亲HbsAg阳性和母亲HbsAg阴性婴幼儿作为研究对象,分为观察组和对照组,观察组婴幼儿给予乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白,对照组只进行乙型肝炎疫苗常规接种,观察2组婴幼儿HbsAg阳性率.父亲HbsAg阳性及母亲HbsAg阴性组父婴乙型肝炎传播率(8.2%)明显高于父亲及母亲HbsAg阴性组(0.8%,P<0.01);观察组HbsAg阳性率(1.0%)明显低于对照组(7.0%,P<0.05).[讨论]HBsAg阳性父亲是乙型肝炎家族传播的传染源.乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白阻断父婴乙型肝炎传播是阻断乙型肝炎蔓延的有效措施,在临床上值得推广应用.

乙型肝炎免疫球蛋白聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒肝靶向性的初步研究

目的初步探讨乙型肝炎免疫球蛋白聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(HBIG-PBCA-NP)的肝靶向性。方法HBIG-PBCA-NP与HepG2.2.15细胞及QSG7701细胞共孵育,透射电镜观察细胞内的纳米粒;以HBIG-PBCA-NP、PBCA-NP或HBIG尾静脉注射昆明小鼠,透射电镜观察肝细胞内的纳米粒,免疫组织化学检测肝组织HBIG的含量。结果透射电镜照片显示HepG2.2.15细胞和QSG7701细胞的胞核和胞浆内可见纳米粒,昆明种小鼠肝组织中可见大量的纳米粒;肝组织HBIG免疫组织化学结果表明相同浓度的HBIG-PBCA-NP组比HBIG组显色更明显(P<0.01)。结论HBIG-PBCA-NP较HBIG肝靶向性更好。

肝移植术后乙型肝炎复发的处理——13例分析

目的总结和探讨乙型肝炎相关终末期肝病肝移植术后乙型肝炎复发的处理方法。方法回顾性分析我院13例肝移植术后患者发生乙型肝炎再感染或复发后的处理措施及疗效。结果13例患者分别采取拉米夫定改为阿德福韦、恩替卡韦或加大乙型肝炎免疫球蛋白用量的方法,其中5例HBsAg经治疗后转阴,5例HBsAg明显下降,总有效率76.9%。结论肝移植术后HBIG、恩替卡韦、阿德福韦能不同程度控制肝移植术后乙型肝炎复发。

乙型肝炎父婴传播及免疫干预的临床研究

目的 观察新生儿乙型肝炎病毒经父婴传播的感染率,探讨预防乙型肝炎父婴传播的方法。方法 2004年1月至2006年4月,选取201例丈夫血清HBV-DNA（＋）、孕妇无乙型肝炎病毒感染的病例。其中注射乙型肝炎免疫球蛋白组106例设为实验组,其中HBsAb（＋）61例、HBsAb（-）45例,均于孕20、24、28、32、36周肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白5次,每次200-400IU。对照组95例,HBsAb（＋）54例、HBsAb（-）41例,均未注射乙型肝炎免疫球蛋白。两组孕妇新生儿出生时均取脐带血检测HBsAg、HBV-DNA及HBsAb,观察两组新生儿乙型肝炎病毒感染率及HBsAb（＋）百分率。结果 ①实验组新生儿乙型肝炎病毒感染率25.47%（27/106）,显著低于对照组新生儿46.32%（44/95）,χ^2=9.528,P〈0.01;实验组和对照组的新生儿脐血HBsAb（＋）者分别为31.43%和20.00%,无显著性差异,χ^2=3.237,P〉0.05,但实验组的HBsAb（＋）新生儿脐血HBsAb（＋）百分率（52.46%）,显著高于对照组的HBsAb（＋）组（35.19%）,χ^2=4.136,P〈0.05,两组中的HBsAb（-）组无一例新生儿脐血HBsAb（＋）者;②实验组和对照组,HBsAb（＋）组新生儿脐血HBsAg（＋）或HBV-DNA（＋）率显著低于HBsAb（-）组,分别为χ^2=6.238,P〈0.01和χ2=6.234,P〈0.01;③实验组的HBsAb（＋）新生儿脐血HBsAg（＋）或HBV-DNA（＋）率显著低于对照组,χ^2=5.780,P〈0.05;实验组的HBsAb（-）新生儿脐血HBsAg（＋）或HBV-DNA（＋）率显著低于对照组,χ^2=4.620,P〈0.05。结论 孕期肌注乙型肝炎免疫球蛋白组可有效预防乙型肝炎病毒的父婴传播。对于丈夫血清HBV-DNA（＋）的妇女应进行主动和被动免疫的联合治疗,从而减低父婴传播发生率,提高新生儿脐血HBsAb（＋）率。

