肝硬化结节多步癌变的病理及影像学表现

肝细胞癌(HCC)发生之前存在从再生结节(RN)、低级不典型增生结节(LGDN)、高级不典型增生结节(HGDN)、以及HCC病变逐渐演化过程,这些结节有不同的组织学特征。不典型增生可认为是HCC的癌前病变。影像学检查是区分这些结节的较敏感的方法。随着功能性成像技术(例如CTP、DWI、PWI、MRS等)的进展以及大量MR对比剂的应用,将有望在肝硬化结节的诊断中发挥重要作用并明显地有助于癌前病变的识别。

腺病毒介导MDA-7/IL-24选择性杀伤肝癌细胞HepG2的研究

目的观察MDA-7/IL-24基因对肝癌的选择性杀伤作用,为肝癌的基因治疗提供理论基础。方法将携带人MDA-7/IL-24基因的腺病毒Ad.mda-7感染人正常肝细胞L02和肝癌细胞HepG2;用RT-PCR法观察MDA-7/IL-24基因的表达;ELISA方法检测细胞培养上清液中MDA-7/IL-24蛋白的浓度;4甲基偶氮唑蓝染色法(MTT)及Hoechst染色观察MDA-7/IL-24对肝癌细胞的生长抑制和杀伤作用;Annexin-V和PI双染后流式细胞仪检测2种细胞的凋亡;用流式细胞仪检测细胞周期。结果复制缺陷型腺病毒能介导外源基因MDA-7/IL-24在肝癌细胞株HepG2和正常细胞L02中的高效表达;细胞培养上清液中有MDA-7/IL-24蛋白的表达;MDA-7/IL-24能明显抑制肝癌细胞生长并可促进肝癌细胞的凋亡;MDA-7/IL-24阻滞肝癌细胞于G2/M期,能选择性杀伤肝癌细胞而对正常的肝细胞无阻滞作用和毒性作用。结论复制缺陷型重组腺病毒载体Ad.mda-7能介导MDA-7/IL-24基因在人肝癌细胞中高效表达,促使细胞增殖阻滞及诱导肿瘤细胞凋亡,选择性地杀伤肝癌细胞HepG2,而对正常肝细胞L02无任何毒性作用。

全反式维甲酸对人肝癌SMMC-7721细胞侵袭能力的影响

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对人肝癌SMMC-7721细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法划痕愈合和侵袭试验检测ATRA对SMMC-7721细胞迁移与侵袭能力的影响;Real-time PCR、Western blot检测ATRA作用SMMC-7721细胞后CD147、MMP-2的表达。结果 (1)划痕试验结果显示,以10、20、40μmol.L-1ATRA处理SMMC-7721细胞24 h后,较未处理组划痕距离明显增加(P<0.05),表明ATRA可抑制SMMC-7721细胞迁移。(2)Transwell试验结果显示,10、20、40μmol.L-1ATRA处理SMMC-7721细胞24 h后,穿膜细胞数较未处理组明显减少(P<0.05),表明ATRA可抑制SMMC-7721细胞侵袭能力。(3)Real-time PCR结果显示,以10、20、40μmol.L-1ATRA处理SMMC-7721细胞24 h后,CD147和MMP-2的mRNA表达与未处理组比较均明显下调(P<0.05)。(4)Western blot结果表明,10、20、40μmol.L-1ATRA处理SMMC-7721细胞24 h后,CD147和MMP-2蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论 ATRA可抑制人肝癌SMMC-7721细胞迁移与侵袭能力,其机制可能与下调CD147和MMP-2有关。

射频消融与无水酒精注射治疗术后复发肝细胞癌患者的疗效比较

目的对比肝细胞癌(HCC)术后复发肿瘤病灶经射频消融(RFA)与无水酒精(PEI)注射治疗的疗效,以期为临床治疗HCC肿瘤复发提供参考。方法回顾性分析2007年8月至2010年1月HCC术后单一病灶复发患者175例,分为PEI治疗101例与RFA治疗74例。所有病例治疗前后均行常规彩超和超声造影/增强CT检查,观察比较治疗次数、病灶完全灭活率及治疗并发症发生率,记录患者治疗后1、2、3年生存率。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。结果 HCC术后复发病灶,平均每例的PEI治疗次数多于RFA(P<0.05),PEI和RFA治疗并发症的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤直径<2.0 cm的HCC术后复发病灶组中,PEI和RFA治疗病灶完全灭活率比较差异无统计学意义(P>0.05),而2.0～5.0 cm HCC术后复发病灶组,PEI治疗病灶完全灭活率低于RFA,差异均有统计学意义(P<0.05)。HCC术后复发病灶直径<2.0 cm组中,PEI和RFA治疗术后1、2、3年生存率分别为89.1%和90.2%、69.1%和70.7%、49.1%和53.7%,两种治疗方式术后生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。而2.0～5.0cm组中,PEI和RFA治疗术后1、2、3年生存率分别为63.0%和84.8%、43.5%和66.7%、21.7%和45.5%,两种治疗方式术后生存率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肿瘤直径小于2.0 cm HCC术后复发病灶的RFA和PEI局部消融治疗,患者术后的生存率无明显差异,而肿瘤直径2.0～5.0 cm时,RFA治疗后生存期优于PEI。

生长抑素类似物对肝癌细胞增殖的影响

目的 :探讨生长抑素类似物对人原发性肝癌细胞SMMC - 772 1增殖的影响。方法 :运用MTT比色法分析生长抑素类似物对体外肝癌细胞生长的影响。结果 :生长抑素类似物 8肽和 14肽均可抑制肝癌细胞SMMC -772 1增殖 ,存在量效和时效关系 ,且 14肽作用强于相同浓度的 8肽。结论 :生长抑素类似物可抑制肝癌细胞SMMC - 772 1的增殖。

