2-芳基-(4S,5S)-4,5-双(胺甲酰基)-1,3-二氧戊环的合成

以D-酒石酸二乙酯和芳香醛为原料,经缩醛化、氨解两步反应合成了15个未见文献报道的适合工业化生产庚铂类似物的关键中间体——2-芳基-(4S,5S)-4,5-双(胺甲酰基)-1,3-二氧戊环,产率49%～70%,其结构经1HNMR和MS表征。

HPLC法测定庚铂中S-异构体含量

目的:建立HPLC法,对庚铂R-和S-异构体进行拆分并检测其中S-异构体含量。方法:色谱柱采用Chiro-biotic R手性柱(Astec,250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为0.1%三乙胺溶液(用乙酸调节pH为6.8)-异丙醇(55∶45);流速为0.5 mL.min-1;柱温为30℃;检测波长210 nm;进样量10μL。结果:本法对庚铂异构体的分离度为2.1,S-异构体的线性范围为0.51～10.20 mg.L-1(r=0.999 8),检测限为0.2 ng,平均回收率为99.1%(RSD=0.65%,n=9)。结论:该方法操作简便,分离效果好,可用于庚铂中S-异构体含量测定。

Convenient synthesis of (4R,5R)-4,5-bis(aminomethyl)-2-isopropyl-1,3-dioxolane

A convenient approach for the preparation of （4R,5R）-4,5-bis（aminomethyl）-2-isopropyl-l,3-dioxolane is described. The target compound via two steps is synthesized from diethyl-2,3-O-isobutylidene-D-tartrate, through ammonolysis and reduction.

新型铂类化合物LLC-0601与顺铂、舒铂体外对L-02、HK-2细胞的毒性比较研究

目的比较新型铂类化合物LLC-0601与舒铂、顺铂体外对人胚胎肝细胞(L-02)和人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性。方法采用不同浓度的LLC-0601、顺铂、舒铂分别与L-02细胞和HK-2细胞作用48 h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测并计算细胞增殖抑制率,计算IC50;取细胞培养液全自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量;显微镜下观察细胞形态改变。结果 LLC-0601、顺铂、舒铂作用两株细胞48 h后,同等剂量下LLC-0601对L-02细胞和HK-2细胞的抑制率都是最低,舒铂次之,顺铂最强,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);检测两株细胞培养液中LDH含量,LLC-0601在较高剂量下才出现LDH升高,而顺铂和舒铂在较低剂量下LDH既有明显变化,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),其中顺铂又强于舒铂(P<0.05)。3个铂类化合物细胞形态改变均表现随给药浓度增加,出现细胞核空泡样改变,细胞膜不完整,继续增加给药浓度后细胞死亡。结论 LLC-0601体外对L-02和HK-2细胞的毒性明显低于顺铂、舒铂,是一个有开发前景的新化合物。