乙型肝炎免疫预防的若干进展

本文根据近年来的文献,综述有关乙型肝炎免疫预防的某些进展。

慢加急性肝衰竭的肝移植治疗

慢加急性肝衰竭(ACLF)是肝衰竭的一种特殊类型,以进展迅速、常伴有全身多个器官衰竭为主要特点。目前对于ACLF患者主要采用系统综合的内科支持治疗,促进肝脏再生。而对于内科治疗无效,迅速进展至多器官衰竭者,肝移植是唯一有潜在治愈可能的治疗方式。但考虑到不同患者的病情进程、预后转归的差异以及我国供肝的紧缺性,积极预防慢性肝病患者ACLF的触发因素,筛选出最可能获益的肝移植受者以及肝移植围手术期的精细管理显得尤为重要。本文拟从ACLF的精确评估、肝移植手术指征的精准把握及围手术期的精细管理等方面探讨肝移植在ACLF中的应用,以优化ACLF肝移植的治疗策略。

人乙肝免疫球蛋白联合重组乙肝疫苗对乙型肝炎父婴传播控制的临床研究

目的探讨人乙肝免疫球蛋白联合重组乙肝疫苗控制乙型肝炎父婴传播的疗效。方法将符合条件的孕妇共60例分为4组,分别予以单用乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白、单用乙肝疫苗及空白对照组。所有孕妇及新生儿出生时均行乙肝三对检测。结果单用乙肝免疫球蛋白组新生儿宫内感染率为13.33%(2/15),重组乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白组新生儿宫内感染率为6.67%(1/15),单用重组乙肝疫苗组新生儿宫内感染率为13.33%(2/15),不做治疗组新生儿宫内感染率为20.00%(3/15)。结论应用人乙肝免疫球蛋白联合重组乙肝疫苗对阻断HBV父婴传播有效。

深圳市宝安区乙肝联合免疫时间与乙肝母婴阻断效果

目的分析2017-2021年深圳市宝安区乙肝暴露儿童接种首剂乙肝疫苗(HepB1)和注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)的执行情况,并探讨联合免疫执行时间对乙肝母婴传播阻断效果的影响。方法收集2017-2021年在宝安区18家助产医院分娩的HBV感染产妇及其所生儿童信息,获取乙肝暴露儿童免疫后血清学检测结果,进行统计学分析。结果共7396对HBsAg阳性产妇-乙肝暴露儿童纳入研究,HepB1及时接种率由2017年的77.74%上升至2021年的99.69%;HBIG及时注射率由2017年的76.62%上升至2021年的98.77%。乙肝母婴传播率为0.31%,免疫成功率为98.42%。在0~<6 h执行联合免疫的情况下,相较于参照组(≥12 h),乙肝母婴传播的(OR=0.11,95%CI:0.02~0.53)。此外产妇HBeAg阳性也是发生母婴传播的危险因素(OR=28.50,95%CI:6.55~123.97)。结论及早执行联合免疫是预防母婴传播的保护因素,对于HBV DNA检测和抗病毒治疗条件不成熟的地区,可考虑对乙肝暴露儿童进行极早期联合免疫(出生后6 h内),以进一步降低乙肝母婴传播风险。

肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防与诊治

目的探讨肝移植术后HBV再感染的预防与诊治。方法回顾性分析1999年8月至2004年12月98例肝移植患者临床资料。其中40例术后采用拉米夫定（lamivudine，LAM）单用方案预防HBV再感染，58例采用LAM＋乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）联用方案。对HBV再感染者予以阿德福韦（adefovir，ADV）抗病毒治疗。结果17例肝移植患者出现HBV再感染，其中14例明确存在YMDD变异。术前血清HBVDNA阳性者术后2年HBV再感染率显著高于阴性者（P〈0．05），前者术后采用LAM＋HBIg联合预防者其HBV再感染率显著低于单用LAM预防者（P〈0．05），而后者术后LAM单用和LAM＋HBIg联用两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。15例HBV再感染者改用ADV治疗后，13例（86．7％）于治疗后1～3个月HBVDNA转阴。结论术前降低血清HBVDNA水平和术后LAM＋HBIg联合预防方案能有效降低肝移植术后HBV再感染率。对术前HBVDNA阴性者，术后可选用LAM单药预防方案。ADV能够有效地治疗肝移植术后HBV再感染，抑制HBV变异株的复制。