经皮冷冻消融联合无水酒精注射治疗70岁以上老年肝细胞癌患者的效果及安全性分析

目的探讨经皮冷冻消融(CRYO)联合无水酒精注射(PEI)对早期老年肝细胞癌患者的疗效和安全性。方法回顾性纳入解放军总医院第五医学中心2014年1月—2018年1月收治的92例老年肝细胞癌患者,其中单一CRYO治疗组46例,CRYO联合PEI(联合治疗)组46例。比较两种治疗方式的效果,不良反应及治疗前后肝功能相关指标的变化,并随访患者肿瘤的复发及生存预后情况。正态分布的计量资料两组间比较用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。两组的生存时间采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,并用log-rank检验生存曲线的差异;通过Cox回归法确定影响生存预后的独立危险因素。结果联合治疗组和CRYO组初次消融的有效率分别为89.1%和73.9%,组间差异无统计学意义(P>0.05)。CRYO组和联合治疗组患者术后总生存率和无瘤生存率间的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但联合治疗组患者术后第1、2和3年局部肿瘤进展率分别为20%、21%和21%,明显低于CRYO组的30%、46%、46%(χ2=4.187,P<0.05)。多因素Cox回归分析提示行单一CRYO治疗可能是局部肿瘤进展率的独立危险因素(HR=2.206,95%CI:1.003~4.850,P=0.049)。在不良反应的发生率上两组间差异没有统计学意义(P>0.05),但CRYO组有3例严重不良反应,联合治疗组未出现严重不良反应。结论对于早期老年肝细胞癌患者,CRYO联合PEI治疗较单纯CRYO治疗安全有效,能明显降低局部肿瘤进展率。

尿激酶型纤溶酶原激活物及其特异受体和抑制物与肝细胞癌浸润转移及预后

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）及其特异受体（ｕＰＡ－Ｒ）和抑制物（ＰＡⅠ－１）与肝细胞癌（ＨＣＣ）的关系及其在ＨＣＣ浸润转移中的作用。方法用ｕＰＡ、ＰＡⅠ－１单克隆抗体和ｕＰＡ－Ｒ多抗分别检测ｕＰＡ、ＰＡⅠ－１和ｕＰＡ－Ｒ在４８例ＨＣＣ和１２例对照组中蛋白水平的表达。结果癌与癌周及对照组比较，ｕＰＡ、ｕＰＡ－Ｒ和ＰＡⅠ－１膜上免疫染色阳性率明显升高，Ｐ＜０．０５。在侵袭性病例中，ｕＰＡ和ｕＰＡ－Ｒ阳性为１６／２２和１９／２２，与非侵袭性７／２６和１０／２６相比，Ｐ分别＜０．０１和＜０．００１。癌栓形成和淋巴结转移病例ｕＰＡ－Ｒ阳性分别为８／８和６／６。术后复发病例ｕＰＡ－Ｒ阳性为１５／１７，与无复发组１４／３１相比，Ｐ＜０．０１。术后２年死亡患者ｕＰＡ－Ｒ和ＰＡⅠ－１阳性分别为１２／１２和９／１２，与生存组１７／３６和１５／３６相比，Ｐ分别＜０．０１和＜０．０５。在ｕＰＡ、ｕＰＡ－Ｒ和ＰＡⅠ－１同时阳性病例中，侵袭性肿瘤和术后２年死亡分别占１１／１５和７／１５，与阴性组２／８和０／８相比，Ｐ＜０．０５。结论ｕＰＡ、ｕＰＡ－Ｒ和ＰＡⅠ－１在ＨＣＣ中表达明显升高，ｕＰＡ和ｕＰＡ－Ｒ与ＨＣＣ浸润转移密切?

碱性成纤维细胞生长因子反义寡核苷酸对肝癌细胞凋亡的影响

目的检测碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）反义寡核苷酸对肝癌细胞凋亡的影响，探讨bFGF作为肝癌治疗靶点的有效性。方法以脂质体作为转染载体，转染bFGF反义寡核苷酸于HepG2细胞，用共聚焦显微镜和Western blot方法，检测转染bFGF反义寡核苷酸后肝癌细胞株HepG2中bFGF蛋白的表达，用流式细胞仪检测转染bFGF反义寡核苷酸后HepG2细胞的凋亡率。结果与转染错义寡核苷酸组相比，bFGF反义寡核苷酸对HepG2细胞中bFGF蛋白表达有明显抑制作用，转染bFGF反义寡核苷酸可明显增加HepG2细胞的凋亡率（P〈0．01）。结论bFGF在肝癌细胞凋亡中有重要调节作用，可作为肝癌增敏治疗的有效靶点。

肝癌的微血管密度与血管内皮生长因子表达

目的 研究肝癌组织连续切片中微血管密度 (MVD)及血管内皮生长因子 (VEGF)两者之间的关系。方法 肝癌组织标本 5 0例 ,采用抗人Ⅷ因子相关抗原、抗人VEGF进行免疫组织化学染色显示组织中微血管及VEGF阳性表达细胞。结果 5 0例肝癌组织中 ,VEGF表达阳性者 2 8例 ,阳性率为 5 6 %。肝癌及癌旁正常肝组织MVD测定结果显示 ,VEGF阳性表达组明显高于阴性表达组 ,其差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 肝癌组织中MVD明显高于癌旁正常组织 ,并与VEGF表达呈明显正相关。

蛋白质组学在寻找肝癌生物标记物中的研究进展

蛋白质组学技术的快速发展和广泛应用,为寻找特异性肝癌标记物提供了值得探索的有效手段。近年来在肝癌血清、组织和细胞系中,许多有潜在价值的新标记物相继被发现。