西达本胺对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及Notch1、Sirt1基因表达的影响研究

目的:通过研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺对Notch1、Sirt1基因表达的影响来探讨其对胃癌细胞株SGC-7901的体外抗增殖作用。方法:采用MTT法观察不同浓度西达本胺对SGC-7901细胞增殖抑制作用,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率,RT-PCR检测Sirt1基因表达情况,蛋白质印迹法检测Notch1蛋白表达情况。结果:西达本胺在体外可抑制胃癌细胞SGC-7901增殖,呈浓度、时间依赖性;其可促进细胞凋亡,减少Sirt1基因的表达,下调Notch1蛋白的表达。结论:西达本胺可通过抑制Sirt1基因表达、下调Notch1蛋白的表达来抑制细胞增殖、促进细胞凋亡而发挥体外抗胃癌作用。

Sirt1与生物钟的相互调控

生物钟调控机制广泛存在于各种类型的细胞中,控制着细胞代谢的节律性变化.最近的研究发现,NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶Sirt1参与了生物钟调控过程,对维持正常的生物钟节律具有重要作用;另一方面,Sirt1的表达也受到生物钟系统的调控,呈现出昼夜节律性的表达.因此Sirt1能与生物钟进行相互调控,并且这一作用机制很可能广泛参与了不同类型细胞内的信号转导和能量代谢过程.本文总结了Sirt1与生物钟之间相互调控的一些研究进展,对它们之间的分子调控机制进行了概述.

低剂量无机砷对人正常肝细胞L-02中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响

目的探讨低剂量无机砷对人正常肝细胞（L-02）中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响。方法0．0（对照）、0.1、0．2、0．4μmol／L三氧化二砷（As2O3）处理L-02细胞24、48、72h，CCK-8法检测砷剂对细胞增殖的影响；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测砷对Sirt1蛋白表达及细胞内分布的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测砷对Sirt1及细胞周期相关基因p16、p21和p53 mRNA表达的影响；染色质免疫共沉淀（CHIP）技术检测砷对细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化及Sirt1富集程度的影响。结果①不同剂量砷分别作用于L-02细胞24、48、72h，均可促进细胞的增殖（P均〈0．05），增幅在15％-40％。②染砷48h，0．1μmol／L砷处理组p16、p21、p53 mRNA表达（0．80±0．10、0．88±0．02、0．85±0．05）低于对照组（1．00±0．04、1.00±0．03、1．00±0．06，t=-3．22、-5．76、-3．23，P均〈0．05）；p16、p21、p53基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化富集程度均低于对照组（t=-2．89、-9．50、-17．64、-2．88、-3．41、-3．73，P均〈0．05），降低幅度在20％-70％。③染砷48h，0．1μmol／L砷处理组Sirt1在细胞核内分布（1．04±0．02）高于对照组（1．00±0．01，t=3．10，P〈0．05），平均增加4％；p16、p53基因启动子区Sirt1的富集程度（1．33±0．04、4．28±0．12）高于对照组（1．00±0．13、1．00±0．13，t=4．20、32．11，P均〈0．05），至少增加30％。结论低剂量无机砷可能通过促进Sirt1的核内分布，降低p16、p21、p53细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化的富集水平，抑制p16、p21、p53细胞周期相关基因的表达，从而促进细胞的增殖。

Sirt1：心血管疾病药物治疗的潜在靶点

沉默信息调节因子家族成员Sirt1是一种具有去乙酰化酶活性的多功能调节因子。它参与众多基因转录、能量代谢以及细胞衰老等病理生理过程的调节。研究表明Sirt1不仅参与心肌细胞的生长发育和血管的形成，还调节心肌细胞、血管内皮细胞的能量代谢与氧化应激，预示着Sirt1在心血管疾病临床应用和研究中可能具有应用价值。

Sirt1在免疫调节中的研究进展

沉默信息调节因子1(Sirt1),属于III类组蛋白去乙酰化酶,是依赖于NAD+的去乙酰化酶,具有高度保守的催化结构域,通过对多种底物进行去乙酰化作用在机体内参与一系列生物学活动。Sirt1去乙酰化调节多种转录因子活性,介导包括细胞凋亡、自噬、代谢、蛋白质内稳态、炎症等多种功能。近年研究发现,Sirt1在免疫调节中也具有重要作用,Sirt1可调节巨噬细胞功能,参与T细胞增殖、分化,在维持T细胞耐受中也具有一定作用,Sirt1还可能通过CD38介导的相关途径调节B细胞功能。大量文献报道多种疾病的发生与Sirt1活性水平有关,Sirt1活性受损可增加炎症和自身免疫性疾病的发生。本文通过综述Sirt1对NF-κB、AP-1信号通路的调节机制,来明确Sirt1在天然免疫和获得性免疫应答中的作用,为临床治疗自身免疫性疾病提供理论依据和可能的治疗靶点。